Stability-indicating liquid chromatographic and UV spectrophotometric methods for the quantification of ciprofibrate in capsules and tablets

This study describes the development and evaluation of stability-indicating liquid chromatographic (LC) and UV spectrophotometric methods for the quantification of ciprofibrate (CPF) in tablets and capsules. Isocratic LC separation was achieved on a RP18 column using a mobile phase of o-phosphoric acid (0.1% v/v), adjusted to pH 3.0 with triethylamine (10% v/v) and acetonitrile (35:65 v/v), with a flow rate of 1.0 mL min-1. Detection was achieved with a photodiode array detector at 233 nm. For the spectrophotometric analysis, ethanol and water were used as the solvent and a wavelength of 233 nm was selected for the detection. The methods were validated according to International Conference on Harmonization (ICH) guidelines for validating analytical procedures. Statistical analysis showed no significant difference between the results obtained by the two methods. The proposed methods were successfully applied to the CPF quality-control analysis of tablets and capsules.

Este estudo descreve o desenvolvimento e avaliação de método indicativo da estabilidade por cromatografia líquida (LC) e método por espectrofotometria UV para quantificação de ciprofibrato (CPF) em comprimidos e cápsulas. No método por cromatografia líquida as análises foram realizadas isocraticamente em coluna de fase reversa C18, utilizando fase móvel composta por ácido o-fosfórico (0.1% v/v) pH 3.0, ajustado com trietilamina (10% v/v), e acetonitrila (35:65 v/v), com fluxo de 1,0 mL min-1. A detecção foi realizada em detector de arranjo de diodos a 233 nm. Na análise espectrofotométrica, etanol e água foram utilizados como solventes e o comprimento de onda de 233 nm foi selecionado para a detecção do fármaco. Os métodos foram validados de acordo com as diretrizes do International Conference on Harmonization (ICH). A análise estatística não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos pelos dois métodos. Os métodos foram aplicados com sucesso para análises de controle de qualidade do ciprofibrato em comprimidos e cápsulas.

Polymorphism: an evaluation of the potential risk to the quality of drug products from the Farmácia Popular Rede Própria

Polymorphism in solids is a common phenomenon in drugs, which can lead to compromised quality due to changes in their physicochemical properties, particularly solubility, and, therefore, reduce bioavailability. Herein, a bibliographic survey was performed based on key issues and studies related to polymorphism in active pharmaceutical ingredient (APIs) present in medications from the Farmácia Popular Rede Própria. Polymorphism must be controlled to prevent possible ineffective therapy and/or improper dosage. Few mandatory tests for the identification and control of polymorphism in medications are currently available, which can result in serious public health concerns.

O polimorfismo em sólidos é um fenômeno frequente em fármacos e pode levar a problemas na qualidade dos medicamentos por alterar suas propriedades físico-químicas, em especial a solubilidade e, consequentemente, a biodisponibilidade. Nesse trabalho realizou-se levantamento bibliográfico sobre os principais estudos e problemas relacionados ao polimorfismo em fármacos presentes nos medicamentos disponibilizados pela Farmácia Popular do Brasil. O polimorfismo deve ser controlado a fim de evitar possível ineficácia terapêutica e/ou dosagem inapropriada dos medicamentos. Destacamos que são poucos os ensaios obrigatórios para identificação e controle desse fenômeno em medicamentos, o que pode acarretar grande problema de saúde pública.

Validation of analytical methodology for quantification of cefazolin sodium pharmaceutical dosage form by high performance liquid chromatography to be applied for quality control in pharmaceutical industry

A reversed-phase high performance liquid chromatography method was validated for the determination of cefazolin sodium in lyophilized powder for solution for injection to be applied for quality control in pharmaceutical industry. The liquid chromatography method was conducted on a Zorbax Eclipse Plus C18 column (250 x 4.6 mm, 5 μm), maintained at room temperature. The mobile phase consisted of purified water: acetonitrile (60: 40 v/v), adjusted to pH 8 with triethylamine. The flow rate was of 0.5 mL min-1 and effluents were monitored at 270 nm. The retention time for cefazolin sodium was 3.6 min. The method proved to be linear (r2=0.9999) over the concentration range of 30-80 µg mL-1. The selectivity of the method was proven through degradation studies. The method demonstrated satisfactory results for precision, accuracy, limits of detection and quantitation. The robustness of this method was evaluated using the Plackett–Burman fractional factorial experimental design with a matrix of 15 experiments and the statistical treatment proposed by Youden and Steiner. Finally, the proposed method could be also an advantageous option for the analysis of cefazolin sodium, contributing to improve the quality control and to assure the therapeutic efficacy.

Um método cromatográfico em fase reversa foi validado para a determinação de cefazolina sódica em pó liofilizado, a ser aplicado no controle de qualidade em indústrias farmacêuticas. O método por cromatografia líquida foi conduzido em coluna Zorbax Eclipse Plus C18 (250 × 4,6 mm, 5 µm) mantida à temperatura ambiente. A fase móvel consistiu de água purificada: acetonitrila (60 : 40 v/v), com o pH ajustado para 8 com trietilamina. A vazão usada foi de 0,5 mL min-1 e os analitos de interesse foram monitorizados a 270 nm. O tempo de retenção da cefazolina sódica foi de 3,6 min. As áreas dos picos de cefazolina sódica foram lineares na faixa de concentração de 30-80 µg mL-1 (r2 = 0,9999). A seletividade do método foi demonstrada através de estudos de degradação. O método demonstrou resultados satisfatórios para precisão, exatidão, limites de detecção e de quantificação. A robustez do método foi avaliada utilizando o esquema fatorial de Plackett-Burman com uma matriz de 15 experimentos simultâneos, e analisados por tratamento estatístico proposto por Youden e Steiner. Finalmente, o método proposto pode ser também uma opção de êxito para a análise de cefazolina sódica, contribuindo para o controle de qualidade e para garantir a eficácia terapêutica.

Development and validation of UV spectrophotometric method for orbifloxacin assay and dissolution studies

New, simple and cost effective UV-spectrophotometric method was developed for the estimation of orbifloxacin in pharmaceutical formulation. Orbifloxacin was estimated at 290 nm in 0.5 M hydrochloric acid. Linearity range was found to be 1.0-6.0 μg mL-1. The method was tested and validated for various parameters according to main guidelines. The proposed method was successfully applied for the determination of orbifloxacin in tablets. The results demonstrated that the procedure is accurate, precise and reproducible, while being simple, economical and less time consuming. It can be suitably applied for the estimation of orbifloxacin in routine quality control and dissolution studies.

Um método espectrofotométrico novo, simples e de baixo custo foi desenvolvido para a determinação de orbifloxacino em formulação farmacêutica. O orbifloxacino foi determinado em 290 nm utilizando ácido clorídrico 0,5 M como solvente. O intervalo de linearidade usado foi de 1,0 a 6,0 μg mL-1. O método foi testado e validado em vários parâmetros de acordo com os principais guias. O método proposto foi aplicado com sucesso para a determinação de orbifloxacino em comprimidos. Os resultados demonstraram que este procedimento é exato, preciso e reprodutível, ao mesmo tempo em que é simples, barato e de mais rápida execução e pode ser adequadamente aplicado para a determinação de orbifloxacino na rotina do controle de qualidade e em estudos de dissolução de comprimidos contendo este fármaco.