Advances in diffuse glial tumors diagnosis / Avanços no diagnóstico dos gliomas difusos

Abstract In recent decades, there have been significant advances in the diagnosis of diffuse gliomas, driven by the integration of novel technologies. These advancements have deepened our understanding of tumor oncogenesis, enabling a more refined stratification of the biological behavior of these neoplasms. This progress culminated in the fifth edition of the WHO classification of central nervous system (CNS) tumors in 2021. This comprehensive review article aims to elucidate these advances within a multidisciplinary framework, contextualized within the backdrop of the new classification. This article will explore morphologic pathology and molecular/genetics techniques (immunohistochemistry, genetic sequencing, and methylation profiling), which are pivotal in diagnosis, besides the correlation of structural neuroimaging radiophenotypes to pathology and genetics. It briefly reviews the usefulness of tractography and functional neuroimaging in surgical planning. Additionally, the article addresses the value of other functional imaging techniques such as perfusion MRI, spectroscopy, and nuclear medicine in distinguishing tumor progression from treatment-related changes. Furthermore, it discusses the advantages of evolving diagnostic techniques in classifying these tumors, as well as their limitations in terms of availability and utilization. Moreover, the expanding domains of data processing, artificial intelligence, radiomics, and radiogenomics hold great promise and may soon exert a substantial influence on glioma diagnosis. These innovative technologies have the potential to revolutionize our approach to these tumors. Ultimately, this review underscores the fundamental importance of multidisciplinary collaboration in employing recent diagnostic advancements, thereby hoping to translate them into improved quality of life and extended survival for glioma patients.

Resumo Nas últimas décadas, houve avanços significativos no diagnóstico de gliomas difusos, impulsionados pela integração de novas tecnologias. Esses avanços aprofundaram nossa compreensão da oncogênese tumoral, permitindo uma estratificação mais refinada do comportamento biológico dessas neoplasias. Esse progresso culminou na quinta edição da classificação da OMS de tumores do sistema nervoso central (SNC) em 2021. Esta revisão abrangente tem como objetivo elucidar esses avanços de forma multidisciplinar, no contexto da nova classificação. Este artigo irá explorar a patologia morfológica e as técnicas moleculares/genéticas (imuno-histoquímica, sequenciamento genético e perfil de metilação), que são fundamentais no diagnóstico, além da correlação dos radiofenótipos da neuroimagem estrutural com a patologia e a genética. Aborda sucintamente a utilidade da tractografia e da neuroimagem funcional no planejamento cirúrgico. Destacaremos o valor de outras técnicas de imagem funcional, como ressonância magnética de perfusão, espectroscopia e medicina nuclear, na distinção entre a progressão do tumor e as alterações relacionadas ao tratamento. Discutiremos as vantagens das diferentes técnicas de diagnóstico na classificação desses tumores, bem como suas limitações em termos de disponibilidade e utilização. Além disso, os crescentes avanços no processamento de dados, inteligência artificial, radiômica e radiogenômica têm grande potencial e podem em breve exercer uma influência substancial no diagnóstico de gliomas. Essas tecnologias inovadoras têm o potencial de revolucionar nossa abordagem a esses tumores. Em última análise, esta revisão destaca a importância fundamental da colaboração multidisciplinar na utilização dos recentes avanços diagnósticos, com a esperança de traduzi-los em uma melhor qualidade de vida e uma maior sobrevida.

Reshaping neuroimmunology: diagnosis and treatment in the era of precision medicine / Remodelando a neuroimunologia: diagnóstico e tratamento na era da medicina de precisão

Abstract Precision medicine has revolutionized the field of neuroimmunology, with innovative approaches that characterize diseases based on their biology, deeper understanding of the factors leading to heterogeneity within the same disease, development of targeted therapies, and strategies to tailor therapies to each patient. This review explores the impact of precision medicine on various neuroimmunological conditions, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD), optic neuritis, autoimmune encephalitis, and immune-mediated neuropathies. We discuss advances in disease subtyping, recognition of novel entities, promising biomarkers, and the development of more selective monoclonal antibodies and cutting-edge synthetic cell-based immunotherapies in neuroimmunological disorders. In addition, we analyze the challenges related to affordability and equity in the implementation of these emerging technologies, especially in situations with limited resources.

Resumo A medicina de precisão está revolucionando o campo da neuroimunologia, com uma abordagem inovadora caracterizada pela classificação de doenças com base em sua biologia, compreensão mais profunda dos fatores que levam à heterogeneidade dentro da mesma doença, desenvolvimento de terapias com alvos específicos e estratégias para adaptar as terapias a cada paciente. Esta revisão explora o impacto da medicina de precisão em várias condições neuroimunológicas, incluindo esclerose múltipla (EM), distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD), doença associada ao anticorpo anti-glicoproteína da mielina do oligodendrócito (MOGAD), neurites ópticas, encefalites autoimunes e neuropatias imunomediadas. Discutimos avanços na subclassificação de doenças, reconhecimento de novas entidades, biomarcadores promissores e desenvolvimento de anticorpos monoclonais mais seletivos e imunoterapias de ponta baseadas em células sintéticas para as condições acima. Além disso, analisamos os desafios relacionados com acessibilidade e equidade na implementação dessas tecnologias emergentes, especialmente em ambientes com recursos limitados.

Web App for prediction of hospitalisation in Intensive Care Unit by covid-19 / Web App para la predicción de hospitalización em la Unidad de Cuidados Intensivos por covid-19 / Web App para a predição de internação em Unidade de Terapia Intensiva por covid-19

ABSTRACT Objective: To develop a Web App from a predictive model to estimate the risk of Intensive Care Unit (ICU) admission for patients with covid-19. Methods: An applied technological production research was carried out with the development of Streamlit using Python, considering the decision tree model that presented the best performance (AUC 0.668). Results: Based on the variables associated with Precision Nursing, Streamlit stratifies patients admitted to clinical units who are most likely to be admitted to the Intensive Care Unit, serving as a decision-making support tool for healthcare professionals. Final considerations: The performance of the model may have been influenced by the start of vaccination during the data collection period, however, the Web App via Streamlit proved to be a feasible tool for presenting research results, due to the ease of understanding by nurses and its potential for supporting clinical decision-making.

RESUMEN Objetivo: Desarrollar una Web App a partir de un modelo predictivo para estimar el riesgo de ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para pacientes con covid-19. Métodos: Se realizó una investigación de producción tecnológica aplicada con el desarrollo de Streamlit utilizando Python, considerando el modelo de árbol de decisiones que presentó el mejor rendimiento (AUC 0.668). Resultados: Basado en las variables asociadas con la Enfermería de Precisión, Streamlit estratifica a los pacientes ingresados en unidades clínicas que tienen más probabilidades de ser admitidos en la Unidad de Cuidados Intensivos, sirviendo como una herramienta de apoyo para la toma de decisiones para los profesionales de la salud. Consideraciones finales: El rendimiento del modelo puede haber sido influenciado por el inicio de la vacunación durante el período de recolección de datos. La Web App a través de Streamlit demostró ser una herramienta factible para presentar los resultados, debido a la facilidad de comprensión y su potencial para apoyar la toma de decisiones clínicas.

RESUMO Objetivo: Desenvolver um Web App a partir de um modelo preditivo para estimar o risco de internação de pacientes com covid-19 em UTI. Métodos: Realizou-se uma pesquisa aplicada de produção tecnológica com o desenvolvimento do Streamlit a partir do Python, considerando o modelo de árvore de decisão que apresentou o melhor desempenho (AUC 0.668). Resultados: A partir das variáveis associadas à Enfermagem de Precisão, o Streamlit estratifica os pacientes internados nas unidades clínicas com maior probabilidade de internação em Unidade de Terapia Intensiva, funcionando como uma ferramenta de apoio à tomada de decisão dos profissionais de saúde. Considerações finais: A performance do modelo pode ter sido influenciada pelo início da vacinação no período de coleta de dados, no entanto, o Web App via Streamlit mostrou-se uma ferramenta viável para a apresentação dos resultados de pesquisa, devido à facilidade de entendimento por parte dos enfermeiros e pelo potencial de apoio à decisão clínica.

Medicina de precisión y transhumanismo: una mirada desde la Bioética

Propósito/Contexto. Mostrar la concatenación de la digitalización médica con fines terapéuticos perfeccionados por la medicina de precisión, la cual arrastra consigo a la medicina desiderativa del realce para incrementar y sobrepasar el funcionamiento y la morfología del cuerpo humano considerado normal. Las técnicas de realce culminan con la pretensión de crear entes transhumanos. Metodología/Enfoque. Selección de publicaciones bioéticas que reflexionan sobre las investigaciones y detallan posibles aplicaciones prácticas de la medicina de precisión, así como textos que promulgan proyectos de transhumanismo, extremos que engloban las múltiples aristas de la medicina desiderativa en la cual todo objetivo o fin sirve de medio para una próxima meta. Resultados/Hallazgos. Tanto la medicina de precisión como el transhumanismo han despertado expectativas públicas de terapias más eficaces y de posibilidades de realce funcional tanto cognitivo como moral, investigaciones que han logrado capturar importantes recursos financieros dispuestos por empresas que anticipan una mercantilización lucrativa de estos proyectos. Discusión/Conclusiones/Contribuciones. Dadas las incertidumbres, las expectativas desmesuradas y los intereses económicos que se juegan en las diversas formas de digitalización biomédica, la Bioética no ha podido generar un debate sólido en la materia, por lo que ha de centrarse en alertar sobre dos consecuencias inevitables: la desigualdad de acceso, los efectos negativos de la expansión biotecnológica sobre el equilibrio adaptativo entre lo humano, los seres vivos no humanos y el medioambiente común. Es urgente llamar la atención sobre los ingentes recursos de la biotecnociencia sofisticada, en desmedro del apoyo al estudio de problemas sociales y éticos por ella exacerbados.

Purpose/Background. To present the concatenation of medical digitalization that unravels from the goal of therapeutic improvement through precision medicine and moves on to enhancement medicine beyond the normal function and form of the human body in order to reach the final purpose of creating transhuman beings. Methodology/Approach. To select papers that discuss research and eventual practical applications of precision medicine and encourage the possible development of transhumanism through the progression of biomedical enhancement procedures. Results/Findings. Both precision medicine and transhumanism have nourished public expectations for more effective therapies, and the possibilities of functional enhancement in the areas of cognition and ethics. Research has poured huge resources in anticipation of products allowing for lucrative marketing. Discussion/Conclusions/Contributions. Given the incertitude, excessive expectations and vested interests that play a large part in biomedical digitalization, bioethics has been unable to generate a robust debate on these matters. Some inevitable consequences need to be addressed: Unequal access and the negative effects of biotechnological expansion, have a destabilizing impact on adaptation between humans, nonhuman living beings and global environment. It is urgent to call attention about the huge amounts of resources poured into sophisticated biomedical research to the detriment of the ensuing social and ethical problems.

Finalidade/Contexto. Mostrar a concatenação da digitalização médica com fins terapêuticos aperfeiçoados pela medicina de precisão, o que traz consigo a medicina desiderativa de aperfeiçoamento para aumentar e superar o funcionamento e morfologia do corpo humano considerado normal. As técnicas de aperfeiçoamento culminam com a reivindicação da criação de entidades transhumanas. Metodologia/Aproximação. Publicações bioéticas seleccionadas que reflectem sobre a investigação e detalham possíveis aplicações práticas da medicina de precisão, bem como textos promulgando projectos de transumanismo, extremos que abrangem as múltiplas vertentes da medicina desiderativa em que cada objectivo ou fim serve como um meio para um próximo objectivo. Resultados/Descobertas. Tanto a medicina de precisão como o transhumanismo suscitaram na opinião pública expectativas de terapias mais eficazes e possibilidades de melhoria funcional tanto cognitiva como moral, investigação que capturou recursos financeiros significativos de empresas que antecipam uma mercantilização lucrativa destes projectos. Discussão/Conclusões/Contribuições. Dadas as incertezas, expectativas pouco razoáveis e interesses económicos em jogo nas várias formas de digitalização biomédica, a bioética não tem sido capaz de gerar um debate robusto sobre o assunto e deve, portanto, concentrar-se em alertar para duas consequências inevitáveis: a desigualdade de acesso, e os efeitos negativos da expansão biotecnológica sobre o equilíbrio adaptativo entre seres vivos humanos, não humanos e o ambiente comum. É urgente chamar a atenção para os enormes recursos da sofisticada biotecnociência, em detrimento do apoio ao estudo dos problemas sociais e éticos por ela exacerbados.

Accuracy of predictive scores of hemorrhagic transformation in patients with acute ischemic stroke / Acurácia de escores preditivos de transformação hemorrágica em pacientes com isquemia cerebral aguda

ABSTRACT Background: Hemorrhagic transformation (HT) is a complication in ischemic strokes, regardless of use of reperfusion therapy (RT). There are many predictive scores for estimating the risk of HT. However, most of them include patients also treated with RT. Therefore, this may lead to a misinterpretation of the risk of HT in patients who did not undergo RT. Objective: We aimed to review published predictive scores and analyze their accuracy in our dataset. Methods: We analyzed the accuracy of seven scales. Our dataset was derived from a cohort of 1,565 consecutive patients from 2015 to 2017 who were admitted to a comprehensive stroke center. All patients were evaluated with follow-up neuroimaging within seven days. Comparison of area under the curve (AUC) was performed on each scale, to analyze differences between patients treated with recombinant tissue plasminogen activator (tPA) and those without this treatment. Results: Our dataset provided enough data to assess seven scales, among which six were used among patients with and without tPA treatment. HAT (AUC 0.76), HTI (0.73) and SEDAN (0.70) were the most accurate scores for patients not treated with tPA. SPAN-100 (0.55) had the worst accuracy in both groups. Three of these scores had different cutoffs between study groups. Conclusions: The predictive scores had moderate to fair accuracy for predicting HT in patients treated with tPA. Three scales were more accurate for predicting HT in patients not treated with tPA. Through standardizing these characteristics and including more patients not treated with RT in a large multicenter series, accurate predictive scores may be created.

RESUMO Background: Transformação hemorrágica (TH) é uma complicação frequente no acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico independente do uso de terapia de reperfusão (TR). Diversos escores preditivos de TH foram elaborados. Entretanto, a maioria desses escores incluíram pacientes submetidos a TR — o que pode levar à má interpretação do risco de TH nos pacientes não submetidos a TR. Objetivo: Nosso objetivo é revisar escores preditivos já publicados e analisar a sua acurácia em nossa amostra. Métodos: Analisamos a acurácia de sete escores. Nosso banco foi criado de uma coorte de 1.565 pacientes consecutivos, admitidos entre 2015 e 2017 em um centro avançado de AVC. Os pacientes realizaram neuroimagem de controle em até sete dias. Uma comparação entre áreas abaixo da curva/característica de operação do receptor (AUC) foi realizada, analisando-se as diferenças entre grupos de pacientes tratados ou não com ativador de plasminogênio tecidual recombinante (tPA). Resultados: Nosso banco de dados proporcionou informação suficiente para avaliar sete escores, dos quais seis foram aplicados em pacientes tratados ou não com tPA. HAT (AUC 0,76), HTI (0,73) e SEDAN (0,70) foram os escores mais acurados em pacientes não tratados com tPA. SPAN-100 (0,55) teve a pior acurácia nos grupos. Três desses escores apresentaram diferentes valores de corte entre os grupos. Conclusões: Os escores apresentaram de boa a moderada acurácia na predição de TH em pacientes tratados com tPA. Três escores foram mais acurados em pacientes não tratados com tPA. A parametrização dessas características e a inclusão de mais pacientes não tratados com TR em um estudo multicêntrico poderia levar a escores mais acurados.

Gut microbiome in neuropsychiatric disorders / O microbioma intestinal nas doenças neuropsiquiátricas

ABSTRACT Background: Neuropsychiatric disorders are a significant cause of death and disability worldwide. The mechanisms underlying these disorders include a constellation of structural, infectious, immunological, metabolic, and genetic etiologies. Advances in next-generation sequencing techniques have demonstrated that the composition of the enteric microbiome is dynamic and plays a pivotal role in host homeostasis and several diseases. The enteric microbiome acts as a key mediator in neuronal signaling via metabolic, neuroimmune, and neuroendocrine pathways. Objective: In this review, we aim to present and discuss the most current knowledge regarding the putative influence of the gut microbiome in neuropsychiatric disorders. Methods: We examined some of the preclinical and clinical evidence and therapeutic strategies associated with the manipulation of the gut microbiome. Results: targeted taxa were described and grouped from major studies to each disease. Conclusions: Understanding the complexity of these ecological interactions and their association with susceptibility and progression of acute and chronic disorders could lead to novel diagnostic biomarkers based on molecular targets. Moreover, research on the microbiome can also improve some emerging treatment choices, such as fecal transplantation, personalized probiotics, and dietary interventions, which could be used to reduce the impact of specific neuropsychiatric disorders. We expect that this knowledge will help physicians caring for patients with neuropsychiatric disorders.

RESUMO Antecedentes: Os transtornos neuropsiquiátricos são uma importante causa de morte e invalidez no mundo. Os mecanismos subjacentes a esses transtornos incluem uma constelação de etiologias estruturais, infecciosas, imunológicas, metabólicas e genéticas. Avanços nas técnicas de sequenciamento do DNA têm demonstrado que a composição do microbioma entérico é dinâmica e desempenha um papel fundamental não apenas na homeostase do hospedeiro, mas também em várias doenças. O microbioma entérico atua como mediador na sinalização das vias metabólica, neuroimune e neuroendócrina. Objetivo: Apresentar os estudos mais recentes sobre a possível influência do microbioma intestinal nas diversas doenças neuropsiquiátricas e discutir tanto os resultados quanto a eficácia dos tratamentos que envolvem a manipulação do microbioma intestinal. Métodos: foram examinadas algumas das evidências pré-clínicas e clínicas e estratégias terapêuticas associadas à manipulação do microbioma intestinal. Resultados: os táxons-alvo foram descritos e agrupados a partir dos principais estudos para cada doença. Conclusões: Entender a fundo a complexidade das interações ecológicas no intestino e sua associação com a suscetibilidade a certas doenças agudas e crônicas pode levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores diagnósticos com base em alvos moleculares. Além disso, o estudo do microbioma intestinal pode auxiliar na otimização de tratamentos não farmacológicos emergentes, tais como o transplante de microbiota fecal, o uso de probióticos e intervenções nutricionais personalizadas. Dessa forma, terapias alternativas poderiam ser usadas para reduzir o impacto dos transtornos neuropsiquiátricos na saúde pública. Esperamos que esse conhecimento seja útil para médicos que cuidam de pacientes com diversos transtornos neuropsiquiátricos.

Desafios atuais e futuros do uso da medicina de precisão no acesso ao diagnóstico e tratamento de câncer no Brasil / Current and future challenges of the use of precision medicine in cancer diagnosis and treatment in Brazil / Desafíos actuales y futuros del uso de la medicina de precisión en el acceso al diagnóstico y tratamiento del cáncer en Brasil

Este artigo busca refletir, cultural e eticamente, sobre os desafios atuais e futuros da incorporação de novas biotecnologias de diagnóstico e tratamento de câncer no Brasil, bem como seu impacto no acesso e no controle do câncer no país. Para tanto, esta pesquisa parte da problematização da literatura sobre o tema e dos resultados de um estudo, que realizou uma websurvey com especialistas médicos dos setores público e privado brasileiros, associados às dez sociedades oncológicas mais representativas do país, atuantes nas áreas da clínica, cirurgia, radioterapia, patologia e diagnóstico. A discussão do estudo desenvolve-se em torno de três eixos temáticos: conhecimento e expectativas sobre o advento das novas tecnologias para o diagnóstico e tratamento do câncer; considerações estruturais e éticas envolvidas no uso atual e futuro das novas tecnologias; e possíveis cenários associados ao uso e aplicação das novas tecnologias para o diagnóstico e tratamento do câncer. Foram suscitadas algumas questões: novos paradigmas tecnológicos beneficiarão todos os usuários do Sistema Único de Saúde (SUS) ou serão privilégios de poucos? Diminuirão as discrepâncias em termos de oferta de distribuição de serviços, de recursos tecnológicos e de acesso ao diagnóstico e tratamento do câncer? Como diversos segmentos da sociedade poderão participar e influir nesse processo? Que tipos de cenários poderão ainda compor esse quadro? Visando contribuir com o planejamento da atenção ao câncer no Brasil, o artigo finaliza propondo o desenvolvimento de futuras ações a partir de cinco dimensões estratégicas: dimensão econômica; dimensão científica, de inovação e tecnológica; dimensão estrutural; dimensão cultural; e dimensão reguladora.

This study seeks to culturally and ethically reflect on the current and future challenges of incorporating new biotechnologies to diagnose and treat cancer in Brazil and assess their impact on cancer control. To this end, this study begins by problematizing the literature on the subject and the results of a study that conducted a web survey with medical specialists from the Brazilian public and private sectors; the latter associated with the ten most representative cancer societies in the country, working in clinical practice, surgery, radiotherapy, pathology, and diagnosis. We discussed this study around three thematic axes: knowledge and expectations on the advent of new technologies to diagnose and treat cancer; structural and ethical considerations in the current and future use of new technologies; and possible scenarios associated with the use and application of new technologies to diagnose and treat cancer. We have raised some questions: will new technological paradigms benefit all Brazilian Unified National Health System (SUS) users, or will they be the privileges of the few? Will they reduce discrepancies regarding the distribution of technological services and resources and cancer diagnosis and treatment? How can different segments of society participate and influence this process? What scenarios can still compose this picture? Aiming to contribute to planning the future of cancer care in Brazil, this study proposes the development of future actions from five strategic dimensions: economy; science, innovation and technology; structure; culture; and regulation.

Este artículo busca reflexionar, cultural y éticamente, sobre los desafíos actuales y futuros de la incorporación de nuevas biotecnologías para el diagnóstico y tratamiento del cáncer en Brasil, así como su impacto en el acceso y control del cáncer en el país. Para ello, parte de la problematización de la literatura sobre el tema y de los resultados de un estudio que realizó una encuesta web con médicos especialistas de los sectores público y privado brasileños asociados a las diez sociedades oncológicas más representativas del país y actuantes en las áreas de clínica, cirugía, radioterapia, patología y diagnóstico. La discusión del estudio se desarrolla en torno a tres ejes temáticos: conocimiento y expectativas sobre el advenimiento de las nuevas tecnologías para el diagnóstico y tratamiento del cáncer; consideraciones estructurales y éticas involucradas en el uso actual y futuro de las nuevas tecnologías; posibles escenarios asociados al uso y aplicación de nuevas tecnologías para el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Se han suscitado algunas cuestiones: ¿Los nuevos paradigmas tecnológicos beneficiarán a todos los usuarios del Sistema Único de Salud (SUS) o serán privilegios de unos pocos? ¿Reducirán las discrepancias en la oferta de distribución de servicios y recursos tecnológicos y en el acceso al diagnóstico y tratamiento del cáncer? ¿Cómo los diferentes segmentos de la sociedad podrán participar e influir en este proceso? ¿Qué clase de escenarios todavía podrán componer esta imagen? Con el objetivo de contribuir a la planificación futura de la atención del cáncer en Brasil, el artículo concluye con una propuesta para el desarrollo de acciones futuras desde cinco dimensiones estratégicas: económica; científica, de innovación y tecnología; estructural; cultural; y reguladora.

Genética de las fisuras labiopalatinas: una visión general de los factores de riesgo genéticos y ambientales / Genetics of Cleft Lip and Palate: An Overview of Genetic and Environmental Risk Factors / Genética de fissura labial e palatina: urna visão geral de atores de risco genético e ambiental

Resumen: las fisuras labiopalatinas son malformaciones congénitas del sistema estomatognático, se presentan por alteración de las estructuras anatómicas del cráneo, la cara y la cavidad bucal, debido a una falla en la fusión de tejidos en la embriogénesis; las malformaciones pueden ser del labio, el paladar duro, el velo del paladar, la mucosa palatina y en algunos casos de la cavidad nasal; por lo demás, afectan las estructuras que participan en las funciones del lenguaje, el habla y la audición. Objetivo: Identificar los factores genéticos y ambientales asociados a las fisuras labiopalatinas. Metodología: la revisión bibliográfica se realizó en bases de datos académicas PubMed, LILACS, OVID-MEDLINE usando lenguaje normalizado con términos DECS-LILACS: exposición a riesgos ambientales, fisura del paladar, labio leporino, genética, medicina de precisión y síndrome; se aplicaron filtros de búsqueda propios de las bases de datos, tipos de textos científicos e información relevante para la investigación. De acuerdo con los resultados de la búsqueda bibliográfica se encontró que la etiología de las fisuras es multifactorial y se asocia a factores genéticos y ambientales. La identificación de diversos genes relacionados con estas malformaciones ha permitido reconocer oportunamente cuándo una fisura es sindrómica o no sindrómica, lo que lleva a entender la interacción gen por gen, a identificar variantes funcionales y a comprender su importancia etiológica. Conclusiones: el estudio y el conocimiento acerca de los mecanismos moleculares que se encuentran involucrados en la formación de las fisuras labiopalatinas ha tomado fuerza gracias al entendimiento del genoma humano y al desarrollo de herramientas modernas de biología molecular que permiten identificar gran cantidad de datos de secuencia, haciendo que los genes candidatos aumenten constantemente. Esto permitirá un manejo oportuno de la enfermedad, la identificación del riesgo de ocurrencia y un tratamiento especializado mediante la medicina de precisión.

Abstract: cleft lip and palate are congenital malformations of the stomatognathic system; they occur due to an alteration of the anatomical structures of the skull, face and oral cavity, due to a failure in the fusion of tissues in embryogenesis; malformations can be of the lip, hard palate, soft palate, palatal mucosa, and in some cases of the nasal cavity; moreover, they affect the structures involved in the functions of language, speech, and hearing. Objective: To identify the genetic and environmental factors associated with cleft lip and palate. Methodology: the bibliographic review was carried out in PubMed, LILACS, OVID-MEDLINE academic databases using standardized language with decs-lilacs terms: exposure to environmental risks, cleft palate, cleft lip, genetics, precision medicine and syndrome; Search filters of the databases, types of scientific texts and information relevant to the research were applied. According to the results of the bibliographic search, it was found that the etiology of the fissures is multifactorial and is associated with genetic and environmental factors. The identification of various genes related to these malformations has made it possible to timely recognize when a cleft is syndromic or non-syndromic, which leads to understanding gene-by-gene interaction, identifying functional variants and understanding their etiological importance. Conclusions: the study and knowledge regarding the molecular mechanisms that are involved in the formation of cleft lip and palate has gained strength thanks to the understanding of the human genome and the development of modern molecular biology tools that allow the identification of large amounts of sequence data, causing the candidate genes to increase constantly.

Resumo: as fissuras labiopalatais são malformações congénitas do sistema estomatognático, ocorrem por alterado das estruturas anatómicas do crânio, face e cavidade oral, por falha na fusão dos tecidos na embriogênese; as malformações podem ser do lábio, palato duro, palato mole, mucosa palatina e, em alguns casos, da cavidade nasal; caso contrário, afetam as estruturas envolvidas nas funções da linguagem, fala e audição. Objetivo: Identificar os fatores genéticos e ambientais associados á fissura labiopalatal. Metodologia: a revisão bibliográfica foi realizada nas bases de dados académicas PubMed, LILACS, OVID-MEDLINE utilizando linguagem normalizada com termos DECS-LILACS: exposição a riscos ambientais, fenda palatina, lábio leporino, genética, medicina de precisão e síndrome; foram aplicados filtros de busca das bases de dados, tipos de textos científicos e informados relevantes para a pesquisa. Segundo os resultados a partir da pesquisa bibliográfica, foi constatado que a etiologia das fissuras é multifatorial e está associada a fatores genéticos e ambientais. A identificado de vários genes relacionados a essas malformações permitiu reconhecer em curto tempo quando urna fissura é sindrómica ou não sindrômica, o que leva ao entendimento da interação gene a gene, identificado de variantes funcionais e compreensão de sua importância etiológica. Conclusóes: o estudo e conhecimento sobre os mecanismos moleculares encontrados envolvidos na formação da fissura labiopalatal ganhou força graças á compreensão do genoma humano e o desenvolvimento de ferramentas modernas de biologia molecular que permitem a identificado de grandes quantidades de dados de sequênces, fazendo com que os genes candidatos aumentem constantemente. Isso permitirá a gestão atempada da doença, identificado do risco de ocorrência e tratamento especializado através da medicina de precisão.

Papel do genoma e do microbioma na patogenia e abordagem terapêutica da asma / Role of the genome and microbiome in the pathogenesis and treatment of asthma

Asma é uma denominação única para um conjunto de disfunções respiratórias que se expressam, clinicamente, por episódios repetidos, com intensidade variável de dispneia, sibilos, tosse e opressão torácica. A variação entre suas formas clínicas é resultante da participação e interação entre fatores genéticos, microbiômicos e ambientais. O progresso na área médica, ao incorporar novos recursos tecnológicos da biociência e bioinformática, vem desvendando a intimidade dos processos genéticos e moleculares envolvidos nos diferentes mecanismos patogênicos presentes na asma. Isso vem levando à identificação de novos alvos terapêuticos e à pesquisa de novos agentes medicamentosos. Ao mesmo tempo, a perspectiva de inserção paulatina desses recursos no cotidiano médico tem promovido mudanças na prática médica, que vem adotando os princípios da medicina de precisão. Possivelmente, estas mudanças melhorarão o horizonte dos asmáticos, uma população ainda desprovida de instrumentos terapêuticos totalmente efetivos.

Asthma is a unique designation for a set of respiratory dysfunctions clinically expressed by repeated episodes of varying intensity of dyspnea, wheezing, cough, and chest oppression. The variation between its clinical forms is the result of the participation and interaction between genetic, microbiomic, and environmental factors. Progress in the medical field, with incorporation of new technological resources from bioscience and bioinformatics, has been unveiling the intimacy of genetic and molecular processes involved in the different pathogenic mechanisms present in asthma. This has led to the identification of new therapeutic targets and the search for new therapeutic agents. At the same time, the perspective of gradual insertion of these resources in daily medical activities has been promoting changes in medical practice, which has been adopting the principles of precision medicine. Possibly, these changes will provide a better future for asthmatic patients, a population still devoid of fully effective therapeutic instruments.

Como a comunidade internacional da medicina de precisão tem se posicionado diante dos desafios impostos pela pandemia da COVID-19? / What is the position of the international precision medicine community in relation to the challenges raised by the COVID-19 pandemic? / ¿Cómo se ha posicionado la comunidad internacional de medicina de precisión ante los desafíos impuestos por la pandemia de COVID-19?

Medicina de precisão pode ser definida como um movimento de transformação da biomedicina contemporânea que orienta a atividade de pesquisa acadêmica, modelos de negócios e o desenvolvimento de produtos e serviços de saúde desenhados individualmente para o usuário, baseado em informações genéticas e outros marcadores biomédicos dos pacientes. Ao longo dos últimos anos, essa comunidade tem sido bastante atuante no cenário científico internacional. No entanto, durante a pandemia da COVID-19 ainda não ficou claro quais posicionamentos ou estratégias têm sido adotadas por esses grupos para o enfrentamento da crise sanitária. O objetivo deste artigo é compreender como a comunidade internacional da medicina de precisão está reagindo à pandemia da COVID-19, e em que estão baseadas as suas abordagens e potenciais soluções sugeridas para a mitigação dos efeitos negativos causados pelo aumento das infecções pelo novo coronavírus. Para tanto, foi feita pesquisa documental em 28 documentos provenientes de 18 fontes selecionadas, em que analisou-se as narrativas difundidas pelos profissionais da medicina de precisão em artigos científicos, editoriais, comentários, perspectivas, notícias de jornais e boletins e conferência virtual da Coalizão de Medicina Personalizada (PMC, em inglês). Com isso, buscou-se compreender como esses grupos imaginam uma nova configuração sociotécnica para o enfrentamento da pandemia e de seus efeitos.

Precision medicine can be defined as a movement of transformation of contemporary biomedicine that orients academic research activity, business models, and the development of health products and services designed individually for the user, based on patients' genetic information and other biomedical markers. In recent years, this community has been quite active in the international scientific scenario. However, during the COVID-19 pandemic, it is still not clear which positions or strategies these groups have adopted to respond to the health crisis. This article aims to understand how the international precision medicine community is reacting to the COVID-19 pandemic and the basis for their approaches and potential solutions suggested for mitigation of the negative effects from the increase in SARS-CoV-2 infections. A search was thus conducted in 28 documents from 18 selected sources, analyzing the narratives adopted by precision medicine experts in scientific articles, editorials, commentaries, perspectives, newspaper stories, newsletters and online conferences of the Personalized Medicine Coalition (PMC). The objective was to understand how these groups envisage a new sociotechnical configuration to respond to the pandemic and its effects.

La medicina de precisión puede definirse como un movimiento de transformación de la biomedicina contemporánea, que orienta la actividad de investigación académica, modelos de negocio y desarrollo de productos, así como de servicios de salud diseñados individualmente para el paciente, basados en información genética y otros marcadores biomédicos de los pacientes. A lo largo de los últimos años, esta comunidad ha sido bastante activa en el escenario científico internacional. No obstante, durante la pandemia de la COVID-19 todavía no quedó claro cuáles son las posiciones o estrategias que han sido adoptadas por esos grupos para enfrentarse a la crisis sanitaria. El objetivo de este ensayo es comprender cómo la comunidad internacional de la medicina de precisión está reaccionando a la pandemia de la COVID-19, y en qué están basados sus abordajes y potenciales soluciones, sugeridos para la mitigación de los efectos negativos causados por el aumento de las infecciones por el nuevo coronavirus. Para ello, se realizó una investigación documental sobre 28 documentos provenientes de 18 fuentes seleccionadas, donde se analizaron las narrativas difundidas por los profesionales de la medicina de precisión en artículos científicos, editoriales, comentarios, perspectivas, noticias de periódicos y boletines, además de la conferencia virtual de la Coalición de Medicina Personalizada (PMC, en inglés). Con todo ello, se buscó comprender cómo esos grupos imaginan una nueva configuración sociotécnica para enfrentarse a la pandemia y sus efectos.

Classificação psiquiátrica: tensionamento atual entre realismo e nominalismo / Management of diabetes by professionals and users of Primary Health Care

Resumo Apresenta-se o "nominalismo dinâmico" de Hacking, aplicado à classificação psiquiátrica, como exemplo ilustrativo de síntese entre realismo e nominalismo. Expõem-se as perspectivas realistas inscritas tanto moderadamente na proposta híbrida do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), quanto fortemente na proposta naturalista de seus concorrentes: Research Domain Criteria (RDoC) e Hierarchical Taxonomy of Psychopathology (HiTOP). Aponta-se o principal efeito do naturalismo aplicado à classificação psiquiátrica, que consiste no abandono do hibridismo entre realismo e nominalismo, em prol de uma cartografia do mental que, com recurso à matemática, reivindica-se estritamente realista, respondendo a demanda por maior precisão da bipsiquiatria.

Abstract Diabetes is a disease that cannot be cured, but managed, and its management is seen as a strategy to overcome its unpleasant consequences in various life situations. This study aims to understand how the diabetes mellitus 2 management process occurs by professionals and users affected by this condition. This is a qualitative research, with observational and explanatory design, which included the participation of health professionals and users they care for, all from primary health care. Information was collected through semi-structured interviews and interpreted using Discourse Analysis. For informants, food aspects are the most difficult to deal with. The professionals' discourse points to flexible eating practices, but users understand the guidelines as prohibitions. Feeding represents a great challenge for both professionals and users, as both need to consider management practices as part of care.

Genética recreativa: os testes genéticos direct-to-consumer em Portugal / Recreational genetics: direct-to-consumer genetic tests in Portugal / Genética recreativa: pruebas genéticas direct-to-consumeren Portugal

Objetivo:o escopo do artigo é trazer a reflexão sobre o uso de testes genéticos direct-to-consumer, sobretudo em Portugal, que apesar da vedação pela legislação local, podem ser adquiridos pela internet. Metodologia:foi utilizado método dedutivo a partir da análise da literatura científica existente em revistas da especialidade e em legislações internacionais e portuguesa, com maior atenção aos desenvolvimentos nos Estados Unidos, por ser o país que sedia o maior número de empresas e laboratórios que comercializam testes genéticos direitos ao consumidor. Resultados:apesar de vedado pela lei nacional, qualquer pessoa consegue hoje requerer um kit DNA pela internet, sobretudo em sites americanos, em que viabilizam os testes genéticos a preços módicos. Qualquer pessoa pode remeter uma amostra feita por auto coleta de esfregaço oral pelo correio, e após um breve cadastro no site da empresa, passará a receber notificações com informações relativas a sua constituição genética.Em outros países,a pesquisa sobre testes genéticos diretos ao consumidor já é exaustiva, encontrando várias deficiências na sua prática, sobretudo quanto ao consentimento informado e à fiabilidade dos resultados, já que muitos estudos demonstram a disparidade de resultados para uma mesma amostra quando submetida a diferentes laboratórios. Em Portugal, o tema ainda é bastante escasso, e apesar de proibido, esses testes são de fácil acesso. Conclusão:é imprescindível refletirmos sobre a submissão a testes genéticos e as implicações que os mesmo têm, não só na vida de quem se submete ao teste, mas também daqueles que compartilham o material genético, sobretudo em situações de testes genéticos diretos ao consumidor em que não há prévio aconselhamento.

Objective: to reflect on the use of direct-to-consumer genetic tests, especially in Portugal, which can be purchased onlinedespite being prohibited by locallegislation. Methods:a deductive method was used based on the analysis of the scientific literature in specialized journals and (inter) national legislation, with greater attention to developments in the United States, as it is the country withthe largest number of companies and laboratories that commercialize direct-to-consumer genetic tests. Results:despite being prohibited by Portugueselaw, anyone can buya DNA kit online, especially fromAmerican websites, where genetic testing at affordable prices are available. Anyonecan send a self-collected oral smear sample by mail, and after a brief registration on the company's website, theywill receive notifications with information regarding theirgenetic makeup. In other countries, research on direct-to-consumer genetic testing is already exhaustive, finding several deficiencies in its practice, especially regarding informed consent and the reliability of the results, since many studiesdemonstrate the disparity of results for the same sample when submitted to different laboratories. In Portugal, the topic is still quite scarce, and although easily accessible, these tests areprohibited. Conclusion:it is essential to reflect on recreativegenetic tests and the implications they have, not only in the life of those who undergo the test, but also of those who share the genetic material, especially in situations of direct-to-consumer genetic tests in which there is no prior counseling.

Objetivo: reflexionar sobre el uso de pruebas genéticas directas al consumidor, especialmente en Portugal, que a pesar de estar prohibidas por la legislación nacional, pueden adquirirsea través de Internet. Metodología:se utilizó un método deductivo basado en el análisis de la literatura científica en revistas especializadas y legislación (inter) nacional, con mayor atención a los desarrollos en Estados Unidos, por ser el país que alberga la mayor cantidad de empresas y laboratorios que comercializan derechos del consumidor de pruebas genéticas. Resultados:apesar de estar prohibido por la legislación nacional, ahora cualquiera puede solicitar un kit de ADN a través de Internet, especialmente en sitios web estadounidenses, donde es factible realizar pruebas genéticas a precios asequibles. Mediante una autocolección, mediante frotis oral, la persona envía la muestra por correo, y luego de un breve registro en el sitio web de la empresa, ahora recibirá notificaciones con información sobre su composición genética. En otros países, la investigación sobre pruebas genéticas directas al consumidor ya es exhaustiva, encontrando varias deficiencias en su práctica, especialmente en cuanto al consentimiento informado y la confiabilidad de los resultados, ya que muchos estudios demuestran la disparidad de resultados para una misma muestra cuando sometido a diferentes laboratorios. En Portugal, el tema sigue siendo bastante escaso y, aunque están prohibidas, estas pruebas son de fácil acceso. Conclusión:es fundamental reflexionar sobre el sometimiento a pruebas genéticas y las implicaciones que tienen, no solo en la vida de quienes se someten a la prueba, sino también de quienes comparten el material genético, especialmente en situaciones de pruebas genéticas directas al consumidor en las que no hay consejo prévio.

O que é medicina de precisão e como ela pode impactar o setor de saúde? / Texto para Discussão (TD) 2557: O que é medicina de precisão e como ela pode impactar o setor de saúde? / Português

A medicina de precisão, ou medicina personalizada, é a customização de tratamento médico com base na capacidade de classificar indivíduos em subpopulações que diferem na susceptibilidade a uma determinada doença ou na resposta a um tratamento específico. Essa nova percepção sobre a forma de diagnóstico e tratamento vem ganhando espaço, dado o envelhecimento da população e a consequente transição epidemiológica, com ganho de evidência para as doenças crônico-degenerativas. As principais tecnologias incorporadas pela literatura no conceito de medicina de precisão são testes genéticos (diagnóstico); biossensores e wearables (monitoramento); e terapias celulares e gênicas (tratamento), sendo a maioria de recente implementação ou ainda em desenvolvimento. Os benefícios individuais do uso dessas tecnologias são claros, mas ainda há desafios para seu uso coletivo, tendo em vista, principalmente, seus custos. Este texto apresenta as tecnologias de medicina de precisão já existentes e discute sua eficácia e eficiência, bem como seus impactos nos custos e nos sistemas de saúde de forma geral. Além disso, são avaliados os desafios para o seu desenvolvimento e em que medida países como o Brasil podem atuar como usuários ou produtores dessas tecnologias.

Precision medicine or personalized medicine refers to the customization of medical treatment based on the ability to classify individuals into subpopulations that differ in susceptibility to a particular disease or in response to a specific treatment. This new perception about diagnosis and treatment is growing throughout the world, given the aging of the population and the consequent epidemiological transition, with gain of evidence for chronic-degenerative diseases. The main technologies incorporated by the literature in the concept of precision medicine are genetic tests (diagnosis), biosensors and wearables (monitoring), cellular and gene therapies (treatment), most of which have been recently implemented or are still under development. Individual benefits of precision medicine are clear, but there are still challenges for their collective use, given mainly its costs. This text presents the existing technologies and discusses their effectiveness and efficiency as well as their costs and impacts on the health system. In addition, we also discuss challenges to its development and to how countries such as Brazil could play a role as users or producers of these technologies.

Inteligência artificial e diagnóstico por imagem - o futuro chegou? / Artificial intelligence and diagnostic imaging - has the future come?

Na nova era da Medicina de Precisão, a inteligência artificial (IA) - um conjunto de sistemas e programas que permitem às máquinas serem capazes de executar tarefas que habitual mente exigiriam a participação humana - emerge como ferramenta capaz de criar novas maneiras de analisar as imagens médicas além dos parâmetros morfológicos convencionais. Embora ainda não estejam completamente disponíveis para o uso clínico, essa nova abordagem tem grande potencial de aplicação na prática clínica e de pesquisa médica. A discussão dos conceitos básicos, potenciais aplicações e limitações das novas técnicas de IA no diagnóstico por imagem é importante para a interpretação adequada do potencial efeito que essa tecnologia teria na medicina, contrapondo-se à excessiva ansiedade despertada por abordagens superficiais e apressadas. Este artigo tem por objetivo apresentar uma visão equilibrada e atual sobre o tema, com especial foco no presente e no futuro da imagenologia cardíaca

In the new era of Precision Medicine, artificial intelligence (AI) - a set of systems and programs that enable machines to be able to perform cognitive tasks that would usually require human participation emerges as a tool that can create new ways of analyzing images beyond the conventional morphological parameters. Although not yet ready for clinical use, these tools have a potential effect on clinical and research practice. The discussion of the basic concepts, potential applications and limitations of new AI techniques in imaging diagnosis is important for a balanced interpretation of their results, as opposed to the excessive anxiety recently observed among professionals dealing with the subject. In this brief article, we aim to take a balanced and attentive look on this subject, with special focus on the horizon of modern cardiac imaging

Medicina de precisão/medicina personalizada: análise crítica dos movimentos de transformação da biomedicina no início do século XXI / Medicina de precisión/medicina personalizada: análisis crítico de los movimientos de transformación de la biomedicina a inicios del siglo XXI / Precision medicine/personalized medicine: a critical analysis of movements in the transformation of biomedicine in the early 21st century

O grande desenvolvimento da pesquisa em genômica nas últimas décadas tem gerado muitas expectativas com relação ao seu impacto na biomedicina. Observa-se o crescente investimento em pesquisa na medicina personalizada ou de precisão, que busca customizar a prática médica com foco no indivíduo baseando-se na utilização de testes genéticos, identificação de biomarcadores e desenvolvimento de medicações alvo. O movimento da medicina personalizada ou de precisão, no entanto, é polêmico e tem suscitado um importante debate entre seus defensores e críticos. Este ensaio teve por objetivo discutir os pressupostos, promessas, limites e possibilidades da medicina personalizada ou de precisão com base em uma revisão da literatura recente situando o debate sobre o tema. A revisão aponta que muitas das promessas da medicina personalizada ou de precisão ainda não se concretizaram. Se por um lado houve enorme avanço no conhecimento sobre os mecanismos moleculares das patologias e o desenvolvimento de medicamentos que impactaram significativamente o tratamento de alguns tipos de câncer, até o momento não há evidências de que este padrão se reproduzirá em outras doenças complexas. A medicina personalizada ou de precisão deve gerar desenvolvimentos incrementais em áreas específicas da medicina, existindo, no entanto, vários obstáculos para sua generalização. O alto custo das novas biotecnologias pode agravar as desigualdades em saúde, tornando-se um problema para a sustentabilidade dos serviços de saúde, especialmente em países de média e baixa rendas. A ênfase na medicina personalizada ou de precisão pode levar ao deslocamento de recursos financeiros de iniciativas menos custosas e com maior impacto em saúde pública.

El gran desarrollo de la investigación en genómica en las últimas décadas ha generado muchas expectativas en relación con su impacto en la biomedicina. Se observa la creciente inversión en investigación en medicina personalizada o de precisión, que busca hacer a medida la práctica médica, centrándose en el individuo, basándose en la utilización de pruebas genéticas, identificación de biomarcadores y desarrollo de medicamentos diana. El movimiento de la medicina personalizada o de precisión, no obstante, es polémico y ha suscitado un importante debate entre sus defensores y críticos. Este ensayo tuvo como objetivo discutir los presupuestos, promesas, límites y posibilidades de la medicina personalizada o de precisión, en base a una revisión de la literatura reciente, situando el debate sobre este tema. La revisión apunta que muchas de las promesas de la medicina personalizada o de precisión todavía no se concretizaron. Si por un lado hubo un enorme avance en el conocimiento sobre los mecanismos moleculares de las patologías, y el desarrollo de medicamentos que impactaron significativamente el tratamiento de algunos tipos de cáncer, hasta el momento no hay evidencias de que este patrón se reproducirá en otras enfermedades complejas. La medicina personalizada o de precisión debe generar desarrollos incrementales en áreas específicas de la medicina, existiendo, no obstante, varios obstáculos para su generalización. El alto coste de las nuevas biotecnologías puede agravar las desigualdades en salud, convirtiéndose en un problema para la sostenibilidad de los servicios de salud, especialmente en países de media y baja renta. El énfasis en la medicina personalizada o de precisión puede llevar al desplazamiento de recursos financieros de iniciativas menos costosas y con mayor impacto en salud pública a otras de esta índole.

The enormous development of genomics research in recent decades has raised great expectations concerning its impact on biomedicine. There has been growing investment in research in personalized or precision medicine, which aims to customize medical practice with a focus on the individual, based on the use of genetic tests, identification of biomarkers, and development of targeted drugs. However, the personalized or precision medicine movement is controversial and has sparked an important debate between its defenders and critics. This essay aims to discuss the assumptions, promises, limits, and possibilities of personalized or precision medicine based on a review of the recent literature situating the debate on the theme. The review indicates that many of the promises of personalized or precision medicine remain unfulfilled. While there has been huge progress in knowledge on the molecular mechanisms of diseases and the development of drugs that have significantly impacted the treatment of some types of cancer, thus far there is no evidence that this same pattern will be reproduced in other complex diseases. Personalized or precision medicine is expected to generate incremental developments in specific areas of medicine, but there are obstacles to its generalization. The high cost of new biotechnologies can exacerbate health inequalities and become a problem for health services' sustainability, especially in low and middle-income countries. The emphasis on personalized or precision medicine may shift funds away from less costly interventions that have greater public health impact.

Biomarcadores e imunobiológicos na asma / Biomarkers and immunobiological agents in asthma

A maioria dos asmáticos é bem controlada com o uso de corticosteroides inalados e beta-agonistas de ação prolongada; contudo, uma proporção de pacientes não responde a esta terapia, e mantém controle limitado da doença. Este grupo experimenta exacerbações frequentes, e requer admissão hospitalar. O desenvolvimento de novos agentes biológicos e biomarcadores da doença abre novas avenidas para o tratamento. Nós revisamos as últimas informações pertinentes aos biomarcadores e agentes biológicos, e demonstramos como os pacientes podem ser identificados e se beneficiar destes tratamentos. As fontes de dados incluíram artigos originais, revisões e publicações indexados nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO e publicações on-line, nos últimos 15 anos. As informações mais recentes da medicina personalizada com análise genética e biomarcadores da inflamação Th2 permitiram identificar fenótipos de asma que incluem um fenótipo T2 alto. Estudos recentes dirigidos para IgE, IL-5, IL-13, IL-17 e para os receptores de cadeias alfa de IL-4 mostraram alguma eficácia em alguns pacientes fenotipados. Para aqueles sem evidência de inflamação Th2, nenhuma terapia específica foi identificada. A disponibilidade de biomarcadores e agentes bioterapêuticos que são dirigidos para IgE, interleucinas IL-5, IL-4, IL-13 e IL-17, são uma excitante modalidade de medicina molecular. Contudo, estes agentes bioterapêuticos somente são efetivos quando dirigidos para pacientes com fenótipos de asma específicos.

Most asthmatic individuals are well managed with inhaled corticosteroids and prolonged-action beta-agonists; however, some patients are unresponsive to therapy and attain limited disease control. The latter group experiences frequent exacerbations requiring hospital admission. The development of new biological agents and disease biomarkers has provided novel avenues for treatment. We review the latest information regarding biomarkers and biological agents and demonstrate how potential patients may be identified for treatment. Data sources included original articles, reviews, and published works indexed in PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO, and other online databases over the past 15 years. The latest findings from personalized medicine with genetic analysis and clinical biomarkers of Th2 inflammation have allowed the identification of asthma phenotypes including a T2-high phenotype. Recent studies targeting IgE, IL-5, IL- 13, IL-17, and the IL4 receptor alpha chain have shown some efficacy in phenotyped patients. For those without evidence of Th2 inflammation, no specific therapies have been identified. The availability of biomarkers and biotherapeutic agents targeting IgE, IL-5, IL-4, IL-13, and IL-17 is an exciting advance in molecular medicine. However, those biotherapeutic agents are effective only when used in patients with specific asthma phenotypes.

Biomarcadores nas doenças respiratórias obstrutivas crônicas: a próxima página / Biomarkers for chronic obstructive respiratory diseases: the next page

Nas últimas décadas, consensos e diretrizes vêm orientando padronizações terapêuticas que, mesmo baseadas em evidências, partem do princípio de que o mesmo medicamento é bom para todos que têm a mesma doença. Essa conduta vai de encontro aos conhecimentos atuais sobre os mecanismos envolvidos na patogenia da maior parte das disfunções clínicas. Doenças são produto da conjunção de fatores genéticos, ambientais e comportamentais. Polimorfismos genéticos, microbioma, exposições ambientais e agentes etiológicos se conjugam, determinando processos etiopatogênicos complexos que fundamentam a expressão clínica. Propor padronizações terapêuticas que não levem em consideração as diferenças potenciais que tornam única cada pessoa doente, atenta contra o bom senso. Hoje se reconhece a necessidade de uma abordagem personalizada, que considere a premissa de que, em cada indivíduo, a doença pode ter diferentes alvos terapêuticos, e que cada pessoa pode responder diferentemente à mesma abordagem terapêutica. Nessa nova perspectiva, biomarcadores capazes de identificar o mecanismo patogênico responsável pela disfunção em cada indivíduo e o alvo terapêutico são instrumentos fundamentais. A identificação desses biomarcadores é uma etapa importante na transição do modelo atual da prática médica para a medicina de precisão, na qual a abordagem preventiva e terapêutica levará em consideração a variabilidade genética, o ambiente e o estilo de vida de cada pessoa. Possivelmente, essa nova prática médica permitirá aumentar as taxas de sucesso terapêutico na asma e na doença pulmonar obstrutiva crônica, problemas respiratórios crônicos de prevalência elevada com uma gama ampla e variada de apresentações clínicas e respostas às terapias atuais.

In recent decades, consensuses and guidelines have guided therapeutic standards which, though based on evidence, assume that the same drug is good for everyone who has the same disease. This behavior is inconsistent with current knowledge on the mechanisms involved in the pathogenesis of most clinical disorders. Diseases are the product of the conjunction of genetic, environmental and behavioral factors. Genetic polymorphisms, microbiome, environmental exposures and etiological agents combine to determine complex etiopathogenic processes that support clinical expression. Proposing standardized therapies disregarding the potential differences that make each diseased person unique threatens common sense. Today, we recognize the need for a personalized approach considering the premise that in each individual the disease may have different therapeutic targets and that each person may respond differently to the same therapeutic approach. In this new perspective, biomarkers capable of identifying the pathogenic mechanism responsible for the dysfunction in each individual and the therapeutic target are fundamental instruments. Identification of these biomarkers is an important step for a transition from the current model of medical practice to precision medicine, in which preventive and therapeutic approach will take into account genetic variability, environment and the lifestyle of each person. This new medical approach may potentially increase therapeutic success rates in asthma and chronic obstructive pulmonary disease, both highly prevalent chronic respiratory problems with a wide range of clinical presentations and responses to current therapies.

Medicina de precisão na asma / Precision medicine in asthma

O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão atual de uma medicina de precisão personalizada e dirigida para fenótipos e endótipos de asma. As fontes de dados incluíram artigos originais, revisões e publicações indexadas nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO e publicadas on line nos últimos 20 anos. Os resultados mostram que a asma tem sido considerada uma doença única por anos, e que estudos mais recentes cada vez mais focam na sua heterogeneidade. Esta heterogeneidade resulta em que a asma contém múltiplos fenótipos ou grupos de características consistentes. Um endótipo é um subtipo desta doença, definido por um distinto mecanismo fisiopatológico, e é associado a um biomarcador. Múltiplos modificadores da resposta imune estão sendo avaliados na asma denominada T2 alta, bloqueando as interleucinas IL-5, IL-13, imunoglobulina E e outras vias. Assim, muitas destas terapias visando a asma T2 alta têm demonstrado melhor eficácia quando certos biomarcadores estão elevados, especialmente os eosinófilos. Já o tipo de asma T2 baixo, que não apresenta biomarcadores precisos, é geralmente diagnosticada pela ausência de biomarcadores para T2 alta. Estes pacientes tendem a ter mais resistência a tratamento com esteroides e o desenvolvimento de novas terapias são muito menos apreciáveis do que as com o tipo T2 alto. As conclusões são que a disponibilidade de agentes bioterapêuticos dirigidos especificamente a IgE, IL-5 e IL-13 é uma excitante evolução da medicina molecular. Contudo, estes agentes bioterapêuticos somente são efetivos quando dirigidos a fenótipos específicos de asma.

The objective of this study was to conduct an updated review of the role of personalized phenotype-endotype driven precision medicine in asthma. Sources of data included original articles, reviews and other publications indexed in PubMed, MEDLINE, LILACS, and SciELO and published online over the last 20 years. The results showed that asthma has been considered as a single disease for years, and more recent studies have increasingly focused on its heterogeneity. This heterogeneity has promoted the concept that asthma consists of multiple phenotypes or consistent groupings of characteristics. An endotype is a subtype of a condition, defined by a distinct pathophysiological mechanism and linked to a biomarker. Several immune response modifiers have been evaluated in T2-high asthma geared at blocking interleukins IL-5, IL-13, immunoglobulin E, and other pathways. Thus, many of the T2-high asthma therapies available have shown improved effectiveness when certain biomarkers are elevated, especially eosinophils. Conversely, T2-low asthma does not currently have any readily available point-of-care biomarkers, and therefore is often diagnosed based on the absence of T2-high biomarkers. These patients tend to present greater resistance to steroids, and the development of therapies has lagged behind that observed for T2-high asthma. In conclusion, the availability of biotherapeutic agents specifically targeted at IgE, IL-5, and IL-13 is an exciting vindication of molecular medicine. However, these biotherapeutic agents are only effective when targeted at specific asthma phenotypes.