Therapeutic role of memantine for the prevention of cognitive decline in cancer patients with brain metastasis receiving whole-brain radiotherapy: a narrative review / Papel terapêutico da memantina na prevenção do declínio cognitivo em pacientes com câncer com metástase cerebral recebendo radioterapia cerebral total: uma revisão narrativa

ABSTRACT. Brain metastases are the most common central nervous system tumors. The mainstay treatment for this tumor in low to middle income countries is whole brain radiation therapy. Irreversible cognitive decline is associated with the use of whole brain radiotherapy. Several pharmacologic and nonpharmacologic options have been employed in studies focusing on the prevention of cognitive decline following whole-brain radiation therapy. Memantine use has been shown to provide some benefit in reducing the rate of decline in cognitive function and time to cognitive failure. The objective of this review article is to provide a summary on available primary literature on the therapeutic role of memantine for the prevention of cognitive decline in cancer patients with brain metastasis receiving whole brain radiotherapy.

RESUMO. As metástases cerebrais são os tumores mais comuns do sistema nervoso central. O tratamento principal para este tumor em países de baixa e média renda é a radioterapia de cérebro inteiro. O declínio cognitivo irreversível está associado ao uso de radioterapia cerebral total. Várias opções farmacológicas e não farmacológicas têm sido empregadas em estudos com foco na prevenção do declínio cognitivo após radioterapia de cérebro inteiro. O uso de memantina demonstrou fornecer algum benefício na redução da taxa de declínio na função cognitiva e no tempo até a falha cognitiva. O objetivo deste artigo de revisão foi fornecer um resumo da literatura primária disponível sobre o papel terapêutico da memantina para a prevenção do declínio cognitivo em pacientes com câncer com metástase cerebral recebendo radioterapia cerebral total.

Eficácia e segurança de Pregabalina, Gabapentina, Memantina, Amitriptilina, treinamento físico com exercícios em solo ou aquáticos para tratamento de Fibromialgia: revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of Pregabalin, Gabapentin, Memantine, Amitriptyline, exercises on land or aquatic exercises for Fibromyalgia treatment: rapid evidence review

Tecnologia: Pregabalina, drogas não-opioides disponíveis no SUS, treinamento físico no solo ou em meio aquático. Indicação: Tratamento da fibromialgia. Pergunta: Há diferenças de eficácia e segurança entre a Pregabalina e as outras drogas não opioides ou terapias disponíveis no SUS para tratamento da dor crônica relacionada à fibromialgia? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases eletrônicas PUBMED e Cochrane Database, seguindo estratégias de buscas predefinidas, com busca adicional na página eletrônica da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias em Saúde. Avaliou-se a qualidade metodológica das revisões sistemáticas com Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews versão 2 (AMSTAR-II). Resultados: Foram selecionadas e incluídas 6 revisões sistemáticas. Conclusão: A afirmação de eficácia da Gabapentina, Amitriptilina e Memantina para tratamento da fibromialgia é pouco confiável, pois as evidências são de nível 3, provenientes de ensaios clínicos de baixa qualidade metodológica. Pregabalina é eficaz para reduzir a dor em curto prazo (risco absoluto é 50%, nível 1 de evidência), mas não em longo prazo. O treinamento físico, relatado como única estratégia eficaz para tratamento da fibromialgia nas diretrizes do SUS, não tem efeito clinicamente importante sobre a dor

Technology: Pregabalin, non-opioid drugs available in Brazilian Public Health System, aquatic exercise or exercise on land. Indication: Treatment of fibromyalgia. Question: Are there differences in efficacy and safety between Pregabalin and other non-opioid drugs or therapies available in the SUS for the treatment of chronic pain related to fibromyalgia? Methods: A bibliographic survey was carried out in the electronic databases PUBMED and Cochrane Database, following pre-defined search strategies, with an additional search on the website of the National Commission for the Incorporation of Health Technologies. The methodological quality of systematic reviews was evaluated with Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 (AMSTAR-II). Results: Six systematic reviews were selected and included. Conclusion: There is not confidence about effectiveness of Gabapentin, Amitriptyline and Memantine for fibromyalgia treatment (level 3 of evidence, from clinical trials of low methodological quality). Pregabalin, in the short term, is effective for reducing pain (absolut risk is 50%, level 1 of evidence), but not in the long term. Physical training, reported as the only effective strategy for treating fibromyalgia in Brazilian Public Health System guidelines, has no clinically important effect on pain.

Uso da memantina na doença de Alzheimer grave: análise de custo-efetividade na perspectiva do Sistema Único de Saúde / Use of memantine in severe Alzheimer's disease: a cost-effectiveness analysis from the perspective of the Brazilian Health System

A Doença de Alzheimer (DA) representa a causa mais comum de demência, sendo uma doença neurodegenerativa progressiva e incurável, expressa por uma diversidade de sintomas neuropsiquiátricos. É a principal responsável pelas taxas de mortalidade e de dependência funcional entre os idosos, representando um impacto econômico importante para as famílias e sistemas universais de saúde. Apesar da literatura observar que os efeitos da memantina na DA são pequenos, o fármaco foi incorporado ao Sistema Único de Saúde (SUS) em 2017. No entanto, ao contrário do preconizado pela normativa legal acerca da incorporação de tecnologias no SUS, este processo não foi acompanhado de uma avaliação econômica completa que demonstrasse a custo-efetividade deste fármaco. Este estudo examinou a custo-utilidade da memantina para a DA grave em comparação a nenhum tratamento farmacológico específico, sob a perspectiva do SUS como financiador da assistência. Foi conduzida uma revisão sistemática de estudos de avaliação econômica que usaram a memantina isolada ou combinada com doenepezilpara a DA moderada a grave. A revisão permitiu conhecer o estado da arte das avaliações econômicas e possibilitou levantar aspectos gerais relacionados às modelagens utilizadas nos estudos de forma a auxiliar na construção do modelo de decisão analítico conduzido no estudo de custo-efetividade. Foi construído um modelo de Markov para modelar a progressão da doença com base nos estados de gravidade da DA (leve, moderado e grave), definidos pelo Mini- Exame do Estado Mental (MEEM), acrescidos do estado morto. Foram considerados ciclos de 1 ano e o horizonte temporal adotado foi de 5 anos. Os custos da memantina foram considerados por 2 anos, porém os efeitos observados apenas ao longo do primeiro ano. Custos e benefícios foram descontados em 5%. Comparado com nenhum tratamento específico, a memantina representou um aumento nos custos do cuidado e nos ganhos obtidos em QALY. Os pacientes que usaram memantina tiveram um ganho de 3,080 QALY ao longo dos 5 anos simulados a um custo incremental de R$ 351.500,00 em valores já descontados, resultando em uma RCEI de R$ 114.205,75 por QALY, para o caso de referência. Os resultados encontrados são de difícil comparação com estudos realizados fora do país. Desta forma, sua incorporação não seria justificada no contexto nacional, dados seus custos elevados e um benefício pequeno e circunscrito ao tempo

Alzheimer's disease (AD) represents the most common cause of dementia, being a progressive and incurable neurodegenerative disease, expressed by a variety of neuropsychiatric symptoms. It the main responsible for mortality rates and functional dependence among the elderly, representing an economic impact important for families and universal health systems. Although the literature observes that the effects of memantine on AD are small, the drug was incorporated into the Brazilian Health System in 2017. However, contrary to the legal norm regarding the incorporation of technologies in SUS, this process was not accompanied by an economic evaluation that would demonstrate the cost-effectiveness of this drug. This study examined the cost-utility of memantine for severe AD compared to no specific pharmacological treatment, from the perspective of the SUS as a care funder. A systematic review of economic evaluation studies using memantine alone or in combination with donepezil for moderate to severe AD has been conducted. The review allowed to know the state of the art of economic evaluations and made it possible to raise general aspects related to the modeling used in the studies to assist in the construction of the analytical decision model conducted in the cost-effectiveness study. A Markov model was constructed to model the progression of AD based on the severity states of AD (mild, moderate and severe), defined by the MEEM, plus the dead state. Cycles of 1 year were considered and the adopted time horizon was 5 years. The costs of memantine were considered for 2 years, but the effects observed only during the first year. Costs and benefits were discounted at 5%. Compared with no specific treatment, memantine represented an increase in care costs and gains in QALY. Patients who used memantine had a gain 3,080 QALY over the simulated 5 years at an incremental cost of $ 351.500,00 and an ICER of $ 114.205,75 in amounts already discounted for the reference case. The results found are difficult to compare with studies conducted outside the country. If the cost-effectiveness threshold adopted in Brazil was previously recommended by the WHO, memantine would be considered a non-cost-effective technology based on the analysis of the reference case. In this way, its incorporation would not be justified in the national context, given its high costs and a small benefit and circumscribed to the time

A systematic review of economic evaluations of the use of memantine alone or combined with donepezil for moderate to severe Alzheimer's disease / Revisão sistemática de avaliações econômicas acerca do uso da memantina isolada ou combinada com o donepezil para a doença de Alzheimer moderada a grave

OBJECTIVE: To synthesize the available evidence and state of the art of economic evaluations which evaluate the use of memantine, whether alone or combined with donepezil, for moderate to severe Alzheimer's disease (AD), focusing on the analytical decision models built. METHOD: The electronic databases MEDLINE, EMBASE, NHS EED, CEA Registry and LILACS were searched for references. After duplicates were removed, two independent reviewers evaluated the titles and abstracts and subsequently the full texts. The Drummond M. tool was used to evaluate the quality of the studies. RESULTS: After the application of the eligibility criteria, twelve complete economic evaluations were included. One evaluation was a clinical trial, two involved simulations and nine used Markov models. The main outcome measure adopted was dominated by cost per quality adjusted life year (QALY). The use of memantine was considered cost-effective and dominant in eight studies; while in a single study, its use was dominated when compared to donepezil for moderate AD. Sensitivity analyzes were systematically performed, with robust results. The quality assessment indicated that the methodological quality of the studies was good. CONCLUSION: Although there is some controversy regarding the benefits derived from the use of memantine, whether combined or not with donepezil, the evidence collected suggests that it is cost-effective in the countries where the studies were performed. However, local economic studies need to be performed, given the significant variability derived from the different parameters adopted in the evaluations.

OBJETIVO: Sintetizar as evidências disponíveis e o estado da arte das avaliações econômicas que avaliaram a memantina isolada ou combinada com donepezil para a Doença de Alzheimer (DA) moderada a grave, com foco nos modelos de decisão analíticos elaborados. MÉTODO: As bases eletrônicas MEDLINE, EMBASE, NHS EED, CEA Registry e LILACS foram usadas para busca de referências. Após a remoção de duplicatas, dois revisores independentes avaliaram os títulos e resumos e, posteriormente, os textos completos. A ferramenta de Drummond M. foi utilizada para avaliação da qualidade dos estudos. RESULTADO: Após a aplicação dos critérios de elegibilidade, foram incluídas doze avaliações econômicas completas. Quanto aos desenhos de estudo, uma avaliação foi conduzida ao longo de ensaio clínico, duas fizeram simulação e nove utilizaram modelos de Markov. A principal medida de desfecho adotada foi custo por ano de vida ajustado por qualidade (QALY). O uso da memantina foi considerada custo-efetivo e dominante em oito estudos; em um único estudo, seu uso foi dominado quando comparado ao donepezil para a DA moderada. Análises de sensibilidade foram sistematicamente realizadas, evidenciando resultados robustos. A avaliação de qualidade apontou boa qualidade metodológica dos trabalhos. CONCLUSÃO: Apesar de existirem controvérsias quanto aos benefícios derivados do uso da memantina associada ou não ao donepezil, o levantamento das evidências sugere que ela é custo-efetiva nos países onde os estudos foram elaborados. No entanto, estudos econômicos locais necessitam ser realizados, dada a grande variabilidade derivada dos diferentes parâmetros adotados nas avaliações.

The effects of memantine on recovery, cognitive functions, and pain after propofol anesthesia / Efeitos da memantina sobre a recuperação, funções cognitivas e dor após a anestesia com propofol

Abstract Objectives: Postoperative cognitive dysfunction refers to the problems associated with thought and memory that are often experienced after major surgery. The aim of this study is to evaluate the effects of intraperitoneally administered memantine on recovery, cognitive functions, and pain after propofol anesthesia. Methods: The study was conducted in Gazi University Animal Research Laboratory, Ankara, Turkey in January 2012. Twenty-four adult female Wistar Albino rats weighing 170-270 g were educated for 300 s in the radial arm maze (RAM) over three days. Group P was administered 150 mg kg−1 of intraperitoneal (IP) propofol; Group M was given 1 mg kg−1 of IP memantine; and Group MP was given 1 mg kg−1 of IP memantine before being administered 150 mg kg−1 of IP propofol. The control group received only IP saline. RAM and hot plate values were obtained after recovery from the groups that received propofol anesthesia and 30 min after the administration of drugs in other two groups. Results: The duration of recovery for Group MP was significantly shorter than Group P (p < 0.001), and the number of entries and exits in the RAM by Group MP was significantly higher during the first hour when compared to Group P (p < 0.0001). Hot plate values, on the other hand, were found to be significantly increased in all groups when compared to the control values, aside from Group C (p < 0.0001). Conclusion: In this study, memantine provided shorter recovery times, better cognitive functions, and reduced postoperative pain. From this study, we find that memantine has beneficial effects on recovery, cognitive functions, and pain after propofol anesthesia.

Resumo Objetivos: A disfunção cognitiva no pós-operatório refere-se a problemas associados ao pensamento e à memória que são frequentemente manifestados após uma cirurgia de grande porte. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da memantina administrada por via intraperitoneal sobre a recuperação, as funções cognitivas e a dor após a anestesia com propofol. Métodos: O estudo foi feito no Laboratório de Pesquisa com Animais da Universidade de Gazi, Ankara, Turquia, em janeiro de 2012. Vinte e quatro ratos albinos do sexo feminino, adultos, da linhagem Wistar, com 170-270 g, foram treinados durante 300 segundos no labirinto radial de oito braços (LRB) durante três dias. O Grupo P recebeu 150 mg/kg−1 de propofol por via intraperitoneal (IP), o Grupo H recebeu 1 mg/kg−1 de memantina IP e o Grupo MP recebeu 1 mg/kg−1 de memantina IP antes da administração de 150 mg/kg−1 de propofol (IP). O grupo controle recebeu apenas solução salina IP. Os valores do LRB e da placa quente foram obtidos após a recuperação dos grupos que receberam propofol e 30 minutos após a administração dos fármacos nos outros dois grupos. Resultados: O tempo de recuperação do Grupo MP foi significativamente menor do que o do Grupo P (p < 0,001) e o número de entradas e saídas do LRB do Grupo MP foi significativamente maior durante a primeira hora, em comparação com o Grupo P (p < 0,0001). Os valores da placa quente, por outro lado, foram significativamente maiores em todos os grupos, em comparação com os valores do grupo controle, exceto pelo Grupo C (p < 0,0001). Conclusão: No presente estudo, memantina proporcionou tempos mais curtos de recuperação, funções cognitivas melhores e reduziu a dor no pós-operatório. A partir deste estudo, descobrimos que a memantina tem efeitos benéficos sobre a recuperação, as funções cognitivas e a dor após anestesia com propofol.

Rivastigmina parches sola o combinada con memantina, comparada con memantina sola en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada y severa: revisión sistemática de la literatura / Rivastigmine patches alone or combined with memantine compared with memantine alone in patients with moderate to severe Alzheimer's disease: Systematic review of the literature

Resumen Introducción: la enfermedad de Alzheimer (EA), una condición neurodegenerativa irreversible y progresiva, es la causa más frecuente de demencia y genera una gran carga económica anual. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión sistemática de la literatura para determinar la seguridad y eficacia de rivastigmina parche, sola o en combinación con memantina, comparadas con la memantina en monoterapia para el tratamiento de la EA moderada y severa. Métodos: se realizó una búsqueda sistemática de la literatura. Se incluyeron estudios clínicos controlados aleatorizados de pacientes con diagnóstico de EA moderada a severa, evaluando los desenlaces de eficacia y seguridad. Resultados: los resultados de los estudios experimentales que comparan dosis de rivastigmina en parche, indican una posible diferencia en algunos desenlaces de eficacia, tales como desempeño de las actividades diarias, actividades instrumentales y funcionamiento general en pacientes con EA moderada y severa, sin diferencia significativa en los desenlaces de seguridad. Se observó una tendencia a favor de la terapia combinada en algunos desenlaces como cambio en puntuación de MMSE y actividades diarias instrumentales. Discusión: la evidencia disponible apoya el uso de rivastigmina, y la combinación con memantina parece una opción terapéutica apropiada en casos seleccionados.

Summary Introduction: Alzheimer's disease (AD), an irreversible, progressive neurodegenerative condition, is the most common cause of dementia and generates a high economic burden. The aim of this study was to conduct a systematic review of the literature to determine the safety and efficacy of rivastigmine patch, alone or in combination with memantine, compared with memantine monotherapy for the treatment of moderate to severe AD. Methods: A systematic search of the literature was conducted. Including randomized controlled trials of patients diagnosed with moderate to severe AD, evaluating outcomes of effectiveness and safety. Results: The results of experimental studies comparing doses of rivastigmine patches indicate a possible difference in some of the outcomes of effectiveness such as performance in activities of daily living, instrumental activities, and overall functioning, in patients with moderate and severe AD, without significant difference in safety outcomes. A trend in favor of combination therapy in some of the outcomes, as change in MMSE score and instrumental daily activities, was observed. Discussion: The available evidence supports the use of rivastigmine, and the association with memantine seems an appropriate therapeutic option in selected cases.

Papel da memantina no tratamento das perturbações da ansiedade: uma revisão baseada na evidência / The role of memantine in anxiety disorders: an evidence-based review

RESUMO Objetivo Avaliar a eficácia da memantina no tratamento das perturbações da ansiedade. Métodos Foi realizada uma revisão sistemática na Medline, outras bases de dados baseadas na evidência e Índex das Revistas Médicas Portuguesas, nos últimos 10 anos, em inglês, espanhol e português, utilizando os seguintes termos “MESH memantine”, “treatment” e “anxiety disorders”. Para avaliar a qualidade dos estudos e a força de recomendação, foi utilizada a escala de Strength of Recommendation Taxonomy da American Family Physician. Resultados Obtiveram-se 131 artigos, dos quais seis cumpriam os critérios de inclusão: dois ensaios clínicos aleatorizados e controlados (ECAC), uma revisão sistemática (RS), uma norma de orientação clínica (NOC) e dois ensaios clínicos não controlados (ECNC). A NOC não recomenda o uso de memantina no tratamento da perturbação generalizada da ansiedade (PGA) (SOR C), mas recomenda o uso da memantina como tratamento adjuvante de segunda linha na perturbação obsessivo-compulsiva (POC) e como terceira linha na perturbação do estresse pós-traumático (SORT C). Os dois ECAC sugerem que o tratamento adjuvante com memantina melhorou a sintomatologia dos pacientes com POC severa. A RS revelou que o uso da memantina tem alguns benefícios na diminuição dos sintomas da POC. Os dois ECNC sugerem que a memantina pode ser eficaz como tratamento adjuvante em pacientes sintomáticos apesar de tratamento adequado com antidepressivos convencionais. Conclusão A evidência atual sugere que o uso de memantina como adjuvante no tratamento da POC parece ser eficaz (SORT B). O uso de memantina no tratamento da PGA não é recomendado (SORT C).

ABSTRACT Objective Review the evidence on the efficacy of memantine in the treatment of the anxiety disorders. Methods A systematic review of articles published in the last ten years, in Portuguese, English and Spanish, was performed in Medline, other places of Evidence Medicine and Index of Portuguese Databases, using the following MESH terms: memantine, treatment and anxiety disorders. We used the Strength of Recommendation Taxonomy (SORT) scale of American Family Physician to assign levels of evidence and strength of recommendations. Results A total of 131 papers were identified, and after the application of inclusion criteria, 6 papers remained, including two randomized controlled trials (RCT), one clinical guideline (CG), two open clinical trials and one systematic review (SR). The CG does not recommend the use of memantine in the treatment of the generalized anxiety disorder (SORT C) but does recommend the use of memantine as second-line adjunctive therapy for obsessive compulsive disorder and as third-line therapy for post-traumatic stress (SORT C). The two RCT suggest that an add-on of memantine does improve the symptoms of patients suffering from severe obsessive compulsive disorder. The SR showed that the use of memantine had some benefit in relieving obsessive compulsive disorder symptoms. The two other studies showed memantine may be an effective augmentation therapy in patients with anxiety who remain symptomatic despite adequate treatment with conventional antidepressant anxiolytics. Conclusion The current available evidence suggests the benefit of memantine as an adjunctive therapy for the treatment for obsessive compulsive disorder (SORT B). Most studies does not show the benefit of the use of memantine for the treatment of generalized anxiety disorder (SORT C).

Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias / Pharmacological therapy of Alzheimer’s disease and other dementias

El aumento de la expectativa de vida trae a consecuencia el incremento de las enfermedades crónicas en el adulto mayor, prevaleciendo entre ellas, las demencias. El tratamiento de las mismas requiere de un enfoque multidimensional, pero en esta oportunidad nos centraremos en el tratamiento farmacológico. Una vez establecido el diagnóstico de demencia, es adecuado iniciar el tratamiento con fármacos anticolinesterásicos y/o memantina según corresponda. Si bien estos fármacos no revierten los síntomas cognitivos, enlentecen la progresión de la enfermedad. Debemos tener en cuenta en principio, las contraindicaciones, interacciones medicamentosas y monitorizar la aparición de efectos adversos. Durante el seguimiento del paciente se deberán aplicar tests funcionales y cognitivos para evaluar la eficacia de llos medicamentos prescriptos. En la actualidad, están en estudio fármacos pretendidamente curativos cuyo blanco es la sustancia amiloide y la proteína tau.

Increased life expectancy brings a result, the increase of chronic diseases in the elderly, prevailing including dementia. Treating them requires a multidimensional approach. This time we will focus on pharmacological treatment of them. Once the diagnosis of dementia, it is appropriate to initiate treatment with acetylcholinesterase inhibitors and/or memantine accordingly. While these drugs do not reverse the cognitive symptoms, slow the progression of the disease. We should note in principle, contraindications, drug interactions and monitor the occurrence of adverse effects. During follow-up the patient must apply functional and cognitive tests to assess the effectiveness of prescription medicines. Currently under study are supposedly curative medicine that targets amyloid and tau protein.

Estudo de biodisponibilidade relativa para avaliação da farmacocinética de memantina associada a donepezila em voluntários sadios de ambos os sexos / Relative bioavailability study of pharmacokinetic evaluation of memantine associated with donepezil in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade da associação em dose fixa de memantina 20 mg e donepezila 10 mg comprimido revestido (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A., formulação teste) e Ebix® 10 mg comprimido revestido (Lundbeck Brasil Ltda., formulação referência) e Eranz® 10 mg comprimido revestido (Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda, formulação referência) em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-tratamentos, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro as formulações de referências administradas concomitantemente. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de memantina e donepezila foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando amantadina e loratadina como padrão interno. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Ebix® 10 mg foi de 98,75% para ASC0-t e 96,95% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 96,01%-101,58% e 93,50%-100,54%, respectivamente. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Eranz® 10 mg foi de 92,03% para ASC0-t e 94,77% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 89,47%-94,67% e 88,22%-101,80%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para "Cmáx" e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de memantina 20 mg associado a donepezila 10 mg foi bioequivalente à administração concomitante de dois comprimidos de Ebix® 10 mg e 1 comprimido de Eranz® 10 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Tratamento da demência vascular / Treatment of vascular dementia

O DC de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da ABN reuniu-se para escrever recomendações para o tratamento da demência vascular, uma vez que não havia nenhuma recomendação neste sentido. Esta doença tem inúmeras particularidades e pode ser considerada uma das demências que pode ser prevenida. O tratamento para sua prevenção é o de cuidados primários para os fatores de risco vasculares, ou a prevenção secundária dos fatores que levam a recorrência de alterações isquêmicas ou hemorrágicas cerebrais. Nestas recomendações sugerimos apenas o tratamento sintomático, medicamentoso ou não. Baseamo-nos nas evidências disponíveis, através da revisão das publicações nas bases MEDLINE (PubMed), LILACS e Cochrane Library. Foram analisados artigos relacionados exclusivamente à demência vascular. As recomendações dizem respeito aos seguintes fatores e suas evidências na prevenção, associação ou tratamento da demência vascular: atividade física, álcool, tabagismo, dieta e suplementos, hipertensão arterial, diabetes mellitus, obesidade, estatinas, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial, antiagregantes, apneia do sono, revascularização carotídea e tratamento farmacológico sintomático.

Influence of NMDA and non-NMDA antagonists on acute and inflammatory pain in the trigeminal territory: a placebo control study / Influência dos antagonistas dos receptores NMDA e não-NMDA sobre a dor aguda e inflamatória ao nível do território do trigêmeo: um estudo placebo controlado

NMDA and non-NMDA receptors are involved in spinal transmission of nociceptive information in physiological and pathological conditions. Our objective was to study the influence of NMDA and non-NMDA receptor antagonists on pain control in the trigeminal system using a formalin-induced orofacial pain model. Motor performance was also evaluated. Male Rattus norvegicus were pre-treated with topiramate (T) (n=8), memantine (M) (n=8), divalproex (D) (n=8) or isotonic saline solution (ISS) (n=10) intraperitoneally 30 minutes before the formalin test. Formalin 2.5 percent was injected into the right upper lip (V2 branch) and induced two phases: phase I (early or neurogenic) (0-3 min) and phase II (late or inflammatory) (12-30 min). For motor behavior performance we used the open-field test and measured latency to movement onset, locomotion and rearing frequencies, and immobility time. Pre-treatment of animals with M and D only attenuated nociceptive formalin behavior for phase II. T increased locomotion and rearing frequencies and reduced immobility time. Treatment with M increased immobility time and with D reduced locomotion frequency. Our results showed that the NMDA antagonist (M) is more potent than the non-NMDA antagonists (D and T) in the control of pain in the inflammatory phase. The non-NMDA topiramate improved motor performance more than did D and M, probably because T has more anxiolytic properties.

Receptores NMDA e não-NMDA estão envolvidos na transmissão das informações nociceptivas em condições fisiológicas e patológicas. Com o objetivo de estudar a influência dos antagonistas dos receptores NMDA e não-NMDA sobre o controle de dor no sistema trigeminal utilizamos modelo de dor orofacial induzida pela formalina. Testes de desempenho motor foram também avaliados. Ratos machos da espécie Rattus norvegicus foram tratados com topiramato (T) (n=8), memantina (M) (n=8), divalproato de sódio (D) (n=8) ou solução salina isotônica (SSI) (n=10), por via intraperitoneal, 30 minutos antes dos testes com a formalina. Formalina 2.5 por cento foram injetadas na região do lábio superior dos animais (segundo ramo do trigêmeo) induzindo comportamento em duas fases distintas: fase I (precoce ou neurogênica) (0-3 min ) e fase II (tardia ou inflamatória) (12-30 min). Para avaliação da atividade motora utilizou-se o teste do campo aberto mensurando-se a latência para o início dos movimentos, número de casas andadas, freqüência de levantamentos e tempo de imobilidade. Animais pré-tratados com M e D atenuaram a fase inflamatória do teste da formalina. O T aumenta o número de casas andadas, freqüência de levantamentos e reduz o tempo de imobilidade. Nossos resultados mostram que o antagonista NMDA é mais potente do que os antagonistas não-NMDA para o controle da fase inflamatória da dor. O topiramato entretanto aumenta a atividade motora provavelmente porque apresente propriedades ansiolíticas.

Tratamiento de las demencias / Treatment of Dementia

Introducción: el aumento en la expectativa de vida poblacional y el tratamiento médico de condiciones de alta mortalidad han facilitado que se dé, en general, un mayor envejecimiento de los pueblos. Tal es el caso de las demencias, que tienen la particularidad de afectar no sólo al paciente, sino a su entorno y muy especialmente a la familia. Objetivo: señalar, a partir del tipo de demencia, su gravedad, la presencia de otras enfermedades, entre otras, cuál podría ser la terapia más adecuada para tratarlas. Método: luego de clasifi car las demencias y sus manifestaciones clínicas, se presentan las terapias no farmacológicas, el tratamiento farmacológico sintomático, el tratamiento farmacológico específi co y los tratamientos basados en otras hipótesis fi siopatológicas. Conclusión: la intervención específi ca se ve claramente modifi cada cuando tenemos en cuenta la comorbilidad de los pacientes, entre muchos otros factores que defi nen las intervenciones integrales.

Introduction: Population is growing older due to the overall growth of life expectancy and the medical treatment now available for conditions with high mortality rate. Such is the case of dementia, an illness that affects not only the individual but also his family and his environment. Objective: To indicate the best possible treatment taking into account the type of dementia, its severity and the presence of other illnesses. Method: After classifying the type of dementia and its clinical manifestations, non-pharmacological therapies, symptomatic pharmacological treatment, specifi c pharmacological treatment and treatments based on other physiopathological hypothesis are presented. Conclusion: A specifi c intervention may be modifi ed when we take into account comorbility, among other factors defi ning an integral treatment.

Tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada e moderada a grave com memantina / Treatment of mild to moderate and moderate to severe Alzheimer's disease with memantine

O sistema glutamatérgico apresenta um papel nos processos de neurotransmissão normal e patológica, tendo sido associado a mecanismos de neuro plasticidade e de neurodegeneração. Evidência crescente sugere da atividade desse sistema fundamentam a hipótese glutamatérgica na doença de Alzheimer (DA). A utilização de um fármaco como a memantina, antagonista não competitivo dos receptores NMDA, de afinidade leve-moderada, no tratamento da DA, oferece um duplo benefício, bloquear a ativação patológica dos receptores NMDA (neuroproteção) e preservar a ativação fisiológica, que permite a aquisição e processamento da informação cognitiva (neuroplasticidade), efeito sintomático demonstrado nos estudos clínicos bem conduzidos. Tais estudos oferecem evidência da importância da modulação dos receptores NMDA no alívio dos sintomas da DA, a tradução clínica das propostas fisiopatológicas da 'hipótese glutamatérgica, para o tratamento dessa doença. A memantina foi o primeiro fármaco aprovado especificamente para o tratamento dos estágios graves da DA e o estudo de fase III para a fase leve a moderada oferecerá, quando devidamente aprovado pelas agências reguladoras, a oportunidade de utilizar o fármaco em todo o contiuum da doença, desde as fases leve a moderada até a moderada a grave.

Utilidad de la memantina en la enfermedad de Alzheimer / Memantine´s utility in Alzheimer´s disease

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia en los países occidentales. Los beneficios que se observan con los tratamientos actualmente aprobados son fundamentalmente sintomáticos sin evidencia clara de neuroprotección. Los antagonistas del receptor del N-metil-D-aspartato (NMDA) presentan potencial terapéutico para el tratamiento de varias enfermedades del sistema nervioso central, incluyendo la neuroprotección de enfermedades neurodegenerativas crónicas y el tratamiento sintomático de otras enfermedades neurológicas. La memantina, un antagonista del NMDA, ha sido recientemente aprobada para el tratamiento de la EA avanzada. Por su mecanismo de acción la memantina se considera un fármaco neuroprotector, cuya utilidad se demostró en estudios preclínicos. Asimismo, la memantina es un tratamiento sintomático útil en la EA y la demencia vascular. En esta revisión se analizan ambos aspectos de la memantina, al igual que los mecanismos básicos implicados en la cognición y en la neurodegeneración glutamatérgica.

Eficácia da memantina na doença de Alzheimer em seus estágios moderado a grave / Efficacy of memantine in moderate to severe Alzheimer disease

Introdução: o objetivo desta revisão de literatura é avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade da memantina, um antagonista não-competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), no tratamento da doença de Alzheimer em seus estágios moderado a grave. Métodos: realizou uma busca no banco de dados MEDLINE com as palavras-chave memantine e Alzheimer's disease, sendo inseridos apenas ensaios clínicos randomizados, duplo-cego e controlados com placebo. Resultados: foram incluídos quatro estudos que preenchiam os critérios de inclusão supracitados, realizados com pacientes portadores da doença Alzheimer com grau moderado a grave. Todos os estudos indicaram um efeito benéfico da memantina com relação ao placebo para os seguintes parâmetros: melhora da capacidade funcional e maior participação nas atividades diárias. Dois estudos evidenciaram melhora cognitiva. A duração média dos estudos foi de 28 semanas e as doses mais eficazes variaram de 10 a 20mg/dia. Os efeitos adversos, em todos os estudos, foram maiores no grupo placebo. Discussão: apesar de ser uma droga nova e ainda de custo elevado, a memantina parece reduzir os custos totais e o tempo gasto do cuidador, além de produzir melhora global do paciente, gerando melhor qualidade de vida tanto para o paciente quanto para o cuidador. Estudos ainda não publicados, contudo, sugerem que o impacto dessa droga nos estágios mais avançados da demência de Alzheimer seja marginal.