Mecanismos preventivos de la degradación de la capa híbrida / Preventive mechanisms of the degradation of the hybrid layer

Uno de los mayores retos de la odontología actual es lograr una adhesión duradera y estable entre los materiales de restauración y los tejidos dentales. Los protocolos adhesivos han ido cambiando a lo largo del tiempo para cumplir con dicho objetivo, tratando de mantener la integridad de la capa hibrida, por lo que se revisaron los factores que provocan la degradación de la capa hibrida y los mecanismos propuestos para prevenir esta degradación. Se realizó una investigación y recopilación de información bibliográfica especializadas en el tema, en buscadores científicos como PubMed, Scielo, Redalyc, Medigraphic y Scopus. Para los criterios de inclusión se consideraron años de publicación entre el año 2002 al 2022, enfocados en trabajos de investigación relacionados con la degradación de la interfaz de unión resina-dentina y mecanismos para prevenir esta degradación en la capa híbrida. El mecanismo mas estudiado a corto y largo plazo es la aplicación de clorhexidina, la cual se utiliza después del ácido fosfórico y antes del adhesivo, inhibe la actividad proteolítica de las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) y retarda la degradación de las fibras colágenas, consiguiendo de esta manera una mayor vida de las restauraciones adhesivas.

One of the biggest challenges in dentistry is to achieve a long-lasting and stable bond between restorative materials and dental tissues. The adhesive protocols have been changing over time to meet this objective, trying to maintain the integrity of the hybrid layer, so the factors that cause the degradation of the hybrid layer and the mechanisms proposed to prevent this degradation were reviewed. An investigation and compilation of specialized bibliographic information on the subject was carried out, in scientific search engines such as PubMed, Scielo, Redalyc, Medigraphic, Scopus, among others, as well as books. For the inclusion criteria, years of publication between 2002 and 2022 were considered, focused on research works related to the degradation of the resin-dentin bonding interface and mechanisms to prevent this degradation in the hybrid layer. The placement of CHX is used after the application of phosphoric acid and before the adhesive, it inhibits the proteolytic activity of matrix metalloproteinases (MMPs) and the degradation of collagen fibers, thus achieving a longer life of resin dental restorations.

Análisis inmunohistoquímico de MMP-1, MMP-2 y MMP-9 en ameloblastoma convencional / Immunohistochemical analysis of MMP-1, MMP-2, MMP-9 in conventional ameloblastoma

Introducción: las metaloproteinasas son enzimas que participan en la remodelación tisular y su función se relaciona con procesos fisiológicos y patológicos, como la invasión y la metástasis. El ameloblastoma convencional (AMC) es una neoplasia epitelial benigna odontogénica intraósea caracterizada por una progresión lenta y localmente invasiva, cuyo crecimiento se ha vinculado con el recambio ósea y la remodelación de la matriz extracelular. El objetivo del presente trabajo fue determinar la presencia inmunohistoquímica de MMP-1, MMP-2 y MMP-9 en el AMC. Material y métodos: se realizó un estudio piloto observacional analítico utilizando cinco muestras de AMC. Los especímenes fueron recolectados aleatoriamente del archivo del Departamento de Patología Oral y Maxilofacial, de la Escuela Nacional de Estudios Superiores (ENES) Unidad León, UNAM. Como grupo control se emplearon dos especímenes de folículo dental, obtenido de pacientes con indicación de su extracción por motivos ortodóncicos. Se realizó la técnica de inmunohistoquímica por peroxidasa, recolectando el nivel y proporción de inmunoexpresión de manera semicuantitativa. Resultados: cuatro pacientes fueron de género masculino y uno femenino, la edad promedio fue de 40.6 ± 14.9 años. Todas las muestras fueron obtenidas de la región mandibular posterior. Se observaron dos especímenes con patrón folicular y tres con plexiforme. Las MMP-2 y MMP-9 se detectaron sólo en uno de los cinco especímenes y únicamente en el parénquima de la lesión, con una proporción de 100%. Conclusión: según nuestro análisis inmunohistoquímico, las MMP-2 y MMP-9 son las metaloproteinasas que presentaron expresión positiva dentro de la patogénesis del AMC comparado a la MMP-1; no obstante, es necesario realizar este tipo de estudios en una población mayor (AU)

Introduction: metalloproteinases are enzymes involved in tissue remodeling and their function is related to physiological and pathological processes, such as invasion and metastasis. These enzymes are capable of degrading components of the extracellular matrix, which may promote tumor progression. Conventional ameloblastoma (CA) is described as a benign intraosseous epithelial odontogenic neoplasm characterized by a slow and locally invasive progression, whose growth has been linked to bone turnover and extracellular matrix remodeling. The aim of the present work was to determine the immunohistochemical presence of MMP-1, MMP-2 and MMP-9 in CA. Material and methods: an analytical observational pilot study was performed using 5 CA, randomly collected from the archive of the Department of Oral and Maxillofacial Pathology, Escuela Nacional de Estudios Superiores (ENES) Unidad León, UNAM. The control group used were two dental follicle samples, obtained from patients with extraction indication for orthodontic treatment. The peroxidase immunohistochemistry assay was performed, collecting semiquantitatively level and proportion of immunoexpression. Results: four patients were male and one female, the average age was 40.6 ± 14.9 years. All specimens were obtained from the posterior mandibular region. Two specimens were observed with follicular pattern and three with plexiform pattern. MMP-2 and MMP-9 were detected only in one of the five specimens, with presence in the parenchyma of the lesion, with a proportion of 100% of the cell analyzed. Conclusion: according to our immunohistochemical analysis, MMP-2 and MMP-9 are the metalloproteinases that presented positive expression within the pathogenesis of CA compared to MMP-1; however, it is necessary to perform this type of studies in a larger population (AU)

Meta-Analysis of association between single nucleotide polymorphisms with sports injuries in soccer / Metaanálisis de asociación entre polimorfismos de nucleótido único y lesiones deportivas en fútbol

Abstract Introduction: The high incidence of sports injuries in elite athletes is a concern in sports medicine. A broad vision of sport injuries in Colombia and its pathophysiology can be achieved in the scope of genomics, which could respond to numerous sports injuries from the Identification of single nucleotide polymorphism that lead to disabilities that affect the health of athletes and often distance them from the field of play. Objective: To determine the association of single nucleotide polymorphisms in various genes with sports injuries in soccer. Material and methods: We searched in the databases PubMed, ScienceDirect and EBSCO for studies published in the last 6 years to January 2020, including studies in English and Portuguese, corresponding to case-control clinical studies, where the experimental group were soccer practitioners and controls were supposedly healthy people. The final papers were assessed for quality and bias using the Jadad scoring scale or Oxford quality scoring system. From the data obtained, heterogeneity was identified with the I2 test and the Q statistic, for the estimation of the effect in the cohort studies the odds ratio and p value <0.05 were used, obtaining the forest plots of each gen. Results: 10 out of 1928 studies were selected, finding a degree of heterogeneity in all studies, such as the risk of injury to ACNT3 SNP (OR = 0.98, 95% CI 0.64-1.50), MMP (OR = 1.16, 95% CI 0.86 - 1.58, p = 0.33), TIMP2 (OR 1.03 95% CI 0.65-1.63), VEFGA (OR 0.98 95% CI 0.70-1.37). Conclusion: The studies showed moderate heterogeneity with statistical significance for the ACTN3 and TIM SNPs, providing a pathway for future studies that relate to sports injuries. MÉD.UIS.2021;34(3): 9-18.

Resumen Introducción: La alta incidencia de lesiones deportivas en atletas de élite es una preocupación en medicina deportiva. Se puede lograr una visión amplia sobre las lesiones deportivas en Colombia y sobre su fisiopatología desde el ámbito de la genómica, la cual podría responder a numerosas lesiones deportivas a partir de la Identificación de polimorfismos de nucleótido único que conducen a discapacidades que afectan la salud de los deportistas y frecuentemente los distancian del campo de juego. Objetivo: Determinar la asociación entre polimorfismos de nucleótido único en varios genes con lesiones deportivas en el fútbol. Materiales y métodos: Se realizó búsqueda en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y EBSCO de estudios publicados en los últimos 6 años hasta enero de 2020, incluyendo estudios en inglés y portugués, correspondientes a estudios clínicos de casos y controles, donde el grupo experimental fueran practicantes de fútbol y los controles fueran personas presumiblemente saludables. Se evaluó la calidad y el sesgo de los artículos finales mediante la escala de puntuación de Jadad o el sistema de puntuación de calidad de Oxford. A partir de los datos obtenidos se identificó la heterogeneidad con la prueba de I2 y el estadístico Q, para la estimación del efecto en los estudios de cohorte se utilizaron odds ratio y valor p <0.05, obteniendo los forest plot de cada gen. Resultados. 10 de los 1928 estudios fueron seleccionados, se encontró un grado de heterogeneidad en todos los estudios, como el riesgo de lesión de los polimorfismos de nucleótido único para ACNT3 (OR = 0,98; IC del 95%: 0.64-1.50), MMP (OR = 1.16; IC del 95%: 0.86-1.58, p = 0.33), TIMP2 (OR = 1,03; IC del 95%: 0,65-1,63), VEFGA (OR = 0,98; IC del 95%: 0,70-1,37). Conclusión. Los estudios mostraron una heterogeneidad moderada con significancia estadística para los polimorfismos de nucleótido único de ACTN3 y TIM, lo que proporciona una vía para futuros estudios en relación con lesiones deportivas. MÉD.UIS.2021;34(3): 9-18.

The study of Yangyinyiqi mixture anti bleomycin-induced pulmonary fibrosis on rats by intervening matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of matrix metallopreoteinases-1 / El estudio de la mezcla Yangyinyiqi en fibrosis pulmonar inducida por anti-bleomicina en ratas por intervención en la matriz metaloproteinasa-9 e inhibidores de tejido de matriz metaloproteinasa-1

To investigate effectsof Yangyinyiqi Mixture on pulmonary fibrosis caused by bleomycin. SD ratswere divided randomly into: model group(distilled water,1 mL·0.1 kg-1), dexamethasone acetate group (dexamethasone acetate, the dosage was reduced gradually), low-dose group (Yangyinyiqi Mixture, 11 g·kg-1), moderate-dose group (Yangyinyiqi Mixture, 22 g·kg-1), high-dose group (Yangyinyiqi Mixture, 44 g·kg-1) and control group (distilled water, 1 mL·0.1 kg-1). Yangyinyiqi Mixture and dexamethasone acetate were intragastrically administrated. Lung tissue was collected for histopathological examination. Compared with control group, collagen markedly increased and HYP content significantly increased on 7th day in model group (p<0.01). On 28th day, collagen was diffusely deposited, alveolar was destroyed, and HYP content significantly increased (p<0.01). Compared with model group, bleomycin-induced suffering injury caused MMP-9 expression levels to rapidly increase (7and 14 days, p<0.01). TIMP-1 markedly increased (7and 14 days, p<0.01) and stayed at a high level to28th day. Yangyinyiqi Mixture exerted an effect against pulmonary fibrosis, which could involved prevention of collagen deposition through inhibitingMMP-9 and TIMP-1 expression.

El trabajo investiga los efectos de la mezcla Yangyinyiqi sobre la fibrosis pulmonary causada por bleomicina. Ratas SD se dividieron aleatoriamente en: grupo modelo (agua destilada, 1 mL·0.1 kg-1), grupo acetate de dexametasona (acetate de dexametasona, la dosis se redujo gradualmente), grupo de dosis baja (mezcla Yangyinyiqi, 11 g·kg-1), grupo de dosis moderada (mezcla Yangyinyiqi, 22 g·kg-1), grupo de dosis alta (mezcla Yangyinyiqi, 44 g·kg-1) y grupo control (agua destilada, 1 Ml·0.1 kg-1). La mezcla de Yangyinyiqi y el acetate de dexametasona se administraron por vía intragástrica. Se recolectó tejido pulmonary para examen histopatológico. En comparación con el grupo control, el colágeno aumentó notablemente y el contenido de HYP aumentó significativamente el séptimo día en el grupo modelo (p<0.01). El día 28, el colágeno se depositó difusamente, se produjo destrucción alveolar y el contenido de HYP aumento significativamente (p<0.01). En comparación con el grupo modelo, la lesión inducida por bleomicina causó que los niveles de expression de MMP-9 aumentaron rápidamente (7 y 14 días, p<0.01). TIMP-1 aumentó notablemente (7 y 14 días, p<0.01) y se mantuvo en un nivel alto hasta el día 28. La mezcla Yangyinyiqi ejerció un efecto contra la fibrosis pulmonary, lo que podría implicar la prevención del deposito de colágenio mediante la inhibición de la expression de MMP-9 y TIMP-1.

Evaluación de la resistencia de unión a dentina humana de un sistema adhesivo universal con clorhexidina utilizado en modo de grabado total y autocondicionante / Avaliação da resistência de união à dentina humana de um sistema adesivo universal com clorexidina utilizado no modo de condicionamento total e autocondicionante Romina Tessore1 / Human dentin bond strength of a chlorhexidine containing universal adhesive system used in total-etch and self-etch mode

Objetivos: Evaluar la resistencia de unión a la microtracción en dentina humana de un sistema adhesivo universal con clorhexidina en su composición, en modo de grabado y lavado en 2 pasos, y en modo de autograbado. Metodología: 20 terceros molares divididos aleatoriamente en 4 grupos según el tipo de sistema adhesivo utilizado (Single Bond Universal®, 3MESPE y Peak Universal Bond®, Ultradent Products) y modo de uso (grabado total y autograbado). Se confeccionaron cuerpos de prueba sometidos al ensayo de microtracción utilizando una máquina de ensayos universales. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los cuatro grupos estudiados. Conclusiones: La resistencia de unión de una resina compuesta a dentina humana no fue afectada por el uso de un sistema adhesivo universal que contiene clorhexidina en su composición aplicado en los modos de grabado total y autograbado

Objectives: To evaluate the microtensile bond strength to human dentin of chlorhexidine containing universal adhesive system applied in the total-etch and selfetch modes. Methods: Twenty third molars were randomly divided into four groups according to the universal adhesive system (Single Bond Universal ®, 3M ESPE and Peak Universal Bond®, Ultradent) and application mode used (total-etch and self-etch). Specimens were prepared and subjected to a microtensile bond strength using a MTS SANS universal testing machine. Results: No statistically significant differences were found in the microtensile bond strength between the four groups studied. Conclusions: The bond strength of a composite resin to human dentin was not affected by the use of a universal adhesive system with chlorhexidine in its composition applied in the total-etch and self-etch modes.

Objetivos: Avaliar a resistência de união á microtração na dentina humana de um sistema adesivo universal com clorexidina na sua composição, no modo de condicionamento total em dois passos e no modo autocondicionante. Metodologia: 20 terceiros molares foram divididos aleatoriamente em 4 grupos, de acordo com o tipo de sistema adesivo utilizado (Single Bond Universal®, 3MESPE e Peak Universal Bond®, Ultradent Products) e modo de uso (condicionamento total e autocondicionante). Os corpos de prova criados foram submetidos ao teste de microtração utilizando uma máquina de ensaios universal. Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os quatro grupos estudados. Conclusões: A resistência de união da resina composta à dentina humana não foi afetada pelo uso de um sistema adesivo universal contendo clorexidina em sua composição, aplicado nos modos de condicionamento total ou autocondicionamento.

Biomarcadores para la evaluación y diagnóstico del síndrome de ojo seco: una revisión / Biomarkers for the evaluation and diagnosis of the dry eye syndrome: a review

Resumen Introducción: El síndrome de ojo seco es una enfermedad en la que se generan signos y síntomas que conducen a alteraciones oculares prolongadas, por lo tanto, es relevante establecer con precisión la etiología de la enfermedad con la finalidad de establecer el tratamiento más efectivo, de allí, la importancia del desarrollo de exámenes innovadores como son los biomarcadores, los cuales permiten identificar con mayor precisión el cuadro clínico. Por esta razón, el presente trabajo pretende describir los principales avances de los biomarcadores de la superficie ocular y reconocer su aplicación clínica para el diagnóstico de ojo seco entre los años 2013 a 2018. Metodología: Se analizó literatura sobre biomarcadores empleados para el diagnóstico del ojo seco, mediante una revisión sistemática tipo narrativa de 2013 a 2018 por medio de los descriptores controlados "Dry Eye Syndrome" "biomarkers" "tear proteins" "eye proteins" seleccionados en DeCS y Pubmed; la búsqueda arrojó 48 estudios, de los cuales seleccionamos 21 para el análisis. Resultados: Son diversas las proteínas lagrimales que pueden ser relacionadas con la presencia y ausencia de la enfermedad, es vital que los biomarcadores sean valorados como una herramienta alternativa para diagnosticar con facilidad y precisión la enfermedad del ojo seco. Discusión: Los biomarcadores permiten reconocer los procesos patógenos y biológicos del síndrome de ojo seco, al reflejar el estado de la superficie ocular en presencia o ausencia de signos y síntomas, facilitando el diagnóstico precoz, seguimiento, tratamiento y control de la enfermedad.

Abstract Introduction: Dry eye syndrome is a disease in which signs and symptoms that lead to prolonged ocular alterations occur, therefore, it is relevant to accurately establish the etiology of the disease with the configuration of establishing the most effective treatment, hence the development of innovative exams such as biomarkers selected with greater precision the clinical picture. For this reason, the present work aims to describe the main advances of biomarkers of the ocular surface and to recognize their clinical application for the diagnosis of dry eye between 2013 and 2018. Metodology: Literature on biomarkers used for the diagnosis of dry eye was analyzed, by means of a systematic narrative review from 2013 to 2018 by means of the controlled descriptors "Dry Eye Syndrome" "biomarkers" "tear proteins" "eye proteins" selected in DeCS and Pubmed; The search yielded 48 studies and 21 studies were selected for the analysis. Results: There are several tear proteins that can be related to the presence and absence of the disease, it is vital that biomarkers are evaluated as an alternative tool to easily and accurately diagnose dry eye disease. Discussion: Biomarkers allow to recognize the pathogenic and biological processes of dry eye syndrome, reflecting the state of the ocular surface in the presence or absence of signs and symptoms, facilitating early diagnosis, monitoring, treatment and control of the disease.

Factores que afectan y mejoran la adhesión en dentina, una puesta al día: una revisión de la literatura / Facts that affect and enhance adhesion on dentine, an update: a review of the literature

Objetivo: Analizar la evidencia disponible sobre los componentes de los adhesivos dentinarios, las causas de la falla de la interface dentinaadhesivo, las alternativas para disminuir este fenómeno y aumentar el tiempo de vida de las restauraciones adhesivas. Material y métodos: Se realizó una revisión de la literatura de tipo descriptiva, la búsqueda de artículos se llevó a cabo en diferentes bases de datos, bibliotecas electrónicas, buscadores académicos y búsqueda manual en revistas. Se revisaron 118 artículos, de los cuales se seleccionaron 68. Conclusiones: La adhesión dentinaria sufre degradación hidrolítica y degradación proteolítica; el acondicionado ácido de la dentina promueve la liberación de metaloproteinasas y con ello el inicio de la degradación de la interface dentino-adhesivo, por el momento los adhesivos con MDP brindan la mejor opción ya que presentan los mejores resultados para contrarrestar la degradación, además de encontrarse comercialmente al alcance de los profesionistas. Los sistemas que presentan una simplificación de la técnica en ocasiones pueden ir en detrimento de los resultados. Aún es necesario realizar investigación que conduzca a reducir la falla de la interface adhesiva a largo plazo y obtener restauraciones óptimas, duraderas y libres de microfiltraciones (AU)

Objective: Analyze the available evidence on the components of dentin adhesives, the causes of failure of the dentin-adhesive interface, the alternatives to reduce this phenomenon and increase the lifetime of adhesive restorations. Material and methods: A review of the descriptive literature was made, the search of articles was carried out in different databases, electronic libraries, academic search engines and manual search in journals. 118 articles were reviewed, of which 68 were selected. Conclusions: Dentin adhesion suffers from hydrolytic and proteolytic degradation; the acid conditioning of dentine promotes the release of metalloproteinases and with it the beginning of the degradation of the dentin-adhesive interface, for the moment the adhesives with MDP offer the best option since they present the best results to counteract the degradation besides being commercially available to professionals. Simpli file Systems less can sometimes be detrimental to the results. It is still necessary to carry out investigations that leads to a reduction on the failure of the long-term adhesive interface and obtain optimal, durable and microfiltration-free restorations (AU)

Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cáncer de cervical / Gene expression of mica, micb and ulbp (1-6) ligands of the NKG2D receptor of natural killer cells and metalloproteinases adam10, adam17 and mmp14 in cells lines of cervical cancer

RESUMEN El CCU es la segunda causa de muerte en mujeres de nuestro país. Dentro de los primeros mecanismos de defensa del hospedero se encuentra la respuesta inmune de las células NK y su función lítica a expensas de su receptor activador NKG2D, el cual posee como ligandos mica, micb y ulbp (1-6), los cuales se expresan en células transformadas y/o infectadas por virus. Uno de los mecanismos de evasión por parte de la célula tumoral es el clivaje de estas proteínas a través de metaloproteinasas como adam10, adam17 y mmp14. Se analizó la expresión de estos ligandos y metaloproteinasas mediante PCR tiempo real, en lineas celulares de referencia para cáncer cervical como HeLa (positiva para VPH-18) y C33A (negativa para VPH). Se obtuvieron valores representativos de expresion relativa genica con diferencias significativas asi: mmp14 en linea HeLa (p= 0.006); y mica y ulbp-3 en la linea C33A (p= 0.020 y p=0.003 respectivamente). Por lo tanto, se podría sugerir que la expresión de mmp14 se encuentra posiblemente involucrados con la presencia de VPH causante del cancer cervical y la respuesta inmunne innata desarrollada.

ABSTRACT Cervical cancer is the second leading cause of death in women in our country. Within the first host defense mechanisms is the immune response of NK cells and their lytic function at the expense of its NKG2D receptor activator which has as ligands mica, micb and ulbp (1-6), which are expressed in transformed cells and / or virally infected. One of the mechanisms of evasion by the tumor cell is the cleavage of these proteins through metalloproteinases as adam10, adam17 and mmp14. We analyzed the expression of these ligands and metalloproteinases by real time PCR, in reference to cell lines HeLa cervical cancer (positive for HPV-18) and C33A (negative for HPV). We obtained representing relative gene expression with significant differences from the other lines of study as follows: mmp14 in HeLa (p = 0.006); and mica and ulbp-3 in C33A (p = 0.020 and p = 0.003 respectively). Thus one might suggest that the expression of mmp14 is possible involved with HPV presence causing high risk of cervical cancer and innate inmunne response developed.

Metaloproteinasas de la matriz extracelular y su participación en el proceso de cicatrización / Matrix metalloproteinases and their participation in the healing process

RESUMEN Introducción: las metaloproteinasas son enzimas fundamentales para el mantenimiento estructural de la matriz extracelular, así como para su degradación en situaciones donde se requiere un proceso de reparación tisular. Objetivo: realizar una revisión de los aspectos más actuales de las metaloproteinasas y su papel en la cicatrización. Metodología de búsqueda: se realizó una revisión de 95 artículos, durante el período comprendido entre el 18 de julio de 2015 y 20 de septiembre de 2016 se utilizó las bases de datos Medline, Scopus, Scielo y Science Direct. Resultados: existen seis subfamilias de metaloproteinasas: colagenasas, estromalisinas, elastasas, gelatinasas, matrilisinas y las metaloproteinasas asociadas a la membrana plasmática. Las células endoteliales vasculares las secretan en donde hay daño epitelial y se requiere de un proceso de cicatrización. Conclusiones: las metaloproteinasas son endopeptidasas dependientes de zinc fundamentales para el mantenimiento y degradación de la matriz extracelular. Cuando el mecanismo de regulación falla y las metaloproteinasas tienen una sobreexpresión, ocurren procesos de cicatrización deficientes, condicionando la aparición de heridas crónicas, cicatrices hipertróficas o queloides, pterigión, fibrosis pulmonar y hepática, entre otras condiciones. MÉD.UIS. 2017;30(2):55-62.

ABSTRACT Introduction: Matrix metalloproteinases are essential for structural maintenance of extracellular matrix enzymes, as well as degradation in situations where tissue repair process is warranted. Objective: To review the most current aspects of matrix metalloproteinases and their role in the healing process. Research Methodology: A review of about 95 papers was conducted during the period from July 18, 2015 to September 20, 2016; PubMed, Scopus, Scielo and Science Direct were used. Results: There are six subfamilies of metalloproteinases: collagenases, stromalysins, elastases, gelatinases, matrilysins and metalloproteinases associated with the plasma membrane. Vascular endothelial cells secrete them where there is epithelial damage and a healing process is required. Conclusions: Metalloproteinases are zinc dependent endopeptidases that are essential for the maintenance and degradation of the extracellular matrix. When the adjustment mechanism fails and matrix metalloproteinases are overexpressed, poor healing processes occur, causing problems such as liver chronic wounds, keloids or hypertrophic scars, pterygium, pulmonary and liver fibrosis, among other clinical conditions. MÉD.UIS. 2017;30(2):55-62.

Metaloproteinasas de la matriz extracelular (mmps) en odontología / Metalloproteinases (MMPs) of the extracellular matrix in dentistry

La mayoría de los tejidos del organismo se encuentran en un constante proceso de renovación, modulado por una vasta cantidad de proteínas que inducen la síntesis y degradación tisular a lo largo del tiempo. Las metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMPs) son una familia de 25 endopeptidasas zinc dependientes encargadas de escindir los componentes inmediatos de la matriz extracelular (MEC). Ciertas metaloproteinasas de la matriz extracelular, especialmente MMP-2 y MMP-9, se ven implicadas en el desarrollo del germen dental así como con la proliferación e invasión de los tumores odontogénicos, siendo un factor a considerar sobre la posible agresividad tumoral y la base para el tratamiento de los mismos. A su vez, ambas MMPs actúan en la progresión de las lesiones cariosas así como en progresión de la periodontitis apical de pacientes con necrosis pulpar. Varios patógenos periodontales, promueven la secreción tanto de MMP-2 como MMP-9 favoreciendo la destrucción de los tejidos periodontales, íntimamente relacionadas con el avance de la enfermedad. En pacientes bajo tratamiento ortodóncico se encuentran altos niveles de estas MMPs, tanto en zonas de compresión como de tensión, relacionando los movimientos dentales con la renovación de los tejidos. Esta revisión analiza su expresión y utilidad relacionándolas con diferentes disciplinas en el área de las ciencias odontológicas, enfatizando su potencial como biomarcadores.

Most body tissues are found in a constant renovation process, modulated by a large number of proteins that induce tissue synthesis and degradation over time. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of 25 zinc-dependent endopeptidases in charge of the cleavage of the immediate components of the extracellular matrix. Certain MMPs, especially MMP-2 and MMP-9, are related to the development of dental germ as well as odontogenic tumor invasion and proliferation. They are a significant factor in tumor aggressiveness and possible treatments. Moreover, both MMPs participate in the progression of dental caries and apical periodontitis in patients with necrotic pulp. Several periodontal pathogens promote the secretion of both MMP-2 and MMP-9, increasing the destruction of periodontal tissues, which is closely linked to the progression of the disease. High levels of these MMPs are found in patients undergoing orthodontic treatment, not only in the compression side but also on the tension one. This establishes a connection between tooth movement and tissue renovation. This review analyzes MMPs expression and usefulness in different areas of dental science, emphasizing their potential as biomarkers.

Cytokine and metalloproteinases in gingival fluid from patients with chronic periodontitis / Niveles de citocinas y metaloproteinasas en fluido gingival de pacientes con periodontitis crónica

The purpose of the present research was to determine the levels of IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-6sR, IL-8, IL-10, MMP-3 and MMP-8 in gingival crevicular fluid (GCF) of subjects with chronic periodontitis. Clinical measurements were carried out in 20 patients with chronic periodontitis and 11 periodontally healthy controls. The clinical indexes evaluated were: gingival index (GI), plaque index (PI), bleeding on probing (BOP), probing depth (PD) and clinical attachment loss (CAL); the measurements were taken at six sites per tooth in all teeth in each subject. GCF samples were taken from one tooth per quadrant, and the levels of mediators were measured using an ELISA test. Statistically significant differences were observed between patients and control group in relation to all clinical parameters evaluated (p<0.05). The gingival concentrations, in pg/mL, of IL-1α (patients: 239.06 ± 65.5 vs control: 97.79 ± 15.81), IL-1β (patients: 157.19 ± 36.4 vs control: 63.44 ± 19.04), TNF-α (patients: 10.87 ± 1.7 vs control: 1.15 ± 0.84), IL-6 (patients: 3.77 ±1.7 vs control: 0.43 ± 0.22), IL-6Sr (patients: 655.59 ± 185.8 vs control: 73.59 ± 23.18), IL-8 (patients: 496.3 ± 155.3 vs control: 206.13 ± 46.63), IL-10 (patients: 10.75 ± 3.6 vs control: 2.41 ± 0.57), MMP-3 (patients: 3531 ± 1558.2 vs control: 724.84 ± 289.51) and MMP-8 (patients: 8231.70± 1279.2 vs control: 1534.67± 814.90) were significantly greater in patients with periodontal disease than in the control group (p<0.001). The higher levels of the cytokines and metalloproteinases obtained in this study were significantly associated with the severity of the periodontal disease.

El propósito de la presente investigación fue determinar los niveles de IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-6sR, IL-8, IL-10, MMP-3 and MMP-8 en fluido gingival crevicular (FGC) de sujetos con periodontitis crónica. Se evaluaron los parámetros clínicos en 20 pacientes con periodontitis crónica y 11 controles periodontalmente sanos. Los índices clínicos evaluados fueron: indice gingival (IG), indice de placa dental (IP), sangramiento al sondaje (SS), profundidad del saco (PS) y nivel de inserción (NI). Las muestras de FGC fueron tomadas de un diente por cada cuadrante y los niveles de los mediadores fueron medidos utilizando la prueba de ELISA. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes y el grupo control en relación a todos los parámetros clínicos evaluados (p<0,05). Las concentraciones en fluido gingival en pg/mL de IL-1α(pacientes: 239,06 ± 65,5 vs control: 97,79 ± 15,81), IL-1β (pacientes: 157,19 ± 36,4 vs control: 63,44 ± 19,04), TNF-α (pacientes: 10,87 ± 1,7 vs control: 1,15 ± 0,84), IL-6 (pacientes: 3,77 ±1,7 vs control: 0,43 ± 0,22), IL-6Sr (pacientes: 655,59 ± 185,8 vs control: 73,59 ± 23,18), IL-8 (pacientes: 496,3 ± 155,3 vs control: 206,13 ± 46,63), IL-10 (pacientes: 10,75 ± 3.6 vs control: 2,41 ± 0,57), MMP-3 (pacientes: 3531 ± 1558,2 vs control: 724,84 ± 289,51) and MMP-8 (pacientes: 8231,70± 1279,2 vs control: 1534,67± 814,90), estuvieron significativamente mayores en pacientes con enfermedad periodontal que en el grupo control. (p<0,001). Los niveles elevados de citocinas y metaloproteinasas obtenidos en este estudio estuvieron significativamente asociados con la severidad de la enfermedad periodontal.

Ejercicio y redes fisiológicas y bioquímicas en la hipertensión / Exercise training and functional networks of physiological and biochemical variables in hipertensión / Treinamento físico e redes funcionais de variáveis bioquímicas fisiológicas em hipertensão

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ejercicio sobre varios biomarcadores. Por primera vez se investigaron los cambios causados por el ejercicio en algunas variables bioquímicas y fisiológicas utilizando un análisis estructural. Los pacientes hipertensos fueron divididos en grupo de ejercicio (EXG) y grupo de no ejercicio (NoEXG). Se determinaron el perfil lipídico, subpoblacionesde HDL, apoAI, MMP-2 y MMP-9, al inicio del estudio y después de 8 semanas de intervención. Los datos muestran una variación significativa relacionada con el ejercicio en HDL3 (p=0,0236) y la presión sistólica (p=0,0448). También muestran que antes de hacer ejercicio las variables bioquímicas y fisiológicas estaban compartimentalizadas e independientes, mientras que después del ejercicio se establecieron relaciones entre ellas. Este estudio demuestra que un programa de entrenamiento regula la presión arterial y las HDL3, HDL2 y MMP-2. Pero la principal conclusión es que el ejercicio físico es eficaz en la generación o restauración de la red de relaciones entre las variables fisiológicas y las variables bioquímicas tales como presión sanguínea MMP-2, MMP-9, apoA-I, HDL2 y HDL3.

The aim of this study was to evaluate the effect of exercise on several biomarkers. For the first time, the changes caused by exercise training in physiological relationships were investigated using structural analysis. Hypertensive patients were divided into exercise group (EXG) and not exercise group (NEXG)). Lipid profile, HDL subpopulations, apoAI, MMP-2 and MMP-9 were assessed at baseline and after 8 weeks of intervention. Data show a significant exercise-related variation in HDL3 (p=0.0236) and SBP (p=0.0448). The results showed that, before exercise, biochemical and physiological variables were compartmentalized and independent; while after exercise these variables were able to establish relationships. This study demonstrates that an exercise training program significantly reduces systemic BP and HDL3 and increases HDL2 and MMP-2. But the main finding is that physical exercise is effective in generating or restoring a network of relationships between physiological variables loke BP and biochemical variables like MMP-2, MMP9, apoA-I, HDL2 and HDL3.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do exercício físico sobre vários biomarcadores. Pela primeira vez, as alterações causadas pelo exercício físico em algumas variáveis bioquímicas e fisiológicas foram investigadas através de uma análise estrutural. Os pacientes hipertensosforam divididos em grupo de exercício (EXG) e grupo de não-exercício (NãoEXG). Perfil lipídico, subpopulações de HDL, apoAI, MMP-2 e MMP-9, foram determinados no início do estudo e após oito (8) semanasde intervenção. Os dados mostram uma variação significativa associada ao exercício em HDL3 (p=0,0236) e pressão sistólica (p=0,0448). Mostram, também, que antes de fazer exercício, variáveis bioquímicas e fisiológicas estavam compartimentadas e independentes, ao passo que após o exercício foram estabelecidas relações entre elas. Este estudo demonstra que um programa de treinamento regula a pressão arterial e HDL3, HDL2 e MMP-2. Mas a principal conclusão é que o exercício físico é eficaz gerando ou restaurando a rede de relações entre variáveis fisiológicas e bioquímicas, tais como a pressão sanguínea MMP-2, MMP-9, apo AI, HDL2 e HDL3.

Mecanismos de inducción de la matriz extracelular en la nefropatía diabética / Mechanisms of induction of the extracellular matrix in diabetic nephropathy

La nefropatía diabética es una complicación grave en la diabetes mellitus. Sus principales cambios morfológicos típicos se deben al aumento de la cantidad de proteínas de la matriz extracelular. Los productos finales de glicación avanzada, resultado de la hiperglucemia, estimulan la producción de proteínas de la matriz extracelular en las células mesangiales, lo que resulta en la glomeruloesclerosis. Se revisan las alteraciones de las vías metabólicas que inducen la producción de factores que aumentan la síntesis de proteínas de la matriz extracelular y su acumulación durante el desarrollo de la nefropatía diabética. La glucosa intracelular elevada induce un aumento de angiotensina II y activación de proteína cinasa C, que a su vez, aumentan varios factores de crecimiento, como el transformante 1, el endotelial vascular, el de tejido conectivo, el epidérmico y el derivado de plaquetas, que llevan al incremento en la síntesis de proteínas de la matriz extracelular renal, como el colágeno, la fibronectina, la entactina y la laminina, lo que engrosará las membranas basales y expandirá progresivamente la matriz mesangial glomerular. Las metaloproteinasas de la matriz, que modulan la cantidad de proteínas de la matriz extracelular, son, a su vez, reguladas por los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas(AU)

Diabetic nephropathy is a serious complication in diabetes mellitus. Its main and typical morphological changes are caused by the rise of the amount of the extracellulary matrix proteins. The final products of advanced glycation resulting from hyperglycemia stimulate the production of the extracellulary matrix proteins in the mesangial cells which leads to glomerulosclerosis. This article reviewed the alterations in the metabolic pathways that induce the production of factors capable of increasing the extracellulary matrix protein synthesis and their accumulation during the development of diabetic nephropathy. Elevated intracellular glucose leads to increased angiotensin II and C-kinase protein activation which, in turn, increase the number of several growth factors such as B1 transforming, vascular endothelial, connective tissue, epidermal and platelet-derived factors. All the above-mentioned causes more synthesis of renal extracellulary matrix proteins such as collagen, fibronectin, entactin and laminin which will thicken the basal membranes and will progresively extend the glomerular mesangial matrix. The matrix metalloproteins in charge of modulating the amount of proteins in the said matrix are then regulated by the tisular inhibitors of the metalloproteinases(AU)

Expression of matrix factors in the process of neovascularization of intervertebral disc / Expressão de fatores da matriz durante o processo de neovascularização do disco intervertebral / Expresión de factores de la matriz en el proceso de neovascularización del disco intervertebral

To investigate the effects of proteins products of endothelial cells (ECs) on the annulus fibrosus (AF) cell metabolism in an in vitro culture.

Analisar o efeito de produtos proteicos de células endoteliais (CEs) sobre o metabolismo de células de ânulo fibroso (AF) em ambiente controlado de cultura celular in vitro.

Analizar el efecto de los productos de proteína de las células endoteliales (CEs) en el metabolismo celular del anillo fibroso (AF) en sistema in vitro de cultivo controlado.

Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and TGF-b in ligamentum flavum hypertrophy / Expressão das metaloproteinases 2 e 9 da matriz e do TGF-b na hipertrofia do ligamento amarelo / Expresión de metaloproteinasas 2 y 9 de la matriz y del TGF-b en la hipertrofia del ligamento amarillo

OBJECTIVE: To evaluate the expression of matrix metalloproteinases and TGFb in patients with spinal stenosis and in younger patients who have herniated disc. METHODS: 19 samples of LA were analyzed, nine of them with lumbar canal stenosis and 10 with disc herniation. Of the total, five patients were aged between 15 and 40 years, 10 were between 40 and 65 years and four had more than 65 years. Representative areas of LF were chosen based on the staining of tissues with hematoxylin-eosin. The 3µm-thick sections embedded in paraffin and fixed in formalin were deparaffinized and rehydrated. All ligaments were incubated overnight at 4 °C with primary antibodies. RESULTS: An increase of TGFb was verified in older individuals, although without statistical significance. CONCLUSION: Metalloproteinases showed no significant difference between both groups with respect to age and type of abnormality of the spine. .

OBJETIVO: Avaliar a expressão das metaloproteinases e do TGFb em pacientes com estenose do canal vertebral e em pacientes mais jovens que apresentam hérnia de disco. MÉTODOS: Foram analisadas 19 amostras de LA, sendo nove de pacientes com estenose de canal lombar e 10 de pacientes com hérnia discal. Do total, cinco pacientes tinham de 15 a 40 anos, 10 tinham de 40 a 65 anos e quatro tinham mais de 65 anos. As áreas representativas do LA foram escolhidas com base na coloração dos tecidos por hematoxilina-eosina. Os cortes de 3 µm de espessura incluídos em parafina e fixados em formalina foram desparafinizados e reidratados. Todos os ligamentos foram incubados overnight a 4 ºC com os anticorpos primários. RESULTADOS: Constatou-se aumento do TGFb em indivíduos mais velhos, embora sem significância estatística. CONCLUSÃO: As metaloproteinases não apresentaram diferença importante entre os grupos tanto com relação à idade quanto ao tipo de alteração da coluna vertebral. .

OBJETIVO: Evaluar la expresión de metaloproteinasas de la matriz y del TGFb en pacientes con estenosis espinal y en pacientes más jóvenes que tienen una hernia de disco. MÉTODOS: Diecinueve muestras de LA fueron enviadas, de nueve pacientes con estenosis del canal lumbar y diez pacientes con hernia de disco. Del total de pacientes, cinco tenían de 15 a 40 años, 10 tenían de 40 a 65 años y cuatro tenían más de 65 años. Áreas representativas de LA se eligieron sobre la base de la tinción de los tejidos con hematoxilina-eosina. Las secciones de 3 µm de espesor, incluidas en parafina y fijadas en formalina fueron desparafinadas y rehidratadas. Todos los ligamentos se incubaron durante la noche a 4 °C con anticuerpos primarios. RESULTADOS: Se encontró un aumento de TGFb en personas mayores, aunque sin significación estadística. CONCLUSIÓN: Las metaloproteinasas no mostraron diferencias significativas entre ambos grupos con respecto a la edad y el tipo de anomalía de la columna vertebral. .

Operatoria dental y endodoncia 1: la degradación de la interfaz resina-dentina favorece la filtración bacteriana / Operative dentistry and endodontics 1: the interface resin-dentin degradation allows for the bacterial microleakage

La integridad y la estabilidad de la interfase adhesivo/dentina en las restauraciones realizadas mediante resinas compuestas se encuentra constantemente comprometida por la hidrólisis progresiva de sus componentes hidrofílicos y la degradación de la matriz colágena, producida por la reactivación de una serie de endopeptidasas denominadas metaloproteinasas (MMP) y otras enzimas colagenolíticas que se encuentran fosilizadas en la matriz de la dentina. Esto lleva a la destrucción de la capa híbrida y facilita la penetración bacteriana en la interfase, el aumento de la hipersensibilidad posoperatoria y la formación de caries recurrentes. Estos problemas inciden además en la pérdida de retención de la restauración y se constituyen en el principal factor etiológico de los procesos inflamatorios que comprometen seriamente la salud de la pulpa dental. Debido a que la integridad de la matriz colágena es esencial para preservar la durabilidad de la adhesión de las restauraciones, se han intentado algunas estrategias, con el objeto de inhibir o al menos reducir en lo posible la acción de las enzimas colagenolíticas sobre la estabilidad de la interfase. A pesar de que algunas de las estrategias ensayadas hasta el momento han demostrado ser eficaces, aún se encuentran en una etapa netamente experimental y requieren ser más profundamente investigadas

Metaloproteinasas de la matriz en Odontología y sus consideraciones desde el campo de la química computacional / Matrix metalloproteinases and their considerations in Dentistry from the field of computational chemistry

Las metaloproteinasas de la matriz son una familia de proteasas zinc-dependientes encargadas de la remodelación de los componentes proteicos de la matriz extracelular de todos los tejidos, su actividad catalítica es controlada por inhibidores tisulares de metaloproteinasas de la matriz. En condiciones patológicas se pierde el equilibrio existente entre MMPs con respecto a la de estos inhibidores endógenos, este desequilibrio es evidente en enfermedades orales como la caries dental, gingivitis, periodontitis, entre otras, por lo tanto la posibilidad de lograr una inhibición selectiva de la actividad de estas enzimas con inhibidores sintéticos constituye un enfoque prometedor en el tratamiento de distintas enfermedades de la cavidad oral. Se presenta a continuación una revisión bibliográfica cuyo objetivo es analizar el papel que juegan las metaloproteinasas de la matriz en el desarrollo de patologías orales e identificar el aporte que ha hecho el análisis computacional de estas enzimas en el campo de la odontología. Para tal fin se llevó a cabo una búsqueda de la literatura disponible en bases de datos como Pubmed, Sience Direct, Ovid y Ebsco Host empleando palabras claves como: patologías orales, cáncer oral, adhesión dentinaria, metaloproteinasas de la matriz, inhibidor sintético de metaloproteinasas y modelado molecular. Se seleccionaron 35 artículos para orientar la presente revisión. Al terminar se pudo concluir que existe correlación positiva entre la desregulación de determinadas MMPs y la progresión de ciertas enfermedades orales, esto ha impulsado la identificación y el diseño insílico de inhibidores efectivos para estas proteínas, partiendo de análisis relación estructura-actividad y acoplamiento molecular computacional. Hasta la fecha se ha logrado demostrar que los inhibidores de MMPs más potentes presentan grupos hidroxamatos. Teniendo en cuenta lo anterior, el diseño de compuestos que bloqueen la actividad representa una estrategia quimiopreventiva racional encaminada a la inhibición de las MMPs(AU)

Matrix metalloproteinases are a family of zinc-dependent proteases responsible for the remodeling the protein components of extracellular matrix of all tissues; its catalytic activity is controlled by tissue inhibitors of matrix metalloproteinases. At pathological conditions the balance between MMPs regarding these endogenous inhibitors is lost, this imbalance is evident in oral diseases including dental caries, gingivitis, periodontitis, among others, hence the possibility of achieving selective inhibition of activity of these enzymes with synthetic inhibitors is a promising approach in the treatment of various diseases of the oral cavity. A literature review aimed at analyzing the role of matrix metalloproteinases in the development of oral diseases and identify the contribution made by the computational analysis of these enzymes in the field of dentistry is presented below. To this end a search of the literature available was conducted in databases such as Pubmed, Sience Direct, Ovid, and Ebsco Host using keywords like: oral pathology, oral cancer, dentin bonding, matrix metalloproteinases, synthetic inhibitor of metalloproteinases, and molecular modeling. 35 items were selected to guide this review. At the end it was concluded that there is positive correlation between deregulation of certain MMPs and progression of certain oral diseases, this has boosted in silico identifying and designing effective inhibitors for these proteins, based on structure-activity relationship analysis and molecular docking computational. To date it has successfully demonstrated that the most potent inhibitors of MMPs have hydroxamate groups. So far it has successfully demonstrated that the most potent inhibitors of MMPs have hydroxamate groups. Considering the above, the design of compounds that block the chemopreventive activity represents a rational strategy for the inhibition of MMPs(AU)

Evaluation of glucosamine and snail mucin on the progression of experimental knee osteoarthritis in dogs / Evaluación de la glucosamina y mucina de caracol en la progresión de la osteoartritis experimental de rodilla en perros

This study evaluated the effect of oral glucosamine and intramuscular injection (IM) of snail mucin on the progression of experimental osteoarthritis (OA) in dogs. Twenty adult mongrels with mean body weight (12.4±1.8 kg) were used. Experimental OA was induced surgically using the groove model. The dogs were randomly divided into three groups following radiographic evidence of OA. Group one (control) comprised of ten dogs treated with normal saline twice weekly for four weeks following OA. Group two comprised of five dogs treated with 10mg/kg of oral glucosamine daily for four weeks. Group three comprised of five dogs treated with 5mg/kg intramuscular injection of 5% solution of snail mucin twice weekly for four weeks. Blood was obtained from the cephalic vein before surgical arthrotomy, after surgical arthrotomy, immediately after radiographic confirmation of OA (Week 0) and at two weeks interval up to 4 weeks of treatment. Efficacy of the drugs was assessed by changes in plasma IL-6 and MMP-3, while safety was determined using the changes in packed cell volume (PCV), total white blood cell counts (WBC) and observable adverse reactions associated with the administration of the drugs. In this study, the PCV and WBC did not differ significantly (P> 0.05) from the control group. Plasma IL-6 and MMP-3 were significantly (P< 0.05) lower both in glucosamine-treated and snail mucin-treated dogs up to week 4 of treatment when compared with the control group. However, there were no significant (P > 0.05) differences in IL-6 and MMP-3 between the two treatment groups. In addition, painful swelling at the site of injection was observed in dogs treated with snail mucin, while no adverse reaction was observed in dogs treated with oral glucosamine. It was therefore concluded that both oral glucosamine and IM injection of snail mucin comparably modified the progression of OA. However, owing to the adverse reaction noted with IM injection of snail mucin, further study is required to determine the most appropriate route of administration.

Se evaluaron los efectos de la glucosamina oral y la inyección intramuscular (IM) de mucina de caracol en la progresión de la osteoartritis (OA) experimental en perros. Fueron utilizados 20 perros mestizos adultos con un peso medio de 12,4±1,8 kg. La OA experimental se indujo quirúrgicamente mediante el modelo de ranura. Los animales se dividieron aleatoriamente en tres grupos después de la evidencia radiográfica de OA. El grupo 1 (control, 10 perros) fue tratado con una solución salina normal dos veces por semana durante cuatro semanas. El grupo 2 (5 perros) fue tratado con 10 mg/kg de glucosamina oral al día por cuatro semanas, y el grupo 3 (5 perros) fue tratado con 5 mg/kg IM de una solución de mucina de caracol al 5% dos veces por semana durante cuatro semanas. Se obtuvieron muestras de sangre desde la vena cefálica previo a la artrotomía quirúrgica, después de la artrotomía e inmediatamente después de la confirmación radiográfica de OA (semana 0), y en el intervalo de dos semanas hasta cuatro semanas de tratamiento. La eficacia de los fármacos se evaluó por los cambios plasmáticos de IL-6 y MMP-3, mientras que la seguridad, se determinó por los cambios en el volumen del hematocrito (VH), el recuento total de glóbulos blancos (RGB), y la observación de reacciones adversas asociadas a la administración de fármacos. El VH y RGB no difirieron significativamente (P>0,05) en el grupo control. Los niveles de IL-6 y MMP-3 plasmática fueron significativamente más bajas (P<0,05) en los perros tratados con glucosamina y mucina de caracol hasta 4 semanas, en comparación con el grupo control. Sin embargo, no hubo diferencias significativas (P>0,05) en la IL-6 y MMP-3 entre los dos grupos de tratamiento. Además, se observó un edema doloroso en el sitio de inyección de los perros tratados con mucina de caracol. En los perros tratados con glucosamina oral no se observó reacción adversa. Se concluye que tanto la glucosamina oral y la inyección IM de mucina de caracol modifican comparablemente la progresión de OA. Sin embargo, debido a la reacción adversa observada con la inyección IM de mucina caracol, se necesitan estudios adicionales para determinar la vía de administración más adecuada.

Rol de las metaloproteinasas y sus inhibidores en patología tumoral / Role of metalloproteinases and their inhibitors in tumors

Las metaloproteinasas (MMPs) intervienen en diversos procesos fisiológicos y patológicos del organismo. Regulan, por ejemplo, las vías de señalización que controlan el crecimiento celular, la inflamación y la angiogénesis. Cumplen funciones moduladoras en el complejo microambiente tumoral interviniendo en las etapas tempranas de la carcinogénesis, en la invasión y la producción de metástasis tumorales. Participan en el procesamiento de moléculas bioactivas como citoquinas, quemoquinas y factores de crecimiento. Las MMPs tienen como substrato a las proteínas de la matriz extracelular (MEC) y su actividad es regulada por inhibidores endógenos (TIMPs). El adecuado balance entre ambas moléculas es fundamental para mantener la homeostasis. Debido al papel que desempeñan en diferentes etapas de la biología del cáncer, son un blanco potencial para futuras estrategias en la terapéutica de esta enfermedad.

Metalloproteinases (MMPs) are involved in different physiological and pathological processes. They regulate several signaling pathways in cell growth, inflammation and angiogenesis. The MMPs modulate the complex tumor microenvironment and are involved in the early stages of carcinogenesis, tumor invasion and metastasic processes. MMPs participate in the processing of bioactive molecules such as cytokines, chemokines and growth factors. Their substrates are the extracellular matrix proteins and endogenous inhibitors (TIMPs) regulate their functions. The accurate balance between these two molecules, MMPs and TIMPs, is critical for maintaining homeostasis. Due to their role in cancer biology, MMPs are potential targets for fu ture therapeutic strategies of this malignant disease.

¿Existe alteración de los mecanismos de degradación del colágeno de la matriz extracelular manifestada en la expresión de MMP2 y TIMP2 en pacientes con hernia inguinal primaria? / meDoes alteration of extracellular matrix collagen degradation chanisms manifested in the expression of MMP2 and TIMP2 in patients with primary inguinal hernia exists?

Existe evidencia de asociación de alteraciones de la matriz colágena en sujetos con hernia inguinal (HI). El objetivo de este estudio fue determinar la existencia de alteraciones en la expresión de MMP2 y TIMP2 en sujetos con HI primaria. Estudio de casos y controles, realizado en los Servicios de Cirugía y de Urgencias del Hospital Regional de Temuco entre 2009-2010. Se incluyeron pacientes con HI primaria mayores de 15 años, sin restricción de género (casos), e Individuos sin hernias, mayores de 15 años, intervenidos por apendicitis aguda (controles). Se excluyeron portadores de condiciones predisponentes al desarrollo de hernias de pared abdominal. La variable resultado fue determinación de MMP2 y TIMP2 mediante inmunohitoquímica (IHQ). Otras variables de interés estudiadas fueron: hábito tabáquico, antecedente familiar de hernia, historia de estreñimiento, peso, estatura e índice de masa corporal (IMC). Se utilizó estadística descriptiva; analítica y modelos de regresión logística. Se estudiaron 21 casos y 20 controles. El 73 por ciento correspondió a hombres. La edad promedio fue 55,3+/-18,9 y 38,9+/-16,9 para casos y controles respectivamente. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las variables sexo, estatura, peso, IMC y hábito tabáquico entre casos y controles. Se verificaron diferencias significativas en las variables, antecedente familiar de hernia e historia de estreñimiento (más frecuentes en casos). La tinción IHQ de MMP2, fue mayor en los casos (53,4 por ciento vs. 40,0 por ciento; p=0,5068), y la de TIMP2, fue mayor en los controles (35,0 por ciento vs. 23,8 por ciento; p=0, 7333). El análisis multivariado descartó confundentes. Con la metodología utilizada no se verificó asociación entre alteración de los mecanismos de degradación del colágeno, manifestados en la expresión de MMP2 y TIMP2, con el desarrollo de HI primaria.

There is some evidence of association b collagen matrix alterations in patients with inguinal hernia (IH). The aim of this study was to determine the existence of alterations in the expression of MMP2 and TIMP2 in patients with primary IH. Case-control study conducted in the Department of Surgery and Emergency of Temuco Regional Hospital in 2009-2010 periods. We included subjects with primary IH over 15 years, without gender restriction (cases) and subjects without hernias, aged 15, underwent surgery for acute appendicitis (controls). Patients with conditions predisposing to the development of abdominal wall hernias were excluded. End point was determination of MMP2 and TIMP2 by Immunohistochemistry (IHC). Other studied variables were: smoking, family history of hernia, history of constipation, weight, height and body mass index (BMI). Descriptive statistics, analytical and logistic regression models were used. 21 cases and 20 controls were studied. 73 percent were men. The average age was 55.3+/-18.9 and 38.9+/-16.9 for cases and controls respectively. There were no statistically significant differences in the variables sex, height, weight, BMI and smoking between cases and controls. Significant difference was found in the variables, family history of hernia and history of constipation (more common in cases). IHC staining of MMP2 was higher in cases (53.4 percent vs. 40.0 percent, p=0.5068) and IHC of TIMP2 was higher in controls (35.0 percent vs. 23.8 percent, p=0.7333). Multivariate analysis discarded confounders. With the methodology used has not been tested association between alteration of mechanisms of collagen degradation, manifested in MMP2 and TIMP2 expression with primary IH development.