Identificación de &-talasemia en anemias microcíticas hipocrómicas refractarias al tratamiento con hierro en Nicaragua / Identification of &-thalassemia in hypochromic microcytic anemias refractory to iron treatment in Nicaragua

Resumen Justificación y objetivo: gran parte de los casos descritos de anemias microcíticas-hipocrómicas corresponden a anemias ferropénicas y síndromes talasémicos. El diagnóstico diferencial se complementa con pruebas de laboratorio como el hierro sérico, ferritina, entre otras; sin embargo, estas son de baja disponibilidad en países en vías de desarrollo. En Nicaragua, el diagnóstico de estas patologías se basa en el historial clínico y análisis hematológicos de rutina. El objetivo de este trabajo fue la implementación de la técnica de cuantificación de hemoglobina A2 en el diagnóstico clínico de β-talasemia. Métodos: se realizó un estudio transversal con 30 pacientes que mostraban microcitosis e hipocromía después de 3 meses de tratamiento con sales de hierro. Se realizó electroforesis de hemoglobina y se utilizó el kit de la casa comercial Beta-Thal HbA2 Quik Column para cuantificar la hemoglobina A2 en cada paciente. El análisis estadístico utilizado fue la prueba de t de student. Se consideraron significativas las diferencias a p<0,05. Esta investigación respetó los principios éticos que conciernen. Se contó con la aprobación del Comité de Ética Institucional, UNAN-Managua. Los participantes dieron su consentimiento informado. Resultados: al aplicar el método para cuantificación de hemoglobina A2, se obtuvo que el 67 % de las muestras presentaron una concentración de hemoglobina A2 mayor al valor de referencia establecido (3,3 %), siendo pacientes diagnosticados para β-talasemia menor. El 33 % restante presentó valores normales de hemoglobina A2 con microcitosis e hipocromía. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las medias de glóbulos rojos, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media y hemoglobina A2, entre ambos grupos. Conclusión: el diagnóstico diferencial de anemias microcíticas hipocrómicas refractarias al tratamiento con hierro, se realiza inicialmente por el historial clínico del paciente, pero es necesario contar con pruebas diagnósticas como la cuantificación de hemoglobina A2 que permitan identificar las diversas patologías que cursan con microcitosis e hipocromía.

Abstract Justification and objective: much of the described cases of microcytic-hypochromic anemias are ferropenic anemias and Thalassemia syndromes. The differential diagnosis is complemented by laboratory tests as serum iron, ferritin, among others; However, these are of low availability in developing countries. In Nicaragua, the diagnosis of these diseases is based on clinical history and routine blood analysis. The objective of this work was to implement a technique for quantification of hemoglobin A2 in the clinical diagnosis of β-Thalassemia. Methods: We conducted a cross-sectional study with 30 patients showing hypochromia and microcytosis after 3 months of treatment with iron salts. Hemoglobin electrophoresis was performed, a kit from Beta-Thal HbA2 Quik Column was used to quantify the hemoglobin A2 in each patient. The statistical analysis used was the student's t test. The differences were considered significant at p < 0.05. This research respected ethical principles that concern. It had the approval of the committee of ethics institutional, UNAN-Managua and the participants gave their informed consent. Results: when applying the method for quantification of hemoglobin A2, 67% of samples presented a concentration of hemoglobin A2 greater than the reference value set at 3.3%, these patients were diagnosed with β-Thalassemia minor. The remaining 33% presented normal values of hemoglobin A2 with hypochromia and microcytosis. Statistically significant differences between the averages of red blood cells, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin and hemoglobin A2 between the two groups was observed. Conclusion: The differential diagnosis of microcytic hypochromic anemias refractory to treatment with iron, is initially performed by the clinical history of the patient, but it is necessary to have diagnostic tests such as the quantification of hemoglobin A2, which allow the identification of patients with β-Thalassemia minor within this group. In our study 67% of the studied samples were identified as β-Thalassemia minor.

Análisis de los índices hematimétricos en anemias ferropénicas asociadas a deficiencia de ácido fólico y/o vitamina B12 / Analysis of hematimetric indices in ferropenic anemia associated with deficiency of vitamin B12 or folic acid

Introducción: la deficiencia de micronutrientes, como hierro, vitamina B12 y ácido fólico, constituye una de las principales causas de anemia. Objetivos: evaluar la prevalencia de deficiencia de hierro (DH) combinada a deficiencia de vitamina B12 (DB12) y/o de ácido fólico (DF), y comparar los índices hematimétricos y sus diagnósticos asociados. Materiales y métodos: se realizó un análisis retrospectivo de las determinaciones del sector Anemias del Hospital Nacional "Prof. Alejandro Posadas". Los criterios de inclusión/exclusión fueron: edad >18 años, anemia ferropénica (hemoglobina <12 g/dl, pero >7 g/dl y ferritina <15 ng/ml) y pedido simultáneo de hemograma, ferritina, ácido fólico y vitamina B12. Se definió DB12 como <200 pg/ml y DF como <4 ng/ml acorde a las publicaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Resultados: entre los 175 pacientes evaluados, 115 presentaron DH aislada (66%), 44 DH+DB12 (25%) y 16 DH+DF (9%). No hubo diferencias significativas en la edad, la proporción de mujeres, los niveles de hemoglobina, hematocrito ni en los índices hematimétricos entre los grupos estudiados (p>0,05). Entre los diagnósticos más prevalentes se encontraron: en pacientes con DH aislada, enfermedades infecto-contagiosas; para DH+DB12, hipotiroidismo autoinmune y edad avanzada; y para DH+DF, enfermedad celíaca. Discusión: los pacientes con deficiencias combinadas no presentaron alteraciones del hemograma ni de los índices hematimétricos que permitan diferenciarlas de una DH aislada. Dada la elevada prevalencia (34%) de deficiencias combinadas sería conveniente el estudio simultáneo de los niveles de ferritina, fólico y vitamina B12 en determinados grupos de pacientes tales como con hipotiroidismo autoinmune, de edad avanzada y con enfermedad celíaca, entre otros.

Introduction: one of the main causes of anemia is micronutrient deficiency (for example iron, vitamin B12 and folic acid, among others). The aim of the present study was to evaluate the prevalence of iron deficiency (ID) combined with vitamin B12 deficiency (B12D) and/or folic acid deficiency (FD), and to compare the hematimetric indices and their associated diagnoses. Materials and methods: a retrospective analysis was made in the sector anemias of the Hospital Nacional "Prof. Alejandro Posadas". The inclusion/exclusion criteria were: age >18 years, ferropenic anemia (defined by: hemoglobin <12 g/dl and >7 g/dl, and ferritin <15 ng/ml), and simultaneous request of complete blood count (CBC), ferritin, folic acid and vitamin B12. B12D was defined as <200 pg/ml and FD as <4 ng/ml, according to WHO recommendations. Results: among the 175 patients evaluated, 115 had isolated ID (66%), 44 ID+B12D (25%) and 16 ID+FD (9%). There were no significant differences in age, female sex, hemoglobin levels, hematocrit and the hematimetric indices between the studied groups (p>0.05). The most prevalent diagnoses were: in pacients with ID, infectious diseases; ID+B12D, autoimmune hypothyroidism and elder age; and for ID+FD, celiac disease. Discussion: patients with combined deficits did not present alterations in the CBC or in the hematimetric indices that allowed them to be differentiated from isolated ID. Due to the high prevalence (34%) of combined micronutrient deficiencies, it would be convenient to simultaneously evaluate the levels of ferritin, folic acid and vitamin B12 in certain groups of patients like autoimmune hypothyroidism, elderly patients and celiac disease.

Anemia microcítica-hipocrómica: anemia ferropénica versus b talasemia menor / Microcytic and hypochromic anemia: iron deficiency anemia versus b thalassemia trait / Anemia microcitica-hipocrômica: anemia ferropênica versus b talassemia menor

Las anemias microcíticas hipocrómicas (m-H) presentan VCM<80 fL y HCM<27 pg. Son producto de la baja biodisponibilidad del hierro (Fe), o del defecto de la síntesis de globinas o del HEMO. La más frecuente es la anemia por deficiencia de hierro (ADH), seguida por las talasemias y las anemias de procesos crónicos. Menos frecuentes son aquellas por defectos en el HEMO o por causas genéticas del metabolismo del Fe. El objetivo del trabajo es revisar, por medio de parámetros de distinta complejidad, diferencias entre ADH y b talasemia heterocigota (b-Tal-het), las m-H de mayor prevalencia en nuestro medio. Los recuentos de eritrocitos y reticulocitos, hemoglobina, ferremia, ferritina, saturación de la transferrina, HbA2, porcentaje de alteraciones morfológicas son menores en la ADH. El VCM, el HCM, la ADE, los índices de microcitosis, transferrina, y los receptores solubles de transferrina son menores en b-Tal-het. El estrés oxidativo está aumentado en ambas patologías. En el análisis de estos parámetros se discute el grado de deficiencia de Fe y/o la mutación de b-Tal-het. Se aplica un algoritmo para m-H a partir del Fe sérico. Una vez descartadas las m-H más comunes, se debe investigar a-Tal-het, la cual se considera la causa de la mayoría de m-H inexplicadas.

Microcytic hypochromic anemia (m-H) presents MCV<80 fL and MCH<27 pg. m-H can result from iron availability, defects in globin or HEMO synthesis. The most frequent m-H is iron deficiency anemia (IDA), followed by thalassemias and anemia chronic disease. Rare m-H are a consequence of HEME defects or iron metabolism genetic defects. The aim of this study is to review the differential diagnosis between IDA and b thalassemia trait (b thal trait), the most frequent in our environment. Results of laboratory tests are analysed. Erythrocytes, hemoglobin, reticulocytes, iron, ferritin, transferrin saturation, HbA2 and percentage of morphologic changes are lower in IDA compared with b Thal trait. MCV, MCH, RDW, microcytic index, transferrin and soluble transferrin receptor are higher in IDA compared with b Thal trait. Oxidative stress is increased in the two forms of microcytoses. Degree iron deficiency in IDA and b Thal trait mutation must be considered in the analysis of the parameters. A flowchart is proposed to evaluate m-H stemming from serum iron value. After excluding the most frequent causes of microcytic anemia, a thalassemia trait must be considered.

As anemias microcíticas hipocrômicas (m-H) apresentam VCM<80 fL e HCM<27 pg. São produto da baixa biodisponibilidade do ferro (Fe), ou do defeito da síntese de globinas ou do HEMO. A mais frequente é a anemia por deficiência de ferro (ADH), seguida pelas talassemias e as anemias de processos crônicos. Menos frequentes são aquelas por defeitos no HEMO ou por causas genéticas do metabolismo do Fe. O objetivo do trabalho é revisar, através de parâmetros de diversa complexidade, diferenças entre ADH e b talassemia heterocigota (b-Tal-het), as m-H de maior prevalência no nosso meio. As contagens de eritrócitos e reticulócitos, hemoglobina, ferremia, ferritina, saturação da transferrina, HbA2, percentagem de alterações morfológicas são menores em ADH. O VCM, o HCM, a ADE, os índices de microcitose, transferrina, receptores solúveis de transferrina são menores em b-Tal-het. O estresse oxidativo está aumentado em ambas as patologias. Na análise destes parâmetros é discutido o grau de deficiência de Fe e/ou a mutação de b-Tal-het. Aplica-se um algoritmo para m-H a partir do Fe sérico. Depois de serem descartadas as m-H mais comuns, deve investigar-se a-Tal-het, a qual é considerada a causa da maior parte de m-H inexplicadas.

Perfil hematológico de la beta-talasemia menor en Tucumán / Hematological profile of beta-thalassemia minor in Tucuman

La b-talasemia menor es uno de los desórdenes genéticos más comunes y constituye la principal causa de anemia hereditaria. Si se exceptúan las provincias de Buenos Aires y Santa Fe, es escasa la información bibliográfica acerca de la distribución de la talasemia en la Argentina. Dado que no existen registros sobre el perfil hematológico de la b-talasemia en la región noroeste de la Argentina, el propósito del presente trabajo fue realizar un estudio exploratorio descriptivo de las características hematológicas y electroforéticas de una población de la provincia de Tucumán portadora de b-talasemia. Se estudiaron 52 pacientes derivados para investigación de síndrome talasémico. Se realizó hemograma, reticulocitos, ferremia, electroforesis de hemoglobina, dosaje de hemoglobinas F y A2. En el 46% de los pacientes se confirmó el diagnóstico de rasgo b-talasémico, detectándose leve anemia con microcitosis y Hb A2 aumentada. El estudio del perfil hematológico no demostró diferencias significativas con respecto a edad y sexo y fue similar a lo ya publicado por otros autores. Según el origen étnico, la población estudiada estuvo constituida por un 58% de individuos de origen italiano, 34% de españoles y 8% de árabes, con predominio de la población italiana, similar a trabajos previos en la Argentina.

The b-thalassemia minor is one of the most common genetic blood disorder and it represents the main cause of hereditary anemia. There is scant information in the scientific literature about b-thalassemia minor distribution in Argentina, except for the provinces of Buenos Aires and Santa Fe. There is no published study of this disorder in the northwest of Argentina. The objective of this descriptive and explorative study is to determine the hematological and electrophoretic characteristics of a b-thalassemia minor population in the province of Tucumán. A total of 52 patients with suspected thalassemia syndrome were studied; haemogram, reticulocytes, serum iron, hemoglobin electrophoresis, hemoglobin F and hemoglobin A2 were performed. Forty-six percent of the patients presented a b-thalassemia minor diagnosis, with the following findings: mild anemia with microcytosis and elevated Hb A2. The hematological profile showed no significative differences with respect to age and sex, and it was similar to previous studies, published by different authors. The ethnic origins were as follow: Italians 58%, Spaniards 34% and Arabians 8%, with preponderance of the Italian population, similar to previous studies in Argentina.