Moduladores seletivos do receptor estrogênico: novas moléculas e aplicações práticas / Selective estrogen receptor modulators: new molecules and practical uses

Os moduladores seletivos do receptor de estrogênio são moléculas que se ligam ao receptor estrogênico com ações agonistas e antagonistas, em tecidos específicos. Eles apresentam efeitos estrogênicos e antiestrogênicos em vários órgãos, o que lhes permite diferentes atuações clínicas específicas. As diferenças nas estruturas moleculares conferem propriedades diferentes de ligação ao receptor-alvo, resultando em diferenças nos efeitos terapêuticos e adversos. Desde a descoberta dos primeiros compostos, há 50 anos, vários outros têm sido estudados e são usados frequentemente por ginecologistas, oncologistas e mastologistas. O raloxifeno é aprovado para a prevenção e o tratamento de osteoporose na pós-menopausa e para o câncer de mama receptor de estrogênio positivo; o tamoxifeno, para prevenção e tratamento do câncer de mama receptor de estrogênio positivo na pós-menopausa; e o clomifeno, primeiro modulador seletivo com receptor de estrogênio a ser estudado e empregado clinicamente, para infertilidade. Outras moléculas como bazedoxifeno, lasofoxifeno e arzoxifeno vêm sendo estudadas e vêm se mostrando como alternativas eficazes, algumas com menos efeitos colaterais

Selective estrogen receptor modulators are molecules that bind to estrogen receptor with agonistic and antagonistic actions in specific tissues. They exert estrogenic and anti-estrogenic effects in several organs, allowing them to perform differently in specific clinical situations. The differences in molecular structures provide different binding properties to the target receptor, resulting in differences in therapeutic and adverse effects. Since the discovery of the first compounds 50 years ago, several others have been studied and are often used by gynecologists and oncologists, and mastologists. Raloxifene is approved for preventing and treating osteoporosis in postmenopausal women and for treating estrogen receptor-positive breast cancer; tamoxifen is used for preventing and treating estrogen receptor-positive postmenopausal breast cancer; and clomiphene, the first selective estrogen receptor modulator to be studied and clinically employed, is used for infertility treatment. Other molecules such as bazedoxifene, lasofoxifene and arzoxifene have been studied and shown to be effective alternatives, some with fewer side effects

Abordagens atuais para a recuperação da perda óssea em portadoras de osteoporose / Current approaches to recovery from bone loss in patients with osteoporosis

Fraturas osteoporóticas constituem um grave problema de saúde pública, e sua prevenção é fundamental. As medidas preventivas incluemmodificações no estilo de vida, nos hábitos nutricionais e na prática de exercícios. A terapia estrogênica ainda é muito usada no tratamento da osteoporose após a menopausa. Porém, seus efeitos adversos limitam o seu uso. Os moduladores seletivos do receptor estrogênico (SERMs) são uma nova classe de medicamentos que foram desenvolvidos com o objetivo de manter os efeitos benéficos da terapia hormonal, porém sem seus efeitos adversos, sendo o raloxifeno, o mais usado contra a perda. Para mulheres na pós-menopausa ou àqueles pacientes muito idosos que não podem fazer exercícios físicos, muitos trabalhos têm demonstrado que a vibração mecânica de baixa intensidade tem sido considerada uma alternativa não-medicamentosa e não-invasiva no tratamento e/ou prevenção da osteoporose. Os mecanismos de ação da vibração mecânica debaixa intensidade ainda são pouco conhecidos.

Osteoporotic fractures are a public health problem and their prevention is an important issue. Prevention of osteoporosis requires changes in life style, in healthy eating habits, as well as in physical exercises. Estrogen therapy is still very used in the treatment of osteoporosis after menopause. However, its adverse effects limit its use. Selective estrogen receptor modulators are a new class of drugs developed to maintain the beneficial effects of the hormone replacement therapy, but without its adverse effects, and raloxifen is the most used selective estrogen receptor modulator to prevent and treat postmenopausal osteoporosis. Thus, the demand for alternatives for the treatment postmenopausal bone loss has increased. Lowmagnitude mechanical vibration has been proposed as noninvasive and nonpharmacological alternative for prevention of osteoporosis of elderly people who are unable to practice regular physical exercises. However, the action mechanisms of low-magnitude mechanical vibration are not fully understood.