Factors associated with the use of a public information system of dentist-prescribed antibiotics in Minas Gerais, Brazil / Fatores associados ao uso de um sistema de informação público de antibióticos prescritos por cirurgiões-dentistas em Minas Gerais, Brasil

Abstract This article aims to investigate the association between socioeconomic factors, health care organizations, and the use of a management and monitoring system for the dispensing of antibiotics prescribed by dentists in public health services in Minas Gerais, Brazil. This is an ecological-epidemiological study that analyzed secondary data from the Integrated Pharmaceutical Care Management System (SIGAF) of the Department of Health of the state of MG, Brazil, in 2017. Thirteen independent variables were analyzed to assess their influence on municipal adherence to SIGAF system considering dental prescriptions of antibiotics. Descriptive statistical analyses were performed, and the Classification and Regression Tree technique was used to identify the municipal variables associated with the outcome. A total of 57,279 antibiotic courses prescribed by dentists and recorded in SIGAF were examined. Socioeconomic factors were not associated with the use of SIGAF to record these prescriptions. Oral healthcare coverage was positively associated with the use of SIGAF for the dispensing of antibiotics prescribed by dentists. Dental Specialties Center were negatively associated with the outcome. Municipalities with high oral healthcare coverage and those without a Dental Specialties Center were more likely to use SIGAF.

Resumo O objetivo deste artigo é avaliar a associação entre fatores socioeconômicos, organização dos serviços de saúde e a utilização de um sistema de gestão e monitoramento da dispensação de antibióticos prescritos por cirurgiões-dentistas em Minas Gerais, Brasil. Estudo epidemiológico ecológico que analisou dados secundários do Sistema Integrado de Gestão da Assistência Farmacêutica (SIGAF) da Secretaria de Estado de Saúde de MG, Brasil, em 2017. Treze variáveis independentes foram analisadas para testar a influência destas com a adesão dos municípios ao SIGAF das prescrições odontológicas de antibióticos. Foram realizadas análises estatísticas descritivas, e a técnica de Árvore de Classificação e Regressão foi utilizada. Foram examinadas 57.279 prescrições de antibióticos prescritos por dentistas e registradas no SIGAF. Fatores socioeconômicos não foram associados ao uso do SIGAF para registro dessas prescrições. A cobertura de saúde bucal esteve positivamente associada à utilização do SIGAF para as dispensações de antibióticos prescritos por cirurgiões-dentistas. A presença de Centro De Especialidade Odontológica, esteve negativamente associado ao desfecho. Municípios com maior cobertura de saúde bucal e sem Centro de Especialidade Odontológica foram mais propensos a utilizar o SIGAF.

Potential adverse drug events: intensive care unit cohort / Potenciais eventos adversos a medicamentos: coorte em unidades de terapia intensiva

Introdução: Eventos adversos a medicamentos estão associados à morbimortalidade, altas taxas de permanência hospitalar e custos elevados. Pacientes de unidade de terapia intensiva são um dos principais grupos de risco para ocorrência desses eventos. O uso de rastreadores, indicadores de potenciais eventos, pode simplificar a detecção por meio do screening sistemático de prontuários e possibilitar mensuração contínua. Objetivo: Analisar potenciais eventos adversos e correlacionar seus rastreadores com tempo de internação, número de medicamentos e comorbidades em pacientes internados em unidade de terapia intensiva adulto. Métodos: Estudo longitudinal conduzido com pacientes internados em terapia intensiva de um hospital de alta complexidade de São Paulo, Brasil. Amostra probabilística composta por 83 prontuários de pacientes, hospitalizados, por no mínimo 24 horas, para tratamento clínico e que receberam, pelo menos, um medicamento. Na identificação dos eventos foi utilizado o instrumento do Institute for Healthcare Improvement adaptado, que inclui rastreadores, medicamentos, bioquímicos e clínicos. As análises estatísticas foram realizadas pela Correlação de Pearson, com significância de p<0,05. Resultados: Anti-histamínicos (43,4%), aumento de creatinina (50,6%) e letargia (20,5%) foram os rastreadores mais frequentes de cada categoria. Os medicamentos mais utilizados foram ácido acetilsalicílico (67%) e omeprazol (55%). Houve correlação positiva entre o número total de rastreadores e tempo de internação, número de medicamentos e comorbidades (r= 0,961, r=0,555 e r=0,210 respectivamente; p<0,001). Conclusão: Os rastreadores destacados são esperados para pacientes com cardiopatias em unidades de terapia intensiva e sugerem alerta para os profissionais envolvidos no monitoramento de eventos adversos (AU)

Introduction: Adverse drug events are associated with morbidity and mortality, high hospital stay rates and high costs. Intensive care unit patients are one of the main risk groups for the occurrence of these events. The use of triggers, which indicate potential events, can simplify detection by systematic screening of medical records and enables continuous measurement. Objective: Analyze potential adverse events and correlate their triggers with the length of stay, number of medications, and comorbidities in patients admitted to an adult intensive care unit. Methods: A longitudinal study was conducted with patients admitted to intensive care at high complexity hospital in São Paulo, Brazil. A probabilistic sample consisting of medical records of 83 patients hospitalized, for at least 24 hours, for clinical treatment and who received at least one medication. In the identification of the events the adapted instrument of the Institute for Healthcare Improvement was used, which includes drug, biochemical, and clinical triggers. The Pearson's correlation test was used to correlate the number of triggers with the length of stay, the number of medications, and comorbidities, and the significance of p<0.05. Results: Antihistamines (43.4%), creatinine increase (50.6%), and lethargy (20.5%) were the most frequent triggers for each category. Among the drugs, acetylsalicylic acid (67%) and omeprazole (55%) were prominent. There was a positive correlation between the total number of triggers and time of hospitalization, the number of medications, and comorbidities (r=0.961, r=0.555, and r=0,210 respectively; p<0.001). Conclusions: Outstanding triggers can be expected for intensive care units' cardiac patients and suggest warning for professionals involved in monitoring these events (AU)

Monitoramento orientado pela área sob a curva da vancomicina em pacientes pediátricos / Vancomycin area under the curve-guided monitoring in pediatric patients

RESUMO Objetivo: Avaliar a probabilidade de atingir o alvo pela razão entre a área sob a curva e a concentração inibitória mínima de vancomicina em pacientes pediátricos após o esquema de dose empírica e demonstrar a aplicabilidade desse método para o monitoramento da vancomicina. Metódos: Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo que incluiu pacientes pediátricos com função renal normal internados entre janeiro e dezembro de 2020. O modelo de um compartimento com cinética de primeira ordem foi utilizado para estimar os parâmetros farmacocinéticos, e a área sob a curva foi calculada pela regra do trapézio. O alvo terapêutico foi definido como a razão entre a área sob a curva e a concentração inibitória mínima ≥ 400 e < 600. O teste do qui-quadrado foi aplicado para comparar a probabilidade de atingir o alvo nos grupos etários, enquanto os parâmetros farmacocinéticos foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis com o teste de Dunn para análises post hoc. Consideraram-se significativos os valores de p < 0,05. Resultados: Foram analisados, no total, 42 pares de níveis de vancomicina de 17 pacientes inscritos neste estudo. Após a dose diária empírica de vancomicina, o alvo terapêutico foi atingido em cinco (29%) pacientes; quatro pacientes (24%) apresentavam razão entre a área sob a curva inicial supraterapêutica e o valor de concentração inibitória mínima (> 600mg.h/L) e oito (47%) tinham valores subterapêuticos (< 400mg.h/L). Os patógenos mais identificados foram Staphylococcus spp. (n = 7). Os níveis de vale e as áreas sob a curva mostraram valores moderados de correlação (R2 = 0,73). Um (6%) paciente apresentou lesão renal aguda. Conclusão: A maioria dos pacientes não atingiu o alvo terapêutico com esquema de dose empírica de vancomicina, e a implementação de dosagem baseada na área sob a curva usando duas medições de amostra permitiu ajustes de dose em tempo real com base nos parâmetros farmacocinéticos dos indivíduos.

ABSTRACT Objective: To assess the percentage of vancomycin area under the curve/minimum inhibitory concentration target attainment in pediatric patients after the empirical dose regimen and to demonstrate the applicability of this method for vancomycin monitoring. Methods: A retrospective cohort study was performed including pediatric patients with normal renal function admitted between January 2020 and December 2020. The one-compartment model with first-order kinetics was used to estimate the pharmacokinetic parameters, and the area under the curve was calculated by the trapezoidal rule. The therapeutic target was defined as area under the curve/minimum inhibitory concentration ≥ 400 and < 600. The Chi-squared test was applied to compare the percentage of target attainment over age groups, while the pharmacokinetic parameters were compared by the Kruskal-Wallis test with Dunn's test for post hoc analyses. We considered significant p-values < 0.05. Results: In total, 42 pairs of vancomycin levels were analyzed from 17 patients enrolled in this study. After empirical vancomycin daily dosing, the therapeutic target was achieved in five (29%) patients; four patients (24%) had a supratherapeutic initial area under the curve/minimum inhibitory concentration value (> 600mg.h/L), and eight (47%) patients had subtherapeutic values (< 400mg.h/L). The most identified pathogens were Staphylococcus spp. (n = 7). Trough levels and areas under the curve showed moderate correlation values (R2 = 0.73). Acute kidney injury occurred in one (6%) patient. Conclusion: Most patients did not reach the therapeutic target with a vancomycin empirical dose regimen, and the implementation of area under the curve-based dosing using two sample measurements allowed for real-time dose adjustments based on individuals' pharmacokinetic parameters.

Identifying adverse drug events in patients at a pediatric ward in a Brazilian hospital: application and performance of the triggers / Identificação de eventos adversos a medicamentos em pacientes de enfermaria pediátrica em um hospital brasileiro: aplicação e desempenho de rastreadores

Abstract Objectives: to evaluate the performance of a trigger tool in identifying adverse drug events (ADE) in hospitalized children. Methods: a retrospective cohort study review on 133 medical records at a federal maternal and child reference hospital in Rio de Janeiro in 2016. A list of 14 triggers was developed to detect ADE in the pediatric population. Three steps were performed: (1) search for triggers; (2) selection of suspected cases of ADE and (3) final determination of ADE by experts' consensus. Results: 360 triggers were identified in 100 hospitalizations (75.2%), with an average of 2.7 triggers/ hospitalization. The most frequent triggers were "abrupt medication stop" (79.7%); "antiemetics use" (8.9%) and "laxatives use" (7.2%); while the "diphenhydramine use", "phytomenadione use" and "excessive sedation/lethargy/fall/hypotension" obtained the highest performance indicating ADE every time they occurred. Thirty-one ADE were identified in 12.8% of the hospitalizations; 11 (35.5%) ADE were detected without the aid of the triggers thus, pruritus and diarrhea were the most frequent. Conclusion: the trigger tool proved to be useful in identifying ADE in hospitalized children, especially if high performance and high frequency triggers are used in identifying the events. The inclusion of the triggers "diarrhea" and "pruritus", may favor the identification of ADE in patients at pediatric wards.

Resumo Objetivos: avaliar o desempenho de uma ferramenta de rastreamento de eventos adversos a medicamentos (EAM) em crianças hospitalizadas. Métodos: estudo de coorte retrospectivo com revisão de 133 prontuários de hospital federal de referência materno infantil no Rio de Janeiro, em 2016. Uma lista de 14 rastreadores foi usada para detecção de EAM na população pediátrica. Foram realizadas 3 etapas: (1) busca de rastreadores; (2) seleção dos casos suspeitos de EAM e (3) determinação final do EAM por consenso entre especialistas. Resultados: foram identificados 360 rastreadores em 100 internações (75,2%), com média de 2,7 rastreadores/internação. Os rastreadores mais frequentes foram "interrupção abrupta da medicação" (79,7%); "uso de antieméticos" (8,9%) e "uso de laxantes" (7,2%) enquanto que "uso de difenidramina", "uso de fitomenadiona" e "excesso de sedação/letargia/queda/hipotensão" obtiveram o maior rendimento indicando EAM em todas as vezes que ocorreram. Trinta e um EAM foram identificados em 12,8% das internações; 11(35,5%) EAM foram detectados sem auxílio dos rastreadores, sendo prurido e diarreia os mais frequentes. Conclusão: a ferramenta de rastreadores mostrou-se útil para a identificação de EAM em crianças hospitalizadas, principalmente se forem utilizados rastreadores com alto rendimento e alta frequência na identificação de eventos. A inclusão dos rastreadores diarreia e prurido pode favorecer a identificação de EAM em pacientes de enfermaria pediátrica.

Correlação entre níveis séricos de infliximabe e recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com doença de Crohn submetidos a ressecções ileocólicas: uma revisão sistemática / Correlation between trough levels of infliximab and postoperative endoscopic recurrence in crohn's disease patients submitted to ileocolonic resections: a systematic review

ABSTRACT BACKGROUND: The rates of postoperative endoscopic recurrence (PER) in patients with Crohn's disease (CD) are consistent. Anti-TNF therapy has been increasingly used in the postoperative setting, despite the lack of robust data in the literature on the measurement of trough levels and consequences of their use. OBJECTIVE: The aim of this review was to assess trough levels of infliximab (IFX) in CD patients after ileocolonic resections in correlation with the presence of PER. METHODS: We searched for studies that evaluated trough levels of IFX in patients with CD, who underwent ileocaecal resections, and correlated them with the presence of PER. We used MEDLINE through PubMed and CENTRAL Cochrane library databases, and after matching the inclusion criteria, the studies were methodologically evaluated with qualitative analysis of the data. RESULTS: A total of 155 studies were initially identified in the databases search and only four matched the inclusion criteria. They comprised one prospective cohort study, one randomized controlled trial and two retrospective cohort studies, the last one performed in pediatric patients. This evidence suggested the correlation of PER with low trough levels of IFX and the presence of antibodies to the drug. The quality of the evidence generated varied from very low to high, due to the heterogeneity found between the studies and the risks of bias that were identified. CONCLUSION: Low levels of IFX and the presence of antibodies to the drug were directly associated with increased PER rates in patients with CD, who underwent ileocolonic resections. Controlled and randomized clinical trials with adequate methodological quality are warranted to confirm the conclusions from this systematic review.

RESUMO CONTEXTO: As taxas de recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com doença de Crohn (DC) são significativas. A terapia anti-TNF é cada vez mais usada no cenário pós-operatório, apesar da escassez de dados na literatura sobre dosagem de níveis séricos e anticorpos da droga. OBJETIVO: Realizou-se uma revisão sistemática com o intuito de se avaliar níveis séricos de infliximabe (IFX) em pacientes com DC submetidos a ileocolectomia e correlacionar com a presença ou não de recorrência endoscópica da doença. MÉTODOS: Buscou-se por estudos que avaliaram o nível sérico do IFX em pacientes com DC, submetidos a ileocolectomias, correlacionando-os à presença de recorrência endoscópica pós-operatória. Utilizou-se as bases de dados MEDLINE via PubMed e CENTRAL Cochrane Library, e após atingirem os critérios de inclusão, os estudos foram avaliados metodologicamente e foi realizada análise qualitativa dos dados. RESULTADOS: Um total de 155 estudos foram identificados e apenas quatro atingiram os critérios de inclusão. Um era estudo de coorte prospectivo, o segundo era um ensaio clínico randomizado e dois eram estudos de coortes retrospectivas, sendo o último exclusivamente em pacientes pediátricos. As evidências encontradas tendem a confirmar a correlação da recorrência endoscópica a baixos níveis séricos de IFX e presença de anticorpos anti-droga. A qualidade da evidência gerada variou de muito baixa a alta, devido à heterogeneidade encontrada entre os estudos e o risco de viés identificado. CONCLUSÃO: Baixos níveis séricos do IFX e presença de anticorpos contra a droga estão associados a probabilidade aumentada de recorrência endoscópica pós-operatória nos pacientes com DC submetidos a ileocolectomias. Ensaios clínicos controlados e randomizados com adequada qualidade metodológica são necessários para confirmar as conclusões desta revisão.

Retrospectiva de 20 anos de atividade da Unidade de Farmacovigilância do Porto, Portugal / Looking back on 20 years of work at the Porto Pharmacovigilance Centre, Portugal / Retrospectiva de 20 años de actividad de la Unidad de Farmacovigilancia de Oporto, Portugal

Resumo: Desde 1963 que a farmacovigilância foi reconhecida como uma área prioritária na saúde pública a nível global pela Organização Mundial da Saúde, garantindo a monitorização permanente da segurança dos medicamentos. O objetivo deste trabalho foi caracterizar as reações adversas a medicamentos recebidas pela Unidade de Farmacovigilância do Porto (UFPorto), Portugal, ao longo de duas décadas de atividade. Foram consideradas todas as notificações de suspeitas de reações adversas a medicamentos recebidas entre janeiro de 2001 e dezembro de 2019. Foram calculadas as taxas de notificação anuais, assim como a sua distribuição por origem, tipo de notificador e local de exercício da atividade, gravidade, conhecimento prévio e causalidade das reações adversas a medicamentos notificadas. No período em estudo, a UFPorto recebeu 9.711 notificações de suspeitas de reações adversas a medicamentos. As instituições hospitalares são aquelas que mais notificam (n = 6.003; 64%), assim como o médico entre os profissionais de saúde (n = 5.284; 54,4%). Os eventos adversos mais frequentemente reportados são graves (n = 6.275; 72%) e encontram-se descritos no respectivo Resumo das Características do Medicamento (n = 6.978; 72%). À maioria das notificações avaliadas pela UFPorto foi atribuído o grau de causalidade "provável" (n = 7.473; 77%), independentemente do tipo de notificador. Os resultados obtidos são concordantes com outros dados previamente reportados na literatura médica internacional e em relatórios oficiais nacionais. Contudo, continua-se a verificar taxas de subnotificação acentuadas, face ao esperado. Ao longo de aproximadamente 20 anos de atividade da UFPorto, tem-se verificado um aumento da sua atividade nas diversas vertentes da segurança do medicamento.

Abstract: Since 1963, the World Health Organization has acknowledged pharmacovigilance as a priority area in global public health, guaranteeing permanent monitoring of drug safety. This study aimed to characterize the reports of adverse drug reactions received by the Porto Pharmacovigilance Centre (UFPorto), Portugal, in the unit's two decades of work. The analysis included all reports of suspected adverse drug reactions received from January 2001 to December 2019. We calculated the annual reporting rates and distribution by origin, type of notifier and place of work, severity, prior knowledge, and causality of the reported adverse drug reactions. During the study period, UFPorto received 9,711 notifications of suspected adverse drug reactions. Hospital institutions reported the most suspected adverse drug reactions (n = 6,003; 64%), as did physicians among healthcare workers (n = 5,284; 54.4%). The most frequently reported adverse events were severe (n = 6,275; 72%) and are described in the respective Summary of Product Characteristics (n = 6,978; 72%). Most of the reports received by UFPorto were evaluated as having "probable" causality (n = 7,473; 77%), independently of the type of notifier. The results are consistent with other data previously reported in the international medical literature and official national reports. However, the underreporting rates are still higher than expected. In approximately 20 years, UFPorto has experienced an increase in its activity in various areas of drug safety.

Resumen: Desde 1963 la farmacovigilancia fue reconocida por la Organización Mundial de la Salud, como un área prioritaria en la salud pública a nivel global, garantizando la monitorización permanente de la seguridad de los medicamentos. El objetivo de este trabajo fue caracterizar las reacciones adversas a medicamentos recibidas por la Unidad de Farmacovigilancia de Oporto (UFPorto), Portugal, a lo largo de dos décadas de actividad. Se consideraron todas las notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, recibidas entre enero de 2001 y diciembre de 2019. Se calcularon las tasas de notificación anuales, así como su distribución por origen, tipo de notificador y lugar de ejercicio de la actividad, gravedad, conocimiento previo y causalidad de las reacciones adversas a medicamentos notificadas. En el período de estudio, la UFPorto recibió 9.711 notificaciones de sospechas reacciones adversas a medicamentos. Las instituciones hospitalarias son quienes más notifican (n = 6.003; 64%), así como el médico entre los profesionales de salud (n = 5.284; 54,4%). Los eventos adversos más frecuentemente reportados son graves (n = 6.275; 72%) y se encuentran descritos en lo respectivo Resumen de las Características del Medicamento (n = 6 978; 72%). A la mayoría de las notificaciones evaluadas por la UFPorto se le atribuyó el grado de causalidad "probable" (n = 7.473; 77%), independientemente del tipo de notificador. Los resultados obtenidos son concordantes con otros datos previamente reportados en la literatura médica internacional y en informes oficiales nacionales. No obstante, se continúa verificando tasas de subregistro acentuadas, frente a lo esperado. A lo largo de aproximadamente 20 años de actividad de la UFPorto, se ha verificado un aumento de su actividad en las diversas vertientes de la seguridad del medicamento.

Utilização da monitorização terapêutica com níveis séricos de infliximabe nas doenças inflamatórias intestinais: um algoritmo simplificado baseado em evidências / Induction therapeutic drug monitoring regimen with infliximab: a simplified evidence-based algorithm for inflammatory bowel disease

ABSTRACT Therapeutic drug monitoring (TDM) of infliximab (IFX) has been recognized as an important strategy in the management of secondary loss of response to this agent, guiding clinical decision-making in the management of inflammatory bowel diseases (IBD). Although most of the data on the application of TDM for IFX refer to the maintenance phase of treatment, many studies have associated higher drug concentrations, specially in the induction phase, with achievement of important treatment targets, such as clinical remission and mucosal healing. This brief communication aims to summarize the literature on the use of TDM during induction phase of IFX and propose application of a simplified approach which can be useful into clinical practice, aiming better outcomes to IBD patients.

RESUMO A monitorização terapêutica dos níveis séricos (Therapeutic drug monitoring - TDM) de infliximabe (IFX) é uma estratégia reconhecida na tomada de decisão clínica frente a perda de resposta secundária a esta droga no manejo das doenças inflamatórias intestinais (DII). Embora a maioria dos dados sobre a aplicação dessa estratégia para IFX se refira à fase de manutenção do tratamento, muitos estudos associaram concentrações mais altas de IFX, especialmente na fase de indução, com o alcance de importantes alvos de tratamento, como remissão clínica e cicatrização da mucosa. Este artigo visa resumir as evidências da literatura sobre o uso de níveis séricos durante a fase de indução do IFX e propor a aplicação de uma abordagem simplificada que pode ser extremamente útil na prática clínica, visando melhores resultados para os pacientes.

Implementação de um protocolo de monitorização terapêutica de vancomicina em adultos / Implementation of a vancomycin therapeutic monitoring protocol in adults / Implementación de un protocolo de monitoreo terapéutico de vancomicina en adultos

Justificativa e objetivos: A Monitorização Terapêutica de Fármacos (MTF) é uma importante ferramenta na otimização da terapia com vancomicina, utilizada no tratamento de infecções graves causadas por bactérias Gram-positivas. O objetivo deste estudo foi implementar um protocolo de monitoramento terapêutico de vancomicina em um hospital e descrever as características clínicas, laboratoriais e de uso deste medicamento após sua implementação. Métodos: Para o desenvolvimento do protocolo, foram utilizados os consensos internacionais sobre MTF de vancomicina. Os dados dos pacientes adultos foram coletados dos prontuários e das estimativas do software farmacocinético. Resultados: O protocolo de vancomicina foi implementado na instituição hospitalar e disponibilizado ao corpo clínico. Foram avaliados 49 pacientes. A vancomicina foi indicada principalmente para tratar pneumonia 15 (30,6%). Entre os microrganismos identificados, Staphylococcus aureus foi o mais presente ­ 8 (50%), e 9 (56,3%) das culturas eram resistentes à oxacilina. Média de uso de vancomicina foi 10,6 (± 6,6) dias, e dose de ataque foi administrada em 33 (67,3%) dos pacientes. Apresentaram insuficiência renal aguda 5 (11,1%) pacientes. O monitoramento das concentrações mínimas no vale (Cmin) de vancomicina ocorreu em 43 (87,8%) pacientes. Na primeira medição, 16 deles (37,2%) apresentaram Cmin inferiores a 10 mcg/dL, e 11 (25,6%), superiores a 20 mcg/dL, dados considerados fora da faixa terapêutica. Conclusão: A elaboração de um protocolo de MTF para a vancomicina orienta o uso racional e seguro desse antibiótico. Formação continuada em recursos humanos e investimento em softwares farmacocinéticos para ajustes de doses podem contribuir para a otimização da terapia com vancomicina.(AU)

Background and objectives: Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is an important tool in optimizing vancomycin therapy, a drug used to treat serious infections caused by gram-positive bacteria. The aim of this study was to implement a protocol for the therapeutic monitoring of vancomycin in hospitals and to describe the clinical, laboratory and use characteristics of this drug after its implementation. Methods: The international consensus on vancomycin TDM was used for protocol development. Patient data were collected from medical records and pharmacokinetic software estimates. Results: The vancomycin protocol was implemented at a hospital and made available to the clinical staff. We evaluated 49 patients. Vancomycin was prescribed mainly to treat pneumonia 15 (30.6%). Among the identified microorganisms, Staphylococcus aureus was the most common with 8 cases (50%), and 9 (56.3%) patients were resistant to oxacillin. The average use of vancomycin was 10.6 (± 6.6) days and the loading dose was administered in 33 (67.3%) patients. A total of 5 (11.1%) patients had acute renal failure. Monitoring of Minimal Concentrations in the vancomycin valley (Cmin) occurred in 43 (87.8%) patients. In the first measurement, 16 of them (37.2%) presented Cmin below 10 mcg/dL and 11 (25.6%) above 20 mcg/dL, data considered outside the therapeutic range. Conclusion: The elaboration of an MTF protocol for vancomycin guides the rational and safe use of this antibiotic. Continued training in human resources and investment in dose-adjusting pharmacokinetic software may contribute to the optimization of vancomycin therapy.(AU)

Justificación y objetivos: La monitorización terapéutica de medicamentos (MTF) es una importante herramienta para optimizar la terapia con vancomicina, utilizada para tratar infecciones graves causadas por bacterias grampositivas. El objetivo de este estudio fue implementar un protocolo de MTF de vancomicina en el hospital y describir las características clínicas, de laboratorio y de uso de vancomicina después de su implementación. Métodos: El consenso internacional sobre vancomicina MTF se utilizó para el desarrollo del protocolo. Los datos de los pacientes adultos se obtuvieron de los registros médicos y las estimaciones del software farmacocinético. Resultados: El protocolo se implementó en el hospital y se puso a disposición al personal clínico. Se evaluaron 49 pacientes. La vancomicina fue indicada para pneumonía 15 (30,6%). Entre los microorganismos identificados, Staphylococcus aureus fue el más presente 8 (50%) y 9 (56,3%) de los cultivos fueron resistentes a oxacilina. El promedio del uso de vancomicina fue de 10,6 (± 6,6) días, y la dosis de ataque se administró en 33 (67,3%) pacientes. La insuficiencia renal aguda se encontró en 5 (11,1%) pacientes. El monitoreo de concentraciones mínimas en el valle de vancomicina (Cmin) ocurrió en 43 (87,8%) pacientes. En la primera medición, 16 de ellos (37,2%) presentaron Cmin por debajo de 10 mcg/dL, y 11 (25,6%), por encima de 20 mcg/dL, datos considerados fuera del rango terapéutico. Conclusión: La elaboración de un protocolo de MTF para vancomicina guía el uso racional y seguro de ese antibiótico. La capacitación continua en recursos humanos y la inversión en softwares farmacocinéticos de ajuste de dosis pueden contribuir a la optimización de la terapia con vancomicina.(AU)

A vancomicina administrada na dose empírica garante a cobertura de pacientes pediátricos contra patógenos Gram-positivos? / Does vancomycin administered at an empirical dose ensure coverage of pediatric patients against gram-positive pathogens?

RESUMO Objetivo: Investigar a efetividade da vancomicina contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L em pacientes pediátricos com base na razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima > 400. Métodos: População de 22 pacientes pediátricos (13 meninos) internados no centro de terapia intensiva pediátrica, com função renal preservada, que foram distribuídos em dois grupos (G1 < 7 anos e G2 ≥ 7 anos). Após a quarta dose de vancomicina (10 - 15mg/kg a cada 6 horas), duas amostras de sangue foram colhidas (terceira e quinta horas), seguidas da dosagem sérica por imunoensaios para investigação da farmacocinética e da cobertura do antimicrobiano. Resultados: Não se registrou diferença entre os grupos com relação à dose, ao nível de vale ou ainda na área sob a curva. A cobertura contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L ocorreu em apenas 46% dos pacientes em ambos os grupos. A farmacocinética se mostrou alterada nos dois grupos diante dos valores de referência, mas a diferença entre grupos foi registrada pelo aumento da depuração total corporal e pelo encurtamento da meia-vida biológica, mais pronunciados nos pacientes mais novos. Conclusão: A dose empírica mínima de 60mg/kg ao dia deve ser prescrita ao paciente pediátrico de unidade de terapia intensiva com função renal preservada. A utilização da razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima na avaliação da cobertura da vancomicina é recomendada para se atingir o desfecho desejado, uma vez que a farmacocinética está alterada nesses pacientes, podendo impactar na efetividade do antimicrobiano.

Abstract Objective: To investigate the vancomycin effectiveness against gram-positive pathogens with the minimum inhibitory concentration of 1mg/L in pediatric patients based on the area under the curve and the minimum inhibitory concentration ratio > 400. Methods: A population of 22 pediatric patients (13 boys) admitted to the pediatric intensive care unit with preserved renal function was stratified in two groups (G1 < 7 years and G2 ≥ 7 years). After the fourth dose administered of vancomycin (10 - 15mg/kg every 6 hours) was administered, two blood samples were collected (third and fifth hours), followed by serum measurement by immunoassays to investigate the pharmacokinetics and antimicrobial coverage. Results: There was no difference between the groups regarding dose, trough level or area under the curve. Coverage against gram-positive pathogens with a minimum inhibitory concentration of 1mg/L occurred in only 46% of patients in both groups. The pharmacokinetics in both groups were altered relative to the reference values, and the groups differed in regard to increased total body clearance and shortening of the biological half-life, which were more pronounced in younger patients. Conclusion: A minimum empirical dose of 60mg/kg per day should be prescribed for pediatric patients in intensive care units with preserved renal function. The use of the ratio between the area under the curve and minimum inhibitory concentration in the evaluation of vancomycin coverage is recommended to achieve the desired outcome, since the pharmacokinetics are altered in these patients, which may impact the effectiveness of the antimicrobial.

Monitoring compliance with Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Alzheimer's disease / Monitoramento do cumprimento do protocolo clínico e diretrizes terapêuticas da doença de alzheimer

ABSTRACT Dementia is a chronic neurodegenerative disease and Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent type. Objective: To describe the drug monitoring of patients enrolled in a Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of Alzheimer's Disease (PCDTDA) in Brazil. Methods: A descriptive study based on interviews conducted in 2017 was performed. Patients diagnosed with Alzheimer's disease (AD) enrolled on the PCDTDA were included. The variables assessed were age, sex, time since diagnosis, clinical parameters of Mini-Mental State Exam (MMSE) and Clinical Dementia Rating (CDR), drug therapy used and AD drug collection. Results: The drug monitoring of 143 patients was evaluated. Observing the requirements of the screening tests for patient enrolment on the PCDTDA, all patients had scores for at least one MMSE and CDR assessment at protocol admission. None of the patients underwent the first reassessment of the effectiveness of AD drug therapy or the semiannual reassessment. Conclusion: Although PCDTDA provides the best evidence of AD treatment, the data showed failures in the monitoring of the effectiveness of AD drug therapy at dispensing.

RESUMO A demência é uma doença crônica e neurodegenerativa, e a doença de Alzheimer (DA) é a mais prevalente. Objetivo: Descrever o monitoramento da farmacoterapia de pacientes inseridos no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Doença de Alzheimer (PCDTDA), Brasil. Métodos: Estudo descritivo, conduzido por meio de entrevistas em 2017. Foram incluídos pacientes com diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) inseridos no PCDTDA. As variáveis foram idade; sexo; tempo de diagnóstico e farmacoterapia da DA; os parâmetros clínicos Mini-exame do estado mental (MEEM) e Clinical Dementia Rating (CDR); e farmacoterapia em uso. Resultados: O monitoramento de 143 pacientes foi avaliado. Considerando a exigência dos testes de rastreio para a inserção do paciente no PCDTDA, observou-se que todos os pacientes tinham pelo menos um escore no MEEM e no CDR na admissão no protocolo. Nenhum paciente foi submetido à primeira reavaliação da efetividade da farmacoterapia da DA e nem à reavaliação semestral. Conclusão: Apesar do PCDTDA ser a maior evidência do tratamento da DA, dados evidenciam falhas no monitoramento da efetividade da farmacoterapia da DA na dispensação.

Administración y preparación de antimicrobianos en una unidad chilena de cuidados neonatales / Preparation and dispensing of antimicrobials in a Chilean neonatal care unit / Administração e preparação de antimicrobianos em uma unidade chilena de cuidados neonatais

Resumen Objetivo: Describir la preparación, administración y monitorización de los antimicrobianos utilizados en una Unidad de Cuidados Neonatales en Santiago de Chile. Métodos: Estudio descriptivo. Se realizó la aplicación de un instrumento a 20 matronas de neonatología de una Unidad Chilena de Cuidados Neonatales (UCHCN) en 2018, para recopilar información respecto a once variables en la preparación y administración de antimicrobianos. El estudio abarcó tres variables principales: preparación, mantención y monitorización de los antimicrobianos. Resultados: Se recopiló información de 14 antimicrobianos, de los cuales la presentación del 92.8% de ellos era inyectable y el 78.2% de los encuestados reconocía el valor de la unidad de dosificación del medicamento. Mantención 85.7% de los antimicrobianos son eliminados luego de su preparación. Para dilución se utiliza mayormente la solución fisiológica en un 76.9% de los casos y el volumen utilizado de diluyente y concentración final varió según cada medicamento. Un 92.8% de los antimicrobianos se administra por vía endovenosa y todos a través de una bomba de jeringa. Monitorización específica de la administración sólo se realiza en un 7.2% de ellos. Conclusiones: Debido a las variabilidades encontradas en los procesos de mantención, dilución y monitorización es que se propone la creación o el mejoramiento y difusión de protocolos locales, para evitar efectos adversos o complicaciones y así resguardar la seguridad de los pacientes.

Abstract Objetive: To describe the preparation, dispensing, and monitoring of antimicrobials used in a Neonatal Care Unit in Santiago de Chile. Methods: This is a descriptive study. An assessment instrument was administered to 20 midwives laboring in a Chilean Neonatal Care Unit during 2018 in order to gather information on 11 variables related to the preparation, dispensing, and monitoring of antimicrobials. Results: Information was gathered on 14 antimicrobials; 92.8% of these were injectable. 78.2% of the surveyed personnel recognized the value of the drug dosification unit. 85.7% of antimicrobials were eliminated after their preparation. Regarding the dilution, in 76.9% of the cases saline solution was used with diverse concentrations. A close monitoring of the drug administration was followed only in 7.2% of the cases. Conclusions: Due to the variability found in the processes of preservation, dilution, and monitoring of antimicrobials in this Neonatal Care Unit, an implementation of a local protocol to improve the procedures and avoid adverse events or complications is proposed.

Resumo Objetivo: Descrever a preparação, administração e monitorização dos antimicrobianos utilizados em uma Unidade de Cuidados Neonatais em Santiago de Chile. Métodos: Estudo descritivo. Realizou-se a aplicação de um instrumento a 20 parteiras de neonatologia de uma Unidade Chilena de Cuidados Neonatais (UCHCN) em 2018, para recopilar informação ao respeito de onze variáveis na preparação e administração de antimicrobianos. O estudo abrangeu três variáveis principais: preparação, manutenção e monitorização dos antimicrobianos. Resultados: Recopilou-se informação de 14 antimicrobianos, dos quais a apresentação do 92.8% deles era injetável e o 78.2% dos inquiridos reconhecia o valor da unidade de dosagem do medicamento. Manutenção 85.7% dos antimicrobianos são eliminados depois de sua preparação. Para diluição utiliza-se maiormente a solução fisiológica em um 76.9% dos casos e o volume utilizado de diluente e concentração final variou segundo cada medicamento. Um 92.8% dos antimicrobianos administra-se por via endovenosa e todos através de uma bomba de seringa. Monitoramento específica da administração só se realiza em um 7.2% deles. Conclusões: Devido às variabilidades encontradas nos processos de manutenção, diluição e monitoramento, é que se propõe a criação ou a melhoria e difusão de protocolos locais, para evitar efeitos adversos ou complicações e assim resguardar a segurança dos pacientes.

Suspected adverse drug reactions reported for Brazilian children: cross-sectional study / Suspeitas de reações adversas a medicamento relatadas em crianças brasileiras: estudo transversal

ABSTRACT Objective: To assess spontaneous reports of suspected adverse drug reactions in children aged 0-12 years from the Brazilian Health Regulatory Agency between 2008 and 2013. Methods: A cross-sectional study on suspected adverse drug reactions reports related to medicines and health products in children was carried out for a six-year period (2008-2013). Year of report, origin of report by Brazilian state, gender, age, suspected drug, adverse reaction description and seriousness were included in the analysis. The data obtained was compared to the number of pediatric beds in health services and to global data from the VigiBase (World Health Organization). Results: A total of 3330 adverse drug reactions were reported in children in Brazil in the investigated period (54% were in boys). About 28% of suspected adverse drug reactions reports involved 0 to 1-year-old children. Almost 40% of reports came from the Southeast region. Approximately 60% were classified as serious events. There was death in 75 cases. Nearly 30% of deaths involved off-label use; 3875 medicines (465 active substances) were considered suspected drugs. Anti-infective (vancomycin, ceftriaxone, oxacillin, and amphotericin), nervous system (metamizole) and alimentary tract and metabolism medicines were more frequent in reports. Conclusions: The distribution of suspected adverse drug reactions reports by sex and age group corresponded to the profile of children hospitalized in Brazil. Data about seriousness and medicines reported may be useful to encourage regulatory actions and improve the safe use of medicines in children.

RESUMO Objetivo: Analisar relatos espontâneos de suspeitas de Reação Adversa a Medicamento (RAM) em crianças de 0 a 12 anos notificadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária entre 2008 e 2013. Métodos: Um estudo transversal a partir de notificações de suspeitas de RAM relacionadas a medicamentos e produtos para a saúde em crianças foi realizado por um período de seis anos (2008-2013). O ano da notificação, a origem do relato por estado brasileiro, sexo, idade, o medicamento suspeito, a descrição da reação adversa e a gravidade foram incluídos na análise, bem como o número de leitos nos serviços de saúde e dados global da VigiBase. Resultados: Um total de 3330 reações adversas foram relatadas em crianças no Brasil no período investigado (54% em meninos). Cerca de 28% dos relatos de suspeitas de RAM envolveram crianças de 0 a 1 ano de idade. Quase 40% dos relatos vieram da região Sudeste. Aproximadamente 60% foram classificados como eventos graves. Houve ocorrência de morte em 75 casos. Quase 30% das mortes envolveram o uso off-label dos medicamentos. Um total de 3875 medicamentos (465 substâncias ativas) foram considerados fármacos suspeitos. Medicamentos anti-infecciosos (vancomicina, ceftriaxona, oxacilina e anfotericina), com ação no sistema nervoso (dipirona) e no trato digestivo foram os mais frequentemente notificados. Conclusões: As notificações de suspeitas de RAM por sexo e faixa etária corresponderam ao perfil de crianças hospitalizadas no Brasil. Os dados sobre gravidade e medicamentos relatados podem ser úteis para encorajar ações reguladoras e melhorar o uso seguro de medicamentos em crianças.

Restrictive measure for the commercialization of antimicrobials in Brazil: results achieved / Medida restritiva para comercialização de antimicrobianos no Brasil: resultados alcançados

ABSTRACT OBJECTIVE To assess whether the incidence of hospital infection by a resistant microorganism decreased after the implementation of the restrictive measure of the National Health Surveillance Agency for the commercialization of antimicrobials. METHODS A historical cohort study of medical records of adult patients admitted to a general and public hospital from May 2010 to July 2011. A cohort was formed with patients admitted in the period before the restrictive measure for the commercialization of antimicrobials (Phase I) and a second cohort was formed with patients admitted after the implementation of the restrictive measure (Phase II). RESULTS The instantaneous risk of hospital infection by a resistant microorganism was estimated at seven by 1,000 people-time (95%CI 0.006-0.008) in Phase I, and four by 1,000 people-time (95%CI 0.003-0.005) in Phase II of the study. The differences between the survival curves in the different phases of the study and stratified by age group were also significant (p < 0.05). CONCLUSIONS The results suggest that the implementation of the restrictive measure of the commercialization of antimicrobials by the National Health Surveillance Agency reduced the incidence of hospital infection by a resistant microorganism.

RESUMO OBJETIVO Avaliar se a incidência de infecção hospitalar por microrganismo resistente diminuiu após a implementação da medida restritiva da Agência Nacional de Vigilância Sanitária para comercialização de antimicrobianos. MÉTODOS Estudo de coorte histórica de registros de prontuários de pacientes adultos admitidos para internação em um hospital geral e público no período de maio de 2010 a julho de 2011. Foi formada uma coorte com pacientes internados em período anterior à medida restritiva para comercialização de antimicrobianos (Fase I) e uma segunda coorte com pacientes admitidos após a implantação da medida restritiva (Fase II). RESULTADOS O risco instantâneo de infecção hospitalar por microrganismo resistente foi estimado em sete por 1.000 pessoas-tempo (IC95% 0,006-0,008) na Fase I, e quatro por 1.000 pessoas-tempo (IC95% 0,003-0,005) na Fase II do estudo. As diferenças entre as curvas de sobrevida nas diferentes fases do estudo e estratificadas pela faixa etária também foram significativas (p < 0,05). CONCLUSÕES Os resultados sugerem que a implantação da medida restritiva de comercialização de antimicrobianos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária reduziu a incidência de infecção hospitalar por microrganismo resistente.

Dosagem do nível sérico do infliximabe em pacientes com doença inflamatória intestinal em remissão: uma análise comparativa de dois diferentes métodos em uma coorte multicêntrica brasileira / Serum infliximab measurement in inflammatory bowel disease patients in remission: a comparative analysis of two different methods in a multicentric brazilian cohort

ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab (IFX) therapeutic drug monitoring is an important tool to guide therapeutic decision in inflammatory bowel disease patients. Currently, there are two methods to measure trough levels of IFX, ELISA assays or rapid tests. Despite that the ELISA assay is the most used method in therapeutic drug monitoring, the results take long to be available for clinical use, and it needs to be performed by trained personnel. In contrary, the results of a rapid test take 20 to 30 minutes to be available and can be performed by non-trained lab personnel. OBJECTIVE: The aim of the study was to compare a rapid test (QB-IFX) for quantitative determination of IFX level to one ELISA assay in a cohort of inflammatory bowel disease patients. METHODS: Cross-sectional multicentric study with 49 inflammatory bowel disease patients on maintenance therapy with IFX. Blood samples for IFX serum levels were collected immediately before infusion. IFX serum levels were classified as undetectable, low (<3.0 μg/mL), adequate (3.1-7.0 μg/mL) or high (>7.1 μg/mL). A sensitivity and specificity of each test and a comparison between tests was based on ROC curves. RESULTS: Thirty-four Crohn's disease patients and 15 ulcerative colitis patients in clinical remission were evaluated. The majority of patients had low or adequate serum levels of IFX. In relation to the serum levels proportions with the two methods, there was no significant difference (P=0.84). The ROC analysis identified a concentration threshold >2.9 μg/mL with the QB-IFX test (area under the ROC, 0.82; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 61.9%), and >3.83 μg/mL using the ELISA assay (area under the ROC, 0.96; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 92.9%). CONCLUSION: QB-IFX and ELISA assays to measure IFX levels were comparable. Both methods had accurate sensitivity and specificity to detect undetectable, low and adequate levels, but had showed low specificity for supra therapeutic levels of IFX.

RESUMO CONTEXTO: A monitorização dos níveis séricos do infliximabe (IFX) é uma importante ferramenta para guiar a tomada de decisão nos pacientes com doença inflamatória intestinal. No presente momento existem dois tipos de métodos para quantificar nível sérico de IFX disponíveis no mercado: o ELISA e o teste rápido. O método ELISA é o mais usado em todo o mundo, todavia os resultados demoram de 1 a 2 dias para estar disponíveis para uso clínico. Além disso, o ELISA é um método que requer um técnico especializado para realizá-lo. Ao contrário, os resultados do teste rápido estão disponíveis em 20 a 30 minutos e esse pode ser realizado por um funcionário não especializado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar o teste rápido (QB-IFX) com o teste ELISA para determinação quantitativa do nível sérico de IFX em uma coorte de pacientes com doença inflamatória intestinal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal multicêntrico com inclusão de 49 pacientes em terapia de manutenção com IFX. Amostra sanguínea para dosagem sérica do IFX foi coletada imediatamente antes da infusão. A dosagem sérica do IFX foi classificada em indetectável, baixo (<3,0 μg/mL), adequado (3,1-7,0 μg/mL) ou alto (>7,1 μg/mL). A sensibilidade e a especificidade de cada teste e a comparação entre os testes foram avaliados através de curva ROC. RESULTADOS: Foram avaliados 34 pacientes com doença de Crohn e 15 pacientes com retocolite ulcerativa em remissão clínica da doença. A maioria dos pacientes apresentou níveis baixos ou adequados do IFX sérico de acordo com ambos os métodos de dosagem. Não houve diferença significativa entre os métodos quando avaliados categoricamente (P=0,84). A análise da curva ROC identificou limites de concentrações >2,9 μg/mL com o teste rápido QB-IFX (AUC ROC, 0,82; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 61.9%), e >3,83 μg/mL usando o método ELISA (AUC ROC, 0,96; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 92,9%). CONCLUSÃO: Os testes QB-IFX e ELISA foram comparáveis para dosagem do nível sérico de IFX. Ambos os métodos são acurados e apresentaram boa sensibilidade e especificidade para detecção de níveis indetectáveis, níveis baixos e níveis adequados, porém mostraram pouca especificidade para níveis supra terapêuticos da droga.

Eventos adversos a medicamentos em idosos de unidades de terapia intensiva / Adverse drug events in the elderly of intensive care units

Introdução: Eventos adversos a medicamentos (EAM) representam um importante problema de saúde pública, sendo associados à morbimortalidade, maior taxa de permanência hospitalar e elevação de custos. Os idosos e os pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI) são grupos de risco para a ocorrência desses eventos. O uso de rastreadores, que representam situações indicativas de potenciais EAM, simplifica a detecção de EAM por meio do screening sistemático de prontuários, possibilitando a mensuração da taxa dessas adversidades continuamente e permitindo avançar na prática de segurança do paciente crítico. Objetivo: Analisar os eventos adversos a medicamentos e fatores associados em pacientes idosos de UTI. Método: Coorte retrospectiva conduzida com idosos internados em UTI do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A amostra consecutiva foi composta por prontuários de idosos, hospitalizados por no mínimo 24 horas para tratamento clínico ou cirúrgico e que tenham recebido pelo menos um medicamento. Os pacientes foram acompanhados da internação até a saída da UTI por alta ou óbito. Para a identificação dos EAM utilizou-se o instrumento do Institute for Healthcare Improvement (IHI) adaptado para a realidade local, que inclui rastreadores medicamentosos, bioquímicos e clínicos. Foram coletadas variáveis demográfico-clínicas, relativas ao regime terapêutico, exames laboratoriais, intervenções durante a internação e sinais/sintomas clínicos. A variável dependente foi a ocorrência de EAM. Os dados foram analisados por meio dos testes Qui-quadrado, Exato de Fisher, Correlação de Pearson e regressão logística multivariada, com significância de p0,05. Resultados: A incidência de pacientes com EAM foi 22,3% e o número de EAM por 100 pacientes foi 32,3, média de 1,4 EAM. A amostra foi composta predominantemente por homens (54,6%), idosos jovens (68,8%), internados para procedimentos clínicos (67,4%) e sujeitos a polifarmácia (70,6%). Sangramento (21,7%), injúria renal aguda (20%), hipotensão (18,3%), náusea/vômito (15%) e hipoglicemia (13,3%) foram os EAM mais frequentes. Identificou-se correlação positiva entre EAM e as variáveis comorbidades (r=0,189), tempo de internação (r=0,288) e número de medicamentos prescritos (r=0,282). Os fatores de risco para EAM em UTI foram ventilação mecânica (OR= 2,614; IC95% 1,393 4,906; p= 0,003), injúria renal aguda (OR= 3,794; IC95% 1,688 8,527; p=0,001) e diabetes mellitus (OR= 3,280; IC 95% 1,703 6,315; p= 0,000). Conclusão: A ocorrência dos EAM mostrou-se correlacionada positivamente com atributos que são muito característicos de idosos admitidos em UTI, aspecto que pode servir de alerta aos profissionais que realizam o monitoramento desses eventos.

Introduction: Adverse drug events (ADE) represent an important public health problem, being associated with morbidity and mortality, a higher hospital stay rate and higher costs. The elderly and intensive care patients (ICU) are at risk groups for the occurrence of these events. The use of trackers, which represent situations indicative of potential ADE, simplifies the detection of ADE through the systematic screening of medical records, making it possible to measure the rate of these adversities continuously and to advance in the practice of critical patient safety. Objective: To analyze adverse drug events and associated factors in elderly ICU patients. Method: Retrospective cohort conducted with elderly patients admitted to ICU at Hospital das Clínicas, Medical School, University of São Paulo. The consecutive sample consisted of records of the elderly, hospitalized for at least 24 hours for clinical or surgical treatment and who received at least one medication. Patients were followed up for ICU discharge or discharge. The Institute for Healthcare Improvement (IHI) instrument adapted to the local reality, which includes drug, biochemical and clinical trackers, was used to identify the ADE. Demographic and clinical variables related to the therapeutic regimen and laboratory tests, therapeutic interventions during hospitalization, clinical signs and symptoms were collected. The dependent variable was the occurrence of ADE. Data were analyzed using the Chi-square test, Fisher's exact test, Pearson's correlation and multivariate logistic regression, with significance of p0.05. Results: The incidence of ADE patients was 22.3% and the number of ADE per 100 patients was 32.3, a mean of 1.4 ADE. Men (54.6%), young adults (68.8%), hospitalized for clinical procedures (67.4%) and polypharmacy (70.6%). Bleeding (21.7%), acute renal injury (20%), hypotension (18.3%), nausea / vomiting (15%) and hypoglycaemia (13.3%) were the most frequent events. A positive correlation between EAM and comorbidities (r = 0.189), length of hospital stay (r = 0.288), and number of drugs prescribed (r=0.282) were identified. The risk factors for EAM in the ICU were mechanical ventilation (OR= 2,614; IC95%, 1,393 4,906; p= 0,003), acute renal injury (OR= 3,794; IC95% 1,688 8,527; p=0,001) and diabetes mellitus (OR= 3,280; IC 95% 1,703 6, 315; p= 0,000). Conclusion: The occurrence of ADE was positively correlated with attributes that are very characteristic of the elderly admitted to the ICU, an aspect that can serve as an alert to the professionals who perform the monitoring of these events.

Sistema de monitoramento de biossimilares: desenvolvimento e avaliação de protótipo / Biosimilar monitoring system: prototype development and evaluation

A evolução da biotecnologia somada à ascensão da tecnologia para recombinação do DNA impulsionou a produção de biológicos ao longo de décadas. Com o término das patentes, os biossimilares emergiram com potencial de gerar um grande impacto na acessibilidade e assim estabelecer seu lugar no mercado após comprovação da equivalência com o medicamento biológico. Entretanto, as preocupações sobre as trocas de medicamentos biológicos e biossimilares é um importante debate atual que ressalta a relevância de acompanhamento pós mercado das pessoas em uso de biofármacos. Este estudo teve como objetivo elaborar um protótipo para identificar e validar os dados necessários para a construção de um software específico para o monitoramento dos medicamentos biossimilares para doenças inflamatórias imunomediadas, tendo em vista o processo de trabalho dos profissionais de saúde e da indústria farmacêutica, considerando os aspectos legais e legislativos das agências reguladoras em benefício do doente crônico. Trata-se de uma pesquisa aplicada, com abordagem qualitativa, na modalidade pesquisa-ação. A população amostral foi constituída por profissionais de saúde, profissionais da indústria farmacêutica, agência reguladora, usuários de medicamento biológico e medicamento biossimilar e especialistas de informática que aceitaram participar da pesquisa por meio da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Abordados na primeira etapa do estudo, os apontamentos dos integrantes do Comitê de Especialistas agregaram as diretrizes estabelecidas pelas agências reguladoras e contribuíram com o levantamento de requisitos que, permeado por padrões de terminologia, direcionou o desenvolvimento dos protótipos (estático e de software). O Adobe Illustrator® foi o editor de imagens vetoriais utilizado para desenvolver o protótipo estático e contribuir para consolidar as telas, ao passo que o protótipo de software explorou as potencialidades da tecnologia Angular e favoreceu a interação do usuário com as telas desenvolvidas. Na segunda fase do estudo, os integrantes do Comitê de Avaliadores acessaram o protótipo para avaliação da tecnologia por meio da aplicação de um questionário. Os resultados evidenciam a importância de desenvolver estratégias para identificar os desvios de qualidade e dessa forma minimizar os eventuais danos das novas gerações de medicamentos. Soma-se a relevância de identificar as trocas de medicamentos biológicos e biossimilares e qualificar as informações para favorecer o acompanhamento pós mercado dos biofármacos e, assim, fortalecer a farmacovigilância e contribuir com a segurança do paciente. A aproximação entre o pesquisador e as pessoas implicadas na jornada do paciente em uso de medicamento biológico e biossimilar proporcionou a inserção de perspectivas não previstas pela literatura e, sobretudo, delineou potenciais soluções para os problemas apontados

The evolution of biotechnology added to the rise of technology for DNA recombination boosted the production of biologicals for decades. With the end of patents, biosimilars emerged with the potential to generate a great impact on accessibility and thus establish their place in the market after proof of equivalence with biological medicine. However, concerns regarding the exchange of biological and biosimilar medicines is an important current debate that highlights the relevance of post-market monitoring of people using biopharmaceuticals. This study aimed to develop a prototype to validate the data necessary for the monitoring of biological and biosimilar medicines for immune-mediated inflammatory diseases. It is an applied research, with a qualitative approach, in the action-research modality. The sample population consisted of health professionals, professionals from the pharmaceutical industry, regulatory agency, users of biological and biosimilar products and IT specialists who agreed to participate in the research by signing the Free and Informed Consent Form. Approached in the first stage of the study, the notes of the members of the Committee of Experts added the guidelines established by the regulatory agencies and contributed to the survey of requirements that, permeated by terminology standards, guided the development of prototypes (static and software). Adobe Illustrator® was the vector image editor used to develop the static prototype and contributed to consolidate the developed screens, while the software prototype explored the potential of Angular technology and favored user interaction with the screens developed. In the second phase of the study, the members of the Committee of Evaluators accessed the prototype for evaluating the technology through the application of a questionnaire. The results show the importance of developing strategies to identify quality deviations and minimize the potential damages of new generations of medicines. biopharmaceuticals and, thus, strengthen pharmacovigilance and contribute to patient safety. The approximation between the researcher and the people involved in the journey of the patient using biological and biosimilar medicines provided the insertion of perspectives not foreseen in the literature and, above all, outlining potential solutions to the problems mentioned

OpenSerum ­ Um Sistema Aberto de Monitoramento de Soro Hospitalar / OpenSerum - An Open Source System for Hospital Serum Monitoring / OpenSerum - Un Sistema Abierto de Monitoreo de Suero Hospitalaria

Objetivo: Este artigo apresenta o sistema de monitoramento de soro hospitalar OpenSerum. Trata-se de uma solução open source que faz uso de tecnologias de comunicação móvel para o acompanhamento em tempo real do serviço de infusão intravenosa de soro hospitalar. Método: Na primeira etapa, montou-se um circuito elétrico baseado em sensores infravermelhos para a monitoração da queda das gotas. Na segunda etapa, codificou-se um sistema servidor capaz de manter dados de configuração e enviar mensagens de texto informativas de status para dispositivos móveis cadastrados.  Resultados: O sistema de monitoramento permitiu detectar, por meio de mudanças na faixa de valores analógicos do receptor infravermelho, se o soro estava em atividade ou não. Conclusão: O sistema desenvolvido cumpriu com seus objetivos de monitoração, destacando a capacidade de interação com dispositivos móveis quando necessário para informar o status de atividade do soro monitorado.

Objectives: This paper presents the OpenSerum system for serum monitoring. It is an open source solution that uses mobile communication technologies for real-time monitoring of intravenous serum infusion service. Method: First, an electrical circuit was assembled based on infrared sensors in order to detect the fall of drops. Next, a server system was programed in order to maintain circuit configuration data and send textual messages with status information for mobile devices. Results: The monitoring system allows the detection, through changes in the range of analog infrared receiver values, whether the serum was active or not. Conclusion: The developed system reached its monitoring goals, highlighting the ability to interact with mobile devices when necessary to inform the serum activity status.

Objetivo: Ese artículo presenta el sistema de monitoreo de suero OpenSerum, una solución open source que hace uso de tecnologías de comunicación móviles para la monitorización en tiempo real de la infusión intravenosa de suero. Método: En la primera etapa, se creó un circuito eléctrico basado en sensores de infrarrojos para el seguimiento de la caída de las gotas. En la segunda, un sistema de servidor fue programado con el fin de mantener los datos de configuración de circuitos y enviar mensajes de texto con información de estado para dispositivos móviles. Resultados: El sistema de monitoreo permitió detectar por medio de cambios en la escala de valores analógicos del receptor infrarrojo, si el suero era o no en actividad. Conclusión: El sistema desarrollado cumplió con sus objetivos de monitoreo, poniendo de relieve la capacidad de interacción con dispositivos móviles cuando necesario para informar el status de actividad del suero.

Promoting adverse drug reaction reporting: comparison of different approaches / Promoção da notificação de reações adversas a medicamentos: comparação de estratégias

ABSTRACT OBJECTIVE To describe different approaches to promote adverse drug reaction reporting among health care professionals, determining their cost-effectiveness. METHODS We analyzed and compared several approaches taken by the Northern Pharmacovigilance Centre (Portugal) to promote adverse drug reaction reporting. Approaches were compared regarding the number and relevance of adverse drug reaction reports obtained and costs involved. Costs by report were estimated by adding the initial costs and the running costs of each intervention. These costs were divided by the number of reports obtained with each intervention, to assess its cost-effectiveness. RESULTS All the approaches seem to have increased the number of adverse drug reaction reports. We noted the biggest increase with protocols (321 reports, costing 1.96 € each), followed by first educational approach (265 reports, 20.31 €/report) and by the hyperlink approach (136 reports, 15.59 €/report). Regarding the severity of adverse drug reactions, protocols were the most efficient approach, costing 2.29 €/report, followed by hyperlinks (30.28 €/report, having no running costs). Concerning unexpected adverse drug reactions, the best result was obtained with protocols (5.12 €/report), followed by first educational approach (38.79 €/report). CONCLUSIONS We recommend implementing protocols in other pharmacovigilance centers. They seem to be the most efficient intervention, allowing receiving adverse drug reactions reports at lower costs. The increase applied not only to the total number of reports, but also to the severity, unexpectedness and high degree of causality attributed to the adverse drug reactions. Still, hyperlinks have the advantage of not involving running costs, showing the second best performance in cost per adverse drug reactions report.

RESUMO OBJETIVO Descrever diferentes abordagens de promoção da notificação de reações adversas a medicamentos entre os profissionais de saúde, determinando o seu custo-eficácia. MÉTODOS Foram analisadas e comparadas estratégias adotadas pela Unidade de Farmacovigilância do Norte (Portugal) para promoção da notificação de reações adversas a medicamentos. As estratégias foram comparadas quanto ao número e relevância das notificações de reações adversas a medicamentos obtidas e quanto aos custos envolvidos. Os custos por notificação foram calculados somando os custos iniciais e os custos de manutenção de cada estratégia. Esses custos foram então divididos pelo número de notificações obtidas em cada intervenção, para avaliar o seu custo-eficácia. RESULTADOS Todas as abordagens aumentaram o número de notificações de reações adversas a medicamentos. O maior aumento foi observado com os protocolos (321 notificações de reações adversas a medicamentos ganhas, custando 1,96 € cada), seguidos pela primeira abordagem educacional (265 notificações, 20,31 € cada) e pela colocação de hyperlinks (136 notificações, 15,59 € cada). Com relação à gravidade das reações adversas a medicamentos, os protocolos foram a estratégia mais eficiente, custando 2,29 € cada notificação, seguida da colocação de hyperlinks (30,28 € cada, sem custos de manutenção). Quanto às reações adversas a medicamentos inesperadas, o melhor resultado pertenceu aos protocolos (5,12 € cada notificação), seguido por uma primeira abordagem educativa (38,79 € cada notificação). CONCLUSÕES Os autores recomendam a implementação de protocolos em outros centros de farmacovigilância. De fato, estes parecem ser a intervenção mais eficaz, permitindo receber notificações de RAM com custos mais baixos, aplicando-se este aumento tanto ao número total de notificações de reações adversas a medicamentos, como à gravidade, imprevisibilidade e alto grau de causalidade atribuído a elas. Ainda assim, a colocação de hyperlinks apresenta a vantagem de não envolver custos de manutenção, por isso tem o segundo melhor desempenho no indicador custo por notificação de reações adversas a medicamentos.

Therapeutic monitoring of vancomycin / Monitorização terapêutica da vancomicina

The present study aimed to characterize admitted patients in a public hospital in the Northwestern region of Paraná State, which were subject to therapeutic monitoring of vancomycin during 2007 and 2008. The data were obtained by a retrospective study of patients' medical records, from where we separated the laboratory results, medical prescriptions, gender, age, and diagnosis of patients submitted to therapeutic monitoring. Of the total of 38 patients, only eight (21.1%) presented serum concentrations within recommended range, varying from 1.3 to 47.9 mg L-1. Concentrations above the reference value were observed in 22 patients (57.9%), and below the reference, in other eight patients (21.1%). The recommended serum concentrations at peak were obtained in only four patients (11.4%), higher than the recommended value in seven patients (20.0%), and lower, in 24 patients (68.6%). Only one patient (2.6%) presented serum concentration within the reference values at both high and low dosages. Therefore, the results evidenced the importance of therapeutic monitoring of vancomycin, individualizing the dose for each patient, and reducing toxic or subtherapeutic effects of this antimicrobial substance

O objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização dos pacientes internados em um hospital público da região Noroeste do Estado do Paraná que foram submetidos à monitorização terapêutica da vancomicina no período de 2007 a 2008. Os dados foram obtidos por meio de um estudo retrospectivo dos prontuários dos pacientes. Foram separados para este estudo os resultados laboratoriais, prescrições médicas, gênero, idade e diagnóstico dos pacientes que foram submetidos à monitorização terapêutica de vancomicina. Do total de 38 pacientes, em apenas oito (21,1%) as concentrações séricas no vale se encontravam na faixa recomendada variando de 1,3 a 47,9 mg L- 1. Foram observadas concentrações acima do valor de referência em 22 pacientes (57,9%) e concentrações abaixo do valor de referência em outros oito pacientes (21,1%). As concentrações séricas recomendadas no pico foram obtidas em apenas quatro pacientes (11,4%), acima do valor de referência em sete pacientes (20,0%) e abaixo em 24 pacientes (68,6%). Apenas um paciente (2,6%) apresentou o nível sérico de vancomicina dentro do valor de referência em ambas as dosagens de pico e vale. Diante desses dados, confirmamos a necessidade da realização da monitorização terapêutica da vancomicina, individualizando a dose minimizando os efeitos tóxicos ou subterapêuticos do antimicrobiano.

Vigilância de eventos adversos a medicamentos em hospitais: aplicação e desempenho de rastreadores / Surveillance of adverse drug events in hospitals: implementation and performance of triggers

Os eventos adversos a medicamentos (EAMs) são causa importante de comprometimento da qualidade da atenção ao paciente hospitalizado e, por isso, devem ser identificados e caracterizados. Para tanto surgiram listas de rastreadores, entre elas a proposta pelo Institute for Healthcare Improvement. Aqui é apresentado o processo da aplicação dos rastreadores e o seu desempenho em um hospital de ensino. As informações sobre os rastreadores e os EAM foram coletadas por meio de revisão retrospectiva dos prontuários de pacientes com alta hospitalar de janeiro a junho de 2008. Foram identificados 497 rastreadores em 177 prontuários, onde cada prontuário apresentou, em média, 2,33 (DP = 2,7) rastreadores. Os encontrados com mais frequência foram: "antiemético" (72,1/100 prontuários), "interrupção abrupta da medicação" (70,0/100 prontuários) e "sedação excessiva, sonolência, torpor, letargia, queda e hipotensão" (34,6/100 prontuários). Os mais eficientes na captura de EAM (rendimento), isto é, aqueles que uma vez identificados sinalizaram possíveis eventos foram "antagonista de benzodiazepínico", "antidiarréicos" e "rash cutâneo". Os EAM mais encontrados foram relacionados aos rastreadores "interrupção abrupta da medicação" (8,3/100 prontuários), "antiemético" (4,6/100 prontuários) e "rash cutâneo" (2,1/100 prontuários). Essas considerações apontam para a utilidade do emprego da lista de rastreadores e podem contribuir para decidir sobre ajustes na sua aplicação.

Adverse drug events (ADE) are important causes of impairment of the quality of care for inpatients and therefore should be identified and characterized. Thus, lists of triggers were developed, including the proposal by the Institute for Healthcare Improvement. We analyzed the application of these triggers in a university hospital, with the cooperation of pharmacy and medical students, field training, standardized forms and manuals. Here, we present the process of application and performance of these triggers in a teaching hospital. The information on the triggers and ADE were collected through a retrospective chart review of patients discharged from January to June 2008. Four hundred and ninety-seven triggers were identified in 177 charts, and each chart had 2.33 (SD = 2.7) triggers on average. The most frequent triggers were: "antiemetic" (72.1/100 charts), "abrupt cessation of medication" (70.0/100 charts) and "over-sedation, drowsiness, numbness, lethargy, hypotension and fall" (34.6/100 charts). The most effective triggers for capturing ADE were "benzodiazepine antagonist", "antidiarrheal" and "rash", which, when identified in charts, were related to an event. The ADE most commonly found were related to the triggers, "abrupt cessation of medication" (8.3/100 charts), "antiemetic" (4.6/100 charts), "rash" and "anti-allergy" (2.1/100 charts). These results may help to decide which triggers are more useful in each situation.