Uso de labetalol frente a nifedipino en la preeclampsia / Use of labetalol vs nifedipine in preeclampsia

Fundamento: La preeclampsia es un estado de vasoconstricción generalizado asociado a la disfunción del epitelio vascular en vez de vasodilatación propia del embarazo, caracterizada por la hipertensión proteinuria a partir de la semana 20, acompañada a veces de edemas; asimismo constituye un peligro de salud para la madre y el feto. El tratamiento clínico tradicional utiliza fármacos antihipertensivos por vía oral, entre los que se mencionan el labetalol y nifedipino de liberación prolongada. Objetivo: Analizar la efectividad del labetalol y del nifedipino como tratamiento antihipertensivo relacionado con preeclampsia. Metodología: Se recurrió a fuentes de consulta encontradas en Google Scholar, Science Direct, SciELO, Pubmed, Medes y Elsevier. De 211 fuentes se seleccionaron 31 de acuerdo con criterios de inclusión y exclusión. Conclusiones: Por consenso se ha determinado que en la mayor parte de fuentes de consulta el nifedipino por vía oral es más efectivo que el labetalol en el tratamiento de la preeclampsia.

Background: Pre-eclampsia is a generalized vasoconstriction state associated with vascular epithelial dysfunction rather than the vasodilation characteristic of pregnancy, characterized by proteinuric hypertension from the 20th week of pregnancy, sometimes associated with edema; it also causes health risks to the mother and fetus. Traditional clinical treatment uses oral antihypertensive drugs, among these labetalol and extended-release nifedipine are included. Objective: To analyze the efficacy of labetalol and nifedipine as an antihypertensive treatment in pre-eclampsia. Methodology: Reference sources found in Google Scholar, Science Direct, SciELO, Pubmed, Medes and Elsevier were used. Out of 211 sources, 31 were selected according to inclusion and exclusion criteria. Conclusions: It has been determined by majority consensus that oral nifedipine is more effective than labetalol in pre-eclampsia treatment.

Parto Prematuro: Tratamiento con nifedipino versus atosiban. Revisión Bibliográfica Teórica / Preterm Labor: nifedipine vs atosiban treatment. Bilbiographic theoretical review

Introducción: La amenaza de parto pretérmino es un problema de salud pública mundial y nacional. La prematuridad viene acompañada de complicaciones como inmadurez pulmonar y lesiones del sistema nervioso central, que requieren de tratamiento oportuno.Objetivo: Establecer una comparación objetiva de los resultados del tratamiento de la ame-naza de parto prematuro, mediante el uso de Nifedipina o Atosiban, realizando una revisión teórica actualizada del tema, con el propósito de ofrecer a la comunidad científica, una he-rramienta de consulta, sobre un tema frecuente y de alto riesgo materno fetal.Materiales y Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos: Google Scholar, Pubmed, Wiley Online Library, Biomed, Scopus, Medes, Medline, Pro Quest, Gale, Scopus, y ScIELO, Se incluyeron artículos publicados en revistas indexadas de alto impacto, en los últimos 5 años. Se valoró la calidad de los artículos incluidos, utilizando la metodología de Sacket, y el riesgo de sesgo, según la metodología Cochrane. Resultados: Se observó un consenso entre los autores consultados en que no existen dife-rencias significativas en el efecto tocolítico de atosiban y nifedipino Conclusiones:La literatura académica parece coincidir en que la efectividad de atosiban y ni-fedipino como agentes tocolíticos es similar, con ambos medicamentos se consigue prolongar el embarazo con riesgo de parto pretérmino, que es el propósito fundamental de la tocolisis.

Background: The threat of preterm birth is a global and national public health problem. Prematurity is linked to complications such as pulmonary immaturity and central nervous system lesions, which require timely treatment. Objective: To perform an objective comparison of the results of the treatment of the threat of premature delivery, using nifedipine or atosiban, carrying out an updated theoretical review of the subject, to offer the scientific community a tool for research on a frequent subject of high maternal and fetal risk. Materials y Methods: There was a bibliographic search in specialized databases. Articles published in high impact indexed journals in the last 5 years were included. The quality of the articles included was assessed, using the Sacket methodology, and the risk of bias, accor-ding to the Cochrane methodology. Results: There was an agreement among the authors consulted there are no significant differences in the tocolytic effect of atosiban and nifedipine. Conclusions: The academic literature seems to agree that the effectiveness of atosiban and nifedipine as tocolytic agents is similar, with both drugs prolonging pregnancy with the risk of preterm delivery, which is the fundamental purpose of tocolysis.

Atosiban efficacy and safety in pregnant women with threatened preterm delivery: systematic review of the literature with network meta-analysis / Eficacia y seguridad de atosiban en mujeres gestantes con diagnóstico de amenaza de parto pretérmino: revisión sistemática de la literatura con metaanálisis en red

ABSTRACT Objective: To assess the efficacy and safety of atosiban in pregnant women with risk of preterm delivery as compared to nifedipine, indomethacin, terbutaline, fenoterol and placebo. Materials and methods: A systematic literature review was carried out in eight electronic databases, including Medline, Central, and Embase, using free and standardized search terms. Outcomes assessment included time delay until delivery, neonatal mortality, ratio of adverse maternal events, and ratio of neonatal complications. The quality of the evidence was evaluated per study and for the body of evidence and, whenever feasible, the information was synthesized into a meta-analysis. Alternatively, a narrative summary was presented. Results: Eleven studies were included. Atosiban did not show any statistically significant differences in terms of delaying delivery versus other uterine contraction inhibitors. The neonatal mortality was lower compared to indomethacin (RR = 0.21; 95% CI: 0.05 to 0.92), and the percentage of total maternal adverse events was lower compared to fenoterol (RR = 0.16; 95% CI: 0.08 to 0.31), nifedipine (RR = 0.48; 95% CI: 0.3 to 0.78), and terbutaline (RR = 0.44; 95% CI: 0.28 to 0.71). Conclusions: Atosiban has similar efficacy for delivery delay in patients with risk of preterm delivery as compared to other agents (moderate certainty), showing some advantages regarding neonatal mortality (low certainty) versus indomethacin, and compared to fenoterol, nifedipine and terbutaline in terms of maternal adverse events (moderate certainty).

RESUMEN Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de atosiban en gestantes con amenaza de parto pretérmino comparado con nifedipino, indometacina, terbutalina, fenoterol y placebo. Materiales y métodos: se realizó una revisión sistemática de la literatura en ocho bases de datos electrónicas (Medline, Central, Embase, entre otras), mediante términos de búsqueda libres y estandarizados. Los desenlaces evaluados incluyeron tiempo de retardo del parto, mortalidad neonatal, proporción de eventos adversos maternos y proporción de complicaciones neonatales. Se evaluó la calidad de la evidencia por estudio y para el cuerpo de evidencia, y se sintetizó la información mediante metaanálisis, cuando fue posible; de lo contrario, se resumió de forma narrativa. Resultados: se incluyeron once estudios. Atosiban no mostró diferencias estadísticamente significativas en retardo del parto contra otros uteroinhibidores. Mostró menor mortalidad neonatal que la indometacina (RR = 0,21; IC 95 %: 0,05 a 0,92), y menor proporción de eventos adversos maternos totales que el fenoterol (RR = 0,16; IC 95 %: 0,08 a 0,31), el nifedipino (RR = 0,48; IC 95 %: 0,3 a 0,78) y la terbutalina (RR = 0,44; IC 95 %: 0,28 a 0,71). Conclusiones: atosiban tiene una eficacia similar para retardar el parto ante la amenaza de un parto pretérmino con otros comparadores (certeza moderada), con ventajas frente a indometacina en mortalidad neonatal (certeza baja) y frente a fenoterol, nifedipino y terbutalina en eventos adversos maternos (certeza moderada).

Progesterona vaginal combinada con nifedipino en la prevención de parto pretermino con cervix corto / Vaginal progesterone combined with nifedipine in The prevention of pretermine labor with short cervix

Objetivo: evaluar los efectos de la progesterona vaginal combinada con nifedipino en comparación al uso único de Nifedipino en la amenaza de parto pretérmino en gestantes entre 24-34 semanas con longitud cervical ≤ a 25 mm en el Hospital Materno Infantil Germán Urquidi. Método: se realizó un estudio de cohorte, prospectivo, comparativo y analítico. Es un diseño de dos grupos (comparativos) donde la selección de pacientes se hizo de acuerdo a criterios de inclusión y exclusión, se evaluaron 231 pacientes. Resultados: el 67% de las pacientes que usaron progesterona más nifedipino resolvieron el evento de Amenaza de Parto Pretérmino en la primera hora en comparación al 50% de las pacientes que usaron solo nifedipino. Con la combinación de progesterona y nifedipino se controló en 1 hora el episodio de Amenaza de Parto Prematuro entre las 24 a 34 semanas de gestación, con el uso único de nifedipino, desde las 32 - 34 semanas existe un promedio de 2 horas en sobrepasar el episodio. Con solo nifedipino como tocolítico, el 80% de los pacientes verificaron parto a los 5 días. Solamente el 20% lograron sobrepasar los 10 días de latencia. La combinación progesterona y nifedipino logro que el 30% de las pacientes alcanzaran una latencia entre los 21-30 días, La edad gestacional al nacimiento con la combinación progesterona y Nifedipino alcanza en un 80% una edad menor o igual a 37 semanas 6 días. Conclusiones: La combinación de Progesterona vaginal más nifedipino, mejora sustancialmente el pronóstico neonatal en todos los resultados obtenidos, el uso único de nifedipino tiene menores efectos beneficiosos en esta investigación.

Objective: evaluate the effects of Vaginal Progesterone combined with nifedipine compared to the single use of nifedipine in the threat of preterm delivery in pregnant women between 24-34 weeks with cervical length ≤ 25mm in the Hospital Materno Infantil Germán Urquidi. Method: a prospective, comparative and analytical cohort study was conducted. It is a design of two groups (comparative) where the selection of patients was made according to inclusion and exclusion criteria, we evaluated 231 patients. Results: the time to exceed the Preterm Childbirth episode, 67% of the patients who used progesterone plus nifedipine resolved the event within the first hour compared to 50% of patients who used only nifedipine. With the combination of progesterone and nifedipine, the episode of Premature Birth Threat between 24 and 34 weeks of gestation was controlled within 1 hour, with the sole use of nifedipine, from 32-34 weeks there is an average of 2 hours in excess of episode. With only nifedipine as tocolytic, 80% of the patients verified delivery at 5 days. Only 20% were able to exceed 10 days of latency. The combination progesterone + nifedipine achieved that 30% of the patients reached a latency between 21-30 days, Gestational age at birth with the combination progesterone + nifedipino reaches 80% an age less than or equal to 37 weeks 6 days. Conclusions: the combination of vaginal progesterone plus nifedipine substantially improves the neonatal prognosis in all the results obtained, the use of nifedipine alone has less beneficial effects in this investigation.

Efecto inotrópico positivo ejercido por el derivado de brucina en un modelo de corazón aislado de rata / Inotropic effect exerted by the brucine derivativein an isolated rat heart mode / Efeito inotrópico exercida pelo derivado de brucinaem um modelo de corações isolados de ratos

Existen pocos datos con respecto a los efectos de la brucina y sus derivados en el aparato cardiovascular; además, el mecanismo molecular y su sitio de acción celular no son claros. Para proporcionar información adicional acerca de este fenómeno, en este trabajo fue evaluado el efecto inducido por un derivado de la brucina sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda en corazón aislado de rata a flujo constante (modelo de Langendorff). Los resultados mostraron que; 1) el derivado brucina (1×10-9 mM) incrementa la presión de perfusión y la resistencia vascular en comparación con la brucina (1×10-9 mM) y las condiciones de control; 2) los efectos del derivado de brucina en dosis de 1×10-9 a 1×10-4 mM sobre la presión intraventricular no fueron inhibidos por metoprolol, prazosina o nifedipino a dosis de 1×10-6 mM; y 3) la furosemida a dosis de 1×10-6 mM bloquea los efectos ejercidos por el derivado de brucina (1×10-9 a 1×10-4 mM) sobre la presión intraventricular. En conclusión, la actividad ejercida por el derivado de brucina sobre la presión ventricular izquierda, involucra inhibición de la bomba Na+/K+-ATPasa, lo que trae indirectamente cambios en los niveles de calcio intracelular y subsecuentemente un efecto inotrópico positivo.

Few data exist with respect to the effects of brucine and its derivatives at a cardiovascular level; furthermore, the molecular mechanism and its site of cellular action are still unclear. In order to provide additional information about this phenomenon, the effect induced by a brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure was evaluated in anisolated rat heart at constant flow (Langendorff model). The results showed that: 1) The brucine derivative [1×10-9 mM] increased perfusion pressure and vascular resistance in comparison with the brucine [1×10-9 mM] and the control conditions; 2) the effects of brucine derivative [1×10-9 to 1×10-4 mM] on intraventricular pressure were not inhibited by metoprolol, prazosin or nifedipine at a 1×10-6 mM dose; 3) furosemide [1×10-6 mM] blocked the effects exerted by the brucine derivative [1×10-9 a 1×10-4 mM] on intraventricular pressure. In conclusion, the activity exerted by the brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure, involves inhibition of Na+/K+-ATPase, consequently resulting in indirect changes in intracellular calcium levels and subsequently inducing a positive inotropic effect.

Existem poucos dados no que diz respeito aos efeitos da brucina e seus derivados no nível cardiovascular; além disso, o mecanismo molecular e seu local de ação celular não são claros. Para fornecer informações adicionais sobre este fenômeno, neste trabalho foi avaliado o efeito induzido por um derivado de brucina sobre a pressão de perfusão, a resistência vascular e a pressão ventricular esquerda em coração isolado de ratos em fluxo constante (modelo Langendorff). Os resultados mostraram que: 1) o derivado brucina (1×10-9 mM) aumenta a pressão de perfusão e a resistência vascular em comparação com a brucina (1×10-9 mM) e as condições de controle; 2) os efeitos do derivado de brucina em doses de 1×10-9 a 1×10-4 mM sobre a pressão intraventricular não foram inibidos por metoprolol, prazosina ou nifedipino em doses de 1×10-6 mM; e 3) a furosemida, em doses de 1×10-6 mM, bloqueia os efeitos exercidos pelo derivado de brucina (1×10-9 a 1×10-4 mM) sobre a pressão intraventricular. Em conclusão, a atividade exercida pelo derivado de brucina sobre a pressão ventricular esquerda, envolve a inibição da bomba de Na+/K+-ATPase, o que indiretamente traz alterações nos níveis de cálcio intracelular e, subsequentemente, um efeito inotrópico positivo.

Análise de eficácia, eventos adversos e desfechos cardiovasculares em estudos relacionados às combinações de nifedipino GITS ou anlodipino com medicamentos que atuam no sistema renina angiotensina aldosterona / Efficacy analysis, adverse events and cardiovascular outcomes in studies related to combinations of nifedipine GITS or amlodipine with drugs acting on the renin angiotensin aldosterone system

Revisamos 17 estudos com o objetivo de avaliar a eficácia anti-hipertensiva da combinação de antagonistas de cálcio com bloqueadores dos receptores de angiotensina na redução da pressão arterial, de desfechos cardiovasculares e na incidência de efeitos adversos. A terapia combinada de bloqueador de canais de cálcio anlodipino ou nifedipino GITS, mais o bloqueador de receptor de angiotensina II valsartana, mostrou-se, na maioria dos estudos, mais eficaz que a monoterapia para redução de pressão arterial, além de mais benéfica quanto à diminuição de eventos cardiovasculares. O perfil de segurança e tolerabilidade das combinações também se revelou bastante aceitável, com o manejo de efeitos adversos favorecido pela maior possibilidade de ajustes de doses de substâncias com diferentes mecanismos de ação, sem comprometimento da eficácia anti-hipertensiva.

We reviewed 17 studies in order to evaluate the antihypertensive efficacy on the combination of calcium antagonists and angiotensin receptor blockers in lowering the blood pressure, cardiovascular outcomes and incidence of side effects. The combination therapy of amlodipine or nifedipine GITS calcium channel blockers, and angiotensin II receptor blocker valsartan showed, in most studies, more effective than monotherapy to lower blood pressure, as well as more beneficial to decrease cardiovascular events. The safety profile and tolerability of the combinations also proved quite acceptable, with side effects management benefited by higher possibility of adjustments on doses of substances with different mechanisms of actions, without affecting the antihypertensive efficacy.

Solubility enhancement, physicochemical characterization and formulation of fast-dissolving tablet of nifedipine-betacyclodextrin complexes

The main objective of the study was to enhance the dissolution of nifedipine, a poorly water soluble drug by betacyclodextrin complexation and to study the effect of the preparation method on the in vitro dissolution profile. The stoichiometric ratio determined by phase solubility analysis for inclusion complexation of nifedipine with β-cyclodextrin was 1:1. Binary complex was prepared by different methods and was further characterized using XRD, DSC and FT-IR. A saturation solubility study was carried out to evaluate the increase in solubility of nifedipine. The optimized complex was formulated into fast-dissolving tablets by using the superdisintegrants Doshion P544, pregelatinized starch, crospovidone, sodium starch glycolate and croscarmellose sodium by direct compression. Tablets were evaluated for friability, hardness, weight variation, disintegration and in vitro dissolution. Tablets showed an enhanced dissolution rate compared to pure nifedipine.

Este estudo teve por objetivo principal incrementar a dissolução do nifedipino, fármaco pouco solúvel em água, por meio de sua complexação com β-ciclodextrina e estudar o efeito do método de preparação sobre o perfil de dissolução in vitro. A razão estequiométrica, determinada por ensaio de solubilidade de fase, para a complexação de nifedipino por inclusão em β-ciclodextrina foi 1:1. O complexo binário foi preparado por diferentes métodos, sendo caracterizado utilizando-se difratometria de raios X (XRD), calorimetria diferencial de varredura (DSC) e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR). Realizou-se estudo de solubilidade de saturação para avaliar o incremento da solubilidade do nifedipino. O complexo otimizado foi formulado em comprimidos de dissolução rápida preparados por compressão direta, nos quais se utilizaram os superdesintegrantes Doshion P544, amido pré-gelatinizado, crospovidona, amidoglicolato de sódio e croscarmelose sódica. Os comprimidos, que foram avaliados quanto à friabilidade, dureza, variação de peso, desintegração e dissolução in vitro, apresentaram taxa de dissolução superior à do nifedipino pura.

Nitroglicerina transdérmica versus nifedipina oral para inibição do trabalho de parto prematuro: ensaio clínico randomizado / Transdermal nitroglycerin versus oral nifedipine administration for tocolysis: a randomized clinical trial

OBJETIVO: comparar a efetividade da nitroglicerina transdérmica com a nifedipina oral na inibição do trabalho de parto prematuro. MÉTODOS: foi realizado um ensaio clínico com 50 mulheres em trabalho de parto prematuro, randomizadas em dois grupos, 24 para nifedipina oral (20 mg) e 26 para nitroglicerina transdérmica (patch 10 mg). Foram selecionadas as pacientes com gestação única, entre a 24ª e 34ª semanas e diagnóstico de trabalho de parto prematuro. Foram excluídas pacientes com malformações fetais e com doenças clínicas ou obstétricas. As variáveis analisadas foram tocólise efetiva, tempo necessário para tocólise, frequência de recorrência, progressão para parto prematuro e efeitos colaterais. RESULTADOS: a eficácia da tocólise nas primeiras 12 horas foi semelhante entre os grupos (nitroglicerina: 84,6 por cento versus nifedipina: 87,5 por cento; p=0,5). A média do tempo para tocólise também foi semelhante (6,6 versus 5,8 horas; p=0,3). Não houve diferença entre os grupos quanto à recorrência de parto prematuro (26,9 versus 16,7 por cento; p=0,3) e nem na frequência de parto prematuro dentro de 48 horas (15,4 versus 12,5 por cento; p=0,5). Entretanto, a frequência de cefaleia foi significativamente maior no grupo que usou nitroglicerina (30,8 versus 8,3 por cento; p=0,04). CONCLUSÕES: a nitroglicerina transdérmica apresentou efetividade semelhante à nifedipina oral para inibição do trabalho de parto prematuro nas primeiras 48 horas, porém com maior frequência de cefaleia.

PURPOSE: to compare the effectiveness of transdermal nitroglycerin with oral nifedipine in the inhibition of preterm delivery. METHODS: a clinical essay has been performed with 50 women in preterm delivery, randomly divided into two groups, 24 receiving oral nifedipine (20 mg), and 26, transdermal nitroglycerin (10 mg patch). Patients with a single gestation, between the 24th and the 34th weeks and diagnosis of preterm delivery were selected. Women with fetal malformation and clinical or obstetric diseases were excluded. The variables analyzed were: effective tocolysis, time needed for tocolysis, recurrence frequency, progression to preterm delivery, and side effects. RESULTS: tocolysis efficacy in the first 12 hours was similar between the groups (nitroglycerin: 84.6 percent versus nifedipine: 87.5 percent; p=0.50). The time average time needed for tocolysis was also similar (6.6 versus 5.8 hours; p=0.30). There was no difference between the groups, concerning the recurrence of preterm delivery (26.9 versus 16.7 percent; p=0.30), and neither in the rate of preterm delivery within 48 hours (15.4 versus 12.5 percent; p=0.50). Nevertheless, the cephalea rate was significantly higher in the Nitroglycerin Group (30.8 versus 8.3 percent; p=0.04). CONCLUSIONS: transdermal nitroglycerin has presented similar effectiveness to oral nifedipine to inhibit preterm delivery in the first 48 hours, however with higher cephalea frequency.

Validación de un método espectrofotométrico para la cuantificación de principio activo en tabletas de nifedipino 10 mg / Validation of a spectrophotometric method for quantification of the active principle in 10 mg Nifedipine tablets

Se realizó la validación de una técnica espectrofotométrica para la cuantificación del principio activo en tabletas de nifedipino 10 mg con el empleo de etanol al 96 por ciento como solvente. Se determinaron los parámetros de linealidad, exactitud, precisión intermedia, repetibilidad, especificidad y robustez. Se comprobó que el método es lineal, exacto y preciso en un rango de 85 a 115 por ciento, lo que demuestra la fiabilidad del método y su posibilidad de empleo en el control de la calidad de la forma terminada.

The validation of a spectrophotometric method for the determination of active principle in tablets of nifedipine 10 mg is presented in this work. The linearity, precision, exactitude, specificity and robustness of the method were evaluated. The method employed was linear, exact and precise in the interval of 85 percent to 115 percent. This proves that the method can be used in the tablets' quality control.