Nitric oxide and immune response in infection control of Caseous Lymphadenitis / Óxido nítrico e resposta imune no controle de infecção da Linfadenite Caseosa

This study aimed to evaluate aspects of host immune response using an experimental infection model of Corynebacterium pseudotuberculosis (CP) in C57/Black6 wild-type and knockout for nitric oxide (KO-NO) mice. 28 mice were evaluated: 4 wild-type controls; 10 wild-type infected with CP; 4 KO-NO controls; 10 KO-NO infected with CP. Infection procedures were carried out by intraperitoneal inoculation using 107. Infected C57/Black6 KO-NO mice began to die after the 5° day post-inoculation, up until the 14º day. Neutrophils were found in increased numbers in the infiltrate of KO-NO murine peritoneal cavities. Examination of splenic tissue revealed an accumulation of lymphocytes, predominantly CD8 T-cells, in experimental animal groups. KO-NO animals were found to have a predominance of granulomas 7 days post-inoculation, primarily in the lymph nodes. In addition, greater amounts of bacteria were recovered from the mesenteric lymph nodes of KO-NO mice. There was no statistically significant difference in the levels of total IgG and its subclasses 14 days post-inoculation between KO-NO and wild groups. The results suggest the importance of nitric oxide in the process of controlling CP infection, as KO-NO animals were observed to be markedly more affected by infection with this bacterium.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos da resposta imune do hospedeiro, mediante o uso de um modelo experimental de infecção de Corynebacterium pseudotuberculosis (CP) em camundongos C57/Black6 do tipo selvagem e em C57/Black6 knockout para o óxido nítrico (KO-NO). Foram avaliados 28 camundongos: quatro controles de tipo selvagem; 10 do tipo selvagem infectados com CP; quatro controles KO-NO; e 10 KO-NO infectados com CP. A infecção foi realizada via intraperitoneal, usando-se 107. Os animais C57/Black6 KO-NO infectados começaram a vir a óbito no quinto dia pós-inoculação, o que aconteceu até o 14º dia. Um número maior de neutrófilos foi encontrado na sua cavidade peritoneal. O exame do baço revelou um acúmulo de linfócitos, predominantemente células T CD8, nos grupos de animais experimentais. Nos animais KO-NO, foi observada a presença de granulomas, sete dias pós-inoculação, principalmente nos gânglios linfáticos. Além disso, uma maior quantidade de bactérias foi detectada dos linfonodos mesentéricos desses animais. Não houve diferença estatisticamente significante nos níveis séricos IgG total e em suas subclasses aos 14 dias pós-inoculação nos grupos KO-NO e selvagem. Os resultados obtidos sugerem a importância do óxido nítrico no processo de controle da infecção por CP.(AU)

Nitrito salivar como indicador da condição periodontal: revisão de literatura / Salivary nitrite as periodontal status indicator: a literature review

Vários fatores biológicos têm sido estudados como biomarcadores da condição periodontal. O óxido nítrico (NO) faz parte de uma família de radicais livres envolvidos com a homeostasia, resposta imunológica, atividade cardiovascular e neurotransmissão. O NO pode ser produzido pelo organismo humano via óxido nítrico sintase (NOS) dependente ou via NOS independente. No mecanismo NOS independente a produção de NO envolve um ciclo entero-salivar de redução do nitrato (NO3-) em nitrito (NO2-) e a sua subsequente conversão em NO. Os estímulos inflamatórios presentes na doença periodontal também são capazes de induzir a formação de NO e há relatos na literatura de que o mesmo possa atuar interferindo na progressão da periodontite. No osso, assim como em outros tecidos, a produção de NO pode ser estimulada por lipopolisacarídeos (LPS) bacterianos. Nesse mecanismo tem sido sugerida uma importante participação das bactérias bucais. O objetivo deste trabalho foi avaliar por meio de revisão da literatura a relação do óxido nítrico, nitrato e nitrito com a condição periodontal e se procedimentos terapêuticos periodontais podem interferir com esses fatores. O óxido nítrico é um importante mediador de várias atividades biológicas. Os níveis de NO2- parecem estar aumentados na periodontite, comparativamente à gengivite e saúde gengival. Apesar da produção de NO ter um papel primário bactericida, é provável que essa produção em altas concentrações resulte em danos aos tecidos periodontais do hospedeiro. Nas lesões periodontais quantidades consideráveis de NO são geradas principalmente por macrófagos, neutrófilos polimorfonucleares, linfócitos e fibroblastos induzidos pelas citocinas e por LPS. A oferta dietética de NO3- influencia a síntese de NO e a produção de NO2-. Não está completamente elucidada a real influência do tratamento periodontal sobre os níveis de NO2.(AU)

Several biological factors have been studied as biomarkers of periodontal condition. Nitric oxide (NO) is part of a family of free radicals related to homeostasis, immunological response, cardiovascular activity, and neurotransmission. NO can be produced by human body via nitric oxide synthase (NOS) dependent or an pathway independent of NOS. In the independent pathway NO production involves an enterosalivary cycle by which nitrate (NO3-) is reduced to nitrite (NO2-) followed by its subsequent conversion to NO. The inflammatory stimuli present in periodontal disease are also able to induce the formation of NO and there are reports in the literature that the same may act by interfering on the progression of periodontitis. In bone, like other tissues, NOproduction may be stimulated by lipopolysaccharide (LPS) from bacteria. In this mechanism it has been suggested an important role of oral bacteria. The aim of this study was to evaluate through a literature review the relationship between NO, NO3- and NO2- and periodontal condition. Also whether periodontal therapeutic procedures can interfere in NO, NO3- and NO2- or not. NO is an important mediator in various biological activities. NO2- levels seem to be high in periodontitis when compared to gingivitis and gingival health. Although NOproduction has a bactericidal primary role, probably in high concentrations its production results in damage to host periodontal tissues. In periodontal lesions greater amounts of NO are generated primarily by macrophages, polymorphonuclear neutrophils, lymphocytes and fibroblasts and induced by cytokines and LPS. NO3-from diet influences the synthesis and production of NO and NO2-. It is not completely understood the real influence of periodontal treatment on the levels of NO2- (AU)

Óxido nítrico inalatório no tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido / Inhaled nitric oxide to treat persistent pulmonary hypertension of the newborn

Objetivos: conhecer as indicações do uso de NOi, dose média utilizada e resposta ao tratamento em recém-nascidos internados em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. Métodos: foram analisados 62 prontuários e considerados dois grupos de recém-nascidos (RN) de acordo com o desfecho para sobrevida (n=39) ou óbito (n=23). Testes t-Student e binomial, p<0,05. Resultados: do total, 47 eram masculinos, 18 nasceram de parto normal e 44 de cesariana. Os RNs que sobreviveram tinham maior idade gestacional clínica e mais peso ao nascimento (p<0,05). Cardiopatia congênita, hipoplasia pulmonar, sepse e síndrome da membrana hialina (SMH) foram mais frequentes nos RNs que evoluíram para óbito, enquanto que a síndrome de aspiração de mecônio (SAM)estava mais presente nos RNs que sobreviveram (p<0,05). Não houve diferença significativa quanto a: asfixia perinatal, hérnia diafragmática, hipertensão pulmonar persistente neonatal (HPPN) e taquipneia transitória do recém-nascido (p>0,05). A dose inicial de NOi e a duração do tratamento foram maiores nos RNs que sobreviveram (p<0,05). A idade de início do tratamento, a dose máxima de NOi e o tempo de ventilação mecânica não apresentaram diferenças entre os grupos (p>0,05). O índice de oxigenação foi significativamente mais alto nos óbitos (p<0,05). Não foram observados efeitos colaterais. Conclusões: a terapia com NOi foi indicada principalmente na asfixia perinatal, SAM, SMH e sepse. As doses de NOi entre 15 e 30 ppm mostraram-se seguras e a diminuiçãodo índice de oxigenação sugere resposta positiva ao tratamento.

Objectives: To know the inhaled nitric oxide (iNO) use indications, the average used dose, and the reaction to treatment in newborns hospitalized at the Neonatal Intensive Care Unit. Methods: 62 medical records were analyzed and two newborn groups were considered according to the survival (n=39) or death (n=23) outcome. t-Student and binomial tests, p<0.05. Results: From the total, 47 subjects were male, 18 were born from natural childbirth, and 44 from cesarean section. The newborns that survived had a higher clinical gestational age and more weight at birth (p>0.05). Congenital heart defect, pulmonary hipoplasia, sepsis, and hyaline membrane syndrome (HMS) were more frequent in newborns that evolved to death, while the meconium aspiration syndrome (MAS) was more present in the ones that survived (p<0.05). There was no significant difference concerning: perinatal asphyxia, diaphragmatichernia, neonatal persistent pulmonary hypertension (NPPH), and newborn transient taquipneia (p>0.05). The iNO initial dose and treatment time were superior in newborns that survived (p<0.05). Age in the beginning of the treatment, maximum doses of iNO, and time of mechanical ventilation did not present significant differences between the groups (p>0.05).The oxygenation index was significantly higher in the deceased ones (p<0.05). No adverse effects were seen. Conclusions: Therapy with iNO was mainly indicated for perinatal asphyxia, MAS, HMS, and sepsis. iNO doses between 15 and 30 ppm proved to be safe, and the decrease of the oxygenation index suggests a positive reaction to the treatment.

Gestação associada à dilatação por fluxo endotélio-dependente / Pregnancy associated with endothelial-dependent flow-mediated dilation

A gestação normal é caracterizada por redução da resistência vascular sistêmica, que pode ser mediada pelo óxido nítrico. O óxido nítrico, derivado do endotélio, tem sido considerado de importante papel na redução da resistência vascular periférica em gestações normais. Muitos autores concluem que a tensão de acisalhamento (shear stress) induzida por fluxo é um potente estímulo para a vasodilatação em artérias de mulheres gestantes, e que esse mecanismo poderia conduzir a uma queda na resistência vascular periférica em gestantes normais. Falha desse mecanismo induzido por fluxo pode contribuir para complicações da gestação. Apresenta-se aqui uma revisão da literatura atualizada a respeito da vasodilatação mediada por fluxo, endotélio-dependente e aspectos da gestação.

Normal pregnancy is characterized by reduced systemic vascular resistance, which may be mediated by nitric oxide (NO). Endothelium-derived nitric oxide is considered to play an important role in the lowering of peripheral vascular resistance in normal pregnancy. Many authors conclude that flow-induced shear stress is a potential stimulus to vasodilatation in pregnant women's arteries and that this mechanism may lead to a decrease in peripheral vascular resistance in normal pregnancy. Failure of this flow-induced dilatation may contribute to gestational complications. The authors present herein a review of the updated literature with regard to endothelial-dependent flow-mediated and pregnancy's aspects.

Effect of Aprotinin Preconditioning on Nitric Oxide, Nitric Oxide Synthase and Oxyradical During Spinal Cord Ischemia-reperfusion Injury in Rabbits / 中国康复理论与实践

@# Objective To observe the effect of aprotinin preconditioning on nitric oxide (NO), nitric oxide synthase (NOS) and oxyradical during spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits.Methods 21 rabbits were randomly divided into the aprotinin treatment group (8 rabbits), control group (8 rabbits) and sham operative group (5 rabbits). The infrarenal segment in abdominal aorta was clamped for 60 min to construct the model of lumbosacral spinal cord ischemia in rabbits. Reperfusion was followed and kept on for 24 h until the blood flow regained normal. In the treatment group, aprotinin was given at 3×107 IU/kg as a short time intravenous injection for 10 min before ischemia, and then was drilled with micro pump by 1×107 IU/kg/h. Normal saline was used in the control group, the ischemia-reperfusion duration between aprotinin treatment group and control group remained same. The sham operative group was only exposured abdominal aorta and not clamped. The rabbits were killed before ischemia and 8 h, 24 h after ischemia-reperfusion, lumbar segment was harvested to detect content of NO, malondialdehyde (MDA), induced nitric oxide synthase (iNOS) and superoxide dismutase (SOD) of spinal cord.Results 8 h after spinal cord ischemia-reperfusion, compared with the control group, the content of NO, MDA and the activity of iNOS were less, and the activity of SOD was more in the aprotinin treatment group ( P<0.05).Conclusion Aprotinin pretreatment can reduce the content of NO, MDA and descend the activity of NOS. Moreover aprotinin pretreatment can ascend the activity of SOD and improve apoptosis of nerve cell.

Nitric oxid - a gas compound with special bioactivity

In 12th October 1998, Institute of Karolinska Stockholm awarded the Nobel Prize for the medicine for 3 American researchers. They studied on the function of NO in both the cardiovascular profession and immunology and neurology. They introduced the NO's generation and mechanism, NO-synthase enzyme and biosynthesis of NO.