Papel do partenolídeo na redução do potencial maligno de células de câncer colorretal / [Role of parthenolide in reducing the malignant potential of colorectal cancer cells]

câncer colorretal constitui uma das principais causas de câncer no Brasil e no mundo. O microambiente inflamatório desempenha um importante papel na iniciação, promoção e progressão deste tipo de câncer. O TNF-α é um componente deste microambiente e conhecido por ativar via NF-κB. Neste contexto, o partenolídeo, uma lactona sesquiterpênica, com importante função anti-inflamatória por inibir a via NF-κB,apresenta-se como uma promissora molécula anticâncer por prevenir progressão no ciclo celular, migração, invasão e sobrevivência de células tumorais. No entanto, seus efeitos no câncer colorretal necessitam ser melhor definidos. O objetivo do presenteestudo foi analisar a ação do partenolídeo na reversão de características pró-tumoraisem células derivadas de câncer colorretal, Caco-2, HT-29 e HCT-116. Nossos resultados mostram que a atividade de NF-κB está diferencialmente ativa entre asdiferentes linhagens de células de câncer colorretal e que a resposta citotóxica ao tratamento com partenolídeo está relacionada com essa ativação. O partenolídeo foi capaz de prevenir a ativação da via NF-κB induzida por TNF-α através da redução da fosforilação do IκBα nas linhagens Caco-2 e HT-29, porém parece ter outro alvo inibitório nas células HCT-116, pois estas não apresentaram redução na translocação nuclear de NF-κB...

Colorectal cancer is one the main cancer types in Brazil and world. Inflammatorymicroenvironmet plays an important role in the initiation, promotion and progression of this cancer. TNF-a is an important constituent of this microenvironment, which is known as activator of NF-κB pathway. In this context, the parthenolide, a esquiterpene lactone that have anti-inflammatory function through NF-κB inhibition, presents promising anticancer properties for preventing cell cycle progression, migration,invasion and cell survival. However, the effects on colorectal cancer need to be best understood. This study aims to analyze the parthenolide action reversing pro-tumor characteristics of Caco-2, HT-29 and HCT-116 colorectal cancer cells. Our results shown the NF-κB pathway is differentially active among cell types of colorectal cancerand citotoxic response to parthenolide treatment has relationship with this level of activation. Parthenolide was able to prevent the TNF-α induced-activation NF-κB pathway through to decrease IκBα phosphorilation in Caco-2 and HT-29, but seem have another inhibitory target in HCT-116 cells, because it did not observed reduction of NF-κB nuclear in these cells...

Development of enteric coated tablets from spray dried extract of feverfew (Tanacetum parthenium L) / Desenvolvimento de comprimidos de revestimento entérico de extrato de produto seco por aspersão de matricária (Tanacetum parthenium L)

Tanacetum parthenium (feverfew) is an herb that is commercialized worldwide as a therapeutic treatment for migraine. Its pharmacological effect is mainly due to the presence of the sesquiterpene lactone parthenolide as well as of flavonoids. So far, there are no studies on standardization of pre-formulations or phytomedicines containing this herb. The present study aimed at developing a pre-formulation using a standardized spray-dried extract of feverfew and further designing and standardizing enteric coated tablets. In this work, the spray-dried extract of feverfew was evaluated for its parthenolide, santin and total flavonoid content, parthenolide solubility, particle size, tapped density, hygroscopicity, angle of repose and moisture content. Tablets containing the spray-dried extract were tested for their average weight, friability, hardness, and disintegration time. The total flavonoid and parthenolide contents in the spray-dried extract were 1.31 percent and 0.76 percent w/w, respectively. The spray-dried extract presented consistent pharmacotechnical properties and allowed its tableting by direct compression. Tablet properties were in accordance with the proposed specifications. The procedures described herein can be used to prepare and evaluate pre-formulations of feverfew with adequate properties for the development of a high-quality phytomedicine.

Tanacetum parthenium (tanaceto) é uma planta medicinal comercializada no mundo todo para tratamento de enxaqueca. Seu efeito farmacológico é creditado principalmente à lactona sesquiterpênica partenolídeo e flavonóides. Até o momento não existem estudos sobre a padronização de pré-formulações ou o desenvolvimento de fitoterápicos com tanaceto. Logo, o objetivo deste trabalho foi obter comprimidos de revestimento entérico a partir de extrato seco e padronizado de tanaceto. Neste trabalho, o extrato seco do tanaceto obtido pelo método de spray drying foi avaliado quanto ao teor de partenolídeo, presença da santina, teor de flavonóides totais, solubilidade do partenolídeo, tamanho de partícula, ângulo de repouso, densidade, análise higroscópica e teor de umidade. A partir do extrato seco obtiveram-se comprimidos que foram revestidos em leito de jorro. Os comprimidos revestidos foram avaliados com relação ao peso médio, friabilidade, dureza e desintegração. O teor de flavonóides totais e de partenolídeo no extrato seco foram 1,31 por cento e 0,76 por cento (p/p), respectivamente. O extrato seco apresentou características farmacotécnicas satisfatórias permitindo a obtenção de comprimidos pelo método de compressão direta. As propriedades dos comprimidos revestidos estão de acordo com as especificações da literatura. Os procedimentos utilizados nesse trabalho podem ser utilizados para obter extrato seco e fitoterápicos de T. parthenium com alto padrão de qualidade.

A proposal for the quality control of Tanacetum parthenium (feverfew) and its hydroalcoholic extract / Uma proposta para o controle de qualidade de Tanacetum parthenium (tanaceto) e seu extrato hidroalcoólico

Neste trabalho, é apresentada uma proposta para o controle de qualidade físico e químico do pó de T. parthenium (tanaceto) e do seu extrato hidroalcoólico obtido por percolação. A lactona sesquiterpênica partenolídeo, o principal componente ativo da espécie, foi quantificada por CLAE e seu teor foi de 0,49 por cento no pó e 1,06 por cento no extrato. O teor de flavonóides totais foi determinado por espectroscopia no UV e foi de 0,54 por cento no pó e 1,05 por cento no extrato hidroalcoólico. A santina, principal flavonóide da espécie, foi isolada e posteriormente identificada no extrato por CLAE. Uma vez que o partenolídeo também pode ser encontrado em outras espécies de Asteraceae, a análise da santina é importante para certificar a autenticidade do material vegetal. Os resultados obtidos neste trabalho confirmam a autenticidade do material e a eficiência do processo extrativo.

In this study, we present a proposal for the physical and chemical quality control of the powder of the species T. parthenium (feverfew) and its hydroalcoholic extract obtained by percolation. The sesquiterpene lactone parthenolide, the main active compound of this plant, was quantified by HPLC and its content was found to be 0.49 percent in the powder and 1.06 percent in the extract. The total content of flavonoids, determined by UV spectroscopy, was found to be 0.54 percent in the powder and 1.05 percent in the hydroalcoholic extract. Santin, the main flavonoid of this species, was isolated and further identified in the extract by HPLC. Since parthenolide can also be found in other Asteraceae species, the analysis of santin is important to certify the authenticity of the plant material. The results confirmed the authenticity of the plant material and the efficiency of the extraction procedure.