Neuropsychological profile in the preclinical stages of dementia: principal component analysis approach / Perfil neuropsicológico nos estágios pré-clínicos de demência: abordagem por análise de componente principal

ABSTRACT. The preclinical stages of dementia include subtle neurocognitive changes that are not easily detected in standard clinical evaluations. Neuropsychological evaluation is important for the classification and prediction of deterioration in all the phases of dementia. Objective: Compare the neuropsychological performance in healthy older adults with subjective cognitive decline (SCD) and with mild cognitive impairment (MCI) using principal components analysis. Methods: We evaluated 94 older adults with a clinical protocol which included general measures of mental, emotional and functional state. The neuropsychological protocol included tasks of memory, executive function, attention, verbal fluency and visuoconstructional abilities. We used principal component analysis (PCA) to reduce variables´ dimensionality on neuropsychological evaluation. Results: 33(35%) participants had a normal cognitive function, 35(37%) had subjective cognitive decline and 26(28%) had a mild cognitive impairment. The PCA showed seven factors: processing speed, memory, visuoconstruction, verbal fluency and executive components of cognitive flexibility, inhibitory control and working memory. ANOVA had shown significant differences between the groups in the memory (F=4.383, p=0.016, η2p=0.087) and visuoconstructional components (F=5.395, p=0.006, η2p=0.105). Post hoc analysis revealed lower memory scores in MCI than SCD participants and in visuospatial abilities between MCI and SCD and MCI and Normal participants. Conclusions: We observed differentiated cognitive profiles among the participants in memory and visuoconstruction components. The use of PCA in the neuropsychological evaluation could help to make a differentiation of cognitive abilities in preclinical stages of dementia.

RESUMO. Os estágios pré-clínicos da demência incluem mudanças neurocognitivas sutis que não são facilmente detectadas nas avaliações clínicas padrão. A avaliação neuropsicológica é importante para a classificação e predição da deterioração em todas as fases da demência. Objetivo: Comparar o desempenho neuropsicológico em idosos saudáveis com declínio cognitivo subjetivo (DCS) e com comprometimento cognitivo leve (CCL) por meio da análise de componentes principais. Métodos: Avaliaram-se 94 idosos com um protocolo clínico que incluía medidas gerais do estado mental, emocional e funcional. O protocolo neuropsicológico incluiu tarefas de memória, função executiva, atenção, fluência verbal e habilidades visuoconstrutivas. Utilizou-se a análise de componentes principais (PCA, na sigla em inglês) para reduzir a dimensionalidade das variáveis na avaliação neuropsicológica. Resultados: Um total de 33 (35%) participantes apresentavam função cognitiva normal, 35 (37%) declínio cognitivo subjetivo e 26 (28%) comprometimento cognitivo leve. A PCA apresentou sete fatores: velocidade de processamento, memória, visuoconstrução, fluência verbal e componentes executivos de flexibilidade cognitiva, controle inibitório e memória de trabalho. ANOVA mostrou diferenças significativas entre os grupos na memória (F=4,383, p=0,016, η2p=0,087) e componentes visuoconstrutivos (F=5,395, p=0,006, η2p=0,105). A análise post hoc revelou escores de memória mais baixos no CCL do que os participantes com DCS e nas habilidades visuoespaciais entre CCL e DCS e CCL e participantes normais. Conclusões: Observaram-se perfis cognitivos diferenciados entre os participantes nos componentes de memória e visuoconstrução. O uso da PCA na avaliação neuropsicológica poderia auxiliar na diferenciação das habilidades cognitivas em estágios pré-clínicos da demência.

Ethical issues on the "synthetic" phosphoethanolamine clinical trial / Questões éticas sobre o ensaio clínico da fosfoetanolamina "sintética"

Summary Notwithstanding its approval by the National Committee for Ethics in Research (Conep) on April 19, 2016, a trial of the so-called "synthetic" phosphoethanolamine (syn-phospho) pill in cancer patients raises ethical concerns. An analysis by a laboratory contracted by the Ministry of Science, Technology and Innovation (MCTI) revealed that syn-phospho contained a great amount of impurities and did not meet standards of pharmaceutical quality required for an investigational drug. Cytotoxicity against human tumor cell lines and in vivo rodent xenograft tumor assays consistently failed to demonstrate a potential anticancer activity of syn-phospho. Preclinical safety studies of syn-phospho were also insufficient to support a trial of this investigational drug in cancer patients. Moreover, the ethical approval decision apparently overlooked two previous findings that suggested a possible enhancement of mammary carcinoma cell proliferation by phosphoethanolamine, and an apparent increase in lung metastases (rat implanted tumor assay) by syn-phospho. The syn-phospho risk-benefit ratio is clearly unfavorable and, thus, this trial in cancer patients does not fulfill a key requirement to make a clinical research ethical. There are also concerns regarding whether the study design is robust enough (scientific validity), and the social value of the trial of syn-phospho in cancer patients is questionable.

Resumo Não obstante a sua aprovação pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (Conep) em 19 de abril de 2016, um ensaio da pílula de fosfoetanolamina "sintética" (sin-fosfo) em pacientes com câncer levanta preocupações éticas. Uma análise feita por um laboratório contratado pelo Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI) revelou que a sin-fosfo continha grande quantidade de impurezas e não satisfazia os padrões de qualidade farmacêutica exigidos para um medicamento experimental. Os ensaios de citotoxicidade com linhagens de células originárias de tumores humanos e testes in vivo em roedores com tumores xeno-enxertados falharam consistentemente em demonstrar uma potencial atividade anticâncer da sin-fosfo. Os estudos pré-clínicos de segurança da sin-fosfo também foram insuficientes para apoiar a realização de um ensaio desse medicamento experimental em pacientes com câncer. Além disso, a aprovação ética aparentemente desconsiderou dois achados anteriores, sugerindo uma possível exacerbação da proliferação de células de carcinoma de mama pela fosfoetanolamina, e um aparente aumento de metástases pulmonares (ensaio de tumores implantados em ratos) pela sin-fosfo. A relação risco-benefício é claramente desfavorável para a sin-fosfo e, portanto, esse ensaio em pacientes com câncer não atende um requisito essencial para que uma pesquisa clínica seja ética. Há também preocupações quanto ao delineamento do estudo ser suficientemente robusto (validade interna), e o valor social do ensaio da sin-fosfo em pacientes com câncer é questionável.

The study of 5-Hydroxytryptamine 2B receptor-nanodisc self-assembling and its ligand binding activity / 中国医师杂志

Objective To explore the application of nanodisc in functional and drug discovery research of G protein-coupled receptor (GPCR).Methods The purified recombinant 5-Hydroxytryptamine 2B receptor (5-HT2BR) was reconstituted into nanodisc complex.Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and size exclution chromatography were performed to evaluate the reconstitution reaction,followed by the use of surface plasmon resonance to validate the ligand-binding activity of 5-HT2BR after reconstitution.Results 5-HT2B R was effectively self-assembled into nanodisc while maintained its binding activity toward the antagonist SB204741.Conclusions The presented study provided potential application of 5-HT2B R-nanodisc for the development of subtype-selective drugs against 5-HT2B R and the fundamental of utilizing nanodisc for GPCR structural and functional studies as well as drug discovery.

Investigación preclínica en las ciencias biomédicas / Pre-clinical biomedical research

Introducción: la perspectiva histórica demuestra lo eficaz y esencial que ha sido la utilización de animales como sujetos de prueba. Se ha logrado salvar vidas y responder a diferentes preguntas biomédicas, a partir de esta práctica. Objetivo: realizar una revisión bibliográfica sobre la investigación preclínica en las ciencias biomédicas. Métodos: se realizó una revisión sobre la investigación preclínica en las ciencias biomédicas en Internet. La búsqueda abarcó artículos publicados fundamentalmente en los últimos 5 años. Se evaluaron revistas internacionales de impacto de la Web of Sciencies relacionadas con el tema (32 revistas) y 2 cubanas. Se consultaron las bases de datos de sistemas referativos, como MEDLINE, PubMed y SciELO con la utilización de descriptores como animal research, preclinical investigation, biomodels, laboratory animals, translational medicine y sus equivalentes en español. Se incluyeron artículos en idioma inglés, portugués y español. Se obtuvieron 136 artículos, se circunscribió el estudio a 53 que enfocaron esta temática de manera más integral. Se revisó 1 libro. Análisis e integración de la información: al analizar el comportamiento de los artículos sobre la temática de estudio respecto a su representatividad en las diferentes revistas científicas donde fueron publicados, 9,4 por ciento de ellos correspondieron a la revista Journal of clinical periodontology e igual porciento a la PloS biology. Los restantes artículos estuvieron distribuidos de manera uniforme entre las otras revistas. La mayoría de las investigaciones sugieren que el empleo de biomodelos constituye una forma eficiente de desarrollar investigaciones, pero que estas deben estar bien diseñadas, pues frecuentemente se introducen sesgos en la validez interna y externa de la investigación, que conllevan a errores en la publicación científica. Conclusiones: el desconocimiento de las características inherentes a los biomodelos, de aspectos propios de la investigación preclínica, los concernientes al diseño metodológico y el mismo desarrollo de la investigación pueden introducir errores en el análisis, y publicación de los resultados; consecuentemente, se afecta la calidad de la investigación, y se contribuye a la frecuente falta de estudios animales confiables(AU)

Introduction: a historical analysis would reveal that the use of animals as test subjects has been both effective and essential. Such a practice has served both to save lives and to answer a variety of biomedical questions. Objective: carry out a bibliographic review about preclinical biomedical research. Methods: abibliographic review was conducted about preclinical biomedical research on the Internet. Most of the papers included in the search have been published in the last five years. An evaluation was performed of international high impact journals from the Web of Sciences dealing with the subject (32 journals), as well as two Cuban journals. Databases from reference systems such as MEDLINE, PubMed and SciELO were consulted with the aid of search terms like animal research, preclinical investigation, biomodels, laboratory animals, translational medicine and their Spanish counterparts. The papers included were in English, Portuguese or Spanish. Of the 136 papers obtained, the reviewers selected the 53 which approached the study subject in a more comprehensive manner. One book was also reviewed. Data analysis and integration: an analysis of the representativeness of papers in the scientific journals where they were published showed that 9.4 percent corresponded to the Journal of Clinical Periodontology, and the same percentage to PloS Biology. The remaining papers were evenly distributed among the other journals. Most studies suggest that biomodels are an effective tool in scientific research, but they should be correctly designed, for it is common to find bias in the internal and external validity of the research, leading to errors in scientific publications. Conclusions: lack of knowledge about characteristics inherent to biomodels, preclinical research, methodological design and the very development of the research may lead to errors in the analysis and publication of results, affecting the quality of the research and contributing to the frequent scarcity of reliable animal studies(AU)

Ensaio pré-clínico com desfibrilador externo / Pre-clinical trial with external defibrillator

OBJETIVOS: Avaliar a eficácia da desfibrilação em resposta à fibrilação ventricular induzida e descrever as mudanças macroscópicas ocorridas nos corações de suínos após choque de descarga capacitiva exponencial truncada aplicado por protótipo de desfibrilador produzido no Brasil e por um desfibrilador de referência, líder de mercado internacional.MÉTODOS: Dezesseis suínos foram agrupados em quatro grupos de quatro animais, para verificar a eficácia da desfibrilação em resposta à fibrilação ventricular induzida, aplicando cargas de 50 J e 100 J, assim como avaliar a segurança dos desfibriladores usados, através de análises macroscópicas da pele e do coração. Foram avaliados eritema, edema, bolhas, líquido na cavidade pericárdica, queimaduras e tecido carbonizado pós-choque.RESULTADOS: Todos os suínos, após um minuto da indução à fibrilação ventricular, desenvolveram taquicardia que progrediu à fibrilação ventricular. Quando utilizada baixa energia, o equipamento protótipo obteve 25% de sucesso com um suíno revertido, enquanto o equipamento referência obteve 50% de sucesso, com duas reversões. Entretanto, com energia a 100 J, o equipamento protótipo reestabeleceu o ritmo sinusal em três suínos (75%) e o equipamento referência realizou somente uma desfibrilação eficaz (25%). A aplicação de energia 100 J associou-se com queimadura cutânea de Grau II em apenas um suíno com o desfibrilador protótipo e em quatro suínos com o equipamento referência. As lesões do tecido cardíaco ocorreram em igual número com ambos os desfibriladores.CONCLUSÕES: O desfibrilador protótipo, quando aplicado com energia 100 J, demonstrou maior eficácia na reversão da fibrilação ventricular e apresentou menor injúria que o desfibrilador de referência com a mesma energia. Este estudo ajudará a elevar o padrão tecnológico e a ampliar a oferta qualificada de equipamentos para a saúde produzidos no Brasil, substituindo e/ou diminuindo importações e oferecendo um dispositivo seguro de última geração.

AIMS: To evaluate the efficacy of defibrillation in response to induced ventricular fibrillation and to describe the macroscopic changes in porcine hearts after truncated exponential capacitive discharge shock applied by a prototype defibrillator produced in Brazil and a reference, international market leader defibrillator.METHODS: Sixteen pigs were divided into four groups of four animals each, to verify the effectiveness of the defibrillator in response to induced ventricular fibrillation by applying loads of 50 J to 100 J, and assess the safety of the defibrillator by macroscopic analysis of the skin and heart. Erythema, edema, blistering, fluid in the pericardial cavity, burns, and post-shock charred tissue were evaluated.RESULTS: All pigs, after one minute of inducing ventricular fibrillation, developed tachycardia and progressed to ventricular fibrillation. When used low energy, the prototype equipment obtained 25% of success, with one reversed pig, while the reference equipment has obtained a success rate of 50%, with two reversals. However, with energy 100 J, the prototype equipment reestablished sinus rhythm in three pigs (75%) and the reference product only made effective defibrillation in one (25%). The application of 100 J energy was associated with skin burns Grade II in only one pig with the prototype defibrillator and four pigs with the reference equipment. The heart tissue injuries occurred in equal numbers with both defibrillators.CONCLUSIONS: The prototype defibrillator, when applied with 100 J energy, was more effective in reversing ventricular fibrillation and showed less injury than the reference defibrillator with the same energy. This study may help to raise the technological standard and to increase the supply of qualified health equipment produced in Brazil, replacing and/or decreasing imports and providing a secure next-generation device.

Perception of the use of teaching videos in preclinical training of Chilean dentistry students, 2013 / Percepción del uso de video didáctico en la formación preclínica de estudiantes chilenos de odontología, 2013

The use of educational videos is a valuable tool in preclinical dental training, as long as the pedagogical objectives match the appropriate learning stage. Accordingly, this teaching innovation suggests the realization of three types of didactic videos inserted in a specially designed pedagogical methodology for the preclinical cycle. After half a semester of use, quantitative results yielded a positive perception in relation to the promotion of evaluation criteria and conflictual tone development. On the other hand, perception of negotiation promotion and reaching consensus was divided into positive and negative. Both the analysis of frequency access to online videos and category formation clearly highlight the importance students give to demonstrative videos as well as the teacher’s role when using them. By way of conclusion, it can be said that students considered educational videos, especially the demonstrative type, as a useful tool for developing conflictual tone and evaluation criteria, being always complementary to the role that the teacher who guides their preclinical training plays.

El uso del video didáctico es una herramienta valiosa en la formación preclínica del odontólogo, siempre y cuando logre hacer coincidir los objetivos pedagógicos con la etapa de aprendizaje adecuada. En esta línea, esta innovación docente plantea la realización de tres tipos de video didácticos insertados en una metodología docente especialmente diseñada, en el ciclo de preclínica. Luego de un semestre de utilización los resultados cuantitativos arrojaron una percepción positiva en relación al fomento del desarrollo del criterio de evaluación y tono conflictual, mientras que la percepción del fomento de la negociación y toma de acuerdo estuvo dividida en positivas y negativas. Tanto el análisis de frecuencia de acceso a los videos en línea como el levantamiento de categorías dejan de manifiesto la importancia que le dan los estudiantes a los videos demostrativos como también al rol docente durante su utilización. A modo de conclusión se puede decir que los estudiantes consideraron al video didáctico, especialmente los de tipo demostrativo, como una herramienta útil para el desarrollo del tono conflictual y criterio evaluador, siendo siempre complementaria al rol docente que guía su formación preclínica.

Assessment of the anticonvulsant activity of pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines obtained by synthesis / Evaluación de la actividad anticonvulsiva de pirazolo [1,5-a] [1,3,5] triazinas obtenidos por síntesis

Giving that the pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine system is a potential source of pharmacological agents for treatment of central nervous system disorders this work was aimed to asses anticonvulsant and acute neurotoxic effects of six molecules obtained by synthesis, using experimental models in mice. A series of six pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines (EAC-21, EAC-31, EAC-33, MH4a, MH4b1 and MH4c) obtained by one-step reaction from S,S-diethyl aroyl-/hetaroylimidodithiocarbonates and 5-aminopyrazoles were screened in vivo (300 mg/kg, v.o.) for their anticonvulsant activity in the maximal electroshock (MES) test in ICR mice and for acute toxicity in the rota-rod and wiring test. The structures of the obtained compounds were unambiguously established by IR, 1H and 13C-NMR spectroscopic techniques, COSY 1H-1H, HSQC and HMBC experiments, mass spectrometry and elemental analyses. Results shown that only MH4b1 showed protection against MES (p<0.05) and was devoid of gross neurotoxicity signs. Therefore, MH4b1 was chosen for additional anticonvulsant screening against MES, pentilenetetrazole, picrotoxin, strychnine and 6 Hz psychomotor seizure model, in a dose dependent manner (50, 150, 300 mg/kg, v.o.). MH4b1 also protected against 6 Hz seizure test (>150 mg/kg, v.o.). These data suggest that MH4b1 could be a source for anticonvulsant pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine analogs potentially useful against tonic clonic and refractory seizures.

Dado el interés que el sistema pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina tiene como fuente potencial para la obtención de agentes farmacológicos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en este trabajo se efectuó el cribado anticonvulsivante y el efecto neurotóxico agudo de seis moléculas derivadas de este sistema, en ratones ICR. La serie de compuestos denominados EAC-21, EAC-31, EAC-33, MH4a, MH4b1 y MH4c, obtenidas por la reacción de S,S-dietil aroil-/heteroilimidoditiocarbonatos y 5-aminopirazoles se evaluó in vivo (300 mg/kg, v.o.) en la prueba de convulsiones inducidas por electrochoque y en las pruebas de actividad neurotóxica aguda del eje rodante y del alambre. La estructura de estos compuestos se determinó por técnicas de infrarrojo, espectroscopia de 1H, 13C-NMR, COSY 1H-1H, experimentos de HSQC y HMBC, espectrometría de masas y análisis elemental. Los resultados mostraron que el compuesto MH4b1 confirió protección frente a las convulsiones inducidas por electrochoque (p<0.05) sin producir signos de neurotoxicidad aguda. Por consiguiente, MH4b1 se escogió para las siguientes pruebas de actividad anticonvulsivante, dosis - respuesta (50, 150, 300 mg/kg, v.o.): electrochoque, pentilenetetrazol, picrotoxin, estricnina y el modelo de convulsión psicomotora de 6 Hz. MH4b1 mostró efectos protectores en función de la dosis frente a las pruebas de convulsión por electrochoque (>150 mg/kg) y convulsión de 6 Hz (300 mg/kg, v.o.). Estos resultados sugieren que MH4b1 podría constituirse en fuente anticonvulsivante del sistema pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina eventualmente útil para el tratamiento de las crisis tónicas clónicas generalizadas y las crisis refractarias.

Medicamentos fitoterápicos e drogas vegetais industrializados e oficializadospelo Ministério da Saúde no Brasil: regulamentação sanitária, abrangência equalidade dos estudos pré-clínicos e clínicos / Herbal medicines and herbal drugs industrialized and formalized by the Ministry of Health in Brazil: health regulations, scope and quality of preclinical studies and clinical

Os medicamentos fitoterápicos e as drogas vegetais industrializados são produtos derivados de plantas medicinais com uso terapêutico oficializado no país.Diante disso, estes produtos devem ser objeto de extenso controle sanitário.Entretanto, a avaliação científica dos produtos terapêuticos derivados de plantas medicinais ainda é um desafio, incluindo a pesquisa clínica. O objetivo geral deste trabalho foi analisar criticamente o embasamento técnico-científico do registro de produtos terapêuticos industrializados derivados de plantas medicinais no Brasil. A análise incluiu os medicamentos fitoterápicos e as drogas vegetais industrializados com uso oficializado pelo Ministério da Saúde e teve como ênfase os requisitos para comprovação científica da eficácia e da segurança que constam da regulamentação sanitária, a abrangência e a pertinência dos estudos pré-clínicos e clínicos referido sem monografias de plantas medicinais e a qualidade dos ensaios clínicos realizados com esses produtos. De acordo com os resultados encontrados a regulamentação do processo de registro dos medicamentos fitoterápicos não apresenta as mesmas exigências técnicas comparado aos critérios exigidos para o registro de medicamentos quimicamente definidos. Além disso, foi observado um padrão facilitador para o registro de medicamentos fitoterápicos, através da simplificação do registro para produtos que não apresentam boa qualidade de evidência científica para dar suporte ao seu uso terapêutico, tanto em monografias de plantas medicinais como em ensaios clínicos publicados. Dessa forma, o controle sanitário destes produtos ainda está em processo de estruturação. Enquanto estes produtos não forem avaliados cientificamente de forma adequada através de pesquisas pré clínicas e clínicas, e enquanto existir um processo de regulamentação facilitador da entrada destes produtos no mercado e, conseqüentemente da incorporação destes produtos no Sistema Único de Saúde, estes serão disponibilizados ao consumidor sem a garantia da sua eficácia e da sua segurança, perpetuando a ausência de controle sanitário adequado da área e contrariando os princípios básicos de toda política de medicamentos: o acesso seguro, a qualidade e o uso racional.

Validación de un método in vivo para evaluar la actividad diurética / Validation of an in vivo method to assess the diuretic activity

Con el objetivo de proporcionar un modelo farmacológico in vivo para determinar la actividad diurética de plantas medicinales, se prepararon extractos acuosos a partir de la droga seca de 8 plantas con actividad diurética atribuida por la medicina tradicional cubana, pero que carecían de validación experimental. Se distribuyeron al azar 88 ratas machos Sprague-Dawley a razón de 8 animales por grupo: controles positivos (furosemida 20 mg/kg e hidroclorotiazida 10 mg/kg); control negativo (NaCl 0,9 por ciento) y 8 grupos tratados con extractos acuosos de plantas que se administraron por vía oral a dosis de 400 mg/kg, sobre la base de la determinación de los sólidos totales. La dosis fue completada con solución salina fisiológica para lograr una sobrecarga hidrosalina con un volumen total de administración constante de 40 mL/kg de peso vivo. Las ratas se colocaron en jaulas metabólicas y se midieron los volúmenes de orina excretados a las ¢, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 h posadministración y las concentraciones de electrolitos (Na+ y K+) en la orina total colectada a las 24 h. Se observó que todos los grupos tratados incrementaron el volumen de orina en relación con el grupo control negativo. La excreción urinaria, acción y actividad diurética fueron mayores en los grupos experimentales: Persea americana Miller (similar a la furosemida) y Cassia alata L, Zanthoxylum fagara L. (similar a las tiazidas)

To supply a in vivo pharmacological model to determine the diuretic activity of medicinal plants, aqueous extracts were prepared from dry drug of 8 medicinal plants with diuretic activity attributed by the Cuban traditional medicine, but there was an experimental validation. Eighty Sprague-Dawley eight male rats were random distributed at a rate of eight rats by group: positive controls ( 20 mg/kg furosemide and 10 mg/kg hydrochlorothiazide); negative control (NaCI 0.9 percent) and 8 groups treated with aqueous extracts from plants supplied by oral route at doses of 400 mg/kg, on the base of determination of total solids. Dose was completed with physiological saline solution to achieve a hydrosaline overload with a total volume of constant administration of 40 mL/kg of weight lives. Rats were placed in metabolic cages measuring the volumes of urine extracted at ¢, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-administration and the electrolytes concentrations (Na+ and K+) in total urine collected at 24 h. It was noted that all the treated groups increased the urine volume in relation to negative control group. Urinary excretion, diuretic action and activity were higher in experimental groups: Persea Americana Miller (similar to Furosemide) and Cassia alata L, Zanthoxylum fagara L. (similar to thiazides)

Espesor de íntima media carotídea y placa de ateroma en sujetos con hígado graso no alcohólico / Carotid intima-media thickness and plaque in subjects with NAFLD

Existe evidencia que en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólica (EHGNA) hay aumento del estrés oxidativo hepático y que esta entidad puede también ser un marcador temprano de ateroesclerosis en personas sanas. Establecer la relación entre el espesor de íntima media carotídea (EIMC) y la placa de ateroma, con la EHGNA, como un marcador precoz de ateroesclerosis subclínica independiente de los factores de riesgo cardiometabólicos clásicos. Estudio clínico no experimental, transversal, analítico. 40 sujetos distribuidos en 2 grupos: sin EHGNA y con EHGNA, diagnosticados por ultrasonido hepático, a quienes se les determinó el EIMC. Para el análisis de los resultados se calculó la media y la desviación estándar, U de Mann-Whitney y la prueba chi-cuadrado (p <0,05). Prevalencia de EHGNA 64, %. En el grupo con EHGNA 80% grado I, 20% grado II, y ninguno grado III. La media del EIMC fue mayor en el grupo con EHGNA. Se encontraron 14 individuos (35%) con EIMC > 0,8 mm; 17 individuos (40%) con placa ateromatosa carotídea, y 20 individuos (50%) con una o ambas características, en su mayoría, se encontraron en el grupo con EHGNA (p=0,004). Los pacientes con EHGNA tienen un incremento en el EIMC, y por consiguiente, del riesgo de enfermedad cardiovascular. Así, la detección de EHGNA por ultrasonido podría ser un marcador temprano de ateroesclerosis

There is evidence that in patients who have Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NFLD), there is an increase of hepatic oxidative stress, and this entity could be an early marker of atherosclerosis in healthy people. To establish the relationship between carotid intimamedia thickness (CMT), atheroma plaque and NFLD as a possible early marker of subclinic atherosclerosis independently of the classical cardiometabolic factors. Our sample consisted of 40 subjects, divided in two groups: with and without NFLD diagnosed by hepatic ultrasound. CIMT was done in all. For statistical analysis we applied median, standard deviation, U de Mann-Whitney and chi-square. Prevalence of NFLD was 64%. In the group with NFLD 80% had stage I. 20% stage II. Median of CMT was higher in the group with NFLD. 14 subjects (40 %) had a CMT > 0,8 mm; 17 (40%) had atheromatous plaque and 20 (50%) both. (p=0,004). Patients with NFLD have a higher CMT, and, thereforea higher risk of CVD. Hepatic Ultrasound could help as an early marker of atherosclerosis

Avaliação da toxicidade aguda e subaguda, em ratos, do extrato etanólico das folhas e do látex de Synadenium umbellatum Pax / Acute and subacute toxicity studies of the latex and of the ethanolic extract of the leaves of Synadenium umbellatum Pax in rats

O uso de plantas medicinais tem sido muito significativo nos últimos anos, sendo incentivado pela Organização Mundial de Saúde (OMS). Synadenium umbellatum Pax, Euphorbiacea (vulgo cola-nota, cancerola, milagrosa) tem o látex usado empiricamente como antitumoral e antiinflamatório. Por existir espécies tóxicas nesta família e visando à segurança no uso de extratos vegetais, tal estudo avaliou a toxicidade pré-clínica do látex e do extrato etanólico das folhas (EEF) de S. umbellatum, por via oral, em ratas Wistar. O estudo seguiu diretrizes do Guideline 423 (toxicidade aguda) e Guideline 407 (toxicidade subaguda) da OECD (Organisation for Economic Cooperation and Development). Na toxicidade aguda do látex e do EEF, não se observou letalidade nem alterações fisiológicas e comportamentais das ratas na dose de 2000 mg/kg, sendo praticamente atóxico. Porém, na análise histopatológica, o látex ocasionou congestão e infiltrado leucocitário nos rins, fígado e pulmões, efeitos não observados com o EEF. Na toxicidade subaguda, doses de 50, 100 e 200 mg/kg de EEF não produziram alterações dose-dependentes significativas nos parâmetros laboratoriais e fisiológicos, nem alterações macroscópicas e histopatológicas nos órgãos das ratas. Contudo, o uso crônico da planta S. umbellatum merece mais estudos.

The use of medicinal plants has been being very significant in the last years, being the use encouraged by WHO. Synadenium umbellatum Pax, Euphorbiacea (popularly known as cola-note, cancerola, miraculous) has the latex used empirically as anti-cancerous and anti-inflammatory. For there being toxic species in this family and aiming at the safety in the use of vegetable extracts, such study evaluated the pre-clinical toxicity of the latex and of the ethanolic extract of the leaves (EEL) of S. umbellatum, administrated by oral route, in Wistar female rats. The study followed OECD's Guidelines for test of acute toxicity (Guideline 423) and for subacute toxicity (Guideline 407). In the acute toxicity of latex and EEL, behavioral and physiological alterations were not observed neither animal's death in the dose level of 2,000 mg/kg. However, the latex caused congestion and leukocytes infiltration of the kidneys, liver and lungs, effects not observed with EEL. In the subacute toxicity, dose levels of 50, 100 and 200 mg/kg of EEL did not produced significant dose-dependent alterations in the lab results and no physiologic, macroscopic and hystopathological alterations. EEL of S. umbellatum is practically poisonless in acute exposure; already the latex can cause hystological damages. The chronic use of S. umbellatum needs more specific studies.

Estudo toxicológico pré-clínico agudo com o extrato hidroalcoólico das folhas de Cissus sicyoides L. (Vitaceae) / Acute pre-clinical toxicological study with the hydroalcoholic extract of the leaves of Cissus sicyoides L. (Vitaceae)

O estudo objetivou realizar ensaio toxicológico pré-clínico inicial para investigar a toxicidade da planta. Na investigação da DL50 foram utilizados grupos de camundongos Swiss machos (n = 10) submetidos a doses de 5,0 g/kg, via oral, e dose de 2,0 g/kg por via intraperitoneal, da fração aquosa das folhas (FAF) de Cissus sicyoides L. Foi retirado sangue através do plexo braquial após sete dias, para análise laboratorial de parâmetros hematológicos e bioquímicos. No estudo anatomopatológico, os animais foram examinados macro e microscopicamente, com ressecção de pulmão, coração, fígado e rins. Para análise dos dados foram utilizadas técnicas de estatística descritiva e inferencial. Na avaliação dos parâmetros hematológicos e bioquímicos dos camundongos Swiss, foram detectadas alterações nas transaminases AST e ALT e na fosfatase alcalina (FAL), caracterizando as alterações hepáticas demonstradas no estudo histopatológico. Na avaliação histológica do fígado de camundongos, evidenciou-se hepatite reacional com portite linfocitária crônica e lobular multifocal, hiperplasia kupferiana, colapsos focais da trama reticular, ausência de fibrose portal e lobular. O estudo toxicológico pré-clínico agudo demonstrou em camundongos alterações hepáticas.

The aim of the study was to carry through pre-clinical toxicological assay to analyze the toxicity of the plant. In the inquiry of the LD50 groups of male Swiss rats (n = 10) were given orally 5.0 g/kg, and 2.0 g/kg intraperitoneally, of the water fraction of the leaves (WFL) of Cissus sicyoides L. Blood was removed through brachial plexus after seven days, for laboratory analysis of hematological and biochemical parameters. In the anatomopathological study, the animals had been examined macro and microscopically, with dissection of lung, heart, liver and kidneys. For analysis of the data techniques of descriptive and inferencial statistics had been used. In the evaluation of the hematological and biochemical parameters of the Swiss rats, alterations in aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (FAL) had been detected, characterizing the demonstrated hepatic alterations in the histopathological study. In the histological evaluation of the rats's liver, submitted to the poisoning, reactionary hepatitis with chronic linfocity portite was proven and to lobular multifocal, hiperplasia kupferiana, focal collapses of the reticular tram, absence of fibrosis, absences of cellular atipias and reactionary subcapsulite. The acute pre-clinical toxicological study demonstrated hepatic alterations in rats.

La ansiedad, ante el inicio del período clínico: en los estudiantes de medicina / Anxiety before the beginning of the period report: in medical students

El período hospitalario genera grandes expectativas y ansiedad en los estudiantes, ya que tendrán que demostrar sus conocimientos, habilidades y destrezas adquiridas en preclínica. El presente estudio explora la opinión de los estudiantes ante aspectos relacionados con la ansiedad. Se aplicó un instrumento de trece ítemes, en 175 estudiantes del 2º año de la Escuela de Medicina "Luis Razetti" de la Universidad Central de Venezuela (2004-2005). El 62 por ciento correspondió al sexo femenino. La edad promedio fue 20 ± 2 años. La ansiedad total se ubicó en un 36 por ciento. Hubo diferencia significativa según sexo en 5 aspectos abordados. El 50 por ciento del total de aspectos explorados no generan niveles importantes de ansiedad. Se pretende aportar información y motivar a la reflexión sobre los posibles aspectos a ser reforzados en pro de disminuir la ansiedad en relación con la fase hospitalaria de los estudios de medicina.

The clinical period generates great expectative and anxiety to medical students since they will have to demonstrate their knowledges, abilities and skills acquired in the pre-clinical period. The present study explores students opinion on such aspects related to anxiety. A questionnaire with 13 statements was collected from 175 second year medical students from "Luis Razetti School of Medicine", Universidad Central de Venezuela (2004-2005). 62 percent were females. Average age 2 0 ± 2 years. Total anxiety was seen in 36 percent. There was a significant difference between sexes in 5 statements. 50 percent of de total aspects explored did not generate import levels of anxiety. This study provides information and points out the aspects to reinforce in order to reduce the anxiety in pre-clinical medical students.