Norma técnica de farmacovigilancia / Pharmacovigilance technical standard

La presente Norma establece las disposiciones para la organización y operación de los procesos técnicos y administrativos relacionados a la farmacovigilancia de productos farmacéuticos, productos naturales, suplementos vitamínicos, vacunas, homeopáticos y donativos de los antes mencionados fabricados, importados, exportados, comercializados, distribuidos y dispensados en el territorio nacional. Es aplicable a todas las personas naturales o jurídicas prestadoras de servicios de salud, así como aquellas que desarrollen procesos relacionados con la fabricación, importación, exportación, comercialización, distribución, prescripción, dispensación y administración en el territorio nacional de productos farmacéuticos, productos naturales, suplementos vitamínicos, vacunas, homeopáticos y donativos de los antes mencionados

This Standard establishes the provisions for the organization and operation of the technical and administrative processes related to the pharmacovigilance of pharmaceutical products, natural products, vitamin supplements, vaccines, homeopathic products and donations of the aforementioned manufactured, imported, exported, marketed, distributed and dispensed in the national territory. It is applicable to all natural or legal persons providing health services, as well as those that develop processes related to the manufacture, import, export, marketing, distribution, prescription, dispensing and administration in the national territory of pharmaceutical products, natural products, vitamin supplements, vaccines, homeopathic and donations of the aforementioned

Análisis de riesgo de un microorganismo objetable en un suplemento dietario para la liberación de lotes

RESUMEN La contaminación con microorganismos objetables en los productos farmacéuticos no estériles puede tener el potencial de disminuir o inactivar la actividad farmacológica y terapéutica del principio activo y por ende representar un peligro de gran riesgo para la salud de la persona que está en tratamiento con fármacos; adicionalmente la presencia de estos microorganismos dependiendo de su capacidad para producir enfermedad en huéspedes susceptibles pueden ocasionar infecciones no esperadas o enfermedades que afecten al paciente o consumidor de estos medicamentos no estériles. El objetivo del trabajo fue desarrollar un análisis de riesgo microbiológico de microorganismos objetables en un suplemento dietario de una industria farmacéutica como herramienta en la gestión de seguridad. La metodología fue observacional-descriptivo de corte transverso. En la industria farmacéutica (en el suplemento dietario) se desarrolló un análisis de riesgo estudiando todos los parámetros, teniendo como resultado, que las cápsulas blandas con aceite de Krill, no presentan microorganismo objetable del tipo patógeno, como producto de bajo riesgo, por lo que es aprobado para la liberación del lote siguiendo estos parámetros. En Paraguay no existen normativas acerca del análisis de microorganismos objetables, en comparación con otros países como Argentina, y desde hace tiempo en EE. UU y países europeos (por reportes de la FDA) por lo cual, este trabajo es relevante y de vital importancia para establecer legislaciones nacionales con miras a la fabricación de medicamentos seguros, confiables y eficaces.

ABSTRACT Contamination with objectionable microorganisms in non sterile pharmaceutical products may have the potential to decrease or inactivate the pharmacological and therapeutic activity of the active principle and therefore represent a danger of great risk to the health of the person who is being treated with drugs, additionally, the presence of these microorganisms, depending on their ability to produce disease in susceptible hosts, can cause unexpected infections or diseases that affect the patient or consumer of these non sterile drugs. The objective of the work was to develop a microbiological risk analysis of objectionable microorganisms in a dietary supplement of a pharmaceutical industry as a tool in safety management. This was an observational-descriptive cross-sectional study. In the pharmaceutical industry (in the dietary supplement) a risk analysis was developed studying all the parameters, having as a result that the soft capsules with Krill oil do not present objectionable microorganisms of the pathogenic type, as a low risk product, therefore it is approved for batch release following these parameters. In Paraguay there are no regulations about the analysis of objectionable microorganisms, in comparison with other countries such as Argentina, and for a long time in the US and European countries (due to FDA reports). Therefore, this work is relevant and very vital important to establish national legislation with a view of the manufacture of safe, reliable and effective drugs.

Propuesta para la actualización de las normas de la Junta Revisora de productos farmacéuticos para fortalecer la vigilancia sanitaria de medicamentos / Proposal for updating the standard of the review board of pharmaceutical products for strengthening sanitary surveillance of medicines

Según el Artículo 3° de la Ley del Medicamento (2000), los medicamentos son toda sustancia y sus asociaciones o combinaciones, destinadas a prevenir, diagnosticar, aliviar o curar enfermedades en humanos y animales, a los fines de controlar o modificar sus estados fisiológicos o fisiopatológicos, Para que estos medicamentos puedan ser comercializados deben obtener antes el registro sanitario a través de la autoridad reguladora nacional, el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel"; que por medio del cumplimiento de una serie de requisitos reunidos en las Normas de la Junta Revisora de Productos Farmacéuticos y Sistema de Registro Nacional de Productos Farmacéuticos garantiza la seguridad, eficacia y calidad del medicamento y de esta manera pueda ser otorgado el registro sanitario. El objetivo de esta investigación es proponer una actualización de las Normas vigentes de Productos Farmacéuticos, elaboradas por la Junta Revisora, con la finalidad de mejorar la vigilancia sanitaria de los medicamentos en el país. La metodología de investigación a utilizar es de tipo documental. Para llevar a cabo este proyecto nos basaremos en la revisión de algunas de las Normas similares y actualizadas de autoridades reguladoras de otros países y organismos internacionales. En este trabajo se evidenció la necesidad de realizar cambios en las actuales normas de la JRPF y elaborar normas individuales. Además se presenta una versión actualizada de las normas de los textos de etiqueta, empaque y prospecto de productos farmacéuticos.

According to Article 3 of the Medicines Law (2000), medicines are all sustenance and their associations or combinations, are to prevent, diagnose, alleviate or cure diseases in animals and animals, in order to control or modify their physiological states OR Pathophysiological. In order for these medicines to be marketed they must obtain before the sanitary registration through the national regulatory authority, the National Institute of Hygiene Rafael Rangel; By means of the fulfillment of a series of requirements gathered in the Rules of the Revised Board of Pharmaceutical Products and National Registration System of Pharmaceutical Products guarantee of the safety, efficacy and quality of the medicine and this way can be the sanitary registry. The objective of this research is to propose an update of the Current Norms of Pharmaceutical Products, prepared by the Review Board, in order to improve health surveillance of medicines in the country. The research methodology to be used is documentary. To carry out this project we rely on the revision of some of the Norms and updates of regulatory authorities of other countries and international organisms. In this work the need to make changes in the current rules of the JRPF and to develop individual standards was evidenced. In addition, an updated version of the rules of the label, packaging and pharmaceutical package leaflets is presented.

Espectrometría de masas en condiciones ambientales con ionización por desorción con electrospray / Desorption electrospray ionization ambient mass spectrometry

La espectrometría de masas (MS) en condiciones ambientales es un campo nuevo de gran utilidad y de rápido crecimiento que provee espectros de masas de alta sensibilidad directamente a partir de superficies a presión atmosférica. Para ello se utilizan diversas técnicas de ionización, entre ellas: la ionización por desorción con electrospray (DESI: desorption electrospray ionization), el análisis directo en tiempo real (DART: direct analysis in real time), la ionización por desorción asistida por plasma (PADI: plasma assisted desorption ionization) y la ionización extractiva por electrospray (EESI: extractive electrospray ionization). Este trabajo se refiere en particular a los fundamentos y aplicaciones de DESI-MS con espectrometría de masas de imágenes. Entre otras aplicaciones, DESI es utilizado para el análisis directo de medicamentos y formulaciones farmacéuticas, muestras de fluidos biológicos, análisis forense, impresiones digitales, alimentos, cultivos de bacterias, identificación y distribución espacial de compuestos químicos en tejidos de origen animal y vegetal, y análisis de biomarcadores moleculares. Se destaca la posibilidad de combinación con cromatografía en capa delgada y con electroferogramas a fin de identificar mediante espectrometría de masas los compuestos presentes. Esta técnica no requiere preparación de las muestras y no implica el uso de matrices de ionización. Esto simplifica enormemente el procedimiento experimental y evita la redistribución de los analitos durante la deposición de la matriz. Se discute el análisis forense realizado con DESI-MS y DESI-MS/MS, respecto a: la detección de explosivos y agentes simulantes de guerra química en superficies sólidas cerca o a distancia del espectrómetro, análisis de telas o vestimenta en busca de explosivos y drogas, análisis de imágenes para la verificación de documentos, análisis sobre piel humana, análisis de residuos de disparos, análisis de gases tóxicos industriales y de agentes simulantes de guerra, de destilados de petróleo y de polímeros sintéticos. Se analizan las aplicaciones efectuadas en el campo de la lipidómica, proteómica y metabolómica. Por último, se brinda la información existente sobre el análisis cuantitativo realizado mediante DESI-MS.

Ambient mass spectrometry is a useful and rapidly growing new field that provides high sensitivity mass spectra directly from surfaces at atmospheric pressure. Various ionization techniques, including desorption electrospray ionization (DESI), direct analysis in real time (DART), plasma assisted desorption ionization (PADI) and extractive electrospray ionization (EESI) have been used. This paper refers particularly to the fundamentals and applications of DESI-MS based on imaging mass spectrometry. Among other applications, DESI is used for direct analysis of drugs and pharmaceutical formulations, samples of biological fluids, forensics, fingerprints, food, cultures of bacteria, identification and spatial distribution of chemicals in animal and plant tissues, and molecular biomarkers. It highlights the possibility of combination with thin layer chromatography and electropherograms to identify the compounds by mass spectrometry. This technique requires no sample preparation, and does not involve the use of matrix of ionization. It simplifies greatly the experimental procedure and avoids the redistribution of analytes during matrix deposition. The forensic analysis carried out by DESI-MS and DESI-MS/MS is discussed, including the detection of explosives and chemical warfare agents on solid surfaces near or at a distance from the mass spectrometer, analysis of fabric or clothing for explosives and drugs, image analysis for verification of documents, analysis of human skin, gunshot residue analysis, analysis of toxic gases and industrial warfare agent simulants, petroleum distillates and synthetic polymers. Aplications in the field of lipidomics, proteomics, and metabolomics are analyzed. Finally, current information on the quantitative analysis performed by DESI-MS is provided.

Farmácia magistral: sua importância e seu perfil de qualidade / Magistral pharmacies: importance and quality profile / Farmacia magistral: su importancia y su perfil de calidad

O setor magistral representa um importante segmento do mercado brasileiro de medicamentos. Entretanto, a qualidade dos produtos fornecidos pelos estabelecimentos é frequentemente discutida e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) tem demonstrado uma preocupação com os produtos magistrais, pela promoção de consultas públicas abordando o assunto e pelo aumento do rigor nas legislações específicas. Assim sendo, as farmácias magistrais desempenham um importante papel no contexto da Política Nacional de Medicamentos, que objetiva garantir a promoção do uso racional e o acesso da população a medicamentos essenciais. Tendo em vista a importância da abordagem da qualidade dos produtos manipulados, este artigo apresenta relevantes informações sobre o perfil de qualidade do serviço de saúde prestado por esse setor, mediante a revisão da legislação e de trabalhos científicos que englobam o assunto.

The magistral sector represents a significant segment in the Brazilian pharmaceutical market. However, the quality of magistral formulations is often questioned and the National Agency of Sanitary Vigilance (ANVISA) has demonstrated a concern regarding these products, which has been verified in many public consultations approaching this subject and in new legislation aiming to improve public health. Thus, magistral pharmacies play an important role in the context of the National Medicine Politics, which aim to assure promotion of rational use and population access to essential medicines. Due to the paramount importance of the magistral formulation quality, this article presents information about the basic importance and the quality profile of these products, through the revision of the legislation and of scientific works that approach the subject.

El sector magistral representa un importante segmento del mercado brasileño de medicinas. Sin embargo, la calidad de los productos ofrecidos por estos establecimientos es frecuentemente discutida y la Agencia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), ha demostrado preocupación con los productos magistrales, por la promoción de consultas públicas abordando el asunto y por el aumento del rigor en las legislaciones específicas. Siendo así, las farmacias magistrales desempeñan importante rol en el contexto de la política Nacional de Medicinas, que busca garantizar la promoción del uso racional y el acceso de la población a las medicinas esenciales. Considerando la importancia del abordaje sobre la calidad de los productos manipulados, este artículo presenta relevantes informaciones sobre el perfil de la calidad del servicio de la salud ofrecido por ese sector, a través de la revisión de la legislación y de trabajos científicos que engloban el asunto.

Experiencia en la ejecución de ensayos clínicos multicéntricos en Santiago de Cuba durante 15 años / Experience in the implementation of multicenter clinical trials in Santiago de Cuba during 15 years

Se evaluó la experiencia provincial en la ejecución de más de 30 protocolos de ensayos clínicos multicéntricos para validar 15 productos farmacéuticos (biotecnológicos, biomateriales y equipos médicos) en más de 20 indicaciones médicas, para lo cual se realizó un estudio descriptivo de 47 protocolos coordinados y conducidos por el Subcentro Provincial de Ensayos Clínicos de Santiago de Cuba desde 1991 hasta 2007. En todos los casos se ha tratado de modificar favorablemente el cuadro sanitario y contribuir a lograr la excelencia en los servicios de salud.

The provincial experience in the implementation of more than 30 protocols of clinical trials to validate 15 pharmaceutical products was evaluated (biotechnological, biomaterials and medical equipments) in more than 20 medical prescriptions, for which a descriptive study of 47 protocols coordinated and conducted by the Provincial Subcenter of Clinical Trials of Santiago de Cuba from 1991 to 2007 was carried out. In all the cases the health pattern had been tried to be favorably modified and to contribute to achieve the excellence in the health services.

Reações in vitro entre drogas de liberação programada e dietas enterais / Reactions between in vitro drug-release and enteral feeding / Las reacciones entre fármacos in vitro de liberación y de la alimentación enteral

Introdução: A interação droga nutriente é um tema dinâmico pela constante descoberta de novas drogas e formulação e o desenvolvimento de novas dietas enteral e as informações a respeito são escassas para os profissionais e para o próprio paciente. Objetivo: Evidenciar as principais reações que ocorrem in vitro entre os componentes dos medicamentos com formulações de liberação programada e os nutrientes das dietas enterais. Métodos: Foram observadas reações in vitro de misturas de quatro tipos de dietas enterais com quatro medicamentos de classes terapêuticas diferentes a uma temperatura constante de 37ºC. Foram utilizadas as dietas: 1) polimérica isenta de lactose e sacarose com proteína da soja, 2) específica para pacientes com nefropatia, 3) utilizada nas hepatopatias e 4) formulada para o paciente diabético, e os medicamentos: a glipizida; o cetoprofeno, 150 mg; o cloridrato de propranolol, 160 mg; e a fluvastina sódica, 80 mg. Resultados: As principais alterações ocorridas foram a floculação, a precipitação e a divisão de fases, sendo mais precoce nas dietas para nefropatia e hepatopatia. Microscopicamente foi evidenciada a formação de redes e de aglomerados. Não houve alterações de coloração ou sinais visíveis de oxidação de nutrientes. As características organolépticas das dietas foram preservadas. Conclusões: De acordo com os experimentos realizados, e baseando-se nas observações ocorridas, pode-se concluir que a prática de infundir medicamentos de ação prolongada/programa em associação às dietas enterais desencadeiam reações que potencialmente podem influenciar o efeito terapêutico das drogas ou a biodisponibilidade dos nutrientes.

Introduction: drug interaction nutrient is a dynamic theme by the constant discovery of new drugs and formulation and development of new enteral diets and information about are poor for professionals and patients themselves. Objective: To reveal the main reactions that occur in vitro between the components of the drug-release formulations and nutrients from enteral feeding. Methods: There were mixed reactions in vitro of four types of enteral feeding with four drugs from different therapeutic classes at a constant temperature of 37 º C. Diets were used: 1) polymer free of lactose and sucrose with soy protein, 2) specific for patients with nephropathy, 3) used in liver and 4) formulated for diabetic patients, and medications: glipizide; ketoprofen, 150 mg, propranolol hydrochloride, 160 mg; and fluvastina sodium, 80 mg. Results: The main changes were the flocculation, precipitation and the division of phases, but faster in diets for kidney disease and liver disease. Microscopically showed the formation of networks and clusters. There was no color changes or visible signs of oxidation of nutrients. The organoleptic characteristics of the diets were preserved. Conclusions: According to the experiments, and relying on the observations made, it can be concluded that the practice of infusing drugs with prolonged action / program in association with enteral feeding trigger reactions that can potentially influence the therapeutic effect of drugs or bioavailability of nutrients.

Introducción: la interacción de nutrientes de drogas es un tema dinámico por el descubrimiento constante de nuevos medicamentos y la formulación y desarrollo de nuevas dietas para nutrición enteral y la información sobre los pobres para los profesionales y los propios pacientes. Objetivo: mostrar las principales reacciones que se producen in vitro entre los componentes de las formulaciones de liberación de fármacos y los nutrientes de la alimentación enteral. Métodos: Se han reacciones encontradas in vitro de cuatro tipos de alimentación enteral con cuatro fármacos de diferentes clases terapéuticas a una temperatura constante de 37 º C. Las dietas utilizadas fueron: 1) de polímero libre de lactosa y la sacarosa con proteína de soya, 2) específicas para los pacientes con nefropatía, 3) usado en el hígado y 4) formulado para los pacientes diabéticos, y los medicamentos: glipizida, ketoprofeno, 150 mg, clorhidrato de propranolol, 160 mg, y de sodio fluvastina, 80 mg. Resultados: Los principales cambios fueron la floculación, precipitación y la división de las fases, pero más rápido en la dieta para la enfermedad renal y enfermedad hepática. Microscópicamente mostraron la formación de redes y grupos. No hubo cambios de color o signos visibles de la oxidación de los nutrientes. Las características organolépticas de las dietas se conservaron. Conclusiones: Según los experimentos, y en base a las observaciones formuladas, se puede concluir que la práctica de la infusión de fármacos de acción prolongada o programa en asociación con la alimentación enteral reacciones de activación que potencialmente pueden influir en el efecto terapéutico de las drogas o biodisponibilidad de los nutrientes.

Seguimiento a la ejecución de compras conjuntas y apoyo a la compra de medicamentos del plan obligatorio de salud y otros insumos hospitalarios esenciales en los hospitales adscritos a la Secretaría Distrital de Salud / Follow-up on the execution of joint purchases and support for the purchase of drugs included in the mandatory health plan and other essential hospital supplies in hospitals under the District Health Secretariat

Investigación por demanda dentro de la línea de desarro- 11o de servicios, cuyo objetivo general es determinar la relación costo-efectividad del mejoramiento del proceso de suministro en la negociación conjunta realizada para la compra de algunos insumos en el año 1997. Sus objetivos específicos fueron: consolidar y analizar la información necesaria para la compra de los medicamentos seleccionados del listado de medicamentos del plan obligatorio de salud y otros insumos hospitalarios esenciales, a través de la comisión de suministro creada para tal fin; recolectar, consolidar y analizar la información necesaria para la negociación conjunta de compra de medicamentos del plan obligatorio de salud y otros insumos que determine la comisión de suministros; generar elementos que contribuyan al proceso de toma de decisión en la comisión de suministro; identificar estrategias para la orientación de la inversión de los recursos ahorrados a través de la negociación conjunta. El sistema general de seguridad social en salud, creado por la ley 100 de 1993, establece las condiciones de acceso a un plan obligatorio de salud, que permitirá la protección integral de los habitantes del territorio nacional. Dentro de este plan se encuentra contemplada la fase de tratamiento que da origen a un listado básico de medicamentos esenciales para los servicios que cubran el nivel básico de atención. Con este estudio la Secretaría Distrital de Salud podrá determinar la efectividad de las compras conjuntas, mediante la consolidación y análisis de la información suministrada por los hospitales participantes. Dará soportes a las decisiones de los hospitales asociados e identificará la magnitud de los recursos ahorrados y su destinación. Determinará el presupuesto asignado para el área de suministros de cada hospital. Establecerá el gasto de suministros discriminado por tipo de insumo, específicamente para los IHE (medicamentos, material médico-quirúrgico, laboratorio clínico, odontología e imaginología. Creará mecanismos de comunicación y coordinación permanente de la comisión de suministros y de los hospitales participantes en la negociación conjunta. Diseñará indicadores que permitan el seguimiento a la ejecución de las compras determinadas en la negociación conjunta.

The general objective of this study was to determine the cost-effectiveness of improving the supply process in the joint negotiation for the purchase of some supplies in 1997. Its specific objectives were: to consolidate and analyze the information necessary for the purchase of the medicines selected from the list of medicines of the mandatory health plan and other essential hospital supplies, through the supply commission created for this purpose; to collect, consolidate and analyze the information necessary for the joint negotiation for the purchase of medicines of the mandatory health plan and other supplies determined by the supply commission; to generate elements that contribute to the decision-making process in the supply commission; to identify strategies for the orientation of the investment of the resources saved through the joint negotiation. The general social security health system, created by Law 100 of 1993, establishes the conditions for access to a mandatory health plan that will provide comprehensive protection to the inhabitants of the national territory. This plan includes the treatment phase, which gives rise to a basic list of essential medicines for the services that cover the basic level of care. With this study, the District Health Secretariat will be able to determine the effectiveness of joint purchases by consolidating and analyzing the information provided by the participating hospitals. It will support the decisions of the associated hospitals and identify the magnitude of the resources saved and their destination. Determine the budget allocated for the supply area of each hospital. Establish the cost of supplies by type of input, specifically for the IHE (medicines, medical-surgical material, clinical laboratory, dentistry and imaging). Create permanent communication and coordination mechanisms for the supply commission and the hospitals participating in the joint negotiation. Design indicators to monitor the execution of the purchases determined in the joint negotiation.