Amiloidosis AL: conceptos actuales / AL amyloidosis: current concepts

Las amiloidosis sistémicas constituyen un grupo de enfermedades con diversas etiologías, caracterizadas por la síntesis de proteínas con plegado defectuoso, capaces de agregarse y depositarse en el medio extracelular de diferentes órganos y tejidos, alterando su estructura y función. Se conocen más de 14 formas de amiloidosis sistémica, de las cuales la más frecuente es la amiloidosis AL, objeto de esta revisión, en la que las proteínas precursoras son cadenas ligeras de inmunoglobulina inestables, secretadas por un clon de células plasmáticas o, con menor frecuencia, por un linfoma linfoplasmocítico o de células del manto. La amiloidosis AL puede llevar a una amplia gama de manifestaciones clínicas y compromiso de órganos, como el corazón y el riñón. El reconocimiento temprano de la enfermedad y el diagnóstico oportuno son determinantes para mejorar la supervivencia de los pacientes. El tratamiento deberá ser individualizado de acuerdo con la condición de cada paciente, lo que hace necesaria una correcta clasificación de los individuos según su pronóstico. La terapia dirigida a la amiloidosis está enfocada esencialmente en disminuir el compromiso orgánico, y por ende, prolongar la supervivencia con mejoría en los síntomas. En esta revisión se discutirán aspectos importantes de la fisiopatología, epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis AL

Systemic amyloidosis constitutes a group of diseases with diverse etiologies characterized by the synthesis of proteins with defective folding, capable of aggregating and depositing in the extracellular matrix of different organs and tissues, altering their structure and function. More than 14 forms of systemic amyloidosis are known, of which the most frequent is AL amyloidosis, the subject of this review, in which the precursor proteins are unstable immunoglobulin light chains, secreted by a clone of plasma cells or, to a lesser extent, often due to lymphoplasmacytic or mantle cell lymphoma. AL amyloidosis can lead to a wide range of clinical manifestations and organ involvement, such as the heart and kidney. Early recognition of the disease and timely diagnosis are crucial to improve patient survival. Treatment should be individualized according to the condition of each patient, which requires a properly classification of individuals according to their prognosis. Amyloidosis-targeted therapy is essentially focused on reducing organ involvement, and therefore prolonging survival with improvement in symptoms. In this review, important aspects of the pathophysiology, epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of AL amyloidosis are discussed

Evaluación de la proteólisis en células aisladas vivas de Plasmodium falciparum aisladas durante los estadios asexuales sanguíneos / Proteolysis assessment in isolated Plasmodium falciparum living cells at the asexual blood stages

It has been demonstrated that proteases play crucial roles in Plasmodium falciparum infection and therefore have been considered as targets for the development of new therapeutic drugs. The aim of this study was to describe the specific proteolytic activity profile in all blood stages of P. falciparum isolated parasites in order to explore new antimalarial options. For this purpose, we used the fluorogenic substrate Z-Phe-Arg-MCA (Z: carbobenzoxy, MCA: 7-amino-4-methyl coumarine) and classic inhibitors for the different classes of proteolytic enzymes, such as phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF), 1.10-phenantroline, pepstatin A and E64 to study the inhibition profiles. As expected, due to the high metabolic activity in mature stages, the substrate was mostly degraded in the trophozoite and schizont, with specific activities ~ 20 times higher than in early stages (merozoite/rings). The major actors in substrate hydrolysis were cysteine proteases, as confirmed by the complete hydrolysis inhibition with E64 addition. Proteolytic activity was also inhibited in the presence of PMSF in all but the schizont stage. However, PMSF inhibition was the result of unspecific interaction with cysteine proteases as demonstrated by reversion of inhibition by dithiotreitol (DTT), indicating that serine protease activity is very low or null. To our knowledge, this is the first report aiming to describe the proteolytic profile of P. falciparum isolated parasites at all the erythrocytic cycle stages. The results and protocol described herein can be useful in the elucidation of stage specific action of proteolysis-inhibiting drugs and aid in the development of antimalarial compounds with protease inhibitory activity(AU)

e ha demostrado que las proteasas desempeñan funciones vitales en la infección por Plasmodium falciparum, y por lo tanto se consideran dianas en la elaboración de nuevos medicamentos terapéuticos. El objetivo del estudio era describir el perfil de actividad proteolítica específica de todas las etapas sanguíneas de parásitos aislados de P. falciparum con vistas a explorar nuevas opciones antimaláricas. Con ese propósito, utilizamos el sustrato fluorogénico Z-Phe-Arg-AMC (Z: carbobenzoxi, AMC: 7-amino-4-metilcumarina) e inhibidores clásicos para las diferentes clases de enzimas proteolíticas, tales como el fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF), 1,10-fenantrolina, pepstatina A y E64 para estudiar los perfiles de inhibición. Como se esperaba, debido a la elevada actividad metabólica de las etapas de madurez, el sustrato fue degradado mayormente en el trofozoíto y el esquizonte, con actividad específica ~ 20 veces superior a la de las etapas tempranas (merozoíto/ anillos). Los principales actores en la hidrólisis del sustrato fueron las cisteínas proteasas, lo que fue confirmado por la inhibición completa de la hidrólisis con la adición de E64. La actividad proteolítica también fue inhibida en presencia de PMSF en todas las etapas excepto el esquizonte. Sin embargo, la inhibición del PMSF fue resultado de una interacción inespecífica con las cisteínas proteasas, según lo demuestra la reversión de la inhibición con el ditiotreitol (DTT), lo que indica que la actividad de la serina proteasa es muy baja o inexistente. Que sepamos, este es el primer informe dirigido a describir el perfil proteolítico de parásitos aislados de P. falciparum en todas las etapas del ciclo eritrocítico. Los resultados y el protocolo que aquí se describen pueden ser útiles para dilucidar la acción específica de los medicamentos inhibidores de proteólisis en cada etapa, así como contribuir al desarrollo de compuestos antimaláricos con actividad inhibidora de la proteasa(AU)

El mecanismo de muerte celular programada y su importancia en el proceso de maduración de la carne bovina / The mechanism of programmed cell death and its importance in the process of beef ripening

El objetivo de este artículo es presentar el mecanismo de muerte celular programada y las evidencias que apoyan su relación con el proceso de maduración de la carne bovina. La terneza de la carne bovina es quizá una de las características más importantes para los consumidores, pues hace de la carne un producto deseable en los mercados mundiales e influye en su precio y calidad. Estas características dependen de factores genéticos, nutricionales y ambientales. Aunque en Colombia aún no existe la cultura de la trazabilidad de los productos cárnicos en los supermercados, se prevée que en un futuro cercano aumente el número de consumidores en América Latina y que ellos tendrán también la posibilidad de exigir las mejores carnes. Descifrar los factores bioquímicos y moleculares que influyen en la maduración de la carnebovina es una tarea amplia que está en sus primeras etapas. Se han descifrado algunas vías implicadas, como la de la calpaína-calpastatina, la proteosómica y la de las catepsinas, proteínas que han sido reconocidas como de influencia positiva en el proceso de degradación dela fibra muscular durante su proceso de maduración. La conversión del músculo en carne es un proceso que comienza una vez que el animal ha sido sacrificado y, por lo tanto, está asociado a los procesos de necrosis y muerte celular. En los últimos años muchos estudios se han orientado hacia la importancia y el aporte del mecanismo de muerte celular programada o apoptosis sobre la terneza de la carne...

The purpose of this paper is to present the mechanism of programmed cell death and theevidence supporting its relation to the ripening of beef. The tenderness of beef is perhapsone of the most important features for consumers, because it makes meat a desirable productin global markets and influences their price and quality. These features depend on genetic,nutritional and environmental factors. Although in Colombia there is still no culture of traceabilityof meat products in supermarkets, an increase in the number of consumers in LatinAmerica is expected in the near future and they will also have the option of demanding thebest meat. Deciphering the biochemical and molecular factors that influence the ripeningof beef is a large task that is still in its early stages. Some pathways involved have been deciphered,such as the calpain-calpastatin, the proteasomal and that off cathepsins, proteins that have been recognized as a positive influence in the process of muscle fiber degradation duringthe ripening process. The conversion of muscle onto flesh is a process that begins oncethe animal has been sacrificed and, therefore, it is associated with the processes of cell deathand necrosis. In recent years, many studies have focused on the importance and contributionof the programmed cell death mechanism or apoptosis on meat tenderness...

O objetivo deste artigo é apresentar o mecanismo de morte celular programada e as evidênciasque apoiam sua relação com o processo de maturação da carne bovina. A maciez da carneé talvez uma das características mais importantes para os consumidores, pois faz da carneum produto desejável nos mercados mundiais e influi no seu preço e qualidade. Estas característicasdependem de fatores genéticos, nutricionais e ambientais. Embora na Colômbiaainda não exista uma cultura da rastreabilidade dos produtos de carne nos supermercados,espera-se que no futuro próximo aumente o número de consumidores na América Latinae eles também terão também a possibilidade de exigir melhores carnes. Decifrar os fatoresbioquímicos e moleculares que influem na maturação da carne bovina é uma tarefa amplaque está em seus estágios iniciais. Foram decifradas algumas vias envolvidas, tais como asdas calpaína-calpastatina, a proteassômica e a das catepsinas, proteínas que foram reconhecidascomo de influência positiva no processo de degradação da fibra muscular duranteseu processo de maturação. A conversão do músculo em carne é um processo que começaquando o animal é sacrificado e, portanto, está associado com os processos de necrose emorte celular. Nestes últimos anos muitos estudos se concentraram na importância e na contribuiçãodo mecanismo de morte celular programada ou apoptose sobre a maciez da carne...

Proteolisis enzimática del colágeno dentinario / Enzymatic proteolysis of dentin collagen

El presente trabajo propone una revisión de las características del tejido dentinario, analizando particularmente la estructura del colágeno, su formación, los enlaces que estabilizan la estructura cuaternaria y como se altera la fibra de colágeno por acción de las bacterias en dentina cariada así como los componentes de los agentes "removedores de tejido cariado". Finalmente, se presenta una secuencia terapéutica clínica para la caries dentinaria con el propósito de establecer una guía de tratamiento basada en la filosofía de Mínima Intervención.

Efecto de la Sobrealimentación sobre las Características de la Canal y la Degradación Postmortem de la Vinculina y Troponina-T en Carne de Novillos Doble Propósito / Overfeeding Effects on Beef Carcass Traits and Postmortem Degradation of Vinculin and Troponin-T in Dual Purpose Steers

El efecto de sobrealimentación sobre las características de la canal y la degradación de la vinculina y la troponina-T a tres tiempos postmortem (0, 24 y 48 h), fue evaluado en 10 novillos doble propósito de 21 m de edad. Los animales fueron segregados al azar en dos tratamientos durante 12 m, como sigue: Tratamiento 1 (T1): cinco (5) novillos (grupo testigo) alimentados con heno (Cynodon nlemfuensis), más 20% de concentrado (relación heno:concentrado = 80:20, para una ganancia diaria de peso (GDP) de 100 g/d). Tratamiento 2 (T2): cinco (5) novillos alimentados con heno (Cynodon nlemfuensis), más 40% de concentrado (relación heno: concentrado = 60:40, para una GDP de 500 g/d). Las canales fueron evaluadas, para las características cualitativas y cuantitativas a las 24 h postmortem. Para evaluar la degradación de vinculina y troponina-T mediante la técnica de Western Blot, se colectaron 0,5 g del músculo longissimus dorsi de cada media canal al beneficio (0, 24 y 48 h postmortem). El análisis de varianza(ANAVAR) incluyó el peso de los animales al inicio del ensayo como covariable. Los resultados indicaron que las canales de los novillos sobrealimentados mejoraron sus características en canal, presentando mayor área del ojo costal, mayor espesor de grasa y mayor madurez ósea (P<0,05), sin alcanzar niveles adecuados de acabado de grasa. Se observó que la sobrealimentación no varió el patrón de degradación de la vinculina y la troponina-T a ningún tiempo postmortem. La vinculina se degradó a partir de las 24 h postmortem; sin embargo, no se detectó degradación de la troponina-T. Estos resultados deben ser confirmados con un número mayor de animales junto con la evaluación cuantitativa de la expresión de las proteínas.

The effect of overfeeding on carcass characteristics and on degradation of vinculin and troponin-T at three different postmortem times (0, 24, and 48 h) were evaluated in dual purpose steers. A total of 10 steers, 21 months of age was used. The animals were randomly selected and allocated to two different treatment protocols for 12 months, as follows: Treatment 1 (T1): Five steers (Control Group) fed with a diet consistent of hay (Cynodon nlemfuensis) plus concentrate, with a hay/concentrate ratio of 80:20, to reach a daily weight gain (DWG) of 100 g/d; Treatment 2 (T2); five steers fed with hay (Cynodon nlemfuensis) plus concentrate with a hay/concentrate ratio of 60:40, to obtain a DWG of 500 g/d. Carcasses were assessed for both qualitative and quantitative characteristics at 24 h postmortem. To evaluate the degradation of vinculin and troponin-T at three different times (0, 24, and 48 h postmortem), 0.5 g of the longissimus dorsi muscle was collected from each half carcass and subjected to a Western blot analysis. Samples were analyzed by ANOVA. The analysis included the weight of the animals as a covariance. The results of the present investigation indicate that the carcasses of overfed steers exhibited better carcass traits, showing larger loin eye areas, back fat thickness, and a skeletal maturity (P≤0.05), without reaching adequate levels of fat finish. It was also observed that overfeeding did not change the pattern of degradation of vinculin and troponin-T at any postmortem time. Vinculin showed degradation at 24 h postmortem while troponin-T was not degraded. These results must be confirmed using a greater number of animals and a quantitative evaluation of protein expression.