Area under the curve of TSH after levothyroxine withdrawal versus administration of recombinant human TSH (rhTSH): possible implications for tumor growth / Área sob a curva de TSH após suspensão da levotiroxina versus administração do TSH recombinante humano: possíveis implicações no crescimento tumoral

OBJECTIVE: The levothyroxine withdrawal (L-T4) for some weeks results in prolonged exposure to elevated TSH. In contrast, administration of recombinant human TSH (rhTSH) promotes a short period of hyperthyrotropinemia. The objective of this study was to compare the area under the curve (AUC) of TSH obtained after L-T4 withdrawal versus administration of rhTSH. METHODS: Thirty patients received 0.9 mg rhTSH for two consecutive days, and 64 were prepared by L-T4 withdrawal for four weeks, with the latter being reintroduced 48 hour after 131I. Measurement of TSH were performed before the first rhTSH ampoule; immediately before and seven and 14 days after 131I; before L-T4 withdrawal; and, weekly, up to two months after 131I. RESULTS: The AUC obtained after rhTSH was 4.6 times smaller than that obtained after L-T4 withdrawal (532 versus 2,423 mIU/L per day). It should be emphasized that, on average, in the latter group, 58.5 percent of the AUC corresponded to the period after reintroduction of hormone therapy. CONCLUSIONS: Surprising difference in the TSH AUC was demonstrated between rhTSH administration versus L-T4 withdrawal.

OBJETIVO: A suspensão de levotiroxina (L-T4) por algumas semanas resulta em exposição prolongada ao TSH elevado. Em contraste, a administração do TSH recombinante (rhTSH) promove um curto período de hipertirotropinemia. O objetivo deste estudo foi comparar a área sob a curva (do inglês "area under the curve", AUC) do TSH obtida após suspensão da L-T4 versus a administração do rhTSH. MÉTODOS: Trinta pacientes receberam 0,9 mg de rhTSH por dois dias consecutivos, e 64 foram preparados com suspensão da L-T4 por quatro semanas, com reintrodução dessa terapia 48 horas após o radioiodo. As medidas de TSH foram realizadas antes da primeira ampola de rhTSH; imediatamente antes e sete e 14 dias após o 131I; antes da suspensão da L-T4; e, semanalmente, até dois meses após o 131I. RESULTADOS: A AUC do TSH obtida após rhTSH foi 4,6 vezes menor do que a alcançada após suspensão da L-T4 (532 versus 2.423 mUI/L ao dia). Enfatiza-se que, em média, no último grupo, 58,5 por cento da AUC correspondeu ao período após a reintrodução da terapia hormonal. CONCLUSÕES: Surpreendente diferença na AUC do TSH foi demonstrada entre a administração do rhTSH versus suspensão da L-T4.

Protocol for thyroid remnant ablation after recombinant TSH in thyroid carcinoma / Protocolo para ablación de remanentes tiroideos luego de TSH recombinante en el cáncer diferenciado de tiroides

In some countries, in order to perform rhTSH-aided thyroid remnant ablation (TRA) after surgery, it is generally necessary to confirm that thyroidectomy has been almost complete. Otherwise, the nuclear medicine specialist will not administer a high radioiodine dose because it might be hazardous due to the possibility of thyroid remnant actinic thyroiditis. Considering this, it would be necessary to use two rhTSH kits (one for diagnostic purposes and the other one to administer the 131I dose). In this study, we used an alternative protocol for TRA with the use of one kit of rhTSH in twenty patients diagnosed with low risk papillary thyroid carcinoma. All patients had negative titers of anti-thyroglobulin antibodies. Successful thyroid remnant ablation was confirmed with an undetectable rhTSH stimulated thyroglobulin level (< 1 ng/ml) in all 20 patients between 8 to 12 months after radioiodine administration. The use of this protocol combining scintigraphy with the subsequent administration of a therapeutic dose following the administration of one kit of rhTSH would avoid the need of using 2 kits to perform the ablation and would decrease the costs associated with its use while significantly enhancing the quality of life of patients with thyroid cancer.

En algunos países, para realizar la ablación de los remanentes tiroideos con radioyodo después de la cirugía, generalmente se requiere confirmar que la tiroidectomía fue casi completa, ya que de otra manera el especialista en medicina nuclear no administrará una dosis elevada de radioyodo, considerando que esto puede ser dañino para el paciente debido a la posibilidad de generar una tiroiditis actínica. De acuerdo con esto, sería necesario administrar 2 kits de rhTSH (uno para diagnóstico y otro para la dosis de radioyodo). En este estudio, empleamos un protocolo alternativo para la ablación luego de la administración de un único kit (2 ampollas) de rhTSH en 20 pacientes con antecedentes de un carcinoma papilar de bajo riesgo. Todos los pacientes presentaban títulos negativos de anticuerpos anti-tiroglobulina. La ablación exitosa de remanente tiroideo se confirmó con un nivel no detectable de tiroglobulina (<1 ng/ml) al estímulo por rhTSH en los 20 pacientes, entre 8 a 12 meses luego de la ablación. El uso de este protocolo que combina la posibilidad de realizar un centellograma diagnóstico y la ablación luego del uso de un solo kit de rhTSH, facilita su empleo, disminuye los costos asociados, a la vez que permite una mejor calidad de vida de los pacientes con cáncer de tiroides.

Uso do TSH humano recombinante no câncer diferenciado de tireóide / Recombinant human TSH use in differentiated thyroid cancer

O seguimento imediato após tireoidectomia total (TT), em pacientes com câncer diferenciado de tireóide (CDT), tradicionalmente é feito com a ablação de remanescentes tireoidianos (RT) com 131I, na vigência de hipotireoidismo. O seguimento tardio do CDT inclui o uso de doses supressivas de T4, dosagem seriada da tireoglobulina (Tg), pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I e ultra-sonografia (US) cervical. Nos últimos anos, tem-se mostrado que a ablação de RT com a ajuda do TSH recombinante humano (rhTSH) tem a mesma eficácia que a ablação de RT observada com a elevação endógena do TSH, mas sem os sintomas e piora de qualidade de vida descritos no hipotireoidismo. A dosagem da Tg estimulada com TSH endógeno ou exógeno, 9 a 12 meses após o tratamento inicial do CDT, associado à US cervical, pode identificar pacientes de baixo risco potencialmente curados de sua doença e nos quais a supressão do TSH não necessita ser tão intensa, evitando as complicações cardíacas e ósseas da tireotoxicose exógena prolongada. Finalmente, apesar de não existirem estudos randomizados que avaliem o papel do rhTSH no tratamento do CDT metastático, os resultados do tratamento combinado do rhTSH e 131I mostram um benefício clínico na maioria dos pacientes tratados.

Traditionally, the immediate treatment of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) after total thyroidectomy (TT) is thyroid remnant ablation (TRA) with 131I, during hypothyroidism. Late follow-up of DCT includes suppressive doses of T4, serial measurements of thyroglobulin (Tg), whole body scan (WBS) with 131I and cervical ultrasound (US). In the last years, TRA with the aid of recombinant human TSH (rhTSH) has shown not only to avoid symptoms of hypothyroidism and a lower quality of life, but also to have the same efficacy as TRA during endogenous TSH elevation. Stimulated Tg with endogenous or exogenous TSH, 9 to 12 months after the initial treatment of DTC, associated with cervical US, is able to identify low-risk patients virtually cured of their disease, in whom TSH suppression does not need to be so strict, avoiding the heart and bone complications of prolonged exogenous thyrotoxicosis. Finally, in spite of the absence of randomized studies designed to evaluate the role of rhTSH in metastatic DTC disease, results of the combined treatment of rhTSH and 131I show a clinical benefit in the majority of treated patients.