Remodelado del ventrículo izquierdo postinfarto: una mirada desde la perfusión miocárdica gated-SPECT / Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction: A Perspective from Gated-SPECT Myocardial Perfusion Imaging

RESUMEN Introducción: El estudio gatillado de perfusión miocárdica con tomografía computarizada por emisión de fotón único, o gated-SPECT (por su denominación en inglés) es un método apropiado para cuantificar la magnitud de la escara necrótica y establecer su territorio. El análisis de pacientes con infartos de pequeña y mediana extensión que evolucionan con deterioro de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), podría arrojar luz acerca de los factores que influyen en la presencia de remodelado adverso y la consiguiente evolución a disfunción ventricular. Objetivos: a) evaluar la prevalencia de FEVI disminuida y factores asociados en una población de pacientes derivados para estudios de gated-SPECT, y b) definir la prevalencia de remodelado adverso y factores asociados en el subgrupo de pacientes con carga necrótica intermedia a baja. Material y métodos: Realizamos un análisis retrospectivo de pacientes consecutivos que se realizaron gated-SPECT durante el año 2017. Se excluyeron los pacientes con enfermedad valvular significativa o arritmias que produjeran alteración del gatillado. Se consideró remodelado adverso a la conjunción de FEVI disminuida (FEVI < 50%) y porcentaje de miocardio necrótico menor que 20 %. Resultados: Se incluyeron 1902 pacientes. La prevalencia de FEVI disminuida fue del 8 % (n =148). En el análisis multivariado, las variables independientes asociadas a disfunción ventricular fueron el género masculino (OR 2,50; IC 95% 1,30-4,90, p = 0,005), la diabetes (OR 1,83; IC 95% 1,12-3, p = 0,01), y compromiso necrótico mayor que 6,6 % (OR 39 IC 95% 25-61,28, p = 0,00001). En el subgrupo de pacientes con carga necrótica menor que 20% (n =197), la prevalencia de remodelado adverso fue del 25% (n =50). El análisis multivariado arrojó que la diabetes (OR 2,83; IC 95% 1,31 - 6,10 p = 0,007) y el género masculino (OR 5; IC 95% 1,10 - 22,9 p = 0,007) presentaron asociación independiente con el remodelado adverso. Conclusión: La gated-SPECT podría utilizarse en la valoración del remodelado adverso y factores asociados. Dicha valoración surge de la combinación de variables que no requieren un software adicional y se usan en la práctica diaria.

ABSTRACT Background: Gated single-photon emission computed tomography (gated-SPECT) myocardial perfusion imaging is a suitable technique for measuring the infarct scar size and defining its territory. Analyzing patients with small and medium myocardial infarctions that develop reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) could provide additional information of the factors that contribute to adverse remodeling and its outcome. Objectives: a) To evaluate the prevalence of reduced LVEF and associated factors in a population of patients referred for gated-SPECT imaging, and b) to define the prevalence of adverse remodeling and associated factors in the subgroup of patients with intermediate to low necrotic burden. Methods: We conducted a retrospective analysis of consecutive patients undergoing gated-SPECT imaging during 2017. Patients with significant valvular heart disease or arrhythmias that could difficult adequate ECG gating were excluded from the study. Adverse remodeling was considered as the combination of reduced LVEF (LVEF < 50%) with percent myocardium scar < 20%. Results: A total of 1902 patients were included. The prevalence of reduced LVEF was 8% (n = 148). On multivariate analysis, the variables with independent association with ventricular dysfunction were male sex (OR 2.50; 95% CI 1.30-4.90, p = 0.005), diabetes (OR 1.83; 95% CI 1.12-3, p = 0.01), and percent myocardium scar > 6.6 % (OR 39; 95% CI 25-61.28, p = 0.00001). In the subgroup of patients with scar burden < 20 % (n = 197), the prevalence of adverse remodeling was 25 % (n = 50). On multivariate analysis, diabetes (OR 2.83; 95% CI 1.31 - 6.1 p = 0.007) and male sex (OR 5; 95% CI 1.1 - 22.9, p = 0.007) showed an independent association with adverse remodeling. Conclusion: Gated-SPECT could be used to assess adverse remodeling and its associated factors. This assessment is the result of combining variables used in daily practice which do not require any additional software.

Remodelado vascular excéntrico: su relación con trastornos metabólicos y el incremento de la masa corporal / Eccentric Vascular Remodeling: Its Relationship with Metabolic Disorders and Increased Body Mass

RESUMEN Introducción: Existe evidencia reciente que establecería a la hipoperfusión muscular como causa primaria de trastornos metabólicos en respuesta a la sobrealimentación. Esta concepción centrípeta del desarrollo de trastornos metabólicos podría implicar no solo alteraciones en la microvasculatura, sino también afectación en las arterias de conductancia. Objetivos: 1) Determinar la asociación entre diámetro basal de la arteria humeral (D-Hum) y la vasodilatación mediada por flujo (VDMF) 2) Analizar la asociación de ambos parámetros conforme aumenta de la masa corporal 3) Evaluar asociaciones entre el D-Hum/VDMF con componentes del síndrome metabólico (SM) 4) Evaluar la asociación independiente de ambas variables con el SM. Material y métodos: Se evaluaron 3493 pacientes. Se excluyeron pacientes < 18 y >80 años, con patología cardiovascular previa, insuficiencia renal crónica (IRC), colagenopatías, y tratados con estatinas. Se determinó presión arterial (PA), parámetros antropométricos y perfil metabólico, y se clasificó a los sujetos de acuerdo con la presencia de SM según AHA/NHLBI 2019. Se midieron D-Hum en mm y VDMF en %. Se analizó la asociación lineal entre D-Hum y VDMF y se analizaron ambas variables según decilos de índice de masa corporal (IMC). Se evaluaron asociaciones entre D-Hum/VDMF con la PA, glucemia (Glu), triglicéridos (TG) y colesterol de alta densidad (HDLc). Se realizaron dos regresiones logísticas con SM como variable dependiente y D-Hum o VDMF más edad, sexo, IMC y factores de riesgo coronario (FRC) como independientes. Resultados: Ingresaron 1995 pacientes (48,2 ± 11 años, 56 % hombres). El D-Hum y la VDMF presentaron una asociación inversa (r= -0,42; p < 0,0001). El D-Hum aumentó según decilos del IMC (p < 0,000001); la VDMF mostró relación inversa con los decilos crecientes de IMC (p < 0,000001). El D-Hum presentó correlación directa con PA, Glu y TG; e inversa con HDLc (p < 0,05 en todos los casos). La VDMF mostró correlación inversa con PA, Glu y TG; y directa con HDLc (p < 0,05 en todos los casos). El D-Hum se asoció en forma independiente con el SM ajustado por edad, sexo, IMC y FRC (OR 1,42, p = 0,0019), mientras que la VDMF no (OR 0,98, p = 0,217). Conclusión: El remodelado vascular excéntrico se asoció con un compromiso en la adaptación vascular ante aumentos en la demanda de flujo sanguíneo y con alteraciones metabólicas a lo largo del incremento de la masa corporal. Así, el compromiso dinámico de la vasculatura podría tener un rol determinante en el desarrollo de alteraciones metabólicas en forma sincrónica con la ganancia de peso.

ABSTRACT Background: Recent evidence would establish muscle hypoperfusion as the primary cause of metabolic disorders in response to overfeeding. This centripetal concept on the development of metabolic disorders could involve not only alterations in the microvasculature, but also affect the conductance arteries. Objectives: The aim of this study was 1) to determine the association between baseline brachial artery diameter (BAD) and flow-mediated vasodilation (FMVD), 2) To analyze the association of both parameters throughout the increase in body mass, 3) To evaluate associations between BAD/FMVD with components of the metabolic syndrome (MS) and 4) To evaluate the independent association of both variables with MS. Methods: A total of 3493 patients were evaluated. Patients <18 and >80 years old, those with previous cardiovascular disease, chronic kidney disease (CKD), collagenopathies, or treated with statins were excluded from the study. Blood pressure (BP), anthropometric parameters and metabolic profile were determined, and the subjects were classified according to the presence of MS conforming AHA/NHLBI 2019 criteria. BAD was measured in mm and FMVD as percentage. The linear association between BAD and FMVD was assessed, and both variables were analyzed according to deciles of body mass index (BMI). Associations between BAD/FMVD with BP, glucose (Glu), triglycerides (TG) and high-density cholesterol (HDL-C) levels were evaluated. Two logistic regression analyses were performed with MS as dependent variable and BAD or FMVD plus age, gender, BMI, and coronary risk factors (CRF) as independent variables. Results: A total of 1995 patients (48.2 ± 11 years, 56% men) were admitted in the study. An inverse correlation was found between BAD and FMVD (r= -0.42; p < 0.0001). BAD increased according to deciles of BMI (p < 0.000001), while FMVD showed an inverse relationship with increasing deciles of BMI (p < 0.000001). BAD exhibited a direct correlation with BP, Glu and TG; and an inverse relationship with HDL-C (p < 0.05 in all cases). FMVD presented an inverse correlation with BP, Glu and TG; and a direct correlation with HDL-C (p < 0.05 in all cases). BAD was independently associated with MS adjusted for age, gender, BMI and CRF (OR 1.42, p=0.0019), while FMVD was not (OR 0.98, p = 0.217). Conclusion: Eccentric vascular remodeling was associated with vascular adaptation to increased blood flow demand and with metabolic alterations throughout the increase in body mass. Thus, the dynamic compromise of vasculature could play a decisive role in the development of metabolic alterations occurring synchronously with weight gain.

La administración de N-acetilcisteína atenúa el remodelado post infarto de miocardio / Administration of N-acetylcysteine Attenuates Post-Myocardial Infarction Remodeling

RESUMEN Introducción: La cardiopatía isquémica es la principal causa de muerte en la República Argentina. La forma de presentación que prevalece es el infarto de miocardio (IM), caracterizado por insuficiente perfusión sanguínea, muerte celular y pérdida de masa contráctil. La evolución del remodelado ventricular provoca dilatación ventricular, deterioro hemodinámico, insuficiencia cardíaca y disminución de la sobrevida. Durante este proceso existe un estrés oxidativo miocárdico que podría ser atenuado mediante la administración de N-acetil cisteína (NAC), a través de un aumento de los niveles de glutatión. Objetivos: Evaluar el efecto de la NAC sobre el remodelado post IM. Material y métodos: Se estudiaron durante 28 días conejos neozelandeses en tres grupos experimentales: Control, IM e IM+NAC. Bajo anestesia general se realizó una toracotomía izquierda y, en los grupos con IM, ligadura de una rama de la coronaria izquierda. Al finalizar el período de seguimiento posterior al infarto, se realizaron estudios ecocardiográficos, hemodinámicos y morfológicos del ventrículo izquierdo (VI). Resultados: En los grupos IM e IM+NAC los infartos estaban ubicados en la pared libre del VI y tuvieron tamaños similares. La administración de NAC evitó el adelgazamiento de la zona no infartada y disminuyó la dilatación provocada por el infarto. También pudo observarse que preservó las funciones sistólica y diastólica del VI, con atenuación del deterioro que las mismas sufrieron como consecuencia del infarto. Conclusión: Estos resultados sugieren que la administración de NAC es una terapéutica promisoria para mitigar los efectos desfavorables del remodelado post IM.

ABSTRACT Background: Ischemic heart disease is the main cause of death in Argentina. The prevailing form of presentation is myocardial infarction (MI), characterized by insufficient blood perfusion, cell death and loss of contractile mass. The evolution of ventricular remodeling causes ventricular dilation, hemodynamic impairment, heart failure, and decreased survival. The oxidative stress occurring during this process could be attenuated by the administration of N-acetyl cysteine (NAC) through increased glutathione levels. Objectives: The aim of this study was to evaluate the effect of NAC administration on post-MI remodeling. Methods: New Zealand rabbits were divided into three experimental groups: Control, MI and MI+NAC. A left thoracotomy was performed under general anesthesia, and in the MI groups a branch of the left coronary artery was ligated. Echocardiographic, hemodynamic and morphological studies of the left ventricle were performed at the end of the 28-day post infarction follow-up period. Results: In the MI and MI+NAC groups, the infarcts were located in the left ventricular free wall and had similar sizes. The administration of NAC prevented non-infarcted area thinning and decreased the dilation caused by the infarction. It also preserved left ventricular systolic and diastolic functions, attenuating the impairment that they suffered as a consequence of the infarction. Conclusion: These results suggest that NAC administration is a promising therapy to mitigate the unfavorable effects of post-MI remodeling.

Estado inflamatorio en el infarto agudo de miocardio, su impacto en el remodelado ventricular y nuevas dianas terapéuticas / Inflammation in acute myocardial infarction, impact on ventricular remodeling, and new therapeutic targets

RESUMEN La cardiopatía isquémica es la causa más frecuente de insuficiencia cardíaca, con una alta incidencia de esta a pesar de la revascularización precoz y la modulación neurohormonal. En el contexto del infarto agudo de miocardio los cardiomiocitos necrosados inducen la activación del sistema inmune innato, con aumento de la concentración de células inflamatorias que ayudan a eliminar las células muertas, e iniciar una respuesta correctiva que permite la formación adecuada de tejido cicatrizal.La prolongación o expansión de la respuesta inflamatoria posterior al infarto contribuye al remodelado adverso ventricular y al desarrollo de insuficiencia cardíaca.Entender los mecanismos inflamatorios que se desarrollan producto del infarto, y su impacto en el remodelado adverso que aumenta el número de eventos cardiovasculares mayores, permite comprender a la inflamación como un objetivo terapéutico.

ABSTRACT Ischemic heart disease is the most common cause of heart failure, with a high incidence of heart failure despite early revascularization and neurohormonal modulation.In the acute myocardial infarction setting, necrotized cardiomyocytes induce activation of the innate immune system, increasing the levels of inflammatory cells to help remove dead cells and initiate a corrective response, which allows for proper scar tissue formation.A prolonged or expanded inflammatory response after infarction contributes to adverse ventricular remodeling and development of heart failure.Understanding the inflammatory mechanisms that emerge as a result of myocardial infarction and their impact on adverse remodeling that leads to an increased.

Remodelado eléctrico reverso en pacientes tratados con terapia de resincronización cardíaca / Reverse electrical remodeling in patients under cardiac resynchronization therapy

RESUMEN Introducción : La terapia de resincronización cardíaca (TRC) se indica en pacientes que habitualmente presentan remodelado cardíaco generado por dilatación y disincronía contráctil. La TRC contribuye al remodelado reverso, relacionado con menor mortalidad y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC). Se han observado además mejoras en la conducción intraventricular, con reducción del tiempo de activación. La cuantificación del remodelado eléctrico reverso se ha subutilizado como parámetro de respuesta, con escasos reportes sobre su asociación con la respuesta clínica-estructural. Objetivo : Analizar el remodelado eléctrico reverso intraventricular como parámetro de respuesta a la TRC. Métodos: Se incluyeron pacientes con más de 6 meses de implante. Se obtuvo un ECG con estimulación desactivada (QRS intrínseco, QRSi, post TRC), y por ecocardiograma transtorácico se definió la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), el diámetro de fin de diástole del ventrículo izquierdo (DFDVI) y la presencia de insuficiencia mitral. Se clasificó a los pacientes según la respuesta clínica-estructural. El remodelado eléctrico se caracterizó con la comparación de la duración del QRS pre y post TRC y la valoración de los cambios del QRS (ΔQRSi) entre grupos. Resultados : Se incluyeron 23 pacientes. Un 39% presentó disminución >10 mseg del QRSi. Observamos un QRSi de -9,3 ± 20,7 mseg en respondedores, y 11,25 ± 18,9 mseg en no respondedores (p = 0,027), más acentuada en los hiper respondedores (ΔQRSi: -14,44 ± 17,40 mseg, p = 0,026). Las mujeres con QRS ≥150 mseg pre TRC exhibieron disminución significativa del QRSi (p = 0,0195). Conclusiones : El remodelado eléctrico reverso se comprobó en 39% de los pacientes que recibieron TRC. Observamos una relación significativa del QRSi con la respuesta clínica-estructural, mayor en hiper respondedores. Mujeres con QRS ancho pre-TRC exhiben remodelado eléctrico reverso más acentuado. Este es un parámetro de fácil acceso e interpretación durante los controles ambulatorios.

ABSTRACT Introduction : Cardiac resynchronization therapy (CRT) is indicated in patients who often present cardiac remodeling due to dilatation and contractile dyssynchrony. CRT contributes to reverse remodeling which is associated with reduced mortality and heart failure (HF) hospitalizations. Improvements in intraventricular conduction with decreased ventricular activation time have also been observed. The quantification of reverse electrical remodeling has been underused as a parameter of response, and there are few reports on its association with the clinical-structural response. Objective : To analyze intraventricular reverse electrical remodeling as a parameter of response to CRT in living individuals. Methods : We included patients implanted at least 6 months ago. A deactivated stimulation ECG (post-CRT intrinsic QRS) was obtained, and by means of transthoracic echocardiography (TTE), the left ventricular ejection fraction (LVEF), the left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) and the presence of mitral regurgitation were defined. Patients were classified according to their clinical-structural response. Electrical remodeling was characterized by comparing pre- and post-CRT QRS duration and assessing QRS changes (ΔiQRS) between groups. Results : A total of 23 patients were included, 39% of which showed a >10 ms decrease in iQRS. We observed a iQRS of -9.3±20.7 ms in responders, and of 11.25±18.9 ms in non-responders (p=0.027), more marked in hyper-responders (ΔiQRS: -14.44±17.40 ms, p=0.026). Women with pre-CRT QRS ≥150 ms showed a significant decrease in iQRS (p=0.0195). Conclusion : Reverse electrical remodeling was found in 39% of the patients under CRT. We noted a significant relationship between iQRS and clinical-structural response, higher in hyper-responders. Women with wider pre-CRT QRS showed more marked reverse electrical remodeling. This parameter is accessible and easy to read in outpatient visits.

Modificaciones anatómicas del ventrículo izquierdo en deportistas de canotaje de alto rendimiento / Anatomical modifications of the left ventricle in high performance canoeing athletes

Introducción: La adaptación del corazón humano al acondicionamiento físico ha sido un tema de interés médico-científico, pues el remodelado cardíaco que comprende variación en el tamaño, forma, grosor de las paredes, y masa ventricular responde al tipo de actividad física. Objetivo: Determinar las modificaciones anatómicas del ventrículo izquierdo en kayacistas y canoístas femeninos y masculinos de alto rendimiento. Material y Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo de corte transversal en deportistas de canotaje de alto rendimiento que acudieron al Instituto de Medicina del Deporte durante la preparación especial con vistas a participar en los Juegos Olímpicos de Rio de Janeiro 2016. La muestra se conformó con 20 deportistas que cumplieron los criterios de inclusión establecidos, se recogieron los resultados de los diferentes parámetros ecocardiográficos que fueron estudiados para comprobar si existía modificación anatómica del ventrículo izquierdo (MAVI). Se empleó la estadística descriptiva e inferencial. Resultados: Edad promedio 20,9 ± 1,18 años, predominio del sexo masculino (65 por ciento); kayak (60 por ciento) y velocidad (55 por ciento) fueron las disciplinas deportivas y modalidades competitivas predominantes , fue frecuente la hipertrofia concéntrica en ambos sexos (65 por ciento), la edad deportiva de igual o menos de 10 años (60 por ciento), espesor relativo de la pared aumentado (65 por ciento), el índice AKS mayor se encontró en la hipertrofia excéntrica (1,3 por ciento) y el porciento de grasa predominante fue en la hipertrofia concéntrica para un (7,9 por ciento). Conclusiones: El espesor relativo de la pared ventricular tuvo una relación significativa con la modalidad competitiva(AU)

Introduction: The adaptation of the human heart to physical conditioning has been a medical and scientific topic of interest where cardiac remodeling involving changes in size, form, thickness of the walls and ventricular mass responds to the type of physical activity. Objective: To determine the anatomical modifications of the left ventricle in high performance male and female canoeing and kayaking athletes. Material and methods: A prospective, descriptive, cross-sectional study was conducted in high performance canoeing athletes that attended the Instituto de Medicina del Deporte during the special training in view of the preparation for the Olympic Games in Rio de Janeiro, 2016. The sample was composed of 20 athletes that fulfilled the established inclusion criteria. The results of the different echocardiographic parameters were collected and analyzed in order to check whether there were anatomical modifications of the left ventricle (AMLV). Differential and descriptive statistics were used. Results: The average age was 20, 9 ± 1, 18 years, the male sex predominated in the study (65 percent), kayak (60 percent) and velocity (55 percent) were the predominant sports disciplines and competitive modalities, respectively. Concentric hypertrophy in both sexes (65 percent), sporting age of 10 years or less (60 percent), and increase in relative wall thickness (65 percent) were frequent; the highest AKS index was found in eccentric hypertrophy (1,3 percent) and predominant fat percentage was observed in concentric hypertrophy (7,9 percent). Conclusions: The relative thickness of the ventricular wall had a significant relationship with the competitive modalities(AU)

Remodelación inversa del miocardio y reducción de marcadores inflamatorios en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con sacubitrilo/valsartán / Remodelamento reverso do miocárdio e redução de marcadores inflamatórios em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com sacubitrilo/valsartan / Reverse myocardial remodeling and reduction of inflammatory markers in patients with heart failure treated with sacubitril/valsartan

Objetivo. Evaluar la evolución de la clase funcional (CF), marcadores de inflamación y función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía de etiología variada y deterioro severo de la función sistólica luego de seis meses de tratamiento con sacubitrilo/valsartán (S/V). Métodos. Pacientes con fracción de eyección (FE) ≤40%, CF II-IV según NYHA, medicados con S/V y que se encontraban en tratamiento farmacológico instaurado al menos por 3 meses. Se tituló S/V a dosis máxima tolerada junto con beta bloqueantes y antagonistas de los mineralocorticoides. Se realizaron ecocardiograma con medición de FE por método de Simpson's biplano, dosaje de proteína C reactiva (PCR), eritrosedimentación (ES) y un test de caminata de 6 minutos (TC6M) al inicio y a los 6 meses. Se aplicó la prueba estadística T student y la prueba de normalidad Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk. Resultados. Se incluyeron 18 pacientes. El promedio de dosis de S/V fue de 275 mg. Se observó una disminución del diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) a los 6 meses de 64,54 a 61,41 mm; p=0,05 (3,128; 0,29 a 6,285; IC 95%). El diámetro sistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) disminuyó de 51,20 a 43,69 mm; p=0,002 (7,511; 3,292 a 11,730; IC 95%). La FE aumentó de 27,78 a 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Los pacientes mejoraron su CF a los 6 meses; p=0,001 (1,111; 0,821 a 1,401; IC 95%). El TC6M aumentó a los 6 meses de 332,22 a 495,00 metros; p=0,001 (162,778; 201,01 a 124,455; IC 95%). También disminuyeron significativamente los niveles de PCR, ES y el números de internaciones. Conclusión. En nuestra población, S/V detuvo la remodelación ventricular generando mejoría de la FE, con reducción de la inflamación sistémica y mejoría en la CF. Estos resultados (prometedores de nuestra pequeña muestra) requieren una nueva evaluación (confirmación) a través de estudios más grandes con períodos de seguimiento más prolongados.

Objective. To evaluate functional class (FC), markers of inflammation and left ventricular function in patients with myocardiopathy of varied etiology and severe deterioration of systolic function after six months of treatment with sacubitril/valsartan (S/V). Methods. Patients with ejection fraction (EF) ≤40% NYHA FC II-IV medicated with S / V and who are in pharmacological treatment established for at least 3 months. It was titled S / V at maximum tolerated dose together with beta-blockers and mineralocorticoid antagonists. We were made echocardiogram with EF measurement by Simpson's biplane method, C-reactive protein (CRP) dose, erythrosedimentation (ES) and a 6-minute walk test (6MWT) at baseline and at 6 months of treatment with S/V. The student's T test and the Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk normality test were applied. Results. We included 18 patients. The mean dose was of S/V 275 mg. A decrease in left ventricular diastolic diameter (LVDD) was observed at 6 months from 64.54 to 61.41 mm; p=0.05 (3.128, 0.29 to 6.285, 95% CI). The left ventricular systolic diameter (LVSD) decreased from 51.20 to 43.69 mm; p=0.002 (7.511, 3.292 to 11.730, 95% CI). The EF increased from 27.78 to 38.94%; p=0.003 (11.167; 18.081 to 4.252; 95% CI). The patients improved their FC at 6 months; p=0.001 (1,111, 0.821 to 1.401, 95% CI). The 6MWT increased after 6 months from 332.22 to 495.00 meters; p=0.001 (162.778; 201.01 to 124.455; 95% CI). Also, the levels of CRP, ES and numbers of hospitalizations decreased significantly. Conclusion. In our population, S/V stopped the ventricular remodeling generating improvement of the EF, with reduction of systemic inflammation and improvement in FC. Promising results from our small sample that requires confirmation larger studies with longer follow-up periods.

Objetivo. Avaliar a evolução da classe funcional (CF), marcadores de inflamação e função ventricular esquerda em pacientes com miocardiopatia de etiologia variada e grave deterioração da função sistólica após seis meses de tratamento com sacubitrilo/valsartan (S/V). Métodos. Pacientes com fração de ejeção (FE) ≤40%, CF II-IV de acordo com a NYHA, medicados com S/V e que estão em tratamento farmacológico estabelecido há pelo menos 3 meses. Foi intitulado S/V na dose máxima tolerada juntamente com beta-bloqueadores e antagonistas mineralocorticoides. Se realizaram ecocardiograma com a medida da FE pelo método biplano de Simpson, dose de proteína C reativa (PCR), eritrosedimentação (ES) e teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) no início e aos 6 meses de tratamento com S/V. O teste t de Student e o teste de normalidade de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk foram aplicados. Resultados. Nós incluímos 18 pacientes. A dose média foi de S/V 275 mg. Observou-se diminuição do diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE) aos 6 meses de 64,54 para 61,41 mm; p=0,05 (3,128, 0,29 a 6,285, IC 95%). O diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE) diminuiu de 51,20 para 43,69 mm; p=0,002 (7,511, 3,292 a 11,730, IC 95%). A FE aumentou de 27,78 para 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Os pacientes melhoraram sua CF aos 6 meses; p=0,001 (1,111, 0,821 a 1,401, IC 95%). O TC6M aumentou após 6 meses, de 332,22 para 495,00 metros; p=0,001 (162.778; 201,01 a 124,455; IC 95%). Além disso, os níveis de PCR, ES e número de hospitalizações diminuíram significativamente. Conclusão. Em nossa população, a S/V interrompeu o remodelamento ventricular gerando melhora da FE, com redução da inflamação sistêmica e melhora da CF. Estes resultados promissores da nossa pequena amostra exige uma confirmação através de estudos maiores com períodos de acompanhamento mais longos.

Trastornos asociados y factores de riesgo aterogénicos en escolares y adolescentes obesos / Associated disorders and atherogenic risk factors in obese school children and adolescents

Introducción: la obesidad en la edad pediátrica predispone a la enfermedad aterosclerótica precoz en la adultez, independientemente del peso futuro. Objetivo: caracterizar el patrón antropométrico, morbilidad asociada y factores de riesgo aterogénico en obesos. Métodos: se realizó un estudio descriptivo y prospectivo con 62 pacientes obesos atendidos en la consulta de Endocrinología del Hospital Pediátrico William Soler , entre enero y diciembre de 2016. Fueron analizadas variables demográficas, antropométricas y de riesgo aterogénico por medio de prevalencia (por ciento) y pruebas de hipótesis (significativo: p< 0,05 o coeficiente Eta 1). Resultados: la obesidad fue significativa en escolares y el sexo masculino (p= 0,000). La obesidad abdominal (n= 48/77,4 por ciento) predominó en el sexo femenino (n= 20/90,9 por ciento), y entre los 6 y 10 años (n= 14/63,6 por ciento). La obesidad generalizada tuvo diagnóstico significativamente superior que la obesidad abdominal (p= 0,001) y fue independiente del sexo (Eta= 0,049) y la edad (p= 0,066). La prevalencia de acantosis nigricans (n= 39/62,9 por ciento) fue significativa (p= 0,042). Las alteraciones humorales, clínicas y ecográficas analizadas se manifestaron por encima de 70 por ciento en presencia de obesidad abdominal y la generalizada, ambas asociadas con elevación de proteína C reactiva (p< 0,05), y a su vez, la generalizada con remodelación ventricular izquierda (p= 0,049). Conclusión: la obesidad es distintiva de los escolares y del sexo masculino, pero la de tipo abdominal caracteriza a las niñas; existe una baja prevalencia de factores de riesgo aterogénico en los pacientes estudiados. La adiposidad abdominal y la generalizada implican un incremento de la proteína C reactiva plasmática; se evidencia el remodelado ventricular izquierdo cuando existe obesidad generalizada(AU)

Introduction: obesity in the pediatric age predisposes to early atherosclerotic disease in adulthood, regardless of future weight. Objective: to characterize the anthropometric pattern, associated morbidity and atherogenic risk factors in obese patients. Methods: a descriptive and prospective study was carried out with 62 obese patients attended in the Endocrinology clinic of William Soler Pediatric Hospital, from January to December 2016. Demographic, anthropometric and atherogenic risk variables were analyzed by means of prevalence (percent) and hypothesis testing (significant: p< 0.05 or Eta coefficient 1). Results: obesity was significant in schoolchildren and male sex (p= 0.000). Abdominal obesity (n= 48/77.4 percent) predominated in females (n= 20/90.9 percent), and among 6 and 10 years old (n= 14/63.6 percent). Generalized obesity had a significantly higher diagnosis than abdominal obesity (p = 0.001) and didn´t have relation with sex (Eta= 0.049) and age (p= 0.066). The prevalence of acanthosis nigricans (n= 39 / 62.9 percent) was significant (p= 0.042). The humoral, clinical and ultrasonographic alterations analyzed were above 70 percent in the presence of abdominal and generalized obesity, both associated with elevated C-reactive protein (p< 0.05), and at the same time, the generalized with left ventricular remodeling (p= 0.049). Conclusions: obesity is distinctive among school children and males, but abdominal type characterizes girls. There is a low prevalence of atherogenic risk factors in the patients studied. Abdominal and generalized adiposity imply an increase in plasma C-reactive protein. Left ventricular remodeling is evidenced when there is generalized obesity(AU)

Passiflora quadrangularis L. prevents experimental hypertension and vascular remodelling in rats exposed to nitric oxide deficit / Passiflora quadrangularis L. previene la hipertensión experimental y el remodelado vascular en ratas expuestas a déficit de óxido nítrico

Background: Passiflora quadrangularis L. is among the species used in Colombian folk medicine for hypertension, but until now it has not been studied in experimental models. Objectives: To assess the capacity of P. quadrangularis L. EtOH extract to prevent the hypertension and vascular remodelling induced by nitric oxide (NO) deficit in Wistar rats. Methods: The nitric oxide (NO) synthase inhibitor L-NAME (10 mg/kg, i.p (intraperitoneal), every 48h) was administered for seven weeks to the following groups of rats: P. quadrangularis L.75, 150 and 300 mg/kg/d, p.o. (oral route); enalapril as reference agent, 10 mg/kg/d, p.o. and vehicle as control (mixture of propylene glycol 10%, glycerine 10% and polysorbate 2%). Arterial blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured twice a week. After sacrifice, the aortic rings were isolated, contraction was triggered with phenylephrine (PE 10-6 M) and then the relaxant response achieved with cumulative concentrations of acetylcholine (ACh, 10-10 ­ 10-5 M) or sodium nitroprusside (SNP, 10-10 ­ 10-5 M) was assessed. Histopathologic measures of thickness/lumen ratio from both the left ventricle and aorta walls, as well as phytochemical screening, were also performed. Results: As for enalapril, all doses of P. quadrangularis L. prevented the hypertension induced by L-NAME (122±1.2 versus 155±1.3 mmHg at seventh week). P. quadrangularis L. significantly increased the relaxant effect induced by ACh in isolated aorta and decreased the thickness/lumen ratio of aorta wall specimens. Conclusions: P. quadrangularis L. prevents experimental hypertension induced in rats with nitric oxide deficits improving the endothelium vasodilatation response and protecting against vascular remodelling.

Antecedentes: Passiflora quadrangularis L. es una de las especies utilizadas en medicina tradicional en Colombia para la hipertensión pero hasta el momento no se ha evaluado en modelos experimentales. Objetivos: Evaluar la capacidad del extracto etanólico de P. quadrangularis L. para prevenir la hipertensión y el remodelado vascular inducidos por déficit de óxido nítrico (NO) en ratas Wistar. Métodos: El inhibidor de la óxido nítrico (NO) sintasa L-NAME (10 mg/kg, i.p, cada 48 h) se administró durante siete semanas a los siguientes grupos de tratamiento: P. quadrangularis L. 75, 150 y 300 mg/kg/d, p.o; Enalapril como agente de referencia, 10 mg/kg/d, p.o., y vehículo como control (mezcla de propilenglicol 10%, glicerina 10% y polisorbato 2%). Se midió la presión arterial (BP) y la frecuencia cardiaca (HR) dos veces por semana. Después del sacrificio, se aislaron los anillos aórticos, se desencadenó la contracción con fenilefrina (PE 10-6 M) y la respuesta relajante con concentraciones acumulativas de acetilcolina (ACh, 10-10 ­ 10-5 M) o nitroprusiato de sodio (SNP, 10-10 ­ 10-5 M). También se realizaron estudios histopatológicos de la relación entre el espesor y el lumen tanto en el ventrículo izquierdo como en las paredes de la aorta, así como un cribado fitoquímico. Resultados: Enalapril y todas las dosis de P. quadrangularis L. evitaron la hipertensión inducida por L-NAME (122 ± 1,2 frente a 155 ± 1,3 mm Hg a la séptima semana). P. quadrangularis L. aumentó significativamente el efecto relajante inducido por ACh en la aorta aislada y disminuyó la relación entre el espesor y la luz de los especímenes en la pared de la aorta. Conclusiones: P. quadrangularis L. previene la hipertensión experimental inducida por déficit de óxido nítrico en ratas, mejorando la respuesta del endotelio y protegiendo frente al remodelado vascular.

Remodelado auricular derecho y niveles plasmáticos de galectina-3 se relacionan con la capacidad funcional de pacientes con hipertensión arterial pulmonar / Right atrial remodeling and plasma leves of galectin-3 are related to functional capacity in patiensts with pulmonary artery hypertension

Introducción: En pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) Galectina- 3, biomarcador de fibrosis miocárdica, se ha asociado a marcadores ecocardiográficos de remodelado ventricular derecho. La relación entre Galectina- 3, remodelado auricular derecho (AD) y capacidad funcional (CF) en pacientes con HAP no ha sido explorado. El objetivo fue medir niveles de Galectina-3 y su relación con CF y remodelado AD en pacientes con HAP Metodos: Estudio prospectivo observacional en que se incluyeron 14 pacientes con HAP En todos los pacientes se midieron los niveles de Galectina-3, proBNP, se evaluó la CF mediante test de caminata 6 minutos (TC6M) y se evaluó remodelado AD. Se consideraron para el análisis dos grupos según la distancia caminada en TC6M (> 200 m vs. ≤ 200 m). Resultados: La edad promedio fue 43 ± 10 años, el 84% mujeres. Los niveles de Galectina-3 fueron 16,1 ± 7,4 ng/mL y el TC6M fue 371 ± 142 mts. Los pacientes con TC6M< 200 m presentaron mayores niveles de Galectina-3 (27,3 ± 4,6 vs 13,7 ± 3,8; p=0,006) y mayor volumen AD (151 ± 21 vs 94 ± 43; p=0,04). Además, se observó una correlación inversa entre el área AD y TC6M (-0,71; p=0,03). Conclusión: Niveles elevados de Galectina-3 y parámetros de remodelado adverso en AD se relacionan con una menor CF en pacientes con HAP. Estos hallazgos apuntan a una mejor caracterización de pacientes con HAP y eventualmente la búsqueda de nuevos objetivos terapéuticos.

Background: Galectin-3 is a biomarker of myo-cardial fibrosis and has been associated with echocar-diographic markers of right ventricular remodeling in patients with pulmonary artery hypertension (PAH). The association among Galectin-3 level, right atrial (RA) remodeling and functional capacity (FC) has not been explored. The objective was to measure plasma Galectin-3 concentrations and its relation with RA remodeling and FC in PAH patients. Methods: This is a prospective observational study and 14 PAH patients were included. Galectin-3 and proBNP levels were measured in all patients. FC was estimated by the 6-minute walk test (6MWT) and used to define 2 groups of subjects (≤200m or >200m). RA area and volume were measured by echocardiography from a 4 chamber view. Results: The average age was 43±10 years, 84% of patients were female. Galectin-3 levels were 16.1±7.4 ng / mL and 6MWT was 371±142 m. We observed an inverse correlation between RA area and 6MWT (-0.71;p=0.03). Conclusions: Higher Galectin-3 concentrations and RA adverse remodeling are related to a decreased FC in PAH patients. These findings may lead to a better characterization of PAH patients and eventually new therapeutic targets.

Prevalencia de los patrones geométricos el ventrículo izquierdo en una población de hipertensos tratados: efecto de la edad, sexo, índice de masa corporal, control de la presión arterial y tratamiento / Prevalence of left ventricular geometric patterns in a population of treated hipertensive patients: effect of the age, gender, body mass index, control of blood pressure and treatment

Objetivo: Determinar la prevalencia de los patrones geométricos del ventrículo izquierdo (VI) en una población de hipertensos tratados y su asociación con factores como la edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), control de la hipertensión arterial (HTA) y clase de tratamiento recibido. Métodos: Estudio observacional, analítico y transversal. Incluyó 157 pacientes con HTA esencial tratada, los cuales se clasificaron en controlados y no controlados. Se les determinó la masa y el espesor relativo de pared (ERP) del ventrículo izquierdo (VI) mediante ecocardiografía 2D, con lo que se obtuvieron los patrones geométricos: normal, remodelado, hipertrofia concéntrica e hipertrofia excéntrica. Resultados: La prevalencia de geometría anormal del VI en los hipertensos tratados fue del 84%, la hipertrofia concéntrica fue el patrón más prevalente (47%), seguido del remodelado (22,9%) y de la hipertrofia excéntrica (14%). No hubo diferencias significativas entre los patrones geométricos en relación con edad, sexo, nivel de presión arterial (PA) e IMC, pero en la geometría anormal hubo una tendencia a un mayor valor de estos parámetros (excepto el sexo) en relación con la geometría normal. Los hipertensos no controlados en comparación con los controlados, tuvieron mayor prevalencia de geometría anormal (61,7%, vs 38,3%; p

Objective: Assess the prevalence of the geometric patterns of the left ventricle (LV) in a population of treated hypertensive patients, and its association with risk factors such as age, gender, body mass index (BMI), control of the arterial hypertension (AHP) and class of treatment received. Methods: Observational, analytic and cross sectional study. It included 157 hypertensive patients which were receiving treatment, and were classified into controlled and non-controlled. An echo 2D was performed which showed the measure of mass and relative thickness of the posterior wall (RTW) of LV. Four types of geometric patterns were found: normal, remodeled, concentric hypertrophic and eccentric hypertrophy. Results: The prevalence of abnormal LV geometry in treated hypertensive patients was 84%, the concentric hypertrophy pattern was the most prevalent (47%), followed by remodeling (22.9%) and eccentric hypertrophy (14%). There were no significant differences between the geometric patterns in relation to age, sex, level of blood pressure (BP) and BMI, but in abnormal geometry there was a trend towards a higher value of these parameters (except sex) in relation to the normal geometry. Uncontrolled compared with controlled hypertensive patients had a higher prevalence of abnormal geometry (61.7% vs 38.3%; p <0.01, OR: 3.21 [1.28-8.05]), the concentric hypertrophy pattern was associated with poor control of hypertension (p <0.032). There was no association between the type of antihypertensive and geometric pattern between groups. Conclusion: The treated essential hypertension is associated with high prevalence of abnormal LV geometry, which was not associated with age, sex, level of BP and BMI. Achieving control of hypertension showed benefit as reduced the prevalence of abnormal geometry compared with uncontrolled hypertension. The class of antihypertensive was not associated with this effect.

Novel biomarkers in cardiology: MicroRNAs in atrial fibrillation / Nuevos biomarcadores en cardiología: microARN en fibrilación auricular

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained chronic cardiac arrhythmia in clinical practice, which increases the risk of stroke and thromboembolism and is an independent predictor of mortality. The underlying mechanisms involved in the development of AF have yet to be fully elucidated. However, once initiated, AF tends to self-perpetuate, owing to structural and electrical remodeling in the atria. MicroRNAs (miRNAs) represent a sizable sub-group of small non-coding RNAs, which degrades or inhibits the translation of their target mRNAs, thus regulating gene expression and playing an important role in a wide range of biologic processes. Clinically, there is increasing evidence of the potential diagnostic role of miRNAs as biomarkers, representing a novel therapeutic target in AF. The aim of this review is to provide an exhaustive overview of the role of miRNAs in AF and to discuss the diagnostic and therapeutic potential of miRNAs in this arrhythmia.

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca sostenida crónica más común en la práctica clínica, lo que aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular y tromboembolismo, y es un predictor independiente de mortalidad. Los mecanismos subyacentes implicados en el desarrollo de la FA todavía no se han aclarado completamente. Sin embargo, una vez iniciada, la FA tiende a perpetuarse, debido al remodelado estructural y eléctrico en la aurícula. Los microARN (miARN) representan un subgrupo importante de pequeños ARN no codificantes, que degradan o inhiben la traducción de sus ARN mensajeros diana, regulando así la expresión génica y que desempeñan un papel importante en una amplia gama de procesos biológicos. Clínicamente, se ha observado con creciente interés el posible papel diagnóstico de los miARN como biomarcadores, representando una nueva diana terapéutica en la FA. El objetivo de esta revisión es proporcionar una visión exhaustiva de la función de los miARN en la FA y discutir el posible papel diagnóstico y terapéutico de los miARN en esta arritmia.

Estudio densitométrico de diez años de remodelación femoral tras la implantación de un vástago anatómico / Étude densitométrique de dix ans d'un remodelage fémoral après implantation d'une tige anatomique / A Ten-Year sensitometric study of femoral remodeling after implantation of an anatomical stem

Introducción: la absorciometría dual con rayos X es comúnmente utilizada para cuantificar la remodelación ósea periprotésico, normalmente en seguimientos a corto plazo. Objetivo: determinar los patrones de remodelado producidos por vástago anatómico, mediante la cuantificación de cambios en la densidad mineral ósea en las 7 zonas de Gruen, durante el seguimiento, así como analizar la influencia de otros factores en el remodelado óseo. Métodos: se realizó un estudio prospectivo (10 años de seguimiento) a un grupo de 39 pacientes a los que se implantó una prótesis total de cadera no cementada. Se utilizó la cadera sana contralateral como control. Para cuantificar la remodelación femoral periprotésica se utilizó la absorciometría dual con rayos X en las 7 zonas de Gruen. Las mediciones de masa ósea se realizaron a los 15 días, 1, 3 y 10 años tras la intervención en la cadera no operada y a los 15 días, 1, 3, 5 y 10 años de la operación en la cadera protetizada. Se analizó también la influencia de otros factores en el remodelado óseo (sexo, índice de masa corporal y masa ósea preoperatoria). Resultados: se halló un descenso de la densidad mineral ósea del 7 por ciento en la zona 1 de Gruen y del 24,1 por ciento en la zona 7 de Gruen al final del décimo año. El sexo, el índice de masa corporal y la masa ósea preoperatoria no fueron estadísticamente relevantes en su influencia sobre el remodelado óseo. Conclusión: la remodelación ósea periprotésica depende en su mayor parte del implante, no se halló correlación con sexo, índice de masa corporal o masa ósea preoperatoria(AU)

Introduction: Dual X-ray absorptiometry is commonly used to quantify periprosthetic bone remodeling, usually for short-term follow up. Objective: determine patterns of remodeling caused by anatomical stem, by quantifying changes in bone mineral density in the 7 Gruen zones during follow up and analyze the influence of other factors in bone remodeling. Methods: a prospective study (10 year follow-up) was performed to a group of 39 patients undergoing uncemented total hip prosthesis. The healthy hip was used as control. Dual X-ray absorptiometry in Gruen zones 7 was used to quantify the femoral periprosthetic remodeling. Bone mass measurements were performed at 15 days, 1, 3 and 10 years after surgery on the non-operated hip, and at 15 days, 1, 3, 5 and 10 years of operation in the prosthetic hip. The influence of other factors in bone remodeling (sex, body mass index, and preoperative bone mass) was also analyzed. Results: 7 percent of decrease in bone mineral density was found in Gruen zone 1 and 24.1 percent was found in Gruen zone 7 at the end of the tenth year of follow up. Sex, body mass index and preoperative bone density were not statistically significant in its influence on bone remodeling. Conclusions: periprosthetic bone remodeling depends mainly on the implant. No correlation has been found with sex, body mass index and preoperative preoperative bone density(AU)

Introduction: l'absorptiométrie biphotonique à rayons X est fréquemment utilisée pour évaluer le remodelage osseux péri-prothétique, notamment par des suivis à court terme. Objectif: le but de cette étude est de déterminer les standards du remodelage osseux péri-prothétique produits par une tige anatomique, et d'analyser également l'influence d'autres facteurs sur le remodelage osseux. Méthodes: une étude prospective (suivi de 10 ans) d'un groupe de 39 patients, ayant subi une implantation de prothèse de hanche sans ciment, a été réalisée. Afin d'évaluer le remodelage fémoral périprothétique, on a effectué une absorptiométrie biphotonique à rayons X dans les 7 zones de Gruen. On a mesuré la DMO de la hanche non-opérée aux 15 jours et 1, 3, et 10 ans après la chirurgie, ainsi que la DMO de la hanche opérée aux 15 jours et 1, 3, 5, et 10 ans après la chirurgie. On a également analysé le retentissement d'autres facteurs (sexe, indice de masse corporelle, densité osseuse préopératoire) sur le remodelage osseux. Résultats: à la fin de la dixième année, on a trouvé une perte de la DMO de 7 pourcent dans la zone 1, et de 24.1 pourcent dans la zone 7. Le sexe, l'indice de masse corporelle et la masse osseuse préopératoire n'ont pas statistiquement influé sur le remodelage osseux. Conclusions: le remodelage osseux péri-prothétique dépend notamment de l'implant ; on n'a pas trouvé de corrélation avec le sexe, l'indice de masse corporelle ou la densité osseuse préopératoire(AU)

Osteoinmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

Dado que tanto las células inmunes como las hematopoyéticas se originan en la médula ósea no es sorprendente la interrelación entre ambos sistemas. Si bien las células de linaje osteoblástico son las principales para influenciar la diferenciación y la activación osteoclástica, las células del estroma que originan osteoblastos, las células hematopoyéticas no estromales, los linfocitos, junto con interleukinas y factores de crecimiento, también afectan la función de las células óseas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

As both the immune and hematopoietic cells originate in the bone marrow, it is not surprising that there should be an interaction between these two systems. While osteoblasts have the main capacity to influence differentiation and activation of osteoclasts, osteoblast-producing stromal cells, non-hematopoietic stromal cells, lymphocytes, interleukins and growth factors also affect bone cell function. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 No financial conflicts of interest exist.

Osteonecrosis severa de los maxilares asociada al uso de bifosfonatos / Severe osteonecrosis of the jaws in a compromised patient subjected to bisphosphonate therapy

Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws is characterized by alveolar bone exposure, especially after mucosal trauma or after surgical procedures, in patients who have previously received or who are currently receiving bisphosphonates without a history of radiation therapy in the maxillofacial region. The condition is refractory to treatment, and attempts at debridement are not completely effective in eradicating the necrotic bone. We report here a case of a severe osteonecrosis of the jaws in a 77-year-old male patient, who had been subjected to chemotherapy and treatment with zoledronic acid and corticosteroid. The patient also had comorbidities such as diabetes and periodontal disease, which might have contributed to the lesion development. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws has become a reality in dental clinical practice. Although palliative treatment aiming at controlling pain, infection and injury progression is indicated, the therapeutic strategy is still challenging. So far, the best approach available is prevention, based on oral care before, during, and after bisphosphonate therapy(AU)

La osteonecrosis de los maxilares asociada al uso de bifosfonatos se traduce en la aparición de hueso alveolar expuesto y necrótico, especialmente después de un trauma de la mucosa o después de procedimientos quirúrgicos, en pacientes que han recibido previamente o que están recibiendo bifosfonatos pero sin historia de radioterapia a región máxilofacial. La afección es refractaria al tratamiento, y los intentos de desbridamiento no son totalmente eficaces en la erradicación del hueso necrótico. Se presenta aquí un caso de una grave osteonecrosis de los maxilares en un paciente masculino de 77 años de edad, que había sido sometido a quimioterapia y tratamiento con ácido zoledrónico y corticosteroides. El paciente también tenía comorbilidades como diabetes y enfermedad periodontal, que pueden haber contribuido al desarrollo de la lesión. El creciente número de casos de esta enfermedad en la literatura ha llamado la atención. Dado que el enfoque terapéutico sigue siendo difícil, la prevención es la mejor estrategia disponible(AU)

Bloqueo interauricular como sustrato anatómico-eléctrico de arritmias supraventriculares: síndrome de Bayés / Interatrial block as anatomical-electrical substrate for supraventricular arrhythmias: Bayes' syndrome

En este artículo hemos querido establecer que el bloqueo interauricular existe como entidad anatomoeléctrica y que debe ser considerado como un verdadero bloqueo. El bloqueo interauricular presenta diferentes grados al igual que otros bloqueos del sistema de conducción. Puede presentarse como expresión de remodelado puramente eléctrico o acompañar alteraciones estructurales que dilaten las aurículas. Se encuentra asociado a arritmias supraventriculares y es probablemente un predictor de accidente cerebrovascular cardioembólico. El bloqueo interauricular puede presentarse de manera transitoria, y en ciertas circunstancias clínicas, puede ser reversible. El aporte del mapeo endocavitario ha incrementado el conocimiento sobre su anatomía y fisiopatología, y posiblemente la magnetocardiografía podría contribuir al estudio no invasivo de esta entidad. La terminología a utilizar debería ser bloqueo interauricular de primer, segundo y tercer grado o alternativamente, y en función de simplificar: parcial o avanzado. La morfología de la onda P, en función de diagnosticar el grado avanzado, siempre debería ser tenida en cuenta. Para finalizar, debemos reconocer el aporte fundamental que el Dr. Bayés de Luna ha establecido sobre la relación del bloqueo interauricular con las arritmias supraventriculares conformando un síndrome arrítmico indiscutido; lo cual a nuestro criterio representa un aporte mayor al conocimiento de la electrocardiografía y la electrofisiología, y hace meritorio que este síndrome arrítmico sea denominado <

In this article we aimed to establish that interatrial block exists as an anatomical-electrical entity, which should be considered a true block. Interatrial block presents with different degrees as other blocks in the conduction system. It shows a correlation with the left atrium size, however, it can be seen in patients with normal atrial size too. Interatrial block is strongly associated with atrial arrhythmias and it could be considered a predictor of cardioembolic stroke. Interatrial block is an expression of atrial electrical remodeling and dysfunction. IAB can be transient and in certain clinical circumstances, may be reversible. The contribution of endocardial mapping has increased our knowledge of the anatomy and pathophysiology of interatrial block. Magnetocardiography could be a possible non-invasive procedure to further investigate this entity. The interatrial block classification should include first, second and third degree or alternatively, in order to simplify the terminology: partial or advanced. The P wave morphology should always be taking into consideration when diagnosing this condition. Finally, without the initial description of interatrial block made by Dr. Bayés de Luna, it would be impossible to understand interatrial block as an anatomical and electrical substrate for atrial arrhythmias. It is our opinion that this represents a major contribution to the knowledge of electrocardiography and electrophysiology, and makes commendable that this arrhythmic syndrome should be called <

Principios básicos de las nuevas estrategias farmacológicas antiarrítmicas en fibrilación auricular / Basic mechanisms of the new antiarrhythmic drugs in atrial fibrillation

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia crónica sostenida más frecuente en la población general. A pesar de los últimos avances tecnológicos y en el entendimiento de sus mecanismos, derivados de modelos experimentales, así como de los procedimientos de ablación en pacientes con FA, los fármacos antiarrítmicos siguen siendo la principal estrategia para la cardioversión y mantenimiento del ritmo sinusal. Nuevas generaciones de fármacos antiarrítmicos han llegado a la práctica clínica, y otros se encuentran en fase de experimentación. Los nuevos fármacos actúan de forma más específica sobre corrientes iónicas auriculares, y al mismo tiempo involucradas en el mantenimiento de la arritmia. Paralelamente, cada vez se da más importancia a la necesidad de actuar sobre el sustrato arritmogénico auricular y los factores que lo promueven, implicados en el mantenimiento a largo plazo de la arritmia (terapias upstream). La presente revisión tiene como objetivo exponer las actuales líneas de desarrollo en fármacos antiarrítmicos y terapias para prevención o retraso del remodelado auricular, con base a los conocimientos mecanísticos que hoy en día se involucran en el mantenimiento de la FA.

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia seen in clinical practice. Despite of new technological breakthroughs and the understanding of the mechanisms underlying AF, based on animal models and ablation procedures in patients, the antiarrhythmic drugs remain the main therapeutic strategy to restore and maintain the sinus rhythm. New antiarrhythmic drugs are already available in the clinical practice and many others are under development. The new antiarrhythmic drugs have the capability to block atrial-specific ionic currents, which are involved in the maintenance of the arrhythmia. Parallel, increasing evidence supports the use of compounds to regulate the arrhythmogenic atrial substrate involved in the long-term maintenance of the arrhythmia (upstream therapies). This article reviews the new antiarrhythmic drugs and upstream therapies, based on the current knowledge of the mechanisms involved in the maintenance of AF.

Remodelamento miocárdico após grandes infartos converte potenciação pós-pausa em decaimento da força em ratos / Myocardial remodeling after large infarcts in rat converts post rest-potentiation in force decay / Miocárdio remodelado después de grandes infartos en ratas convierte potenciación post-pausa en disminucion de la fuerza

FUNDAMENTO: A Contração Pós-Repouso (CPR) do músculo cardíaco fornece informações indiretas sobre a manipulação de cálcio intracelular. OBJETIVO: Nosso objetivo foi estudar o comportamento da CPR e seus mecanismos subjacentes em camundongos com infarto do miocárdio. MÉTODOS: Seis semanas após a oclusão coronariana, a contratilidade dos Músculos Papilares (MP) obtidos a partir de camundongos submetidos à cirurgia sham (C, n = 17), com infarto moderado (MMI, n = 10) e grande infarto (LMI, n = 14), foi avaliada após intervalos de repouso de 10 a 60 segundos antes e depois da incubação com cloreto de lítio (Li+) em substituição ao cloreto de sódio ou rianodina (Ry). A expressão proteica de SR Ca(2+)-ATPase (SERCA2), trocador Na+/Ca2+ (NCX), fosfolambam (PLB) e fosfo-Ser (16)-PLB foi analisada por Western blotting. RESULTADOS: Os camundongos MMI apresentaram potenciação de CPR reduzida em comparação aos camundongos C. Em oposição à potenciação normal para camundongos C, foram observadas degradações de força pós-repouso nos músculos de camundongos LMI. Além disso, a Ry bloqueou a degradação ou potenciação de PRC observada em camundongos LMI e C; o Li+ inibiu o NCX e converteu a degradação em potenciação de CPR em camundongos LMI. Embora os camundongos MMI e LMI tenham apresentado diminuição no SERCA2 (72 ± 7% e 47 ± 9% de camundongos controle, respectivamente) e expressão protéica de fosfo-Ser16-PLB (75 ± 5% e 46 ± 11%, respectivamente), a superexpressão do NCX (175 ± 20%) só foi observada nos músculos de camundongos LMI. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostraram, pela primeira vez, que a remodelação miocárdica pós-IAM em camundongos pode mudar a potenciação regular para degradação pós-repouso, afetando as proteínas de manipulação de Ca(2+) em miócitos.

BACKGROUND: Post-rest contraction (PRC) of cardiac muscle provides indirect information about the intracellular calcium handling. OBJECTIVE: Our aim was to study the behavior of PRC, and its underlying mechanisms, in rats with myocardial infarction. METHODS: Six weeks after coronary occlusion, the contractility of papillary muscles (PM) obtained from sham-operated (C, n=17), moderate infarcted (MMI, n=10) and large infarcted (LMI, n=14) rats was evaluated, following rest intervals of 10 to 60 seconds before and after incubation with lithium chloride (Li+) substituting sodium chloride or ryanodine (Ry). Protein expression of SR Ca(2+)-ATPase (SERCA2), Na+/Ca2+ exchanger (NCX), phospholamban (PLB) and phospho-Ser(16)-PLB were analyzed by Western blotting. RESULTS: MMI exhibited reduced PRC potentiation when compared to C. Opposing the normal potentiation for C, post-rest decays of force were observed in LMI muscles. In addition, Ry blocked PRC decay or potentiation observed in LMI and C; Li+ inhibited NCX and converted PRC decay to potentiation in LMI. Although MMI and LMI presented decreased SERCA2 (72±7% and 47±9% of Control, respectively) and phospho-Ser16-PLB (75±5% and 46±11%, respectively) protein expression, overexpression of NCX (175±20%) was only observed in LMI muscles. CONCLUSION: Our results showed, for the first time ever, that myocardial remodeling after MI in rats may change the regular potentiation to post-rest decay by affecting myocyte Ca(2+) handling proteins.

FUNDAMENTO: La Contracción pos pausa (CPP) del músculo cardíaco provee informaciones indirectas sobre la manejo del calcio intracelular. OBJETIVO: Nuestro objetivo fue estudiar el comportamiento de la CPP y sus mecanismos subyacentes en Ratas con infarto de miocardio. MÉTODOS: Seis semanas después de la oclusión coronaria, la contractilidad de los Músculos Papilares (MP) obtenidos a partir de Ratas sometidos a falsa cirurgia (C, n = 17), con infarto moderado (MMI, n = 10) y gran infarto (LMI, n = 14), fue evaluada después de pausas de estímulos de 10 a 60 segundos antes y después de la incubación con cloruro de litio (Li+) en substitución del cloruro de sodio o rianodina (Ry). La expresión proteica de SR Ca(2+)-ATPasa (SERCA2), intercambiador Na+/Ca2+ (NCX), fosfolamban (PLB) y fosfo-Ser (16)-PLB fue analizada por Western blotting. RESULTADOS: Los Ratas MMI presentaron potenciación de CPP reducida en comparación a los Ratas C. En oposición a la potenciación normal para Ratas C, fueron observadas decaimientos de fuerza post-reposo en los músculos de Ratas LMI. Además de eso, la Ry bloqueó la decaimiento o potenciación de PRC observada en Ratas LMI y C; el Li+ inhibió el NCX y convirtió la decaimiento en potenciación de CPP en Ratas LMI. Aunque los Ratas MMI y LMI hayan presentado disminución en el SERCA2 (72 ± 7% y 47 ± 9% de Ratas control, respectivamente) y expresión proteica de fosfo-Ser16-PLB (75 ± 5% y 46 ± 11%, respectivamente), la superexpresión del NCX (175 ± 20%) sólo fue observada en los músculos de Ratas LMI. CONCLUSIÓN: Nuestros resultados mostraron, por primera vez, que el remodelado miocárdico post-IAM en Ratas puede cambiar la potenciación regular para decaimiento post-reposo, afectando las proteínas de manejo del Ca(2+) en miocitos.

Remodelado estrcctural y de gap junctions en un modelo 3d de aurícula humana / Strctural remodeeling and of gap junctions in a 3d model of human atrial

Introducción: la fibrilación auricular (AF), es la más común de la arritmia cardiaca sostenida y un factor de riesgo para el accidente cerebro vascular y otras morbilidades, si no es tratada. Estudios epidemiológicos muestran que la AF tiende a perpetuarse con el tiempo, generando cambios electrofisiológicos y anatómicos denominados: remodelados auriculares. Se ha demostrado que estos cambios provocan variaciones de la velocidad de conducción (CV), en el tejido auricular. Objetivo: estudiar el efecto del remodelado de gap junctions en la propagación del potencial de acción, implementando un modelo 3D de aurícula humana altamente realista. Materiales y Métodos: se incorporaron los cambios generados por el remodelado eléctrico a un modelo de potencial de acción (AP) de miocito auricular, acoplado con un modelo tridimensional anatómicamente realista de aurícula humana dilatada. Mediante simulaciones de la propagación del AP en condiciones de remodelado eléctrico y anatómico, y de remodelado de gap junctions, se midieron las ventanas vulnerables de generación de reentradas en la base de las venas pulmonares izquierdas de la aurícula. Resultados: los resultados obtenidos indican que la ventana vulnerable en el remodelado de gap junctions, se desplazó 38 ms con relación al modelo dilatado, lo que nos muestra el impacto de la dilatación con remodelado de gap junction. Conclusiones: el remodelado eléctrico generó una disminución del 70 % en la duración del potencial de acción y una disminución de las velocidades de conducción entre un 14.6 y un 26 %, que fueron medidas en diferentes regiones de la aurícula dilatada. El foco disparado en la base de las venas pulmonares izquierdas, generó un frente de onda que mantiene una actividad reentrante debido a la anatomía subyacente de las venas pulmonares.

Introduction: Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia and a significant risk factor for cerebrovascular accident and other morbidities if left untreated. Epidemiological studies show that AF tends to persist over time, creating electrophysiological and anatomical changes called atrial remodeling. It has been shown that these changes result in variations in conduction velocity (CV) in the atrial tissue. Objective: to study the effect of remodeling of gap junctions in the propagation of the action potential by implementing a highly realistic 3D human atrial model. Materials and methods: the changes caused by electrical remodeling were incorporated in an atrial myocyte action potential (AP) model coupled with an anatomically realistic three-dimensional model of dilated human atria. Through simulations of the AP spread in variations of anatomical and electrical remodeling and of gap junctions remodeling, vulnerable windows of reentry generation were measured at the base of the atrium left pulmonary veins. Results: the results obtained indicate that vulnerable window in the gap junctions remodeling moved 38 ms in relation with the expanded model which shows the impact of the dilatation gap junction remodeling. Conclusions: the electrical remodeling produced 70% decrease in action potential duration and decreased conduction velocities between 14.6 and 26 %, which were measured in different regions of the dilated atrium. The focus shot at the base of the left pulmonary veins created a wave which maintains a reentering activity due to the underlying anatomy of the pulmonary veins.