Diferencias farmacocinéticas entre rifaximina alfa y una rifaximina genérica / Pharmacokinetic differences between alpha rifaximin and a generic rifaximin

Resumen: ANTECEDENTES: Los fármacos que tienen polimorfismo, como la rifaximina, pueden tener diferencias farmacocinéticas según el polimorfo. La rifaximina polimorfa-α (alfa) es un antibiótico no absorbible. OBJETIVO: Investigar si la farmacocinética de la rifaximina de referencia (α) es distinta de la de una rifaximina genérica en el mercado mexicano. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio prospectivo experimental del polimorfo con difracción de rayos X, su perfil de solubilidad y la farmacocinética de una dosis única de 100 mg/ kg de cada rifaximina administrada por vía oral en perros Beagle. RESULTADOS: La rifaximina de referencia fue polimorfo-α (alfa) y la rifaximina genérica resultó polimorfo-к (kappa). El perfil de solubilidad fue diferente porque el polimorfo-к fue más soluble que el α. La concentración plasmática máxima (Cmáx), la concentración durante 24 horas (AUC0-t) y la biodisponibilidad relativa fueron 8 a 10 veces mayores con rifaximina genérica (к) que con la de referencia (α). CONCLUSIÓN: La rifaximina genérica estudiada tiene farmacocinética distinta del producto de referencia y no puede considerarse del todo un antibiótico no absorbible. Se discuten las posibles implicaciones terapéuticas, especialmente en la seguridad.

Abstract: BACKGROUND: Drugs with polimorphism, as rifaximin, may have different pharmacokinetic depending on the polymorph. Rifaximin polymorph-α (alfa) is a non-absorbable antibiotic. OBJECTIVE: To investigate if pharmacokinetic of reference rifaximin (α) is different from a generic rifaximin of the Mexican market. MATERIAL AND METHOD: A prospective experimental study was done assessing polymorphism with X-ray diffraction, solubility test and pharmacokinetics in Beagle dogs after unique oral dose of 100 mg/kg of each rifaximin. RESULTS: Reference rifaximin was a polymorph-α (alfa), while generic rifaximin resulted a polymorph-к (kappa). Solubility profile of both was different, solubility of generic was major than reference rifaximin. Plasma peak concentration (Cmax), area under curve (AUC0-t) and relative bioavailability were 8 to 10 folds higher with generic rifaximin (к) than reference drug (α). CONCLUSION: Generic rifaximin has a different pharmacokinetic from the reference rifaximin and the former cannot be considered a non-absorbable antibiotic.

Preferential usage of rifaximin for the treatment of hydrogen-positive small intestinal bacterial overgrowth / Rifaximina como tratamiento de elección en pacientes con sobrecrecimiento bacteriano con prueba de hidrógeno positiva

Objectives: Small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) is challenging to treat and diagnose and is associated with diagnosis of irritable bowel syndrome (IBS). Although no FDA-approved medications exist for treatment of SIBO, rifaximin has recently received approval to treat diarrhea-predominant IBS and patients with methane-positive SIBO breath tests. The aim of this study is to evaluate patient response to rifaximin for SIBO based on breath test results. Materials and methods: All patients underwent breath testing to evaluate for SIBO during a 42-month period. Patients were defined as having a positive glucose breath test for SIBO based on an increase of ≥ 20 ppm of hydrogen and/or ≥ 10 ppm of methane 90 minutes after ingesting glucose. Patient demographic and symptom data, antibiotic treatment regimens, symptomatic response to therapy, and repeat treatments were recorded. Institutional review board approval was obtained. Results: A total of 53 of 443 patients had positive breath testing for SIBO. Response rates to rifaximin (550 mg three times daily for 14 days) were 47.4% for hydrogen positivity alone and 80% for both hydrogen and methane positivity. Conclusions: Rifaximin was the most commonly prescribed antibiotic regimen for SIBO therapy. Patients with hydrogen or hydrogen and methane positive breath tests responded well to rifaximin therapy. For patients with hydrogen-positive SIBO, rifaximin may prove a highly effective therapy in providing symptom relief from the effects of SIBO.

Objetivos: El sobrecrecimiento bacteriano de intestino delgado es una entidad difícil de diagnosticar y tratar, frecuentemente asociada con el síndrome de intestino irritable. A pesar que la FDA no ha aprobado medicamentos para tratar el sobrecrecimiento bacteriano, la rifaximina ha sido recientemente aprobada para tratar el intestino irritable tipo diarrea y en pacientes con test de aliento metano positivo en sobrecrecimiento bacteriano. El objetivo del estudio fue evaluar la respuesta a rifaximina de los pacientes con sobrecremiento bacteriano con prueba de aliento positiva. Material y métodos: Todos los pacientes que se realizaron prueba de aliento por sobrecrecimiento bacteriano durante un periodo de 42 meses. Se definió un paciente con sobrecrecimiento bacteriano positivo si tenía un incremento mayor a 20 ppm de hidrógeno y/o 10 ppm de metano luego de 90 minutos de la ingesta de glucosa. Se registraron los datos demográficos, síntomas, tratamiento antibióticos recibidos, respuesta a la terapia, y repetición de tratamientos. Resultados: Un total de 53 de 443 pacientes tuvieron prueba de aliento positiva para sobrecrecimiento bacteriano. La tasa de respuesta a rifaximina (550 mg tres veces x día x 14 días) fue 47.4% para pacientes con sólo test de hidrógeno positivo, y 80% para pacientes con tanto test de hidrógeno como metano positivos. Conclusiones: La rifaximina es el régimen antibiótico más frecuentemente utilizado en sobrecrecimiento bacteriano. Los pacientes con prueba de aliento de hidrógeno o hidrógeno y metano positivos respondieron bien a la rifaximina. Para pacientes con sobrecrecimiento bacteriano prueba de hidrógeno positiva, la rifaximina puede ser una terapia efectiva en mejorar síntomas.

El impacto del tratamiento de la encefalopatía hepática mínima en el pronóstico a largo plazo / The impact of minimal hepatic encephalopathy treatment in long-term prognosis

La encefalopatía hepática mínima (EHm) afecta del 30% al 50% de los pacientes cirróticos. Su detección es esencial por su relación con la encefalopatía hepática clínica, la alteración de la habilidad para conducir, el mayor riesgo de caídas, la alteración de la calidad de vida, la progresión más acelerada de la cirrosis y la supervivencia. A pesar de la información fidedigna de su relevancia clínica, pronóstica y social, la detección de EHm no está generalizada en la práctica clínica. El espectro de la encefalopatía hepática engloba diversas alteraciones de las funciones cerebrales, por lo que se requiere realizar más de un test para su diagnóstico. Además, las alteraciones iniciales difieren de un paciente a otro. Esto ha dificultado el desarrollo de una estrategia diagnóstica universal. Como resultado, no disponemos de datos suficientes para generar recomendaciones basadas en la evidencia del impacto del tratamiento de la EHm en la calidad de vida y la supervivencia, así como de su rentabilidad. Por lo tanto, las guías clínicas actuales sugieren que se evalúe la EHm cuando se afecta la calidad de vida de los pacientes, ya que no se conocen las consecuencias del tamizaje. Las terapias reductoras de amonio se consideran la piedra angular del tratamiento de la EHm. Los disacáridos no absorbibles, la rifaximina y, más recientemente, los probióticos, han mostrado efectos beneficiosos. Se necesitan más ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y rentabilidad de los regímenes de tratamiento disponibles para evaluar el impacto del tratamiento de la EHm en el pronóstico a largo plazo de estos pacientes.

Minimal hepatic encephalopathy (MHE) affects up to 30-50% of cirrhotic patients. The detection of MHE is essential because of its relationship with overt hepatic encephalopathy, impairment of motor vehicle driving abilities, higher risk of falls, quality of life impairment, faster cirrhosis progression and survival. Despite the robust evidence regarding its clinical, prognostic and social relevance, MHE testing is not widespread in routine clinical care. Hepatic encephalopathy spectrum covers various alterations in complex brain functions, requiring more than one test to be quantified. In addition, initial disturbances differ from one patient to another. All this has made it difficult to develop a universal diagnostic strategy. As a consequence, there is a lack of available robust data in the literature to generate evidence-based recommendations related to the impact of MHE treatment on quality of life and survival of these patients, as well as on cost-effectiveness. Therefore, current clinical guidelines suggest MHE testing only when patients have problems with their quality of life, since consequences of the screening procedure are still unclear. Ammonia lowering therapies have been considered the cornerstone of MHE treatment. Beneficial effects of non-absorbable disaccharides (lactulose or lactitol), rifaximin and more recently, probiotics have been reported. Further placebo-controlled trials are needed to assess the efficacy, safety, and cost-effectiveness of available treatment regimes to evaluate the impact of MHE treatment on the long-term prognosis of these patients.

Actualización sobre enfrentamiento y manejo en encefalopatía hepática / Update on how to approach and manage hepatic encephalopathy

La encefalopatía hepática (EH) es una complicación grave y frecuente del daño hepático crónico (DHC), que se diagnostica clínicamente luego de descartar otras causas de disfunción cerebral. Su manejo consiste en identificar y corregir los factores desencadenantes, disminuir los niveles de amonio con disacáridos no reabsorbibles y eventualmente el uso de antibióticos de baja absorción intestinal, de preferencia rifaximina.

Hepatic encephalopathy is a serious and frequent complication of chronic liver disease and its clinical diagnosis is arrived at once other causes of cerebral dysfunction have been ruled out. It is managed by identifying and correcting triggering factors, lowering plasma ammonium levels by use of non-absorbable disaccharides and oral use of poorly absorbed antibiotics, preferably rifaximin.

Rifaximina para encefalopatía hepática en niños: Caso clínico / Rifaximin for hepatic encephalopathy in children: Case report

La rifaximina es un antibiótico recientemente aprobado para el tratamiento de la encefalopatía hepática en adultos. En niños mayores de 12 años se aprobó su uso en la diarrea del viajero y se lo emplea ampliamente en la enfermedad infamatoria intestinal. Comunicamos el primer caso del que tenemos conocimiento, de un paciente en edad pediátrica que recibió rifaximina para tratar la encefalopatía hepática, con buena respuesta clínica.

Rifaximin is an antibiotic recently approved for the treatment of hepatic encephalopathy in adults. In children more than 12 year-old, it has been approved for travelers' diarrhea and it is also widely used in infammatory bowel disease. We report, to our knowledge, the frst case of a pediatric patient who received rifaximin for hepatic encephalopathy with good clinical outcome.

Sobrecrecimiento bacteriano intestinal / Small intestinal bacterial overgrowth

El sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI) es una condición causada por un número anormal de bacterias en el intestino delgado. Se le define como la presencia de más de 105 UFC/ ml de bacterias de tipo colónico a nivel del intestino delgado. Los principales factores que restringen la colonización bacteriana en el intestino delgado son la barrera ácida gástrica, la inmunidad mucosa y sistémica y la motilidad intestinal. Cuando estos factores fallan se desarrolla SBI. Los principales factores asociados a la presencia de esta condición son: aclorhidria o hipoclorhidria, edad avanzada, cirugías, cirrosis hepática, diabetes mellitus, diversas enfermedades inmunológicas y ausencia del receptor farsenoide X. Existe controversia acerca de su asociación con trastornos funcionales digestivos, especialmente con síndrome de intestino irritable. Se le considera como un síndrome de malabsorción aunque sus manifestaciones clínicas son variables de un sujeto a otro. Los principales síntomas son la presencia de diarrea, esteatorrea, dolor abdominal crónico, distensión abdominal y flatulencia. El estándar de oro para su diagnóstico es el aspirado y cultivo de fluido del intestino delgado. Dado que es un test invasivo suelen utilizarse para su diagnóstico los test de aire espirado, con glucosa y lactulosa. Su tratamiento implica solucionar la condición predisponente cuando es posible, y administrar antibióticos de amplio espectro, metronidazol, ciprofloxacino y la rifaximina (por 10 días) son los más utilizados. Dada su elevada tasa de recurrencia debe valuarse la posibilidad de terapia cíclica. El uso de probióticos está en estudio.

Small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) is a clinical condition caused by an increased level of bacteria in the small intestine. It is defined as the presence of more than 10ª elevate a 5 CFU/ml of colonic type bacteria within the small intestine. The main factors that prevent bacterial colonization in the small intestine are gastric acid, mucosal and systemic immunity, and intestinal motility. When one or more of these mechanisms fail, SIBO can occur. The main predisposing factors for SIBO are: achlorhydria or hypochlorhydria, old age, surgeries, liver cirrhosis, diabetes mellitus, different immunological diseases and the absence of the farsenoid X receptor. The association with functional gastrointestinal diseases, particularly irritable bowel syndrome, is controversial. SIBO is generally considered a malabsorption syndrome; although clinical manifestations can be largely different in each subject. Common symptoms are diarrhea steatorrhea, chronic abdominal pain, bloating and flatulence. The culture of jejunal aspirate is considered the gold standard diagnostic test, however, due to the fact that it is an invasive test, glucose and lactulose breath tests are currently used in clinical practice. SIBO therapy is based on treatment of predisposing condition, whenever possible, and the administration of wide-spectrum antibiotics. Metronidazole, ciprofloxacin and rifaximin (10 days) are the most frecuently used antibiotics in clinical practice. SIBO recurrence is high, and future trials are needed to assess the usefullness of cyclic courses of antibiotics. The use of probiotic sis being studied.