Toxicidad cardiovascular por parches transdérmicos de rivastigmina. A propósito de dos casos clínicos / Cardiovascular toxicity by rivastigmine transdermal patches. Two case report / Toxicidade cardiovascular por adesivos transdérmicos de rivastigmina. Relato de dois casos

Resumen: La rivastigmina, fármaco anticolinesterásico, mejora la neurotransmisión colinérgica y es utilizado en el tratamiento de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson. En el Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico se han registrado casos de intoxicación por el uso de parches transdérmicos de rivastigmina, los cuales han aumentado en número en el último tiempo. Presentamos dos casos clínicos de intoxicación aguda por parches transdérmicos de rivastigmina en los que se constataron arritmias cardíacas graves, asociando un descenso de colinesterasa plasmática. Se destacan los riesgos del uso de esta medicación con el fin de estar atentos a los primeros síntomas de intoxicación, poder actuar en forma oportuna y prevenir nuevos eventos.

Summary: Rivastigmine, an anticholinesterase drug, improves cholinergic neurotransmission and is used in the treatment of Alzheimer's and Parkinson's diseases. In the Center for Information and Toxicological Advice there have been cases of intoxication due to the use of transdermal rivastigmine patches, which have increased in recent times. We present two clinical cases of acute intoxication by transdermal patches of rivastigmine in which serious cardiac arrhythmias were found, associating a decrease in plasma cholinesterase. The risks of the use of this medication are highlighted in order to be attentive to the first symptoms of intoxication, to be able to act timely and to prevent new events.

Resumo: A rivastigmina, um anticolinesterásico, melhora a neurotransmissão colinérgica e é usada no tratamento das doenças de Alzheimer e Parkinson. No Centro de Informação e Conselhos Toxicológicos, houve casos de intoxicação devido ao uso de adesivos transdérmicos de rivastigmina, que aumentaram nos últimos tempos. Se apresentam dois relatos de caso de intoxicação aguda por adesivos transdérmicos de rivastigmina. Em ambos os casos, foram encontradas arritmias cardíacas graves, associando uma diminuição na colinesterase plasmática. Os riscos do uso desse medicamento são destacados para estar atento aos primeiros sintomas de intoxicação, para poder atuar de forma oportuna e prevenir novos eventos.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de rivastigmina cápsulas de 6 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Study of bioequivalence between two formulations of rivastigmine 6 mg capsules, in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de rivastigmina 6 mg cápsulas (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A, formulação teste, e Exelon® por Novartis Biociências S/A - formulação referência, Brasil) em 56 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de 7 dias. As amostras de plasma de 46 dos 56 voluntários inicialmente incluídos foram obtidas ao longo de um intervalo de 12 horas. As concentrações de rivastigmina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando zolpidem como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A razão das médias geométricas de Rivastigmina/Exelon® 6 mg foi de 100,97% para ASC0-t, 101,38% para ASC0-¥ e 89,01% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,20% - 109,39%, 93,65% - 109,75% e 81,10% - 97,70%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a cápsula de rivastigmina 6 mg foi bioequivalente ao comprimido de Exelon® de 6 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Influence of Rivastigmine transdermal on butyrylcholinesterase levels in patients with Alzheimers disease / A influência da rivastigmina transdérmica nos níveis de butirilcolinesterase em pacientes com doença de Alzheimer

Cholinesterase inhibitors (ChE-Is) are among the main drugs approved for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Rivastigmine in the form of a transdermal patch is an alternative delivery method, and can give greater treatment compliance. Objectives: To conduct a preliminary assessment of the neurocognitive and biological effects of oral and transdermal Rivastigmine in patients with AD and to identify a potential biological marker and demonstrate a possible relationship between esterase levels and behavioral scores of AD patients. Methods: Forty patients with AD were treated with cholinesterase inhibitors (ChE-Is), evaluated using the MMSE and NPI, and simultaneously sampled to determine their serum levels of AChE and BuChE for 180 days. Results: The differences obtained between oral and transdermal forms, as assessed by the MMSE and NPI scores of the AD patients, were not significant at the three time points examined (0, 90, and 180 days). However, serum BuChE levels of the transdermal group differed significantly (p<0.0004) compared with those of the oral group at 90 days. Conclusion: Use of a transdermal ChE-I, rivastigmine tartrate significantly reduced BuChE levels in the AD patients studied.

Os inibidores das colinesterases estão entre as principais drogas aprovadas para tratamento da doença de Alzheimer (DA). Rivastigmina na forma de adesivo transdérmico é um método alternativo de liberação e pode fornecer uma maior aderância ao tratamento. Objetivos: Conduzir uma abordagem preliminar dos efeitos neurocognitivos e biológicos da rivastigmina oral e transdérmica em pacientes com DA e identificar um potencial marcador biológico e demonstrar uma possível relação entre níveis de esterases e escores de comportamento de pacientes com DA. Métodos: Quarenta pacientes com DA com inibidores de colinesterases foram avaliados usando o MEEM e o INP e colhidas amostras para determinar seus níveis séricos de AChE e BuChE por 180 dias. Resultados: As diferenças obtidas entre as formas oral e transdérmica, avaliadas pelo MEEM e INP não diferiram em três ocasiões (0, 90 e 180 dias). Todavia, os níveis de BuChE no grupo transdérmico diferiu significativamente (p<0.0004) comparados ao grupo de administração oral em 90 dias. Conclusão: O uso do tartarato de rivastigmina, forma transdérmica reduziu significativamente os níveis de BuChE nos pacientes estudados com DA.

A prospective study on the use of rivastigmine transdermal patch in Alzheimersdementia in a routine clinical setting

There is not much published literature on the use of rivastigmine patch in a "routine" clinical setting. Objectives: In this naturalistic longitudinal observational study we sought to evaluate the safety, tolerability and efficacy of the rivastigmine patch in patients with early and late onset moderate Alzheimer's disease in a routine clinical setting. Methods: Out of all routine clinical referrals, the first 30 patients with diagnosis of moderate Alzheimer's dementia who were started on rivastigmine patch were included in the study. Rivastigmine patch dose was titrated from 4.6 to 9.5 mg/ 24 hours as appropriate. The primary outcome measure was safety and tolerability, measured by the incidence of adverse events and discontinuation due to any reason. The secondary outcome measure was to examine improvement on global, functional and behavioral domains as demonstrated by the MMSE (Mini Mental State Examination) score, BADLS (Bristol Activities of Daily Living Skills) score, patient and carer feedback and clinical judgment. Results: Adverse events were reported in 20% of patients and 10% of total patients needed discontinuation of treatment. Improvement on global, functional and behavioral domains was observed in two thirds of patients whereas one third showed a relative decline. The most common side effect was skin irritation or erythema. Conclusions: The rivastigmine transdermal patch may provide a treatment option for those patients who require a change in their current oral cholinesterase inhibitor therapy due to safety or tolerability concerns.

Não há muita publicação na literatura sobre o uso do adesivo de rivastigmina na prática clínica. Objetivos: Em um estudo observacional longitudinal naturalístico nós tentamos avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do adesivo transdérmico de rivastigmina em pacientes com doença de Alzheimer moderada de início precoce e tardio. Métodos: Os primeiros 30 pacientes ambulatoriais com DA moderada de clínicas de referência que iniciaram o uso de adesivo de rivastigmina foram incluídos no estudo. A dose foi escalonada de 4,6 a 9,5 mg/24 hs quando apropriado. As medidas de desfecho primário foram a segurança e tolerabilidade medidas pela incidência de eventos adversos e descontinuação por alguma razão. A medida de desfecho secundário foi a melhora global, funcional e comportamental, demonstrada pelos escores do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), escores na escala de Atividade de Vida Diária de Bristol, retorno do paciente e cuidador e julgamento clínico. Resultados: Eventos adversos foram reportados em 20% dos pacientes e 10% deles descontinuaram o tratamento. Melhora em domínios global, funcional e comportamental foi observada em dois terços dos pacientes, enquanto que, no terço restante um declínio relativo foi observado. O efeito colateral mais comum foi irritação ou eritema de pele. Conclusões: O adesivo transdérmico de rivastigmina pode ser uma opção terapêutica para aqueles pacientes que requeiram mudança na sua terapia oral com inibidor da colinesterase devido à sua segurança e tolerabilidade.

El papel de la rivastigmina en la demencia de origen vascular / The definition of its role in vascular dementia

Vascular dementia represents the second most common type of dementia. The classification of vascular dementia broadly follows three clinico-pathological processes: multi-infarct dementia, single strategic infarct dementia and subcortical dementia. Currently, no established standard treatment for vascular cognitive impairment exists. Reductions in acetylcholine and acetyltransferase activity are common to both Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment raising the possibility that cholinesterase inhibitors may also be beneficial for the latter. This review has been conducted to assess the efficacy of rivastigmine in the treatment of people with vascular cognitive impairment. From existing trial data there is some evidence of benefit of rivastigmine in vascular cognitive impairment. However, this conclusion is based on studies which had small numbers of patients, which sought to compare rivastigmine to treatments other than placebo or which used data extrapolated post hoc from large studies involving patients with Alzheimer's disease and vascular risk factors of unclear significance. From these perspectives, one can conclude that large placebocontrolled, double blind and adequately randomised trials are needed before firm conclusions can and should be drawn. The methodology of such trials should acknowledge the biological and clinical features unique to vascular cognitive impairment and its subtypes

La demencia vascular representa el segundo tipo más frecuente de demencia. La clasificación de la demencia vascular sigue tres procesos clínico-patológicos generales: demencia multiinfarto, demencia por infarto único ubicado en una zona estratégica y demencia subcortical. Actualmente no existen tratamientos estandarizados establecidos para los trastornos cognitivos de causa vascular. La disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa es una estrategia habitualmente utilizada tanto para el tratamiento de los pacientes que presentan enfermedad de Alzheimer como para aquellos con trastornos cognitivos de causa vascular. En consecuencia, es posible que los inhibidores de la colinesterasa sean una opción conveniente. La presente revisión se llevó a cabo con el propósito de evaluar la eficacia de la rivastigmina para el tratamiento de los individuos que presentan trastornos cognitivos de origen vascular. De acuerdo con los datos provenientes de diferentes estudios, la rivastigmina sería útil para tratar pacientes con deterioro cognitivo de origen vascular. No obstante, esta conclusión se efectuó sobre la base de estudios en los cuales se incluyó un número reducido de pacientes, se buscó comparar la rivastigmina con agentes diferentes del placebo o se extrapolaron datos a partir de estudios de gran magnitud efectuados con pacientes que presentaban enfermedad de Alzheimer y factores de riesgo vasculares de relevancia poco clara. Desde ese punto de vista, se puede concluir que es necesario realizar estudios de gran tamaño, controlados con placebo a doble ciego y adecuadamente aleatorizados antes de poder alcanzar conclusiones sólidas. La metodología empleada en dichos estudios debería responder a las características biológicas y clínicas particulares del deterioro cognitivo vascular y sus subtipos

Tratamiento de las demencias / Treatment of Dementia

Introducción: el aumento en la expectativa de vida poblacional y el tratamiento médico de condiciones de alta mortalidad han facilitado que se dé, en general, un mayor envejecimiento de los pueblos. Tal es el caso de las demencias, que tienen la particularidad de afectar no sólo al paciente, sino a su entorno y muy especialmente a la familia. Objetivo: señalar, a partir del tipo de demencia, su gravedad, la presencia de otras enfermedades, entre otras, cuál podría ser la terapia más adecuada para tratarlas. Método: luego de clasifi car las demencias y sus manifestaciones clínicas, se presentan las terapias no farmacológicas, el tratamiento farmacológico sintomático, el tratamiento farmacológico específi co y los tratamientos basados en otras hipótesis fi siopatológicas. Conclusión: la intervención específi ca se ve claramente modifi cada cuando tenemos en cuenta la comorbilidad de los pacientes, entre muchos otros factores que defi nen las intervenciones integrales.

Introduction: Population is growing older due to the overall growth of life expectancy and the medical treatment now available for conditions with high mortality rate. Such is the case of dementia, an illness that affects not only the individual but also his family and his environment. Objective: To indicate the best possible treatment taking into account the type of dementia, its severity and the presence of other illnesses. Method: After classifying the type of dementia and its clinical manifestations, non-pharmacological therapies, symptomatic pharmacological treatment, specifi c pharmacological treatment and treatments based on other physiopathological hypothesis are presented. Conclusion: A specifi c intervention may be modifi ed when we take into account comorbility, among other factors defi ning an integral treatment.