Dental Findings in Kabuki Syndrome: A Systematic Review for Dentistry / Hallazgos dentales en el síndrome de Kabuki: Una revisión sistemática para la odontología

Abstract: Kabuki syndrome consists in a series of congenital anomalies involving intellectual disability, hypotonia, and facial and body dysmorphism. In addition to these cardinal signs, craniofacial and dental changes are frequently observed, although they are not fully understood. Thus, the aim of this article is to present the dental findings in patients with Kabuki syndrome. This is a systematic review developed according to the PRISMA protocol. A search strategy with descriptors ("kabuki syndrome" AND "dentistry") was applied to six databases. As inclusion criteria, we selected clinical case reports that addressed dental findings in one or more patients with Kabuki syndrome between 1999 and 2019, without restrictions regarding gender, age or language. Data collection in all databases was performed by a calibrated evaluator and titles, abstracts and full-text studies were systematically analyzed. Eleven case reports that fit the proposed inclusion criteria were found. After the qualitative synthesis, teeth absence or agenesis were the most reported findings, being observed by nine authors. Less frequent dental findings in patients with this syndrome are taurodontism, microdontia, fusion, gemination and conical or screwdriver-shaped teeth. In fact, when any syndrome or genetic condition is related to manifestations of dental interest, the dental surgeon should be able to investigate them, especially teeth agenesis or absence. For this reason, the dentist should be aware of the manifestations of Kabuki syndrome, contributing to patients' understanding and management.

Resumen: El síndrome de Kabuki consiste en una serie de anomalías congénitas que involucran discapacidad intelectual, hipotonía y dismorfismo facial y corporal. Además de estos signos cardinales, con frecuencia se observan cambios craneofaciales y dentales, aunque no se entienden completamente. Por lo tanto, el objetivo de este artículo es presentar los hallazgos dentales en pacientes con síndrome de Kabuki. Esta es una revisión sistemática desarrollada de acuerdo con el protocolo PRISMA. Se aplicó una estrategia de búsqueda con descriptores ("síndrome de kabuki" AND "odontología") a seis bases de datos. Como criterios de inclusión, seleccionamos informes de casos clínicos que abordaban los hallazgos dentales en uno o más pacientes con síndrome de Kabuki entre 1999 y 2019, sin restricciones de género, edad o idioma. La recolección de datos en todas las bases de datos fue realizada por un evaluador calibrado y los títulos, resúmenes y estudios de texto completo fueron analizados sistemáticamente. Se encontraron once informes de casos que se ajustan a los criterios de inclusión propuestos. Después de la síntesis cualitativa, la ausencia de dientes o la agenesia fueron los hallazgos más reportados, siendo observados por nueve autores. Los hallazgos dentales menos frecuentes en pacientes con este síndrome son taurodoncia, microdoncia, fusión, geminación y dientes cónicos o con forma de destornillador. De hecho, cuando cualquier síndrome o condición genética se relaciona con manifestaciones de interés dental, el cirujano dental debe poder investigarlas, especialmente la agenesia o ausencia de los dientes. Por esta razón, el dentista debe ser consciente de las manifestaciones del síndrome de Kabuki, lo que contribuye a la comprensión y el manejo de los pacientes.

Síndrome de kabuki y déficit selectivo de IgA: presentación de un caso / Kabuki syndrome and selective IgA deficiency: presentation of a case / Síndrome de Kabuki e deficiência seletiva de IgA: apresentação de um caso

RESUMEN Se realizó la presentación de un caso clínico de una paciente con el Síndrome de Kabuki, remitida a la consulta de Inmunología del Hospital Pediátrico Docente "General Luís Milanés", de Bayamo, Granma, porque presentaba lesiones eccematosas en todas las regiones húmedas de la piel del cuerpo y dermatitis atópica en extremidades superiores e inferiores que a pesar de los diferentes tratamientos reaparecía con frecuencia unido al antecedente de que durante la niñez temprana presentó episodios frecuentes de rinitis alérgica, otitis, faringoamigdalitis y catarros. Teniendo en cuenta la sintomatología se realizaron estudios serológicos (cuantificación de inmunoglobulinas, hemograma con diferencial y conteo total de eosinófilos) para evaluar la inmunidad, obteniéndose una inmunodeficiencia primaria (Déficit Selectivo de IgA), Eosinofilia e Hiperinmunoglobulinemia E. Estos resultados aportan a la comunidad científica datos que ayudan a caracterizar el Síndrome de Kabuki en la esfera de la inmunidad puesto que se ha descrito muy poco el comportamiento sérico, además de constatar que los múltiples procesos infecciosos que aparecen pueden estar condicionados por las inmunodeficencias de tipo primario (porque la patogenia de ambas, aunque no está muy clara se ha planteado que aparece a nivel de los cromosomas), aumentando la susceptibilidad; de lo anterior se señala la importancia de este trabajo, además permite ofrecer a los familiares de los pacientes y a ellos mismos mejor orientación, tratamiento, pronóstico y calidad de vida.

ABSTRACT The presentation of a clinical case of a patient with the Kabuki Syndrome, submitted to the Immunology clinic of the Teaching General Hospital "General Luis Milanés", of Bayamo, Granma, was presented eczematous lesions in all the moist regions of the skin of the body and atopic dermatitis in the upper and lower extremities that, despite the different treatments, recurred frequently, together with the history of frequent episodes of allergic rhinitis, otitis, pharyngotonsillitis and colds during early childhood. Taking into account the symptoms, serological studies (immunoglobulin quantification, differential blood count and total eosinophil count) were performed to evaluate the immunity, obtaining a primary immunodeficiency (Selective IgA Deficit) eosinophilia and hyperimmunoglobulinemia E. These results provide the scientific community with data that help to characterize Kabuki Syndrome in the immunity field since the serum behavior has been described very little, besides confirming that the multiple infectious processes that appear can be conditioned by immunodeficencies of type primary (because the pathogenesis of both, although it is not very clear has been raised that appears at the level of the chromosomes), increasing its susceptibility. The above indicates the importance of this work, it also allows to offer the relatives of the patients already they themselves better orientation, treatment, prognosis and quality of life.

RESUMO a apresentação de um caso clínico de um paciente com síndrome de Kabuki, referiu-se à consulta Imunologia Pediátrica Teaching Hospital "General Luis Milanés", de Bayamo, Granma foi feita, porque apresentava lesões eczematosas em todas as regiões úmidas da pele corpo e dermatite atópica em extremidades superior e inferior que, apesar dos diferentes tratamentos reaparecer frequentemente ligados à história de que durante episódios frequentes primeira infância apresentados de rinite alérgica, otite, faringite e resfriados. sintomas dadas estudos sorológicos (quantificação de imunoglobulinas, contagem de sangue com diferencial e contagem total de eosinófilos) foram realizados para avaliar a imunidade, a obtenção de uma imunodeficiência primária (deficiência de IgA selectiva), eosinofilia e Hiperimunoglobulinemia E. Estes resultados fornecem a comunidade dados científicos que ajuda a caracterizar a síndrome de Kabuki na área da imunidade tal como descrito comportamento soro muito pequena, para além de considerar que os vários processos infecciosos que apareça podem ser influenciadas pelo tipo primário inmunodeficencias (porque a patogénese de ambos, embora não seja muito claro, foi sugerido que aparece ao nível dos cromossomos), aumentando a suscetibilidade; Diante do exposto, destaca-se a importância deste trabalho, bem como proporcionar melhor orientação, tratamento, prognóstico e qualidade de vida aos familiares dos pacientes e a si mesmos.

Espectro fenotípico da síndrome de Kabuki em 23 pacientes brasileiros / Phenotypic spectrum of Kabuki syndrome in 23 Brazilian patients

Catalogar a variabilidade fenotípica dos pacientes com síndrome de Kabuki atendidos no Núcleo de Genética da Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal, e comparar os resultados com os dados disponíveis na literatura.

To catalog the phenotypic variability of patients with Kabuki syndrome seen at the Clinical Genetics Service of Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal, and to compare the results with data available in the literature.

Descrição de uma forma autossômica dominante de síndrome de Kabukipor mutação no gene MLL2 / Description of an autosomal dominant form of Kabuki syndrome by mutationin MLL2 gene

Objetivos: Apesar de existirem mais de 400 casos de síndrome de Kabuki descritos na literatura, pensa-se que a síndrome seja subdiagnosticada. A maioria dos casos ocorre de forma esporádica, mas são descritos alguns casos de transmissão familiar autossômica dominante. Descrevem-se aqui três casos identificados na mesma família.Descrição dos casos: Uma família (mãe e dois filhos) foi diagnosticada com síndrome de Kabuki. Os três pacientes apresentam as características típicas (aparência facial característica, anomalias musculoesqueléticas, déficit cognitivo, atraso de crescimento pós-natal e padrão dermatoglífico peculiar) associadas a outras anomalias descritas na síndrome (cardiopatia congênita e suscetibilidade aumentada para infecções). O estudo genético revelou a mutação nonsense c.14710 C > T (p.Arg4904X) no gene MLL2 nos três membros da família.Conclusões: Com a descrição de mais um caso familiar de síndrome de Kabuki, os autores pretendem ilustrar a hereditariedade autossômica dominante com expressividade variável presente nesta situação e alertar para a necessidade de uma rigorosa avaliação clínica e molecular dos familiares do afetado, permitindo um aconselhamento genético adequado.

Aims: Although there are more than 400 cases of Kabuki syndrome described in the literature, it is believed that this syndrome is under-diagnosed. Most cases occur sporadically, despite cases with autosomal dominant familial transmission being described. Here we describe three cases identified in the same family.Cases description: A family (mother and two children) was diagnosed with Kabuki syndrome. The three patients show the typical characteristics (facial appearance, musculoskeletal abnormalities, cognitive impairment, growth retardation and peculiar dermatoglyphic pattern) associated with other anomalies described in the syndrome (congenital heart disease and increased susceptibility to infections). Genetic studies revealed a nonsense mutation c.14710 C > T (p.Arg4904X) in the MLL2 gene in the three members of the family.Conclusions: With the description of another case of familial Kabuki syndrome, the authors wish to illustrate the autosomal dominant inheritance with variable expressivity, which are present in this situation, and to alert to the need for a rigorous clinical and molecular evaluation of the affected patient?s relatives, allowing appropriate genetic counseling.

Síndrome de Kabuki: caracterización clínica, estudios genéticos, manejo preventivo de las complicaciones y asesoría genética / Kabuki syndrome: clinical, genetic, preventive management of complications and genetic counseling

Introducción: Kabuki hace referencia al teatro tradicional japonés, y el nombre del síndrome proviene de la semejanza de los pacientes al maquillaje facial usado por dichos actores. El síndrome de Kabuki es una patología dismorfológica, caracterizada por rasgos faciales particulares, entre ellos fisuras palpebrales amplias, puente nasal deprimido, cejas arqueadas con el tercio externo disperso y orejas prominentes. Todos estos rasgos son concomitantes con retraso mental, cardiopatías, nefropatías, entre otros. Debido a la presencia en mayor o menor número de veces de algunas patologías, se han dividido en anomalías menores y anomalías mayores. Objetivo: Presentar una revisión sobre las generalidades del síndrome de Kabuki, características clínicas, complicaciones y su manejo preventivo, así como los estudios genéticos realizados hasta la fecha y la asesoría genética. Metodología: se utilizaron las bases de datos Pubmed y SciELO, para la búsqueda de información. Resultados: se encontraron estudios publicados alusivos a los primeros casos del síndrome, hasta aquellos recientemente publicados en donde se identifica el gen MLL2 como etiología para este síndrome. Conclusiones: hasta la fecha, el diagnóstico se realiza por los hallazgos clínicos, aunque se puede detectar la mutación del gen MLL2. Para el diagnóstico se tienen presente los antecedentes familiares y los hallazgos al examen físico, principalmente los rasgos faciales propios de este síndrome. Complementando el diagnóstico, se debe llevar a cabo un manejo preventivo de las complicaciones para así evitar potenciales riesgos, además de ofrecer a la familia información necesaria durante la asesoría genética.

Introduction: Kabuki refers to traditional Japanese theater, and the syndrome's name comes from the similarity of the patients' facial makeup used by these actors. Kabuki syndrome is a dismorfological pathology characterized by particular facial features including wide palpebral fissures, depressed nasal tip, arched eyebrows with the lateral one-third dispersed or sparse, and prominent ears. All these features are concomitant, with mental retardation, cardiopathies, nephropathies, among others. Due to the presence in greater or lesser number of times certain pathologies, have been divided into minor and major abnormalities. Objective: present a review of the generalities of Kabuki syndrome, dismorfologicas features, clinical characteristics, complications, and genetic studies to date. Methods: we used the databases PubMed and SciELO, to search for information. Results: the published studies alluding to the first cases of the syndrome, even those published recently where MLL2 gene is identified as a possible candidate for this syndrome. Conclusions: until now the diagnosis is made by clinical findings, although it can detect the mutation of gene MLL2. For the diagnosis is given through the family history and physical examination findings, especially the facial features, characteristic of this syndrome. Complementing the diagnosis must be carry out a preventive management of complications and to avoid potential risks, and offer the family information during genetic counseling.

Síndome de Kabuki: estudo de caso a respeito das características comportamentais, cognitivas, sociais e fonoaudiológicas / Kabuki Syndrome: a case study about the behavioral, cognitive, social and speech/hearing characteristics

A Síndrome de Kabuki é um distúrbio bastante raro, com múltiplas anomalias congênitas. O objetivo do estudo foi descrever características comportamentais, cognitivas e sociais de uma criança com seis anos de idade com Síndrome de Kabuki, e suas implicações no processo escolar. Como resultados, verifica-se que a criança apresenta retardo mental moderado, com implicações comportamentais e sociais e problemas fonoarticulatórios. Tais características dificultavam sua inserção na escola regular e o convívio com os pares. O estudo das dificuldades apresentadas pela criança colaborou para que pais e professores pudessem atuar com mais eficácia no seu desenvolvimento.

Kabuki syndrome is a rare disorder whit multiple congenital anomalies. The objective of the study was to describe the behavioral, cognitive and social characteristics of a six-year-old boy with Kabuki Syndrome, and its implications in the school process. The result has proven that the child has moderate mental impairment, with behavioral and social implications and speech/hearing dysfunction. These characteristics difficult his normal inclusion in regular school and the interrelations with peers. A better understanding of the child’s difficulties contributed so that the parents and the teachers could act more effectively in his development.