Antiphospholipid antibody syndrome and infertility / Síndrome anticorpo antifosfolípide e infertilidade

Abstract Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is a systemic, autoimmune, prothrombotic disease characterized by persistent antiphospholipid antibodies (aPLs), thrombosis, recurrent abortion, complications during pregnancy, and occasionally thrombocytopenia. The objective of the present study was to review the pathophysiology of APS and its association with female infertility. A bibliographic review of articles of the past 20 yearswas performed at the PubMed, Scielo, and Bireme databases. Antiphospholipid antibody syndrome may be associated with primary infertility, interfering with endometrial decidualization and with decreased ovarian reserve. Antiphospholipid antibodies also have direct negative effects on placentation, when they bind to the trophoblast, reducing their capacity for invasion, and proinflammatory effects, such as complement activation and neutrophil recruitment, contributing to placental insufficiency, restricted intrauterine growth, and fetal loss. In relation to thrombosis, APS results in a diffuse thrombotic diathesis, with global and diffuse dysregulation of the homeostatic balance. Knowing the pathophysiology of APS, which is closely linked to female infertility, is essential for new therapeutic approaches, specialized in immunomodulation andinflammatory signaling pathways, to provide important advances in its treatment.

Resumo A Síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF) é uma doença sistêmica, autoimune e prótrombótica caracterizada por anticorpos antifosfolípides, trombose, aborto recorrente, complicações durante a gestação, e, ocasionalmente, trombocitopenia. O objetivo do presente estudo foi revisar a fisiopatologia da SAF e sua associação com a infertilidade feminina. Foi feita uma revisão bibliográfica dos últimos 20 anos nas bases de dados PubMed, Scielo e Bireme. A SAF pode estar associada à infertilidade primária, interferindo na decidualização endometrial e combaixas reservas ovarianas. Os anticorpos antifosfolípides também apresentam efeito negativo direto na placentação, se ligando ao trofoblasto e diminuindo sua capacidade de invasão, além de efeitos pró-inflamatórios, tais como ativação do sistema de complemento e recrutamento de neutrófilos, contribuindo para a insuficiência placentária, crescimento intrauterino restrito e perda fetal.Quanto a trombose, a SAF resulta em distúrbios trombóticos difusos, com uma desregulação do balanço homeostático. Conhecer a fisiopatologia da SAF, que apresenta associação importante com a infertilidade feminina, é essencial para novas abordagens terapêuticas, principalmente no que tange imunomodulação e os caminhos de ativação inflamatórios.

Antiphospholipid syndrome: a clinical and laboratorial challenge / Síndrome do anticorpo antifosfolípide: um desafio clínico e laboratorial

Antiphospholipid syndrome (APS) is an acquired autoimmune thrombophilia characterized by the presence of a heterogeneous family of antibodies that bind to plasma proteins with affinity for phospholipid surfaces. The two major protein targets of antiphospholipid antibodies are prothrombin and β2-glycoprotein I (β2GPI). APS leads to aprothrombotic state, and it is characterized by the occurrence of arterial, venous or microvascular thrombosis or recurrent fetal loss. The diagnosis of APS is based on a set of clinical criteria and the detection of lupus anticoagulant (LA), anticardiolipin antibodies (ACA) or anti-β2GPI in plasma. Although laboratory tests are essential for APS diagnosis, these tests have limitations associated with the robustness, reproducibility and standardization. The standardization of diagnostic tests for detection of APLAs has been a challenge and a variety of results have been obtained using different commercial kits and in-house techniques. An increased sensitivity of the ELISA kits for detection of ACA effectively has contributed to APS diagnosis. However, the lack of specificity associated with a high number of false-positive results is a clinical and laboratorial challenge, since such results may lead to mistaken clinical decisions, such as prescription of oral anticoagulant, leading to the risk of hemorrhaging. Furthermore, clinicians are often unfamiliar with these tests and have difficulty interpreting them, requiring interaction between clinical and laboratory professionals in order to ensure their correct interpretation.

A síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAAF) é uma trombofilia autoimune adquirida, caracterizada pela presença de uma família heterogênea de anticorpos que se ligam a proteínas plasmáticas com afinidade, por superfícies fosfolipídicas. As duas principais proteínas-alvo dos anticorpos antifosfolípides (AAF) são a protrombina e a β2-glicoproteína 1 (β2GP1). A SAAF está associada a um estado protrombótico e é clinicamente caracterizada pela ocorrência de trombose arterial, venosa ou microvascular ou perda fetal recorrente. O diagnóstico da SAAF é baseado em um conjunto de critérios clínicos e na detecção plasmática de anticoagulante lúpico (AL), anticorpo anticardiolipina (ACA) ou antiβ2GP1. Embora os testes laboratoriais sejam de fundamental importância para o diagnóstico da SAAF, eles apresentam limitações associadas à robustez, à reprodutibilidade e à padronização. A padronização de testes diagnósticos para a pesquisa de AAF tem sido um desafio, pois uma variedade de resultados pode ser obtida utilizando diferentes kits comerciais e técnicas in-house. Um aumento da sensibilidade dos kits de ELISA para a detecção do ACA contribuiu efetivamente para o diagnóstico da SAAF. No entanto, a falta de especificidade, associada a um número elevado de resultados falso-positivos, é um desafio clínico e laboratorial, uma vez que tais resultados podem levar a decisões clínicas erradas, como a prescrição de anticoagulante oral, levando ao risco de hemorragia. Além disso, os clínicos muitas vezes não estão familiarizados com esses testes e têm dificuldade em interpretá-los, sendo necessária a interação da clínica e dos profissionais do laboratório para assegurar sua correta interpretação.

Endocardite de Libman-Sacks, anticorpos antifosfolípides e trombose arterial no lúpus ertitematoso sistêmico: relato de caso / Libman-Sacks endocarditis, antiphospholipid antibodies and arterial thrombosis in systemic lupus erythematosus: case report

Relato de caso de paciente de 38 anos, feminina, com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que apresentou evento tromboembólico arterial agudo em membro inferior direito. A investigação evidenciou a presença de anticorpos antifosfolípides e vegetação asséptica em válvula mitral, endocardite de Libman-Sacks (eLS). São discutidas as possíveis causas de eventos tromboembólicos arteriais no LES, com ênfase nas recomendações atuais para diagnóstico e tratamento da eLS.

Case report of a 38-year-old female patient with systemic lupus erythematosus (SLE) who presented an acute arterial thromboembolic event in the right lower limb. Investigation showed the presence of antiphospholipid antibodies and sterile vegetation in the mitral valve, Libman-Sacks endocarditis (LSE). Possible causes of thromboembolic events in SLE are discussed, with emphasis on current recommendations for diagnosis and treatment of LSE.

Lúpus eritematoso sistêmico e gestação: série de casos com diferentes evoluções / Systemic lupus erythematosus and pregnancy: cases series with different evolution

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, caracterizada pela produção de autoanticorpos voltados contra antígenos nucleares e outros antígenos celulares, consistindo desta forma em desequilíbrio imunológico que afeta principalmente pacientes jovens do sexo feminino. A associação de lúpus e gravidez é frequente, o que contribui para o aparecimento de complicações durante a gestação. O objetivo deste estudo foi relatar quatro casos de LES associados à gestação, buscando esclarecer os aspectos da doença e correlacionar os dados obtidos na literatura com o quadro apresentado pelas pacientes.RELATO DOS CASOS: São descritas quatro evoluções diferentes, sendo apresentado um caso de síndrome do anticorpo antifosfolípide, outro caso de síndrome do lúpus neonatal, outro de prematuridade e caso com evolução para óbito materno e fetal.CONCLUSÃO: Após correlacionar a literatura e os casos constataram-se a importância do acompanhamento e tratamento adequado das pacientes gestantes portadoras de LES, na tentativa de redução da morbimortalidade materna e fetal.(AU)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease characterized by production of auto antibodies against the nuclear antigens and other cellular antigens, with immune imbalance in this way that affects mainly young female patients. The association of lupus and pregnancy is common, which contributes to the appearance of complications during pregnancy. The purpose of this study is to report four cases of SLE associated with pregnancy, seeking to clarify aspects of the disease and correlate the data obtained in the research literature, to the table for patients.CASE REPORTS: We describe four different developments, and presented a case of antiphospholipid antibody syndrome, one case of neonatal lupus syndrome, one case of prematurity and progression to death with maternal and fetal.CONCLUSION: After correlating the literature and the cases it was observed the importance of monitoring and appropriate treatment of pregnant patients suffering from SLE, in an attempt to reduce morbidity and maternal and fetal mortality.(AU)

A importância da intervenção nutricional na redução do peso corpóreo em pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolípide / The importance of nutritional intervention in the reduction of body weight in patients with the antiphospholipid antibody

OBJETIVO: Avaliar a eficácia da intervenção nutricional na redução do excesso de peso (EP), em pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF). MÉTODO: Incluídos 40 pacientes, acima de 18 anos, com diagnóstico de SAF primária ou secundária, acompanhados no Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP) e recrutados no período de outubro de 2005 a fevereiro de 2006. Foram coletados dados demográficos e realizados a revisão de prontuários, a mensuração de peso e da altura, o cálculo do índice de massa corpórea (IMC) atual e a adequação da dieta pelo IMC ideal. Foi realizada avaliação na primeira consulta e após intervalo mínimo de dois meses. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes foi de 41 anos, sendo 93 por cento de mulheres. Os pacientes com SAF primária perfaziam 25 por cento, com média de dois anos da doença. A trombose venosa ocorreu em 63 por cento, arterial em 48 por cento e manifestações obstétricas em 27 por cento. Na primeira consulta, 68 por cento apresentavam EP, 27 por cento eram eutróficos e 5 por cento estavam com baixo peso (BP). Após três meses de intervenção, os eutróficos mantiveram o peso e os de BP tornaram-se eutróficos, segundo o IMC. Interessantemente, entre os pacientes com EP (n = 27), 82 por cento emagreceram, 14 por cento engordaram e 4 por cento se mantiveram. Especificamente, 11 pacientes apresentaram 1 por cento a 3 por cento de perda ponderal de peso, oito perderam de 4 por cento a 7 por cento, dois reduziram 8 por cento a 9 por cento e um reduziu 13,6 por cento com o acompanhamento nutricional. CONCLUSÃO: Foi demonstrado no presente estudo que a intervenção nutricional conseguiu atingir metas para redução de peso, possibilitando diminuição no risco trombótico num curto período, sendo, portanto, uma modalidade terapêutica inicial e de eleição para corrigir o EP em pacientes com SAF.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of the nutricional intervention in the loss of the weight excess (WE), in patients with the antiphospholipid antibody syndrome (APS). METHODS: Forty patients older than 18 years-old were included, with a diagnosis of either primary or secondary APS, followed at the the Rheumatology Outpatient Clinic from HCFM-USP and were recruited between october/2005 and february/06. Demographic data and patient records were reviewed. Body weight, height and current Body Mass Index (BMI) were recorded as well as diet adjustment according to ideal BMI. Patients were subjected to a first medical and nutritional evaluation and subsequently at least 2 months after baseline. RESULTS: The mean age was 41 years old and 93 percent of the patients were female. The patients with primary APS were 25 percent, the mean disease duration was 2 years. Venous thrombosis occurred in 63 percent, arterial in 48 percent and obstetric events in 27 percent. In the first consultation 68 percent presented WE, 27 percent were euthrophic and 5 percent were of low weight (LW). After three months of intervention, the eutrophics maintained body weight while those with LW became eutrophic. Among the patients with WE (n=27), 82 percent lost weight, 14 percent had gained weight and 4 percent kept their weight. Specifically, 11 patients had-3 percent of weight loss, 8 lost 4-7 percent, 2 lost 8-9 percent, and 1 patient lost 13.6 percent while under nutritional counseling. CONCLUSION: The data demonstrate that nutritional intervention help achieving reduction in body weight. This may lead to reduction of the thrombotic risk in a short period of time. Nutritional intervention may thus be a valuable initial therapeutic approach to adjust body weight in patients with APS.

Pioderma gangrenoso e lúpus eritematoso sistêmico / Pyoderma gangrenosum and systemic lupus erythematosus

Pioderma gangrenoso (PG) é uma dermatose neutrofílica rara que, em algumas situações, pode ser a manifestação de uma doença sistêmica. Algumas enfermidades reumáticas estão entre as doenças que acompanham essa forma de lesão cutânea. A mais comum, neste contexto, é a artrite reumatóide. Todavia, lúpus eritematoso sistêmico e síndrome do anticorpo antifosfolípide também têm sido descritos em associação com PG. Descreve-se aqui um caso raro de associação de PG com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome do anticorpo antifosfolípide secundária.

Pyoderma gangrenosum (PG) is an uncommon neutrophilic dermatosis that, in some situations, may be a manifestation of a systemic disease. Among the diseases that come together with this skin lesion are some rheumatic disorders, being rheumatoid arthritis the most common. Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome have also been describedin association with PG. We describe here a rare case of association between PG and systemic lupus erythematosus with secondary antiphospholipid syndrome.