Endomiocardite de Loeffler ­ manifestação cardíaca da síndrome hipereosinofílica: relato de caso / Loeffler's endomyocarditis ­ cardiac manifestation of hypereosinophilic syndrome: case report'

Introdução: A síndrome hipereosinofílica é caracterizada por uma produção aumentada e contínua de eosinófilos e pode levar a lesões teciduais em múltiplos órgãos, como consequência da infiltração eosinofílica. Os pacientes apresentam eosinofilia absoluta no sangue periférico (> 1.500 eosinófilos/mm3) sem uma causa primária de eosinofilia. A manifestação cardíaca desta síndrome geralmente se apresenta como endomiocardite de Loeffler, que constitui uma miocardiopatia restritiva primária resultante da infiltração de eosinófilos no tecido cardíaco. Descrição do caso: Relatamos o caso raro de uma paciente de 64 anos com eosinofilia a esclarecer e comprometimento cardíaco, que teve o diagnóstico estabelecido a partir de exames de imagem. Comentários: Enfatizamos os aspectos clínicos e evolutivos, ressaltando as dificuldades diagnósticas e a importância da investigação de eosinofilias persistentes sem causa aparente, uma vez que o diagnóstico e tratamento precoce podem proporcionar melhores taxas de sobrevida e prognóstico nestes pacientes.

Introduction: The hypereosinophilic syndrome is characterized by an increased, continuous production of eosinophils, and it may lead to tissue damage in multiple organs as a consequence of eosinophilic infiltration. Patients with this syndrome present absolute eosinophil count > 1,500 eosinophils/mm3 in the peripheral blood without a primary cause for eosinophilia. The cardiac manifestation of this syndrome usually presents as Loeffler's endomyocarditis, a primary restrictive cardiomyopathy resulting from the infiltration of eosinophils into cardiac tissue. Case description: We report the rare case of a 64-year-old woman with eosinophilia and cardiac involvement, who had the diagnosis established based on imaging tests. Comments: We emphasize the clinical and evolutionary aspects of the condition, highlighting the diagnostic difficulties and the importance of investigating persistent eosinophilia without an apparent cause, as early diagnosis and treatment can provide better survival rates and improved prognosis in these patients.

Doenças hepatobiliares eosinofílicas: relato de dois casos e revisão de literatura / Eosinophilic hepatobiliary diseases: a report of two cases and literature review

As doenças hepatobiliares eosinofílicas são patologias raras de origem e de fatores etiológicos ainda não esclarecidos, sendo muitas vezes relacionadas à gastroenterite eosinofílica ou síndrome hipereosinofílica. Caracterizam-se por infiltração de eosinófilos em tecidos hepatobiliares e podem estar associadas à eosinofilia periférica na ausência de outras causas de eosinofilia. A raridade e conhecimento incompleto dessas doenças refletem na dificuldade de diagnóstico e de escolha terapêutica. O diagnóstico é feito através da exclusão de outras causas de eosinofilia periférica, tais como parasitoses, reações medicamentosas e doenças malignas, e também por análise histopatológica do tecido infiltrado. A maioria dos casos é responsiva ao tratamento com corticosteroides. Descrevemos dois casos clínicos, um de colecistite eosinofílica e outro de hepatite eosinofílica, avaliando, segundo revisão de literatura, a possibilidade de uma gastroenterite eosinofílica ou de uma síndrome hipereosinofílica em ambos os casos.

The eosinophilic hepatobiliary diseases are rare pathologies of origin and etiologic factors not yet clarified, being many times related to eosinophilic gastroenteritis or hipereosinophilic syndrome. They are characterized by an infiltration of eosinophils in hepatobiliary tissues and can be associated to peripheral eosinophilia, in the absence of other eosinophilia causes. The rareness and incomplete knowledge about these diseases reflect on the difficulty of diagnosis and choice of treatment. The diagnosis is made through exclusion of other causes of peripheral eosinofilia, such as parasitosis, drug reactions and malignant diseases, and also through histopathological analysis of the infiltrated tissue. Most cases respond to treatment with corticosteroids. We reported two cases, one of eosinophilic colecistitis and other of eosinophilic hepatitis, evaluating, according to literature review, the possibility of eosinophilic gastroenteritis or hipereosinophilic syndrome in both cases.

Síndrome de Churg-Strauss (vasculite sistêmica alérgica) / Syndrome of Churg-Strauss

Os autores apresentam uma revisão de literatura sobre a síndrome de Churg-Strauss, uma vasculite secundária de médios e pequenos vasos, de baixa incidência, que vem ganhando importância, principalmente depois de relatos de casos após uso de inibidor de leucotrienos, medicação indicada para tratamento de manutenção de asma moderada e grave, isoladamente ou em associação, portanto de uso cada vez mais frequente.Vasculites são entidades de relativa ocorrência na prática clínica, sendo as mais frequentes as secundárias ao uso de drogas (sulfas, aspirina, penicilinas etc.), aos agentes infecciosos (vírus da hepatite B e C etc.) e em menor número às doenças difusas do tecido conjuntivo (lúpus) e diagnosticá-las corretamente e em tempo hábil, para tratamento ou encaminhamento ao especialista, é primordial para o sucesso da terapêutica e prognóstico.A SCS é uma vasculite alérgica, sistêmica, com características próprias, passível de ser identificada e tratada, através de exames e medicamentos acessíveis. Apresenta uma forte associação com asma, que normalmente precede o acometimento de outros órgãos e costuma se manifestar após a suspensão de corticosteroide. Apresenta alteração característica à histopatologia, caracterizada por infiltrado perivascular de eosinófilos, bem como eosinofilia, normalmente acima de 10%, no hemograma. Costuma responder bem ao uso de corticosteroides, isolados ou em associação com outras drogas, como a ciclofosfamida nos casos refratários.

Síndrome hipereosinofílica idiopática: relato de caso e revisão de literatura / The idiopathic hypereosinophilic syndrome: case report and literature review

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome hipereosinofílica idiopática (SHI) é uma desordem mieloproliferativa rara, marcada pela contínua superprodução de eosinófilos, ocasionando lesões em órgãos específicos, incluindo o coração. O diagnóstico é definido pela combinação de eosinofilia prolongada inexplicada e evidência de envolvimento sistêmico. O objetivo deste estudo foi discutir um caso típico desta doença, enfatizando seus aspectos clínicos, evolutivos e terapêuticos com o intuito de divulgar e ressaltar a importância da investigação de eosinofilias persistentes sem causa aparente.RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 54 anos, com sintomas neurológicos agudos, associados à eosinofilia há mais de seis meses e cardiomiopatia por infiltração eosinofílica. Após o diagnóstico de SHI foi instituído tratamento com corticoides, com boa resposta.CONCLUSÃO: É importante alertar a população médica para a necessidade da investigação de eosinofilias persistentes. Tratando-se de SHI, o diagnóstico e a terapêutica precoce melhoram a sobrevida, qualidade de vida ou até mesmo podem promover remissão desta doença rara.(AU)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The idiopathic hypereosinophilic syndrome (IHS) is a rare mieloproliferative disorder, marked by a sustained overproduction of eosinophils and damage to specific organs, including the heart. The syndrome is defined by the combination of unexplained prolonged eosinophilia and evidence of organ involvement. The objective of this study was to discuss a typical case of IHS, emphasizing its clinical, evolutives and therapeutical aspects and focusing the importance of exclude this disease in patients with persistent eosinophilias without a clear cause.CASE REPORT: Male patient, 54 years old, with acute neurological symptoms, persistent eosinophilia for more than six months and cardiomiopathy secondary to eosinophilic infiltration. After the diagnosis of IHS, he was treated with corticosteroids, with a good response.CONCLUSION: It's important to alert the medical population about the evaluation of the causes of persistent eosinophilias. In the case of IHS, the early diagnosis and treatment improves the survival, quality of life or in some cases it can promote remission of this rare disease.(AU)

Eosinofilia reacional, leucemia eosinofílica crônica e síndrome hipereosinofílica idiopática / Reactive eosinophilia, chronic eosinophilic leukemia and idiopathic hypereosinophilic syndrome

A eosinofilia é freqüente na prática clínica, principalmente quando os valores estão entre 500 e 1000 eosinófilos/uL e indica a presença de doença parasitária, alérgica ou reação a medicamentos. Afora essas situações, a eosinofilia pode ser devida a doenças do tecido conjuntivo, infecções e, mais raramente, a doença hematológica maligna ou a tumores sólidos. Os critérios estabelecidos na década de 70 para a definição para a definição da síndrome hipereosinofílica idiopática se tornaram insuficientes para caracterizar todas as entidades albergadas sob o termo eosinofilia e, hoje, melhor compreendidas graças aos avanços na biologia celular e molecular, que proporcionaram a caracterização de doenças distintas e que envolvem células das linhagens mieloide e linfoide. Nesse contexto, as eosinofilias sanguíneas são categorizadas como reacionais, clonais e idiopáticas (SHE). O advento de terapia antitirosinoquinase (a exemplo do mesilato de imatinibe), eficaz para os casos com o rearranjo gênico FIP1L1/PDGFR, também abriu novas perspectivas para o controle ideal da leucemia eosinofílica crônica. Daí a importância do diagnóstico preciso e rápido para a indicação terapêutica ideal, antes que se instalem as complicações orgânicas, em especial cardíacas, que são irreversíveis. O presente manuscrito objetiva rever as situações de eosinofilia sanguínea e oferecer uma atualização da investigação diagnóstica e terapêutica.

Mild eosinophilia with values of less than 1000 eosinophils/µL is commonly seen in the clinical practice and can be secondary to parasitic, inflammatory or allergic diseases or to drug reactions. Additionally, eosinophilia may be due to connective tissue disorders, infections and occasionally to hematopoietic malignancies or solid tumors. The criteria established in the 1970s, for the definition of idiopathic hypereosinophilic syndrome is today unsatisfactory to characterize all conditions described as eosinophilia. Now these conditions are better understood due to the evolution of cellular and molecular biology. This knowledge has helped to characterize distinct disorders involving myeloid and lymphoid lineages. Hence, eosinophilia is categorized as reactive, clonal or idiopathic. With the introduction of anti-tyrosine kinase (imatinib mesylate) therapy, which is effective for the FIP1L1/PDGFRa rearrangement, there is a possibility to control or cure chronic eosinophilic leukemia. For this reason, precise and fast diagnosis is necessary for ideal therapeutic decisions before organic lesions that are irreversible, such as heart injury, become established. The aim of this manuscript is to review eosinophilia and offer an update on diagnostic and therapeutic investigations.

Leucemia eosinofílica crônica com expressão do rearranjo FIPILI-PDGFRa-realto ce caso e revisão da literatura / Chronic easinophilic leukemia with a FIPILI-PDGFRa fuison - case report and literature review

A eosinofilia no sangue e em tecidos está habitualmente associada a condições alérgicas, infecciosas, inflamatórias, neoplásicas, endocrinológicas, uso de medicamentos e exposição a agentes tóxicos. No entanto, pode ocorrer proliferação eosinofílica primária, sem causa aparente ou por expansão clonal da célula-tronco hematopoética. As neoplasias mielo ou linfoproliferativas associadas a rearranjos gênicos como PDGFRα, PDGFRβ e FGFR1 constituem condições raras nas quais ocorre mieloproliferação crônica, alterações no sangue periférico e na medula óssea e lesão tecidual de diferentes órgãos, a partir da liberação de citocinas e fatores humorais pelos grânulos eosinofílicos. A presença do rearranjo PDGFRα relaciona-se comumente à leucemia eosinofílica crônica, com envolvimento de mastócitos e neutrófilos e, mais raramente, à leucemia mielóide aguda ou ao linfoma linfoblástico T, com eosinofilia. O rearranjo PDGFRα mais comum é aquele resultante da deleção intersticial no braço longo do cromossomo 4, que permite a formação de um neogene a partir da fusão dos genes FIP1L1 e PDGFRα. Este codifica uma tirosino-quinase constitutivamente ativa que é inibida pelo mesilato de imatinibe. Em 2002 foi relatado o uso bem sucedido de mesilato de imatinibe em baixas doses em um paciente com síndrome hipereosinofilica e, desde então, vem-se utilizando esta droga com respostas clínicas rápidas, completas e duradouras. Descrevemos um caso de LEC com expressão do rearranjo FIP1L1-PDGFRα.

Chronic eosinophilia is habitually associated with allergic, infectious, inflammatory, neoplastic and endocrine conditions and exposure to certain drugs and toxic agents. However, eosinophilic proliferation may be primary, without identifiable causes, or provoked by clonal hematopoietic stem cell proliferation. Gene fusions involving PDGFR-α, PDGFR-β, and FGFR1 predispose patients to rare conditions with chronic myeloproliferation or lymphoproliferation, alterations in peripheral blood and bone marrow and diffuse tissue injury due to the release of cytokines and humoral factors from eosinophilic granules. The presence of the PDGFR-α rearrangement is commonly related to chronic eosinophilic leukemia, with alterations in peripheral mastocytes and neutrophils, and rarely to acute myeloid leukemia or T lymphoblastic lymphoma with eosinophilia. The most prevalent PDGFR-α rearrangement is one resulting from an interstitial deletion in the long arm of chromosome 4, that allows the formation of a neogene from the fusion of the FIP1L1 and PDGFRα genes. This codes a constitutively active tyrosine kinase, which can be inhibited by imatinib mesylate. In 2002, the successful treatment of a patient using imatinib to treat hypereosinophilic syndrome was reported. Since then, this drug has been utilized with fast, complete and lasting clinical responses. Here we describe a case of chronic eosinophilic syndrome with expression of the FIP1L1-PDGFR-α rearrangement.

Eosinofilia pulmonar / Pulmonary eosinophilia

As formas de eosinofilia pulmonar constituem um grupo heterogêneo definido pela presença de um ou dois critérios: infiltrado pulmonar com eosinofilia sanguínea e/ou eosinofilia tissular caracterizada por eosinófilos demonstrados na biópsia pulmonar ou no lavado broncoalveolar. Embora o infiltrado inflamatório seja composto de macrófagos, linfócitos, neutrófilos e eosinófilos, a presença de eosinofilia é um marcador importante para o diagnóstico e tratamento. A apresentação clínica e radiológica pode revelar eosinofilia pulmonar simples, pneumonia eosinofílica crônica, pneumonia eosinofílica aguda, aspergilose broncopulmonar alérgica e eosinofilia pulmonar associada à doença sistêmica, como na síndrome de Churg-Strauss e na síndrome hipereosinofílica. A asma está frequentemente associada, podendo ser um pré-requisito, como na aspergilose broncopulmonar alérgica e na síndrome de Churg-Strauss. Nas doenças com acometimento sistêmico, a pele, o coração e o sistema nervoso são os órgãos mais comprometidos. A apresentação radiológica pode ser considerada como típica, ou pelo menos sugestiva, para três formas de eosinofilia pulmonar: pneumonia eosinofílica crônica, aspergilose broncopulmonar alérgica e pneumonia eosinofílica aguda. A etiologia da eosinofilia pulmonar pode ser de causa primária (idiopática) ou secundária, compreendendo causas conhecidas, como drogas, parasitas, infecções por fungos e micobactérias, irradiação e toxinas. A eosinofilia pulmonar pode também estar associada a doenças pulmonares difusas, doenças do tecido conectivo e neoplasias.

Pulmonary eosinophilia comprises a heterogeneous group of diseases defined by eosinophilia in pulmonary infiltrates (bronchoalveolar lavage fluid) or in tissue (lung biopsy specimens). Although the inflammatory infiltrate is composed of macrophages, lymphocytes, neutrophils and eosinophils, eosinophilia is an important marker for the diagnosis and treatment. Clinical and radiological presentations can include simple pulmonary eosinophilia, chronic eosinophilic pneumonia, acute eosinophilic pneumonia, allergic bronchopulmonary aspergillosis and pulmonary eosinophilia associated with a systemic disease, such as in Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome. Asthma is frequently concomitant and can be a prerequisite, as in allergic bronchopulmonary aspergillosis and Churg-Strauss syndrome. In diseases with systemic involvement, the skin, the heart and the nervous system are the most affected organs. The radiological presentation can be typical, or at least suggestive, of one of three types of pulmonary eosinophilia: chronic eosinophilic pneumonia, acute eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillosis. The etiology of pulmonary eosinophilia can be either primary (idiopathic) or secondary, due to known causes, such as drugs, parasites, fungal infection, mycobacterial infection, irradiation and toxins. Pulmonary eosinophilia can be also associated with diffuse lung diseases, connective tissue diseases and neoplasia.

Síndrome hipereosinofílica idiopática / Idiopatc hypereosinophilic syndrome

O caso clínico a seguir apresentado expressa, como evidência principal de sua evolução, hipereosinofilia de grandes proporções. Apesar da busca incessante de sua causa por intermédio de propedêutica intervencionista, observação clínica prolongada e uso de terapêutica de prova, não se obteve sucesso diagnóstico. Revela o limite no espaço e tempo da possibilidade diagnóstica, o flagrante reconhecimento de que, apesar da grande evolução técnica, a medicina continua desafiando a lógica, o raciocínio e a sensibilidade humana.

This article shows the clinical case of idiopatic hipereosinophilic syndrome. Although the continuous search through aggressive propedeutic, prolonged clinical observation, use or proof therapy, the successful diagnosis was not reached. The challenge of the exact diagnosis is the great oppression of the clinical practice. The unknow should not immobilize the medical judgement.