ABSTRACT
Las tienopiridnas son anitiagregantes plaquetarios con una efectividad igual o superior a la del ASA (ácido acetilsalílico), son metabolizadas en el hígado a través del sistema de la Citocromo P-450, lo cual puede determinar la resistencia a su efecto e interacciones cuestionadas con algunos inhibidores de la bomba de protones. La ticlopidina fue la la primera molécula de esta familia y se usó ampliamente hasta finales de los noventa. Fue remplazada por el clopidogrel el cual es 100 veces más potente. En la enfermedad coronaria se usa el clopidogrel en combinación con el ASA tanto en el evento agudo como luego de la angioplastia, en la enfermedad cerebrovascular por el contrario el uso de la terapia dual no ha demostrado ser efectivo y conlleva un incremento en las tasas de sangrado. Actualmente hay estudios en curso para la administración de terapia dual en pacientes con ACV isquémico agudo, igualmente está en curso otro estudio en prevención secundaria del ACV isquémico con terapia dual. Su mecanismo de acción es sobre el receptor P2Y (12), el cual es el principal receptor en la agregación plaquetaria mediada por ADP, lo bloquean en forma indirecta a través de sus tiolactonas, las cuales se unen covalentemente a este en forma irreversible generando antiagregación plaquetaria. Este receptor es en la actualidad el centro de investigación en la generación de nuevos fármacos que modulan la agregación plaquetaria, en forma tanto indirecta (Tienopiridinas) como directa, ticagrelor de uso oral y cangrelor de uso I.V.
The thienopiryidines are antiplatelet agents with effectiveness similar or superior to ASA (Acetil salicylic acid), metabolized by the cytochrome P-450 system in the liver which can determines the resistance to their effect and questioned interactions with some proton pump inhibitors. Ticlopidine was the first molecule of this family and it was used until the end of nineties. Clopidogrel was the second molecule, 100 times potent. In the coronary disease the use of clopidogrel plus ASA in the acute event and after angioplasty is approved. In the cerebrovascular disease the dual antiplatelet therapy has not shown benefit and an increase in the bleeding complications rate has been reported. Actually there are several trials of dual therapy in the context of acute ischemic stroke and one trial in the secondary stroke prevention. The mechanism of action is over the P2Y(12) receptor which is the main receptor for ADP mediated platelet aggregation, they block it in an indirect way through tiolactones with an irreversible covalently binding. This receptor is actually the investigation core for new platelet aggregation modulating drugs development in indirect (Thienopirydines) and direct blockade as ticagrelor (oral uses) and cangrelor (I.V. use).
Subject(s)
Humans , Secondary Prevention , Ticlopidine , NeurologyABSTRACT
Evaluar el efecto en la mortalidad y repercusiones hematológicas hemostáticas y ácido básicas, de la ticlopidina administrada posterior a la ligadura y punción del ciego (CLP) en ratas. Utilizando el modelo experimental de ligadura y punción del ciego (CLP), fueron operadas 100 ratas Sprague-Dawley, distribuidas en dos grupos, el primero de 31 ratas con la administración de ticlopidina a la hora del procedimiento y el segundo con 69 animales sin aplicación de medicamento alguno (Grupo CLP). A las 18 horas se evaluó la mortalidad y se tomaron muestras para determinación de hematología, pruebas de coagulación y gases arteriales. Un tercer grupo denominado (control), con 31 ratas, sirvió para determinaciones en condiciones basales. Para el análisis estadístico se empleó la "t" de student. El grupo ticlodipina presentó menor mortalidad, normalización del número de plaquetas, monocitos, PTT y pH sanguíneo, siendo estadísticamente significativas las diferencias con respecto al grupo CLP (p<0.05), sin evidenciar significancia entre estas variables y las del grupo basal. La administración de ticlopidina, posterior a CLP, mejora la sobrevida por sepsis en animales, además de atenuar ciertos cambios en el estado hemátológico, ácido-base y de coagulación, pudiendo ejercer acciones en el tratamiento de la sepsis, función distinta para lo cual fue inicialmente empleada.
Subject(s)
Animals , Cecum , Ligation/methods , Peritonitis/mortality , Peritonitis/therapy , Rats, Sprague-Dawley , Ticlopidine/administration & dosage , Paracentesis/methods , Buffers , Ticlopidine/pharmacology , Abdominal Injuries/therapyABSTRACT
Objetivo - Comparar o efeito da ticlopidina e do dipiridamol sobre a agregaçäo e a contagem plaquetárias nos pacientes com insuficiência coronariana crônica estável. Casuística e Métodos - Foram estudados 80 pacientes com idade média de 58,3 ñ 5,8 anos, portadores de insuficiência coronariana crônica estável, divididos em dois grupos de 40 pacientes e cada grupo tratado com ticlopidina ou dipiridamol. A agreagaçäo e contagem de plaquetas foram realizadas antes do início das drogas, e na primeira e quarta semanas de tratamento. Resultados - Ao final da quarta semana de tratamento observou-se hipogregabilidades espontânea, induzida pelo aDP e pela adrenalina em, respectivamente, 82,5%, 72,5% e 67,5% dos pacientes do grupo dipiridamol, a hipoagregabilidade espontânea, induzida pelo aDO e pela adrenalina foi, respectivamene, de 40%, 30% e 27,5% (p < 0,001). A contagem das plaquetas permaneceu inalterada para ambos os grupos. Conclusäo - O efeito antiagregante plaquetário da ticlopidina é significantemente maior que o do dipiridamol, e pode ser droga alternativa na prevençäo de complicaçöes cardiovasculares