TRH stimulation test in patients with repeatedly elevated TSH and normal FT4 / Teste de estímulo com TRH em pacientes com TSH repetidamente elevado e T4L normal

ABSTRACT Subclinical hypothyroidism (SCH) is defined by elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) with normal free thyroxine (FT4). We aimed to evaluate the thyrotropin-releasing hormone (TRH) stimulation test in patients with repeatedly elevated TSH (up to 10 mIU/l) and normal FT4, but without apparent thyroid disease. Women with TSH > 4.5 and ≤ 10 mIU/l (in two measurements) and normal FT4 were selected. Women with a known non-thyroid cause of TSH elevation, those treated with anti-thyroid drugs, amiodarone, lithium, and those with a history of thyroidectomy, neck radiotherapy and 131I treatment were excluded. Seventy women had negative antithyroperoxidase antibodies. Ultrasonography revealed a eutopic thyroid, usual echogenicity, and a volume ≤ 15 ml, and they underwent the TRH stimulation test during initial evaluation. After stimulation with TRH, TSH > 30 mIU/l was observed in 38 women (expected response), while 32 women had TSH < 20 mIU/l (inadequate response). Age, basal TSH or thyroid volume did not differ between both groups, but FT4 concentrations were significantly lower in the first group. Follow-up was available for 66/70 women. Seven women developed a need for levothyroxine, all of them in the group with an adequate response to TRH [7/36 (19.4%) versus 0/30]. The results suggest that some cases of TSH elevation (even persistent) do not represent the early stage of thyroid insufficiency.

RESUMEN El hipotiroidismo subclínico (HSC) es definido por la elevación de los niveles de hormona tiroestimulante (TSH) con los niveles de tiroxina libre (T4L) dentro de rangos de normalidad. El objetivo de este reporte fue evaluar la prueba de estímulo con hormona liberadora de tirotropina (TRH) en pacientes con TSH persistentemente elevado (hasta 10 mUI/l) y T4L normal, pero sin enfermedad tiroidea aparente. Se eligieron mujeres con TSH > 4,5 y ≤ 10 mUI/l (en dos medidas) y T4L normal. Se excluyeron aquellas con causa no tiroidea conocida de alza de TSH además de las tratadas con medicamentos antitiroideos, amiodarona, litio y con historia de tiroidectomía, radioterapia cervical y tratamiento con 131I. Setenta mujeres presentaron anticuerpos antitiroperoxidasa negativos. La ecografía mostró tiroides eutópica, ecogenicidad usual y volumen ≤ 15 ml; todas se sometieron a la prueba de estímulo con TRH en la evaluación inicial. Tras estímulo con TRH, TSH > 30 mUI/l se observó en 38 mujeres (respuesta esperada), mientras 32 mujeres presentaron TSH < 20 mUI/l (respuesta inadecuada). El seguimiento estuvo disponible para 66/70 mujeres. Siete pacientes evolucionaron con necesidad de levotiroxina, todas ellas en el grupo con respuesta adecuada al TRH [7/36 (19,4%) versus 0/30]. Los resultados sugieren que algunos casos de alza de TSH (aunque persistente) no representan la fase inicial de una insuficiencia tiroidea.

RESUMO O hipotireoidismo subclínico (HSC) é definido pela elevação dos níveis de hormônio tireoestimulante (TSH) com os níveis de tiroxina livre dentro da normalidade (T4L). O objetivo deste relato foi avaliar o teste de estímulo com hormônio liberador de tirotrofina (TRH) em pacientes com TSH repetidamente elevado (até 10 mUI/l) e T4L normal, mas sem doença tireoidiana aparente. Mulheres com TSH > 4,5 e ≤ 10 mUI/l (em duas medidas) e T4L normal foram selecionadas. Foram excluídas aquelas com causa não tireoidiana conhecida de elevação do TSH, além das tratadas com medicamentos antitireoidianos, amiodarona, lítio e com histórico de tireoidectomia, radioterapia cervical e tratamento com 131I. Setenta mulheres apresentaram anticorpos antitireoperoxidase negativos. A ultrassonografia revelou tireoide eutópica, ecogenicidade usual e volume ≤ 15 ml; todas foram submetidas ao teste de estímulo com TRH na avaliação inicial. Após estímulo com TRH, TSH > 30 mUI/l foi observado em 38 mulheres (resposta esperada), enquanto 32 mulheres apresentaram TSH < 20 mUI/l (resposta inadequada). Idade, TSH basal ou volume da tireoide não diferiram entre os dois grupos, mas as concentrações de T4L foram significativamente menores no primeiro grupo. O acompanhamento foi disponível para 66/70 mulheres. Sete pacientes evoluíram com necessidade de levotiroxina, todas elas no grupo com resposta adequada ao TRH [7/36 (19,4%) versus 0/30]. Os resultados sugerem que alguns casos de elevação do TSH (mesmo persistente) não representam a fase inicial de uma insuficiência tireoidiana.

A recurrent mutation in tshb gene underlying central congenital hypothyroidism undetectable in neonatal screening / Uma mutação recorrente no gene tshb resultando em hipotireoidismo congênito central não detectável na triagem neonatal

ABSTRACT Objective: To describe the case of a patient with central congenital hypothyroidism (CCH) due to a recurrent mutation in the TSHB gene, as well as to conduct a genetic study of his family. Case description: It is presented a case report of a 5-month-old boy with a delayed diagnosis of isolated CCH in whom the molecular analysis was performed 12 years later and detected a recurrent mutation (c.373delT) in TSHB gene. The parents and sister were carriers of the mutant allele. Comments: The c.373delT mutation has previously been reported in patients from Brazil, Germany, Belgium, United States, Switzerland, Argentina, France, Portugal, United Kingdom and Ireland. In summary, our case and other ones reported in the literature support the theory that this mutation may be a common cause of isolated TSH deficiency. Isolated TSH deficiency is not detected by routine TSH-based neonatal screening, representing a clinical challenge. Therefore, when possible, molecular genetic study is indicated. Identification of affected and carriers allows the diagnosis, treatment and adequate genetic counseling.

RESUMO Objetivo: Descrever o caso de um paciente com hipotireoidismo congênito central (HCC) por conta de uma mutação recorrente no gene TSHB, bem como realizar um estudo genético de sua família. Descrição do caso: Relato de caso de um menino de 5 meses de idade com diagnóstico tardio de HCC isolado, em quem a análise molecular foi realizada 12 anos depois e detectou uma mutação recorrente (c.373delT) no gene TSHB. Os pais e a irmã eram portadores do alelo mutante. Comentários: A mutação c.373delT já foi relatada em pacientes do Brasil, da Alemanha, da Bélgica, dos Estados Uinidos, da Suíça, da Argentina, da França, de Portugal, do Reino Unido e da Irlanda. Em resumo, nosso caso e outros relatados na literatura reforçam a teoria de que essa mutação pode ser uma causa comum de deficiência isolada de TSH. A deficiência isolada de TSH não é detectada na triagem neonatal com base na dosagem de TSH, representando um desafio clínico. Portanto, quando possível, o estudo genético molecular é indicado. A identificação dos afetados e dos portadores permite o diagnóstico, o tratamento e o aconselhamento genético adequado.

Subclinical Thyroid Dysfunction was not Associated with Cardiac Arrhythmias in a Cross-Sectional Analysis of the ELSA-Brasil Study / Disfunção Tireoidiana Subclínica não foi Associada com Arritmias Cardíacas em Análise Transversal do Estudo ELSA-Brasil

Abstract Background: The association of subclinical thyroid dysfunction (STD) with cardiac arrhythmias remains controversial, particularly in the non-elderly population. Objective: To investigate whether STD was associated with cardiac arrhythmias in a cohort of middle-aged and older adults. Methods: Baseline data of the Longitudinal Study of Adult Health, ELSA-Brasil (35-74 years) were collected from 2008 to 2010. After exclusion of clinical hypothyroidism and hyperthyroidism, participants were categorized as euthyroidism (TSH = 0.4-4.0 µU/mL), subclinical hypothyroidism (TSH > 4.0 µU/mL; FT4 = 0.8-1.9 ng/dL), and subclinical hyperthyroidism (TSH < 0.4 µU/mL; FT4 = 0.8-1.9 ng/dL). The prevalence rates of tachycardia (HR > 100) and bradycardia (HR < 60), atrial fibrillation/flutter, conduction disorders, extrasystoles, low QRS voltage, prolonged QT intervals, and persistent supraventricular rhythms were compared between groups after adjusting for age, sex, comorbidities, lifestyle, body mass index and medications. Results: The HR data of 13,341 participants (52% female; median age, 51 years) and the electrocardiogram readings of 11,795 were analyzed; 698 participants (5.23%) were classified as subclinical hypothyroidism, 193 (1.45%) as subclinical hyperthyroidism, and 12,450 (93.32%) as euthyroidism. The prevalence of rhythm and conduction disorders was similar, as were HR medians, even in the subgroups with TSH < 0.01 UI/mL or > 10.0 UI/mL or in older adults. Conduction disorders were less prevalent in older adults with subclinical hypothyroidism (adjusted OR = 0.44; 95% CI 0.24 to 0.80). Conclusion: In this large, multicenter and cross-sectional study, STD was not associated with cardiac arrhythmias, but a longitudinal assessment is necessary.

Resumo Fundamento: A associação de disfunção tireoidiana subclínica (DST) com arritmias cardíacas permanece controversa, particularmente na população não idosa. Objetivo: Investigar se a DST está associada a arritmias cardíacas em uma coorte de adultos de meia-idade e idosos. Métodos: Dados da linha de base do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto, ELSA-Brasil (35-74 anos) foram coletados de 2008 a 2010. Após exclusão de hipo e hipertireoidismo clínicos, os participantes foram categorizados como eutireoidismo (TSH = 0,4 a 4,0 µU/mL), hipotireoidismo subclínico (TSH > 4,0 µU/mL; T4L = 0,8-1,9 ng/dL) e hipertireoidismo subclínico (TSH <0,4 µU/mL; T4L = 0,8 a 1,9 ng/dL). As prevalências de taquicardia (Frequência cardíaca [FC] > 100) e bradicardia (FC < 60), fibrilação atrial/flutter, distúrbios de condução, extrassístoles, baixa voltagem do QRS, intervalos QT prolongados e ritmo supraventricular persistente foram comparadas entre os grupos após ajuste por idade, sexo, comorbidades, estilo de vida, índice de massa corporal e uso de medicamentos. Resultados: Foram analisados os dados da FC de 13.341 participantes (52% do sexo feminino; idade média de 51 anos) e das leituras de 11.795 ECG; 698 participantes (5,23%) foram classificados como hipotireoidismo subclínico, 193 (1,45%) como hipertireoidismo subclínico e 12.450 (93,32%) como eutireoidismo. A prevalência de distúrbios de ritmo e condução foi semelhante, assim como as médias de FC, mesmo nos subgrupos com TSH < 0,01 UI/mL ou > 10,0 UI/mL ou em idosos. Distúrbios de condução foram menos prevalentes em idosos com hipotireoidismo subclínico (OR ajustado = 0,44; IC95% 0,24-0,80). Conclusão: Neste grande estudo multicêntrico e transversal, a DST não foi associada a arritmias cardíacas, mas uma avaliação longitudinal é necessária.

Is There Any Relationship between TSH Levels and Prognosis in Acute Coronary Syndrome? / Existe Alguma Relação entre Níveis de TSH e Prognóstico em Síndrome Coronariana Aguda?

Abstract Background: Some small studies have related higher levels of thyrotropin (TSH) to potentially worse prognosis in acute coronary syndromes. However, this relationship remains uncertain. Objective: To analyze the outcomes of patients with acute coronary syndromes in relation to the value of TSH at admission. Methods: Observational and retrospective study with 505 patients (446 in group I [TSH ≤ 4 mIU/L] and 59 in group II [TSH > 4 mIU/L]) with acute coronary syndromes between May 2010 and May 2014. We obtained data about comorbidities and the medications used at the hospital. The primary endpoint was in-hospital all-cause death. The secondary endpoint included combined events (death, non-fatal unstable angina or myocardial infarction, cardiogenic shock, bleeding and stroke). Comparisons between groups were made by one-way ANOVA and chi-square test. Multivariate analysis was determined by logistic regression. Analyses were considered significant when p < 0.05. Results: Significant differences between groups I and II were observed regarding the use of enoxaparin (75.2% vs. 57.63%, p = 0.02) and statins (84.08% vs. 71.19%, p < 0.0001), previous stroke (5.83% vs. 15.25%, p = 0.007), combined events (14.80% vs. 27.12%, OR = 3.05, p = 0.004), cardiogenic shock (4.77% vs. 6.05%, OR = 4.77, p = 0.02) and bleeding (12.09% vs. 15.25%, OR = 3.36, p = 0.012). Conclusions: In patients with acute coronary syndromes and TSH > 4 mIU/L at admission, worse prognosis was observed, with higher incidences of in-hospital combined events, cardiogenic shock and bleeding.

Resumo Fundamento: Estudos pequenos têm relacionado níveis mais elevados de hormônio tireoestimulante (TSH) a pior prognóstico em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA). Tal relação, no entanto, permanece incerta. Objetivo: Analisar os desfechos de pacientes com SCA, relacionando-os aos níveis de TSH medidos no setor de emergência. Métodos: Estudo retrospectivo observacional incluindo 505 pacientes com SCA (446 no grupo I: TSH ± 4 mUI/L; 59 no grupo II: TSH > 4 mUI/L) entre maio de 2010 e maio de 2014. Dados sobre comorbidades e medicamentos usados foram obtidos. O desfecho primário foi mortalidade intra-hospitalar por todas as causas. O desfecho secundário incluiu eventos combinados (morte, angina instável não fatal ou infarto do miocárdio, choque cardiogênico, sangramento e acidente vascular encefálico). A comparação entre grupos foi realizada através de ANOVA de uma via e teste do qui-quadrado. A análise multivariada foi realizada por regressão logística, adotando-se o nível de significância de p < 0,05. Resultados: Diferenças significativas foram observadas entre os grupos I e II relacionadas ao uso de enoxaparina (75,2% vs. 57,63%; p = 0,02) e estatinas (84,08% vs. 71,19%; p < 0,0001), acidente vascular encefálico prévio (5,83% vs. 15,25%; p = 0,007), eventos combinados (14,80% vs. 27,12%, OR = 3,05; p = 0,004), choque cardiogênico (4,77% vs. 6,05%, OR = 4,77; p = 0,02) e sangramento (12,09% vs. 15,25%, OR = 3,36; p = 0,012). Conclusão: Em pacientes com SCA e TSH > 4 mUI/L à admissão hospitalar, observou-se pior prognóstico associado à maior incidência de eventos combinados intra-hospitalares, choque cardiogênico e sangramentos.

Subclinical Hypothyroidism and Intracytoplasmic Sperm Injection Outcomes / Hipotireoidismo subclínico e resultados de Injeção intracitoplasmática de espermatozoide

Abstract Purpose Whether preconception elevated concentrations of thyroid-stimulating hormone (TSH) compromises reproductive outcomes in patients undergoing assisted reproduction techniques (ARTs) remains unclear. This study therefore compared the reproductive outcomes in patients with TSH concentrations of < 2.5 mIU/L, 2.5-4.0 mIU/L, and 4.0-10.0mIU/L undergoing controlled ovarian stimulation (COS) for in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Methods This retrospective cohort study evaluated the medical records of all women with measured TSH concentrations who underwent IVF/ICSI between January 2011 and December 2012. The patients were divided into three groups: TSH < 2.5mIU/L (group 1); THS ≥2.5 and < 4.0 mIU/L (group 2); and THS ≥4 mIU/L and < 10.0 mIU/L (group 3). Patients who were administered levothyroxine for treating hypothyroidism were excluded from the analysis. The primary endpoints were clinical pregnancy,miscarriage, live birth and multiple pregnancy rates. Results During the study period, 787 women underwent IVF/ICSI. Sixty were excluded because their TSH concentrations were unavailable, and 77 were excluded due to their use of levothyroxine. The prevalence of patients presenting elevated concentrations of TSHwas of 5.07% (using a TSH threshold of 4.0 mIU/L) and of 29.99% (using a TSH threshold of 2.5 mIU/L). Patient characteristics, type of COS, and response to COS did not differ among the three groups, and there were no differences in clinical pregnancy (24.4% versus 25.9% versus 24.2%, p = 0.93); miscarriage (17.1% versus 14.3% versus 12.5%, p = 0.93); live birth (20.2% versus 22.2% versus 21.2%, p = 0.86); and multiple pregnancy rates (27.0% versus 21.4% versus 25.0%, p = 0.90) respectively. Conclusion Response to COS, live birth, and miscarriage rates were not altered in women with elevated concentrations of TSH undergoing IVF/ICSI, regardless of using a TSH threshold of 2.5mIU/L or 4.0mIU/L. These findings reinforce the uncertainties related to the impact of subclinical hypothyroidism on reproductive outcomes in women undergoing COS for ARTs.

Resumo Objetivos Se concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide (TSH) antes do parto comprometem resultados reprodutivos em pacientes submetidas a técnicas de reprodução assistida (TRA) é incerto. Este estudo comparou resultados reprodutivos de pacientes com concentrações de TSH < 2,5 mIU/L; 2,5-4,0 mIU/L e 4,0-10,0 mIU/L submetidas a estimulação ovariana controlada (EOC) para fertilização in vitro (FIV)/injeção intracitoplasmática de espermatozoide (ICSI). Métodos Este estudo de coorte retrospectiva avaliou prontuários médicos de todas as pacientes que tinham registro de concentrações de TSH submetidas a FIV/ICSI entre janeiro de 2011 e dezembro de 2012. As pacientes foram divididas em três grupos: aquelas com TSH < 2,5 mIU/L (grupo 1); entre 2,5 e 4,0 mIU/L (grupo 2) e entre 4,0 mIU/L e 10,0 mIU/L (grupo 3). As pacientes que estavam em uso de levotiroxina para tratamento de hipotireoidismo foram excluídas da análise. Os desfechos primários foram taxas de gravidez clínica, de abortamento, de nascido vivo e de gravidez múltipla. Resultados Durante o período do estudo, 787 mulheres foramsubmetidas a FIV/ICSI. Sessenta foram excluídas por causa da indisponibilidade das concentrações de TSH, e 77 foram excluídas porque estavam usando levotiroxina. A prevalência de pacientes apresentando elevação das concentrações de TSH foi de 5,07% (usando um limite de TSH de 4,0 mIU/L) e 29,99% (usando um limite de TSH de 2,5 mIU/L). As características das pacientes, tipo de EOC e reposta à EOC não diferiram entre os três grupos, nem houve diferenças nas taxas de gravidez clínica (24,4% versus 25,9% versus 24,2%, p = 0,93); abortamento (17,1% versus 14,3% versus 12,5%, p = 0,93); nascido vivo (20,2% versus 22,2% versus 21,2%, p = 0,86); e taxas de gestação múltipla (27,0% versus 21,4% versus 25,0%, p = 0,90), respectivamente. Conclusão Resposta à EOC, taxa de nascido vivo e de abortamento não foram alteradas em mulheres submetidas a FIV/ICSI com concentrações elevadas de TSH independente de usar um limite de 2,5 ou 4,0 mIU/L. Estes achados reforçam as incertezas relacionadas ao impacto do hipotireoidismo subclínico nos resultados reprodutivos de mulheres submetidas a EOC para TRA.

The influence o end-stage liver disease and liver transplantation on thyroid hormoess / Avaliação do impacto da cirrose e do transplante hepático na função tireoidiana

Background Thyroid dysfunction has been reported in most chronic illnesses including severe liver disease. These defects in thyroid hormone metabolism result in the sick euthyroid syndrome, also known as low T3 syndrome. Objectives Our objective was to evaluate the thyroid function in patients with end stage liver disease prior and after deceased donor liver transplantation and to correlate thyroid hormonal changes with the MELD score (Model for End stage Liver Disease). Methods In a prospective study, serum levels of thyrotropin (thyroid stimulating hormone TSH), total thyroxine (tT4), free thyroxine (fT4) and triiodothyronine (T3) from 30 male adult patients with end stage liver disease were measured two to four hours before and 6 months after liver transplantation (LT). MELD was determined on the day of transplant. For this analysis, extra points were not added for patients with hepatocellular carcinoma. Results The patients had normal TSH and fT4 levels before LT and there was no change after the procedure. Total thyroxine and triiodothyronine were within the normal range before LT, except for four patients (13.3%) whose values were lower. Both hormones increased to normal values in all four patients after LT (P=0.02 and P<0.001, respectively). When the patients were divided into two groups (MELD <18 and MELD >18), it was observed that there was no change in the TSH, freeT4, and total T4 levels in both groups after LT. Although there was no significant variation in the level of T3 in MELD <18 group (P=0.055), there was an increase in the MELD >18 group after LT (P=0.003). Conclusion Patients with end stage liver disease subjected to liver transplantation had normal TSH and fT4 levels before and after LT. In a few patients with lower tT4 and T3 levels before LT, the level of these hormones increased to normal after LT. .

Contexto A disfunção tireoidiana tem sido relatada em associação com a maioria das doenças crônicas, incluindo a doença hepática terminal. Estes defeitos no metabolismo dos hormônios tireoidianos resultam na síndrome do doente eutireoideo ou, também conhecida como síndrome do T3 baixo. Objetivos Avaliar a função tireoidiana em pacientes com doença hepática avançada, antes e depois de serem submetidos ao transplante hepático cadavérico (THC) e, correlacionar as alterações hormonais da tireóide com o MELD. Métodos Em um estudo prospectivo, os níveis séricos de tireotropina (hormônio estimulante da tireóide TSH), tiroxina total (T4 total), tiroxina livre (T4 livre) e triiodotironina (T3) de 30 pacientes adultos do sexo masculino com doença hepática terminal foram dosados 2 e 4 horas antes e 6 meses após o THC. O valor do MELD foi determinado no dia do procedimento. Para esta análise, os pontos extras não foram adicionados para os pacientes com carcinoma hepatocelular. Resultados Os pacientes apresentaram níveis de TSH e T4 livre normais antes do THC e não houve nenhuma alteração após o procedimento. As dosagens de T4 total e T3 no início do estudo estavam dentro da faixa normal, exceto por quatro pacientes (13,3%), os quais apresentavam valores abaixo da referência. Ambos os hormônios apresentaram um aumento 6 meses após o THC (P=0,02 e P<0,001, respectivamente). Quando os pacientes foram divididos em dois grupos (MELD <18 e MELD >18) não observamos diferença nos níveis de TSH, T4 total e T4 livre entre os grupos após THC. Apesar de não haver variação nos níveis de T3 no grupo com MELD <18 (P=0,055), houve um aumento no grupo MELD >18 após THC (P=0,003). Conclusão Os pacientes com cirrose hepática submetidos a transplante hepático tinham valores normais de TSH e T4 livre antes e após o THC. Nos poucos pacientes que apresentavam valores baixos de T4 total e T3 antes do THC, houve normalização destes hormônios após o THC. .

A associação dos níveis séricos de TSH com o risco de câncer bem diferenciado de tireoide e sua relação com a agressividade da doença / The association of serum TSH with the risk of well-differentiated thyroid cancer and its relation with disease aggressiveness

Introdução: O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina de maior prevalência, e sua incidência vem aumentando nos últimos anos. Estudos anteriores sugeriram que o nível sérico de Hormônio Estimulante de Tireoide (TSH) é um fator de risco independente para o desenvolvimento de cânceres bem diferenciados de tireoide. Além disso, alguns desses estudos demonstraram que altos níveis de TSH estão relacionados a estágios mais avançados de doença. Objetivos: O objetivo do presente estudo é averiguar se os níveis de TSH, mesmo dentro da faixa da normalidade, se correlacionam com maior incidência e maior agressividade dos carcinomas bem diferenciados de tireoide. Métodos: Analisamos os dados de 1180 pacientes submetidos a tireoidectomia total pela equipe da Disciplina de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do HC-FMUSP, sendo 57,9% devido a doenças benignas e 42,1% a neoplasias malignas de tireoide. Para cada paciente, adotamos os valores absolutos de TSH referentes à última coleta antes da cirurgia, e os resultados dos exames anatomopatológicos (AP). Resultados: A comparação dos níveis de TSH estratificado nos pacientes com doenças benignas e com neoplasias malignas demonstrou uma associação estatisticamente significativa (p < 0,0001), nos permitindo inferir que pacientes com valor de TSH sérico maior de 1,16 µIU/mL tem maior risco de serem portadores de câncer bem diferenciado de tireoide do que aqueles que tem níveis de TSH menor ou igual a este valor. Porém, quando comparamos o estadio final dos CBT com os níveis de THS estratificado não houve associação significativa (p = 0,585), e assim pelos nossos resultados não podemos afirmar que valores de TSH maiores de 1,16 µIU/mL estão associados a maior gravidade no câncer de tireoide.

Introduction: The thyroid cancer is the most common endocrine malignancy, and its incidence has increased in recent years. Previous studies have suggested that serum Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is an independent risk factor for the development of well differentiated thyroid cancer. Furthermore, some of these studies showed that high TSH levels are related to more advanced stages of disease. Objective: The aim of the present study is to investigate if serum THS levels, even whitin the normal range, are related with higher incidence and increased aggressiveness of well-differentiated thyroid carcinomas. Methods: We analyzed data of 1180 patients who underwent total thyroidectomy by the Discipline of Head and Neck Surgery from Hospital das Clinicas of University of São Paulo (HC-FMUSP). 57.9% was due to benign diseases and 42,1% was due to malignant neoplasms. For each patient, we adopted the value of serum TSH reference to the last collection before surgery, and the results of the pathologic exams. Results: The comparison of the stratified TSH levels in the patients with benign diseases and malignant neoplasms showed a statistically significant association (p < 0,0001), allowing us to infer that patients with TSH levels higher than 1,16 µIU/mL have higher risk of being carriers of well differentiated thyroid cancer than those who TSH levels less than or equal to this value. But when we compared the final stage of CBT with the stratified TSH levels, there was no significant association (p = 0,585), and so by our results we cannot say that THS levels higher then 1,16 µIU/mL are associated with more advanced stage of disease.

Avaliação dos níveis de corte do hormônio estimulador da tireoide na triagem neonatal para a detecção de hipotireoidismo congênito no Estado de Mato Grosso / Thyroid-stimulating hormone evaluation in neonatal screening for the detection of congenital hypothyroidism in the State of Mato Grosso

Introdução: O Hipotireoidismo congênito (HC) é uma das endocrinopatias mais frequentes em pediatria e pode causar retardo mental e do crescimento, se não for tratado precocemente. A determinação do nível do hormônio estimulador da tireoide em sangue total após o nascimento (TSHneo) constitui uma estratégia efetiva para o rastreamento de HC, embora não exista consenso em relação aos níveis considerados seguros para essa detecção. Muitos serviços utilizam os valores de corte do TSH neonatal de 10,0 e 15,0 ?UI/mL, por ensaios imunofluorimétricos. Objetivo: Analisar a capacidade de detecção dos casos de hipotireoidismo congênito por diferentes níveis de corte do TSH neonatal e os efeitos destes sobre o sistema de triagem neonatal para essa doença, em nascidos vivos avaliados pelo Programa de Triagem Neonatal (PTN) da rede pública do Estado de Mato Grosso (MT), de 01 de janeiro de 2010 a 31 de dezembro de 2012. Métodos: Estudo de coorte, de corte transversal, com coleta retrospectiva de dados obtidos a partir do banco de dados do Serviço de Referência em Triagem Neonatal do Estado de Mato Grosso, de nascidos vivos no período 01/01/2010 a 31/12/2012 e avaliados pelo PTN-MT. Estes foram divididos em dois grupos: I. Controle: Crianças com exame de triagem neonatal normal; II. Estudo: Crianças com HC. Análise estatística incluiu o uso do teste qui-quadrado ou exato de Fischer para análise das características dos recém-nascidos entre os grupos e o teste t de Student ou não paramétrico de Mann-Whitney para análise dos níveis de TSH em sangue total de ambos os grupos e, avaliação das concentrações de TSH e T4 livre no soro, em crianças com HC. Construiu-se uma curva ROC (Receiver Operating Characteristic), para a avaliação dos pontos de corte do TSHneo. O nível de significância foi p<0,05. Resultados: Entre as 111.705 crianças triadas pelo Programa, 50 tiveram o diagnóstico de HC, sob o ponto de corte do TSHneo de 5,0 ?UI/mL. A prevalência da doença foi...

Introduction: Congenital hypothyroidism (CH) is a very common pediatric endocrine disorder and can cause mental and growth retardation without early treatment. Measuring the total blood thyroid-stimulating hormone level after birth (TSHneo) is an effective screening strategy for CH, although there is not yet a consensus on the appropriate diagnostic levels. Many services use the neonatal TSH cut-off points of 10.0 and 15.0 uIU/mL per imunofluorimetric assay. Objective: The aim of the present study was to analyze the ability of various TSHneo cutoff values to detect CH and their effects on the Newborn Screening Program (NSP) of the State of Mato Grosso (MT) from January 1, 2010, to december 31, 2012. Methods: Cohort study, cross-sectional, based on retrospective data collection obtained from the database of the Reference Service for Neonatal Screening of the State of Mato Grosso, for all live births from January 1, 2010, to December 31, 2012, reviewed by NSP-MT. The infants were divided into two groups: I-Control: infants with normal newborn screening tests and II-Study: infants with CH. Statistical analysis included the chi-square or Fisher's exact test to compare the characteristics of the newborns from both groups and Student's t-test or the non-parametric Mann-Whitney test to analyse the total blood TSH level from both groups of infants and evaluate the serum TSH and free thyroxine (T4) concentrations in infants with CH. A Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was constructed to assess the TSHneo cutoff values. The significance level was p < 0.05. Results: Using a TSHneo cutoff value 5.0 uIU/mL, 50 out of 111,705 screened infants were diagnosed with CH. The prevalence of CH was 1:2,234 live births. The state program coverage was 73.9%. For Group II, the TSHneo levels were higher than 20.0 uIU/mL in 61.4% of infants, and the serum TSH levels exceeded that level in 83.7%. The ROC curve showed that a TSHneo cutoff value of 5.03 uIU/mL had 100%...

Hipotireoidismo subclínico: uma revisão para o médico clínico / Subclinical hypothyroidism: a review for the clinic physician

O hipotireoidismo subclínico é uma alteração frequente, definida como condição oligossintomática ou assintomática, com níveis séricos elevados do hormônio estimulador da tireoidee níveis normais de tiroxina livre. Pode representar o estágio inicial de uma deterioração progressiva da função tireoidiana, sendo que, em alguns casos, esta função pode permanecer inalterada ou mesmo normal. O objetivo deste estudo foi revisara literatura para os aspectos epidemiológicos, diagnósticos, indicações do tratamento e o procedimento terapêutico aplicado ao hipotireoidismo subclínico. Os clínicos generalistas devem ser capazes de diagnosticar, indicar a terapia em situações adequadas e dar seguimento aos casos. Será discutido o conceito de hipotireoidismo subclínico, rastreio e epidemiologia.Serão abordadas evidências presentes em relação às alterações provocadas pelo hipotireoidismo subclínico: na dislipidemia,na resposta cardiovascular ao esforço físico e recuperação, no risco cardiovascular, em distúrbios psiquiátricos e em grupos especiais de idosos e gestantes, descrevendo-se o tratamento. Oh ipotireoidismo subclínico é uma condição frequente nos ambulatórios de clínica médica e por muitas vezes é assintomático ou apresentado por sintomas sutis e inespecíficos tais como: a disfunção sexual, parestesias, fadiga crônica, mialgia, sintomas psiquiátricos e disfunção cognitiva leve. É papel de o médico generalista estar capacitado para diagnosticar, analisar as variáveis que se impõem para decisão quanto ao início do tratamento e realizar acompanhamento periódico destes pacientes.

Subclinical hypothyroidism is a frequent pathology defined as an oligosymptomatic or asymptomatic condition with high serum levels of thyroid stimulating hormone, and normal free thyroxine levels. It can represent the initial stage of a progressive deterioration of thyroid function, and in some cases this function may remain unchanged or even become normal. The objective of this study is to review the literature for the epidemiological aspects, diagnosis, treatment indications and treatment procedure applied to subclinical hypothyroidism. Generalist physicians should be able to diagnose, indicate the therapy in appropriate situations and follow the cases. The concept, screening and epidemiology of subclinical hypothyroidism will be discussed. We will approach the current evidence regarding changes caused by the subclinical hypothyroidism in dyslipidemia, cardiovascular response to physical exercise and recovery, cardiovascular risk, psychiatric disorders, and in the special groups: elderly and pregnant women. The treatment will also be described. The subclinical hypothyroidism is a common condition in the outpatient clinica nd is often asymptomatic or presented with subtle and nonspecific symptoms such as sexual dysfunction, paresthesias, chronic fatigue, myalgia, psychiatric symptoms and mild cognitive impairment. The generalist physician must be able to diagnose, analyze the variables that are needed for decision on the initiation of treatment, and regularly monitor the thyroid function of these patients.

Utilização dos testes de função tireoidiana na prática clínica / The clinical use of thyroid function tests

Exames laboratoriais são fundamentais para o diagnóstico acurado e o monitoramento custo-efetivo das disfunções tireoidianas. Quando há alta suspeita clínica, as dosagens hormonais apenas confirmam o diagnóstico. No entanto, na maioria dos pacientes, a sintomatologia é sutil e inespecífica, de forma que apenas testes bioquímicos podem detectar o transtorno. O objetivo deste artigo é fazer uma análise crítica do uso apropriado dos principais testes de função tireoidiana, entre eles a dosagem sérica do hormônio estimulante da tireoide (TSH), dos hormônios tireoidianos e dos anticorpos antitireoidianos. Mediante um levantamento na base de dados do MedLine, são discutidas as principais armadilhas e interferências relacionadas ao uso cotidiano desses testes e apresentadas recomendações para otimizar a utilização dessas ferramentas diagnósticas na prática clínica.

Laboratory tests are essential for accurate diagnosis and cost-effective management of thyroid disorders. When the clinical suspicion is strong, hormonal levels just confirms the diagnosis. However, in most patients, symptoms are subtle and unspecific, so that only biochemical tests can detect the disorder. The objective of this article is to do a critical analysis of the appropriate use of the most important thyroid function tests, including serum concentrations of thyrotropin (TSH), thyroid hormones and antithyroid antibodies. Through a survey in the MedLine database, we discuss the major pitfalls and interferences related to daily use of these tests and recommendations are presented to optimize the use of these diagnostic tools in clinical practice.

Wound healing under the effect of iodine cadexomer in rats / Cicatrização de feridas sob efeito do cadexômero iodo em ratos

PURPOSE: To assess vthe action of iodine cadexomer in the healing process of surgical wounds in rats and if cytotoxicity occurs with the systemic absorption of iodine. METHODS: Thirty six Wistar rats were used and performed 53 wounds with surgical punch of 6 mm diameter on them. Two lesions were made diametrically opposed on groups with distilled water (GAD) and sodium chloride (GCS); on the right lesions were used bandage with distilled water and on the left ones dressing with sodium chloride. In cadexomer iodine (GCI) group, a punch injury was made only on the left side and the dressing was carried out with cadexomer iodine. The groups were divided in two sub-groups according to the day of death (7 and 14). Microscopically was used H&E staining, through which the inflammation could be observed and also the neovascularization. Staining with Masson trichrome studied fibrosis. TSH and free T4 were used for absorption recognition of iodine, and its toxic potential was performed before death with the animal anesthetized. RESULTS: Microscopic analysis showed more marked intensity of inflammation in group GAD, subgroup 14 days. Neovascularization showed be discrete in GCS sub-group 14 days. Fibrosis was more pronounced in the group GCI. Comparing the types of treatment, there was statistical significance between groups GCI and GCS (p<0.013). The TSH and T4, showed no difference between the control group and GCI in relation to the absorption of iodine. In evaluating the GCI and control groups, within each treatment, statistical significance was found between them (p<0.001) when compared the days of observation. CONCLUSION: Cadexomer iodine had beneficial effects in all phases of the healing process without cytotoxicity due iodine absorption.

OBJETIVO: Avaliar a ação do cadexômero iodo na cicatrização de feridas cirúrgicas em ratos e se ocorre citotoxicidade com a absorção sistêmica do iodo. MÉTODOS: Utilizou-se 36 ratos Wistar nos quais realizaram-se 53 feridas cirúrgicas com punch de 6 mm de diâmetro. Foram confeccionados duas lesões diametralmente opostas nos animais dos grupos água destilada (GAD) e cloreto de sódio (GCS). Na lesão do lado direito foi utilizado curativo com água destilada e, na do esquerdo, curativo com cloreto de sódio. No grupo cadexômero iodo (GCI), foi feita apenas uma lesão com o punch no lado esquerdo e o curativo foi realizado com cadexômero iodo. Os grupos foram divididos em dois subgrupos conforme o dia da morte (7 e 14). Microscopicamente foi utilizada a coloração H&E, através da qual foi observado o processo inflamatório e a neovascularização. Com a coloração tricômio de Masson foi estudada a fibrose. Para o reconhecimento da absorção do iodo e o seu potencial tóxico foi realizado, antes da morte com o animal anestesiado, dosagem do TSH e do T4 livre. RESULTADOS: Na análise microscópica a intensidade da inflamação apresentou-se mais acentuada no grupo GAD, subgrupo 14 dias. Na análise da neovascularização ela apresentou-se discreta no GCS subgrupo 14 dias. Na avaliação da fibrose foi mais acentuada no grupo GCI. Na comparação nos tipos de tratamento houve significância estatística entre os grupos GCI e GCS (p<0,013). A dosagem do TSH e T4, não apresentou diferença entre o grupo controle e GCI em relação à absorção do iodo. Na avaliação dos grupos GCI e controle, dentro de cada tratamento, houve significância estatística entre eles (p<0,001), quando comparados os dias. CONCLUSÃO: O cadexômero iodo apresentou efeito benéfico em todas as fases do processo cicatricial sem citotoxicidade pela absorção do iodo.

Vitiligo na criança e doença da tireóide / Childhood vitiligo and thyroid disease

A associação entre vitiligo e tireoidopatia na criança é discutível. Cinquenta crianças com vitiligo e 40 sem vitiligo foram submetidas às dosagens séricas de anticorpos antitireoide e hormônio tireoestimulante. Um caso (grupo teste) e um caso controle mostraram títulos de TSH acima do limite normal; o vitiligo não representou maior risco para tireoidopatia.

The association of vitiligo / thyroid disease in childhood is debatable; 50 children with vitiligo and 40 without it were submitted to serum dosage of antithyroid antibodies and thyrostimulating hormone. One case (test group) and one control showed a serum titer of TSH above the normal limit; vitiligo did not represent a greater risk for thyroid disease.

Associação do TSH, do gasto energético de repouso e do zincona composição corporal de mulheres com sobrepeso/obesas / Association of TSH, resting energy expenditure and zinc to body compositionof overweight/obese women

Introdução: Alterações nas concentrações plasmáticas de tirotropina (TSH) e do zinco (Zn) podem afetar o gasto energético de repouso (GER, kcal/dia) e o desenvolvimento da obesidade. O objetivo deste estudo foi avaliar as correlações entre o GER, os níveis plasmáticos do TSH (μU/ml) e do Zn (mg/dL), a composição corporal e variáveis antropométricas de mulheres com sobrepeso ou obesas. Materiais e Metodologia: Foram selecionadas 35 mulheres sedentárias (31±7, anos; M±DP), índice de massa corporal >25 a 57 (31±6)kg/m2, a composição corporal avaliada por antropometria e bioimpedância, dosados o TSH e o Zn e medido o GER. Resultados: O TSH e Zn não foram correlacionados a variável alguma; o GER correlacionou-se positivamente à maioria das medidas antropométricas e à composição corporal, sendo a maior correlação com a massa corporal total (kg) (p<0,05). A gordura corporal foi mais bem correlacionada ao GER do que a massa magra. Vários perímetros foram positivamente correlacionados ao GER e o melhor foi o pescoço (p<0,05). Discussão e conclusão: Nessas mulheres o TSH e o Zn não foram associados a fatores relacionados ao desenvolvimento da obesidade. O aumento de peso nesse grupo de mulheres parece não estar associado às alterações do TSH e do Zn. Simples medidas antropométricas, como o perímetro do pescoço, podem dar informações importantes sobre a composição corporal e foram associadas ao GER.

Objectives: Alterations in plasmatic thyroid-stimulating hormone(TSH) and zinc (Zn) could affect the resting energy expenditure (REE, kcal/day) and obesity development. The objective of the present study was to evaluate the correlations between of the REE, the plasmatic TSH (μU/ml), and Zn (mg/dL) to body composition and anthropometric variables of overweight or obese women. Methods: Thirty five sedentary women (31±7years old; mean±SD) had been selected, with body mass index >25 to 57 (31±6) kg/m2, the body composition was evaluated by anthropometry and bioimpedance, TSH and Zn were dosed, and REE was measured. Results: TSH and Zn were not correlated to any one of the variables; REE was positively correlated with the majority of measurements of the anthropometrics components and body composition, the total body mass (kg) had the major correlation (p<0.05). The body fat had a greater correlation to REE than the lean mass. The perimeters had been correlated in general to REE and the neck had the best correspondence of all (p<0.05). Discussion and conclusion: In these women, the TSH and Zn were not associated to factors related to the development of obesity. The gain of weight in these women does not appear to have association with TSH and Zn alterations. Simply anthropometric measurements, like the neck perimeter, could lead to relevant information related to body composition and it was associated to REE.

Hipotireoidismo após hemitireoidectomia / Hypothyroidism after hemithyroidectomy

Introdução: A lobectomia tireoideana tem a vantagem de evitar que muitos pacientes necessitem ser submetidos à terapia de reposição definitiva com tiroxina. Objetivo: Avaliar a função tireoidiana após a hemitireoidectomia e os fatores de risco para o hipotireoidismo pós-operatório. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo de 69 pacientes consecutivos submetidos a lobectomia e istmectomia durante 2007. As determinações dos hormônios tireoideanos foram realizadas no pré-operatório e com um mês de pós-operatório e correlacionadas com os dados demográficos, clínicos e anatomopatológicos. Foram aplicados os testes U de Mann-Whitney e Exato de Fischer. Resultados: A massa do lobo tireoidiano remanescente teve uma tendência a fator de risco para hipotireoidismo (p=0,0949). Não houve significado estatístico quanto aos outros aspectos analisados. Conclusão: Foi detectado hipotireoidismo subclínico em 26,1% e hipotireoidismo clínico em 2,9% dos pacientes em pós-operatório. A massa do lobo tireoideano preservado teve uma tendência estatística (p=0,0949) a ser fator de risco para o hipotireoidismo.

Introduction: The thyroid lobectomy has the advantage of sparing many patients from the need of thyroxine definitive replacement therapy. Objective: To evaluate the thyroid function after the hemithyroidectomy and the risk factors for the postoperative hypothyroidism. Methods: It is a retrospective study of 69 consecutive patients undergone thyroid lobectomy and istmusectomy during 2007. Thyroid hormone determinations were performed before and one month after the surgical approach and were correlated to demographic, clinical e histopathological data. The Mann-Whitney U Test and the Exact Test of Fischer were employed. Results: The mass of the remaining lobe presented some statistical trend (p=0.0949) as risk factor for the hypothyroidism. No statistical significance was observed regarding the other analyzed aspects. Conclusion: Subclinical hypothyroidism was detected in 26.1%, whereas clinical hypothyroidism was detected in 2.9% of the patients in the postoperative period. The mass of the preserved lobe presented some statistical trend (p=0.0949) as risk factor for the hypothyroidism.