ABSTRACT
Abstract Background Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a viral infection caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Although respiratory manifestations have received greater visibility during the pandemic caused by this virus, numerous neurological complaints related to coronavirus 2 infection have been documented in several countries. These records suggest that this pathogen presents neurotropism, and it can cause different neurological conditions of varying intensity. Objective To investigate the ability of coronavirus 2 to invade the central nervous system (CNS) and its neurological clinical outcomes. Methods The present study consists in a comprehensive literature review of the records available in the PubMed, SciELO, and Google Scholar databases. The descriptors COVID-19, brain and physiopathology, associated with the Boolean operator AND, were used in the search. Regarding the inclusion and exclusion criteria, we selected the papers published since 2020 with the highest number of citations. Results We selected 41 articles, most of them in English. The main clinical manifestation associated with COVID-19 patients was headache, but cases of anosmia, hyposmia, Guillain-Barré syndrome, and encephalopathies were also described with considerable frequency. Conclusion Coronavirus-2 presents neurotropism, and it can reach the CNS by hematogenous dissemination and by direct infection of the nerve endings. It causes brain injuries through several mechanisms, such as cytokine storm, microglial activation, and an increase in thrombotic factors.
Resumo Antecedentes A doença do coronavírus 2019 (coronavirus disease 2019, Covid-19, em inglês) é uma infecção viral provocada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2, em inglês). Embora as manifestações respiratórias tenham recebido maior visibilidade ao longo da pandemia provocada por esse vírus, inúmeras queixas neurológicas relacionadas à infecção pelo coronavírus 2 foram documentadas em diversos países. Tais registros sugerem que esse patógeno apresenta neurotropismo, e é capaz de provocar quadros neurológicos diversos e de intensidade variáveis. Objetivo Investigar a capacidade de invasão do sistema nervoso central (SNC) pelo coronavírus 2 e seus principais desfechos clínicos neurológicos. Métodos O presente estudo consiste em uma ampla revisão de literatura a partir dos registros das bases de dados PubMed, SciELO e Google Acadêmico. Nesse contexto, os descritores COVID-19, cérebro e fisiopatologia, associados com o operador booleano AND, foram utilizados na busca. Quanto aos critérios de inclusão e exclusão, selecionou-se os trabalhos publicados a partir de 2020 com o maior número de citações. Resultados Foram selecionados 41 artigos, a maioria na língua inglesa. A principal manifestação clínica associada a pacientes acometidos pela COVID-19 foi a cefaleia, mas casos de anosmia, hiposmia, síndrome de Guillain-Barré e encefalopatias também foram descritos com frequência considerável. Conclusão O coronavírus 2 apresenta neurotropismo, e é capaz de alcançar o SNC por disseminação hematogênica e por infecção direta das terminações nervosas. Ele provoca injúria cerebral por meio de variados mecanismos, como tempestade de citocinas, ativação da micróglia e aumento dos fatores trombóticos.
ABSTRACT
RESUMEN Fundamento: el virus SARS-CoV-2 es responsable de la segunda pandemia del siglo XXI. Desde su aparición en China a finales de 2019, se asocia a neumonía y considera como un virus respiratorio más. Sin embargo, durante su diseminación global demuestra su capacidad para producir daño a otros órganos con manifestaciones clínicas nunca antes descritas para otros virus respiratorios. Objetivo: describir la evidencia científica que respalde el daño extrapulmonar directo producido por el virus SARS-CoV-2 en etapas tardías de la infección, que apoyan su naturaleza bifásica y distinta frente a otros virus respiratorios. Métodos: se realizó una búsqueda de artículos referente al tema en las bases de datos MEDLINE accedido desde PubMed, SciELO y LILACS. También se tuvieron en cuenta artículos publicados en los repositorios de preimpresión como medRxiv, BioRxiv. Mediante el gestor de búsqueda y administrador de referencias Mendeley, se eliminaron los duplicados y aquellos que no se ajustaban al objetivo del estudio, se seleccionaron 63 artículos para la revisión. Resultados: la evidencia sugiere que el SARS-CoV-2 tiene tropismo no solo limitado a las vías respiratorias. La progresión clínica de la COVID-19 presenta un curso bifásico, con manifestaciones de tipo gripal en la primera fase y episodios postagudos y persistentes en la fase tardía, ocasionados por el daño directo al sistema nervioso central, cardiovascular, endocrino y renal. Conclusiones: la infección por SARS-CoV-2 no debe considerarse solo como una infección aguda y circunscrita a las vías respiratorias.
ABSTRACT Background: the SARS-CoV-2 virus is responsible for the second pandemic of the 21st century. Since its appearance in China at the end of 2019, it has been associated with pneumonia and considered to be just another respiratory virus. However, during its global spread, it shows its ability to damage other organs with clinical manifestations never before described for other respiratory viruses. Objective: to describe the scientific evidence that supports the direct extra-pulmonary damage produced by the SARS-CoV-2 virus in late stages of infection, which supports its biphasic nature and different from other respiratory viruses. Methods: a search of the articles was carried out in the MEDLINE databases accessed from PubMed, SciELO and LILACS. Articles published in prepress repositories such as medRxiv, BioRxiv were also taken into account. Using the Mendeley reference manager and search manager, duplicates and those that did not meet the objective of the study were eliminated, selecting 63 articles for the present review. Results: the evidence suggests that SARS-CoV-2 has a tropism not only limited to the respiratory tract. The clinical progression of COVID-19 presents a biphasic course, with flu-like manifestations in the first phase and post-acute and persistent episodes in the late phase, caused by direct damage to the central nervous, cardiovascular, endocrine and renal systems. Conclusions: SARS-CoV-2 infection should not be considered only as an acute infection limited to the respiratory tract.
ABSTRACT
Introdução: O manejo de crianças vivendo com HIV/AIDS é um desafio e pode ser beneficiado com informações adicionais para subsidiar as decisões clínicas. Foram avaliados dados clínicos e laboratoriais a partir de uma coorte pediátrica em São Paulo, Brasil, visando a identificação de marcadores de prognóstico da doença. Métodos: Todas as crianças foram acompanhadas em uma unidade pediátrica de referência em São Paulo, Brasil. Todas as crianças com consentimento do estudo e informações de acompanhamento foram incluídas. Foi realizado sequenciamento parcial do gene do envelope do HIV-1 das amostra disponíveis (plasma ou PBMC). As amostras foram amplificadas por nested PCR, sequenciados com ABI3100 usando Big Dye e as sequências foram editadas manualmente. As taxas de falso positivo (FPRs, predição genotípica do tropismo viral) foram avaliadas pelo website geno2-pheno[co-receptores]. Os desfechos de evolução da doença avaliados foram: 1- aviremia (CV < 1.7cópias/mL versus viremia detectável); e 2- Progressão da doença (TCD4> 350cels/mm3 e clinicamente assintomáticos versus sintomas ou TCD4 <350cels/mm3). EpiInfo6 e Stata 8 foram utilizados para análise estatística e valores de p<0.05 foram considerados.Resultados: Das 87 crianças incluídas, 71 tiveram acompanhamento por mais de um ano. Foi observado que 45% do sexo masculino, com idade mediana de 8 anos (1-15). Na entrada, 86% apresentavam sintomas, com mediana de TCD4 e carga viral respectivamente de 454 células/mm3 e 5.1 log10. Na última avaliação, 75% eram assintomáticos, 37% avirêmicos, com mediana de linfócitos TCD4 470cels/mm3. O tropismo viral R5 na entrada foi observado em 57% dos pacientes e esteve associada a valores de TCD4 mais elevados durante o seguimento e a sintomatologia, quando comparados com pacientes X4. Aviremia foi associado ao uso de HAART como primeiro esquema, CV indetectável durante o seguimento e adesão boa ao TARV. A progressão boa da doença foi...