Colonización nasofaríngea por serotipos de Streptococcus pneumoniae en niños uruguayos antes y después de la introducción de las vacunas antineumocóccicas conjugadas / Nasopharyngeal colonization from Streptococcus pneumoniae serotypes in Uruguayan children before and after pneumococcal conjugate vaccines / Colonização nasofaríngea por sorotipos de Streptococcus pneumoniae em crianças uruguaias antes e após da introdução de vacinas pneumocócicas conjugadas

Resumen: Las vacunas conjugadas neumocóccicas (VCN) son efectivas para el control de las infecciones severas en niños y también limitan la colonización nasofaríngea por los serotipos que integran sus fórmulas. En Uruguay, no se dispone de publicaciones recientes sobre los serotipos albergados en el reservorio nasofaríngeo de los niños, ni antes ni luego de la introducción de las VCN. Con el objetivo de caracterizar la colonización nasofaríngea de niños menores de 2 años y describir los serotipos de S. pneumoniae identificados antes y después de la introducción de las vacunas conjugadas antineumocóccicas en el certificado esquema de vacunación (CEV) de Uruguay, se llevó a cabo un estudio descriptivo, retrospectivo, incluyendo tres períodos de tiempo: años 2002- 2003 y 2014-2015 en Paysandú, y 2012-2013 en Montevideo. Los aislamientos de S. pneumoniae se realizaron en laboratorios locales y la serotipificación por "quellung" se efectuó en el Departamento de Laboratorios de Salud Pública. Se procesaron 831 muestras, con 54,8% de recuperación de neumococos (n=456), de los cuales 223 fueron tipificados. El estudio previo a la vacunación mostró portación de serotipos invasores, con predominio de los serotipos 6A, 6B, 14 y 19F, todos incluidos en la vacuna 13-valente. En los niños de la policlínica de HIV, la colonización por neumococos invasores fue mucho menor, y el otro estudio, también posvacunación, evidenció la casi desaparición de cepas invasoras (6/93), con predominio de serotipos poco habituales, lo que constituyó un llamado de atención para instrumentar una vigilancia que monitorice la dinámica de la colonización infantil.

Summary: Pneumococcal conjugate vaccines (PCV) are effective against children's severe infections and they also constrain nasopharyngeal colonization due to the serotypes in their formulas. There are no recent publications in Uruguay regarding serotypes hosted in the children's nasopharyngeal reservoir, either from before or after the introduction of the PCV. With the purpose of characterizing nasopharyngeal colonization of children under 2 years of age and describing the S. pneumoniae serotypes before and after the pneumococcal conjugate vaccines in the Uruguayan National Vaccination Report, we carried out a descriptive retrospective study including three periods: 2002- 2003 and 2014-2015 in Paysandú, and 2012-2013 in Montevideo. S. pneumoniae was isolated in local laboratories and the "quellung" serotypification was carried out in the Laboratories of the Public Health Department. We processed 831 samples and recovered 54.8% pneumococci (n=456), of which 223 were typified. Prior to the vaccination, the study showed invasive serotype carriage, mainly of the 6A, 6B, 14 and 19F serotypes, all included in the 13-valent vaccine. At the HIV clinic, colonization from invasive pneumococci was much lower and the post vaccination study showed the almost complete disappearance of the invasive strains (6/93), mainly of the less common serotypes, which called the attention towards the increase of vigilance towards the monitoring of children colonization dynamics.

Resumo: As Vacinas Pneumocócicas Conjugadas (VPC) são eficazes contra infecções graves em crianças e também restringem a colonização nasofaríngea, devido aos sorotipos utilizados em suas fórmulas. Não há publicações recentes no Uruguai relativas aos sorotipos que incluem reservatório nasofaringeos nas crianças, nem de antes ou depois das vacinas VPN. Com o objetivo de caracterizar a colonização nasofaríngea de crianças menores de 2 anos de idade e descrevendo os sorotipos S. pneumoniae antes e depois das vacinas antipneumocócicas conjugadas no Relatório Nacional de Vacinação do Uruguai, realizou-se um estudo retrospectivo descritivo, incluindo três períodos: 2002- 2003 e 2014-2015 em Paysandú e 2012-2013 em Montevideo. S. pneumoniae foi isolada em laboratórios locais e a soro tipificação "quellung" foi realizada nos Laboratórios do Departamento de Saúde Pública. Foram processadas 831 amostras e recuperado 54,8% de pneumococo (n = 456), dos quais 223 foram tipificados. Antes da vacinação, o estudo mostrou transporte de sorotipos invasores, principalmente dos sorotipos 6A, 6B, 14, 19F, todos incluídos na vacina 13-valente. Na clínica de HIV, a colonização invasiva de pneumococos foi muito menor, e o estudo pós-vacinação mostrou o desaparecimento quase total das cepas invasivas (6/93), principalmente dos sorotipos menos comuns, o que sugere a necessidade de aumentar a vigilância no monitoramento da dinâmica de colonização de crianças.

Bacteriemia oculta en niños atendidos en el Complejo Asistencial Dr. Sótero del Río: experiencia post vacuna neumocóccica conjugada / Occult bacteremia in Sótero del Río Hospital: experience after pneumococcal conjugated vaccine

Background: Occult bacteremia (OB) is one of the possible diagnoses of children younger than 3 years with fever without source in the emergency room. Objective: describe OB in the era after introduction of pneumococcal vaccine in Chile. Patients and Methods: Prospective descriptive review of data of children with possible OB diagnosis, referred from the emergency department between 2010-2013. Results: Possible OB was diagnosed on 391 patients. 233 had focus, mainly respiratory virus and urinary tract infection. On 158 patients, probable BO was diagnosed, 20 had proven OB from which 15 had positive blood culture for Streptococcus pneumoniae. From these, 7 were fully or partially vaccinated. The serotype was identified on 14 cases: 6 were PCV10 vaccine serotypes (none of them vaccinated), 2 were serotype related (both partially vaccinated) and 6 were non vaccine serotypes (partially or totally vaccinated). Discussion: It is necessary to improve diagnostic methods for respiratory viruses and urinary tract infections and try to expand coverage of pneumococcal conjugated vaccines in the pediatric population in order to reduce the risk of invasive pneumococcal disease in Chile.

Introducción: La bacteriemia oculta (BO) es uno de los diagnósticos que se plantean en los niños bajo 3 años de edad que se presentan con fiebre sin foco en el servicio de urgencia. Objetivo: Describir el diagnóstico de BO luego de la introducción de la vacunación universal para Streptococcus pneumoniae en Chile. Materiales y Métodos: Revisión descriptiva de seguimiento prospectivo de datos de niños con diagnóstico de BO posible derivados del SU entre 2010 y 2013. Resultados: Se diagnosticó BO posible en 391 pacientes. En 233 pacientes se encontró foco, siendo infecciones respiratorias virales e infección urinaria las más frecuentes. En 158 pacientes se diagnosticó BO probable, en 20 BO probada y 15 tuvieron hemocultivos positivos para S. pneumoniae. De estos últimos 7 estaban total o parcialmente vacunados. Se identificó serotipo en 14 casos: 6 serotipos vaccinales incluidos en PCV10 (ninguno vacunado), 2 serotipos relacionados (ambos parcialmente protegido) y 6 serotipos no vaccinales (parcial o totalmente vacunados). Discusión: Es necesario mejorar las técnicas diagnósticas de infecciones respiratorias virales e infección urinaria e intentar ampliar la cobertura de las vacunas neumocóccicas conjugadas en la población pediátrica, para reducir el riesgo de enfermedades neumocóccicas invasoras en Chile.

Enfermedad neumoccócica invasora en recién nacidos, antes y después de la vacunación universal con vacuna conjugada 7 y 13 valente en Uruguay / Pneumococcal invasive disease in newborns before and after 7-valent and 13-valent universal pneumococcal vaccination in Uruguay

Introduction: Streptococcus pneumoniae infections are not frequent in neonates, but presents high morbidity and mortality. In 2008, the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV) was introduced in the childhood vaccination schedule and then replaced by 13-valent PCV in 2010. First dose is given at 2 months of age. Protection of neonates is expected with universal vaccination. Objective: To describe the clinical presentation, microbiology and outcome of neonates with pneumococcal invasive infections (PII) detected in two hospitals in Uruguay in 2001-2007 (pre-vaccination), 2008 (intervention) and 2009-2013 (post-vaccination). Methods: A descriptive, retrospective study was done at Pereira Rossell Hospital and Paysandú Hospital. All isolates of S. pneumoniae obtained from normally sterile fluids were included. Data were obtained from the clinical records and the microbiology laboratory. A statistical analysis with absolute frequencies, relative, rates and relative risk was performed. Results: 25 neonates were enrolled with diagnosis of: sepsis (n = 13), meningitis (n = 9), bacteremia (n = 1), pneumonia with empyema (n = 1) and pneumonia (n = 1). The incidence of PII in the prevaccination period was 19/25, with a rate of 0.30/1,000 births, compared to post-vaccination rate of 0.04/1,000. The relative risk was 5.9. 6/20 (30%) cases of death were reported (meningitis n = 3; sepsis n = 2; empyema n = 1). Most common serotypes were 5 and 1 (14/25) and 24/25 strains were susceptible to penicillin. Discussion: The symptoms were indistinguishable to infections caused by other pathogens. PII cases decreased and no deaths occurred in the post-vaccination period. No increase in non-vaccine serotypes was observed.

Introducción: Streptococcus pneumoniae infrecuentemente produce infecciones en recién nacidos (RN), presentando elevada morbi-mortalidad. En Uruguay, en 2008 se incorporó al calendario de inmunizaciones infantil la vacuna conjugada neumocóccica (VCN) 7 valente, (sustituída por VCN13 en 2010). La vacunación comienza a los dos meses de vida. Se espera que la vacunación universal tenga impacto en la protección de RN. Objetivo: Describir la presentación clínica, microbiología y evolución de RN con enfermedad neumocóccica invasora (ENI), identificados en dos hospitales de Uruguay, años 2001-2007 (pre-vacunación), 2008 (intervención) y 2009-2013 (post-vacunación). Material y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Lugar: Hospital Pereira Rossell y Hospital Paysandú. Se incluyeron todos los aislados de S. pneumoniae a partir de líquidos normalmente estériles. Fuente de datos: laboratorios de bacteriología e historias clínicas. Análisis estadístico: frecuencias absolutas, relativas, tasas y riesgo relativo. Resultados: RN con ENI: 25, sepsis (n: 13), meningitis (n: 9), bacteriemia (n: 1), neumonía con empiema (n: 1), neumonía (n: 1). Incidencia de ENI en el período pre-vacunación 19/25, tasa 0,30/1.000 nacimientos; tasa post-vacunación: 0,04/1.000. Riesgo relativo 5,9. Fallecimientos: 6/20 (30%): meningitis (n: 3), sepsis (n: 2), empiema (n: 1). Los serotipos más frecuentes fueron: 5 y 1 (14/25). Susceptibles a penicilina: 24/25. Discusión: Los síntomas fueron indistinguibles de infecciones causadas por otros patógenos. Disminuyeron los casos de ENI y no ocurrieron fallecimientos en el período post-vacunación. No aumentaron los serotipos no vacunales.

Vigilancia de laboratorio de Streptococcus pneumoniae procedente de enfermedad invasora, Chile 2007-2012 / Laboratory surveillance of Streptococcus pneumoniae from invasive disease, Chile 2007-2012

Background: 10-valent pneumococcal vaccine (PCV-10) was introduced in 2011 to the National Immunization Program in Chile. It was administered in 4 doses, but in 2012 it was modified to a 3 dose program. This article shows the results of the Laboratory Surveillance System for Streptococcus pneumoniae isolated of invasive disease from 2007 to 2012 and compares the incidence of invasive pneumococcal disease (IPD) by age groups in the prevaccinal (2007-2010) and postvaccinal period (2012). Methods: Descriptive study of S. pneumoniae surveillance in invasive diseases cases confirmed at the National Reference Laboratory of the Institute of Public Health of Chile from 2007 to 2012. Results: Global incidence of laboratory confirmed IPD cases decreased 27.8% from 2007 to 2012 and showed a lower risk for IPD in 2012 compared with 2007. Incidence in children aged 1 year or less decreased from 56.1 to 16.3 per 100,000 and from 42.0 to 19.9 per 100,000 in children aged 12 to 23 months in the same period. Highest decreases were observed in IPD cases caused by serotypes 4 (100%), 19F (93.3%), 23F (90.9%), 14 (81.1%), 6B (70%), 18C (58.3%) and 1(81.8%) in children aged 2 years or less. Conclusion: Surveillance System detects S.pneumoniae isolated from invasive diseases, contributing with information about laboratory confirmed IPD trends, prevalent serotypes and replacement effects. These results can be used as evidence in healthcare decision making for pneumococcal vaccines.

Introducción: La vacuna neumocóccica 10 valente fue incorporada al Programa Nacional de Inmunizaciones (PNI) desde enero de 2011 para lactantes mediante un esquema de cuatro dosis, y desde 2012, con un esquema de tres dosis. El objetivo de esta publicación es dar a conocer el resultado de la vigilancia de laboratorio de Streptococcus pneumoniae aislado de enfermedad invasora (ENI) desde el año 2007 al 2012 y comparar la incidencia de esta enfermedad según grupos de edades en un período prevacunal (2007-2010) con el postvacunal (2012). Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de los resultados de la vigilancia de S. pneumoniae en los casos de ENI confirmados microbiológicamente en Chile, en el Laboratorio Biomédico Nacional de Referencia del Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) durante los años 2007 a 2012. Resultados: La evolución de la incidencia global de S. pneumoniae en casos de ENI muestra un menor riesgo en los años estudiados (OR 2011 vs 2007-2010: 0,82 (IC 95%: 0,75-0,89); OR 2012 vs 2007-2010: 0,76 (IC 95%: 0,70-0,82)). En niños bajo un año de edad, la incidencia disminuyó desde 56,1 a 16,3 por 100.000 y en niños de 12 meses a 23 meses desde 42,0 a 19,9 por 100.000, en el mismo período. Los mayores porcentajes de disminución en los menores de 2 años se observaron en los casos de ENI producidos por los serotipos 4 (100%), 19F (93,3%), 23F (90,9%), 14 (81,1%), 6B (70%), 18C (58,3%) y 1(81,8%). Conclusión: El sistema de vigilancia permite detectar cepas de S. pneumoniae aisladas de enfermedad invasora en nuestro país, lo que aporta información respecto de la tendencia de la ENI confirmada microbiológicamente en Chile, los serotipos prevalentes y el posible efecto de reemplazo de ellos descrito en otros países, aportando a la autoridad de salud una herramienta adicional para la toma de decisiones respecto del tipo de vacuna a usar en el PNI con la mejor evidencia disponible.