Secuelas cognitivas en encefalitis inmunomediadas: cohorte de pacientes en Argentina / Cognitive sequelae in immunomediated encephalitis: cohort of patients in Argentina

Resumen Introducción: Las encefalitis inmunomediadas son un desorden neurológico de origen autoinmune. Actual mente es escasa la descripción de las secuelas cognitivas crónicas. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la secuela cognitiva de diferentes tipos de encefalitis inmunomediadas en una cohorte de un centro único de Argentina. Métodos: Estudio prospectivo, observacional, trans versal, de pacientes en seguimiento en un hospital de la Ciudad de Buenos Aires, con diagnóstico de encefalitis inmunomediada probable y definitiva. Se evaluaron variables epidemiológicas, clínicas, paraclínicas y tra tamiento. Se determinó la secuela cognitiva a través de una evaluación neurocognitiva realizada a partir del año de la presentación clínica. Resultados: Fueron incluidos 15 pacientes, todos con resultado disminuido en al menos un test. La memoria fue el dominio más afectado. Aquellos que se encon traban bajo tratamiento inmunosupresor al momento de evaluarse presentaron menores resultados en el aprendizaje seriado (media -2.94; desvío estándar 1.54) versus los que se encontraban sin tratamiento (media -1.18; desvío estándar 1.40; p = 0.05) y en la prueba de reconocimiento (media -10.34; desvío estándar 8.02) ver sus sin tratamiento (media -1.39; desvío estándar 2.21; p = 0.003). Los pacientes con estatus epiléptico tuvieron resultados deficitarios en la prueba de reconocimiento (media -7.2; desvío estándar 7.91) en comparación a los que no lo tenían (media -1.47; desvío estándar 2.34; p = 0.05). Conclusión: Nuestros resultados demuestran que, a pesar del curso monofásico de la enfermedad, todos los pacientes presentan daño cognitivo persistente más allá del año del inicio del cuadro. Estudios prospectivos de mayor envergadura serían necesarios para confirmar nuestros hallazgos.

Abstract Introduction: Autoimmune encephalitis represents a group of immune-mediated neurological disorders. At present, the description of the chronic cognitive sequela is scarce. The objective of this study was to characterize the cognitive after effects of different types of autoimmune encephalitis in a cohort from a single center in Argentina. Methods: Prospective, observational, cross-sectional study of patients under follow-up at a hospital in Buenos Aires city, with a diagnosis of probable and definitive immune-mediated encephalitis. Epidemiological, clini cal, paraclinical and treatment related variables were evaluated. Cognitive sequela was determined through a neurocognitive evaluation performed at least a year after the clinical presentation. Results: Fifteen patients were included. All had di minished results in at least one test. Memory was the most affected domain. Patients who were under im munosuppressive treatment at the time of evaluation presented lower results in serial learning (mean -2.94; standard deviation 1.54) versus those who weren't under treatment (mean -1.18; standard deviation 1.40; p = 0.05). The same pattern was observed on the recognition test of treatment group (mean -10.34; standard deviation 8.02) versus treatment-free group (mean -1.39; standard deviation 2.21; p =0.003). Patients with status epilepticus had poorer results in the recognition test (mean -7.2; standard deviation 7.91) compared to those without it (mean -1.47; standard deviation 2.34; p = 0.05). Conclusion: Our results show that, despite the mo nophasic course of this disease, all patients had persis tent cognitive damage beyond the year of onset. Larger prospective studies are required to confirm our findings.

Effects of maternal enflurane exposure on NR2B expression in the hippocampus of their offspring

This work aims to study the pathogenesis of learning and memory impairment in offspring rats resulting from maternal enflurane anesthesia by focusing on the expression of the N-methyl-d-aspartic acid receptor subunit 2B (NR2B) in the hippocampus of the offspring. Thirty female Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control (C group), 4 h enflurane exposure (E1 group), and 8 h enflurane exposure (E2 group) groups. Eight to ten days after the initiation of pregnancy, rats from the E1 and E2 groups were allowed to inhale 1.7% enflurane in 2 L/min oxygen for 4 h and 8 h, respectively. Rats from the C group were allowed to inhale 2 L/min of oxygen only. The Morris water maze was used to assay the learning and memory function of the offspring on postnatal days 20 and 30. RT-PCR and immunohistochemistry assays were then used to measure the mRNA levels and protein expression of NR2B, respectively. Relative to offspring rats from the C group, those from the E1 and E2 groups exhibited longer escape latencies, lesser number of crossings over the platform, and less time spent in the target quadrant in the spatial exploration test (P < 0.05). In addition, the mRNA and protein expression levels of NR2B in the hippocampus of offspring rats in the E1 and E2 groups were down-regulated (P < 0.05). No significant differences between the E1 and E2 groups were observed (P > 0.05) in terms of mRNA levels and protein expression of NR2B. The cognitive function of the offspring is impaired when maternal rats are exposed to enflurane during early pregnancy. A possible mechanism of this effect is related to the down-regulation of NR2B expression.

Este trabalho objetiva o estudo da patogênese de deficiência no aprendizado e memória de prole de ratos resultante da anestesia maternal por enflurano, por meio da expressão da subunidade 2B do receptor do ácidoN-metil-D-aspártico (NR2B) no hipocampo dos filhotes. Dividiram-se, aleatoriamente, 30 fêmeas de ratos Sprague-Dawley em três grupos: controle (grupo C), exposição ao enflurano por 4 h (grupo E1) e por 8 h (grupo E2). De oito a 10 dias após o início da gravidez, os ratos dos grupos E1 e E2 inalaram enflurano 1,7% em 2 L/min de oxigênio, por 4 h e 8 h, respectivamente. Ratos do grupo C inalaram apenas 2 L/min de oxigênio. O labirinto de água de Morris foi empregado para analisar as funções de aprendizado e memória da cria em 20 e 30 dias após o nascimento. Utilizaram-se ensaios de RT-PCR e de imuno-histoquímica para medir os níveis de mRNA e expressão da proteína do NR2B, respectivamente. Em comparação com os ratos controle do grupo C, aqueles dos grupos E1 e E2 exibiram latências de escape mais longas, menor número de travessias na plataforma e menos tempo gasto no quadrante alvo no teste de exploração espacial (P < 0,05). Adicionalmente, os níveis de expressão de mRNA e de proteína do NR2B no hipocampo dos filhotes nos grupos E1 e E2 estavam reduzidos (P < 0,05). Não se observaram diferenças significativas entre os grupos E1 e E2 (P < 0,05) quanto aos níveis de mRNA e à expressão de proteína de NR2B. A função cognitiva dos filhotes é prejudicada quando as mães são expostas ao enflurano durante o início da gravidez. O mecanismo possível para esse efeito está relacionado à diminuição na expressão de NR2B.

Neurociencias y aplicaciones psicoterapéuticas en el renacimiento de la investigación con psicodélicos / Neurosciences and psycotherapeutic applications in the psychedelic research renaissaince

The main scope of this review is to expose the main advances regarding recent research of psychedelic substances in the neurociences and their potential psychotherapeutic applications. Psilocybin, a 5-HT2A receptor agonist has been associated with reduced activity in the Default-Mode Network (commonly activated during introspection and self-reflection), enhanced access to biographical memories, positive emotional attentional bias and a reduction on anxiety and mood symptoms. The administration of 3,4-methylenedioxy-N-methylamphetamine (MDMA) could significantly aid the psychotherapeutic process in patients with Post-Traumatic Stress Disorder by strengthening the therapeutic alliance through the release of oxytocin, as well as facilitating emotional regulation from frontal areas to the amygdala during the recollection of traumatic memories. Furthermore, the administration of ayahuasca (an amazonic beverage containing dimethyltryptamine, which binds with the 5-HT2A receptor) and ketamine (a NMDA receptor agonist) in pilot studies has resulted in reduced problematic use of cocaine, heroine, alcohol and tobacco, as well as reported reduction in craving in addiction. While modern research with substances containing psychedelic properties is still young, initial findings suggest the need of expanding the number of studies in order to further clarify their potential risks, benefits and action mechanisms associated to their administration.

El objetivo de esta revisión consiste en exponer los principales avances en la investigación reciente con sustancias psicodélicas en las neurociencias y sus aplicaciones psioterapéuticas. La acción de la psilocibina, un agonista del receptor 5-HT2A, ha sido asociada a una desactivación en la Default Mode Network (activada durante la introspección y pensamientos auto-referentes), un mayor acceso a la memoria autobiográfica, un sesgo atencional emocionalmente positivo y a reducciones en la sintomatología de trastornos de ansiedad y de ánimo. Se ha planteado que la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) podría asistir de forma significativa el proceso terapéutico en casos con Trastorno por Estrés Postraumático al fortalecer la alianza terapéutica y permitir una reelaboración de recuerdos traumáticos con menores conductas de evitación. Sus mecanismos terapéuticos se han asociado a la liberación de oxitocina y a una mayor regulación desde áreas frontales hacia la amígdala. Adicionalmente, la administración de ayahuasca (brebaje de origen amazónico que contiene dimetiltriptamina, la cual actúa sobre el receptor 5-HT2A) y ketamina (agonista de receptores NMDA) en estudios iniciales ha resultado en reducción de uso problemático de cocaína, heroína, alcohol, tabaco como también en el "craving" asociado a su consumo. Si bien la investigación moderna de substancias con propiedades psicodélicas es reciente, resultados iniciales fomentan un mayor número de investigaciones para dilucidar los potenciales riesgos, beneficios y mecanismos de acción asociados a su administración.

Contenido de glutamato, aspartato y glicinato en diversos preparados de la comida peruana / Content of glutamate, aspartate and glycinate in different preparations of Peruvian food

Objetivo: Evaluar la concentración de glutamato, aspartato y glicinato en alimentos elaborados en Lima, Perú. Material y Métodos: Se analizó el contenido de glutamato, aspartato y glicinato, aminoácidos no esenciales presentes en diez comidas peruanas: lomo saltado, arroz con pollo, arroz chaufa, rocoto relleno, seco de carne, ceviche de caballa, escabeche de pollo, tallar¡n saltado de carne, causa de conserva de pescado, ají de pollo. Se realizó el análisis del contenido de aminoácidos en cada una de los preparados por cromatografía líquida HPLC según Quattrocchi y Laba por el método de derivatización pre-columna. Resultados: Se encontró mayor contenido de glutamato: 2463 mg/100g en tallarín saltado de carne. El aspartato y glicinato fueron más abundantes en ceviche de caballa con 1707,95 mg/100g y 893,73 mg/100g respectivamente. Conclusiones: En las comidas analizadas se halló mayor contenido de glutámico lo cual se relaciona al buen sabor y aceptabilidad de las comidas elaboradas en Lima, PerúAU)

Objective: to evaluate the concentration of glutamate, aspartite and glycinate in foods made in Lima, Peru. Material and Methods: The present study analyzed the content of non-essential amino acids glutamate, aspartite and glycinate, present in ten Peruvian foods. Those selected were “lomo saltado, arroz con pollo, arroz chaufa, rocoto relleno, seco de carne, ceviche de caballa, escabeche de pollo, tallar¡n saltado de carne, causa de conserva de pescado, aj¡ de pollo”. The analysis of the content of amino acids on the ten Peruvian Creole food was done by liquid chromatography HPLC according to Quattrocchi and Laba by pre-columna derivatization method. Results: Highest content of glutamate was found in “tallarin saltado de carne”: 2463 mg / 100g. Aspartite and glycinate were more abundant in ceviche with 1707,95 mg / 100g and 893,73 mg / 100g respectively. Conclusions: in the analyzed meals we found high content of glutamate which relates to the good taste and acceptability of meals prepared in Lima, Peru

Datación mediante racemización del ácido aspártico en dentina humana / Dating by aspartic acid racemization in human dentine

La determinación de la edad al momento de la muerte sobre la base de la recemización del ácido aspártico (AAR) en la dentina humana se ha aplicado con éxito en odontología forense desde hace varios años. El uso de este procedimiento en la dentina proporciona una solución sencilla y rentable, cuyo método puede lograr una presición de más menos 3 años. Actualmente esta determinación no se encuentra estandarizada, inconsistencia que se debe resolver si se pretende aplicar con éxito la técnica para la determinación de la edad en casos de interés forense. Se pretende aplicar con éxito la técnica para la determinación de la edad en casos de interés forense...