Efeitos da Ginkgo biloba sobre o desenvolvimento e o crescimento de neoplasias de mama em ratas da linhagem Sprague-Dawley / Effects of Ginkgo biloba on the development and growth of breast cancers in wistar female Sprague-Dawley

O presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades quimioprotetoras e terapêuticas do extrato de Ginkgo biloba (EGb) sobre o desenvolvimento de lesões mamárias neoplásicas induzidas pela dimetil(a)benzoantraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley. No artigo 1 (Quimioprevenção), os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais, sendo dois grupos controles (Positivo e Negativo) e dois grupos teste. Aos 51 dias de idade, as fêmeas receberão por gavagem (i..g) dose única de 60mg/kg de DMBA ou de óleo de Canola (veiculo da DMBA) e receberam ou não a substância teste (EGb) misturada à ração basal nas concentrações de 0,1 e 0,2%. Ao final da 18ª semana, todos os animais foram eutanasiados na câmara de CO2 e foram coletados ovários, úteros e tumores mamários, fixados em formalina tamponada 10% e processados histologicamente para as análises histopatológicas. Também foram coletadas e congeladas (nitrogênio líquido) amostras dos tumores mamários para a análise dos níveis protéicos de bax, bcl-2 e do receptor de estrógenoalfa (RE-a). O tratamento com EGb nas duas concentrações não modificou a latência, incidência, multiplicidade e tipos histológicos das neoplasias mamárias e não foi capaz de impedir o crescimento e malignidade dessas neoplasias. Além disso, o EGb não alterou os níveis das proteínas apoptóticas bax, bcl-2 e do RE-a nas neoplasias mamárias induzidas pela DMBA. No artigo 2 (Terapêutica), todos os animais foram iniciados pela DMBA (80mg/kg; i.g.). A partir do momento que apresentaram tumores mamários palpáveis, os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais recebendo ou não o tratamento com Tamoxifeno (TAM) (10mg/kg; i.g.) e/ou EGb (50-100mg/kg; i.p.) durante 28 dias consecutivos...

The present study was designed to investigate the chemopreventive and therapeutic properties of Ginkgo biloba extract (EGb) on 7,12-dimethylbenz( o)anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in female Sprague-Dawley rats (SD). In the manuscript 1 (Chemoprevention), the experimental design comprised of four experimental groups, including two control groups (positive e negative) and two test-groups. The 51 days-old female SD rats received a single dose of DMBA (60 mg/kg, i.g.) or a single administration of Canola oil (DMBA vehicle) and were fed with basal diet or EGb supplemented diet at 0,1 or 0,2 %. At 18th week, all animals were euthanized in CO2 atmosphere, the ovaries, uterus and mammary tumors were fixed in 10% phosphate-buffered formalin and processed in order to provide 5-μm thick paraffin sections for histological analysis. Also, tumor samples were frozen in liquid nitrogen for the analysis of bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) protein expression by Western blot. The EGb intake did not alter the latency, incidence, multiplicity and histological pattern, neither the growth and malignancy of the mammary tumors. Besides, the treatment with EGb did not modify the bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) expression in the mammary neoplasm induced by DMBA. In the manuscript 2 (Therapy), the experimental design comprised of four experimental groups. Female SD rats bearing palpable mammary neoplasms induced by DMBA (80 mg/kg b.wt., i.g.) received (G1) TAM (10 mg/kg b.wt., i.g.); (G2 and G3) TAM + EGb (50 or 100 mg/Kg b.wt., i.p.) or (G4) EGb (100 mg/kg b.wt., i.p.) during 28 days...

O efeito da talidomida sobre a carcinogênese cutânea experimental em camundongos BALB/C / The effect of thalidomide on experimental skin carcinogenesis in BALB / C

O modelo de carcinogênese cutânea em camundongos tem sido historicamente empregado para investigar a patogênese e terapêutica do câncer. Neste trabalho foi utilizado este modelo clássico com a finalidade de se avaliar o potencial da talidomida como agente anti-carcinogênico em camundongos BALB/C ... O peso corporal dos animais foi acompanhado uma vez por semana. O sacrifício foi realizado após 14 semanas (experimento 1) e 22 semanas (experimento 2). Os tumores cutâneos foram removidos, foi realizada análise histopatológica , e imunohistoquímica para avaliar o processo de angiogênese, o qual foi mensurado em áreas de hot spot, utilizando-se o anticorpo anti-fator VIII (antigeno endotelial marcador da proliferação vascular). Todos os animais desenvolveram lesões cutâneas tumorais múltiplas variando de papilomas e carcinomas de células escamosas, incluindo o grupo tratado com talidomida. No experimento 1 a talidomida inibiu o número total de tumores por camundongo, além de induzir uma diminuição no grau de malignidade das lesões tumorais presentes. No experimento e todas as lesões foram malignas. A talidomida não foi capaz de inibir a angiogênese nem a perda de peso em nenhum dos dois experimentos. Com bases nestes resultados podemos concluir que a talidomida tem efeito benéfico na prevenção da malignização dos tumores , porém este efeito não se deve à inibição da angiogênese, além de parecer ineficaz quando administrada a camundongos com lesões malignas já estabelecidas.

Chemical carcinogenesis

The use of chemical compounds benefits society in a number of ways. Pesticides, for instance, enable foodstuffs to be produced in sufficient quantities to satisfy the needs of millions of people, a condition that has led to an increase in levels of life expectancy. Yet, at times, these benefits are offset by certain disadvantages, notably the toxic side effects of the chemical compounds used. Exposure to these compounds can have varying effects, ranging from instant death to a gradual process of chemical carcinogenesis. There are three stages involved in chemical carcinogenesis. These are defined as initiation, promotion and progression. Each of these stages is characterised by morphological and biochemical modifications and result from genetic and/or epigenetic alterations. These genetic modifications include: mutations in genes that control cell proliferation, cell death and DNA repair - i.e. mutations in proto-oncogenes and tumour suppressing genes. The epigenetic factors, also considered as being non-genetic in character, can also contribute to carcinogenesis via epigenetic mechanisms which silence gene expression. The control of responses to carcinogenesis through the application of several chemical, biochemical and biological techniques facilitates the identification of those basic mechanisms involved in neoplasic development. Experimental assays with laboratory animals, epidemiological studies and quick tests enable the identification of carcinogenic compounds, the dissection of many aspects of carcinogenesis, and the establishment of effective strategies to prevent the cancer which results from exposure to chemicals.

A sociedade obtém numerosos benefícios da utilização de compostos químicos. A aplicação dos pesticidas, por exemplo, permitiu obter alimento em quantidade suficiente para satisfazer as necessidades alimentares de milhões de pessoas, condição relacionada com o aumento da esperança de vida. Os benefícios estão, por vezes associados a desvantagens, os efeitos resultantes da exposição a compostos químicos enquadram-se entre a morte imediata e um longo processo de carcinogênese química. A carcinogênese química inclui três etapas definidas como iniciação, promoção e progressão. Cada uma delas caracteriza-se por transformações morfológicas e bioquímicas, e resulta de alterações genéticas e/ou epigenéticas. No grupo das alterações genéticas incluem-se mutações nos genes que controlam a proliferação celular, a morte celular e a reparação do DNA - i.e. mutações nos proto-oncogenes e genes supressores de tumor. Os fatores epigenéticos, também considerados como caracteres não genéticos, podem contribuir para a carcinogênese por mecanismos de silenciamento gênico. A utilização de diferentes metodologias possibilita o reconhecimento e a compreensão dos mecanismos básicos envolvidos no desenvolvimento do cancro. Ensaios experimentais comanimais de laboratório, estudos epidemiológicos e alguns testes rápidos permitem identificar compostos carcinogênicos, analisar os eventos envolvidos na carcinogênese e estabelecer estratégias para prevenir a exposição a estes agentes.