Holoprosencephaly in Patau Syndrome / Holoprosencefalia na Síndrome de Patau

ABSTRACT Objective: To evaluate radiological (gestational and perinatal) and neonatal signs of patients with Patau syndrome and semilobar holoprosencephaly, as well as to report the association of both pathologies. Case description: This case report is about a female infant, born at term with trisomy of the chromosome 13 and semilobar holoprosencephaly, with thalamic fusion and a single cerebral ventricle, in addition to several other changes that worsened the patient's prognosis. Comments: Chromosome 13 trisomy is a genetic alteration that leads to the symptoms that determines Patau syndrome. In this syndrome, cardiovascular, urogenital, central nervous system, facial structure and intellectual impairment are common, in addition to problems in limb formation, such as decreased humerus and femur length, polydactyly, hypotelorism and low ear implantation. It is estimated, however, that holoprosencephaly is present in only 24 to 45% of the patients with trisomy 13.

RESUMO Objetivo: Avaliar sinais radiológicos (gestacionais e perinatais) e neonatais de paciente com síndrome de Patau e holoprosencefalia semilobar, assim como relatar a associação de ambas as patologias. Descrição do caso: Trata-se de um relato de recém-nascido do sexo feminino a termo, que apresentou trissomia do cromossomo 13 e holoprosencefalia semilobar, com fusão talâmica e ventrículo cerebral único, além de várias outras alterações que pioraram o prognóstico da paciente. Comentários: A trissomia do cromossomo 13 é um defeito genético que caracteriza um conjunto de sintomas que compõem a Síndrome de Patau. Nesta síndrome, é comum o acometimento cardiovascular, urogenital, do sistema nervoso central, da estrutura facial e da capacidade intelectual, além de falhas na formação dos membros, como diminuição no comprimento do úmero, fêmur, polidactilia, hipotelorismo e baixa implantação das orelhas. Estima-se, no entanto, que a holoprosencefalia apresente-se nesse grupo de malformações congênitas apenas em 24 a 45% dos casos.

49,XXXXY: investigação da idade no diagnóstico, apresentação clínica e tratamento: uma revisão narrativa da literatura / 49,XXXXY: age investigation in diagnosis, clinical and treatment: a narrative review review of the literature

O cariótipo 49,XXXXY, uma variante rara da Síndrome de Klinefelter, acomete 1:85.000­100.000 nascidos vivos do sexo masculino e surge a partir de uma dupla não disjunção durante as duas rodadas da meiose (I e II) materna. No entanto, as pesquisas envolvendo indivíduos com essa constituição cromossômica são limitadas. Deste modo, este estudo tem como objetivo geral caracterizar a idade no diagnóstico, a apresentação clínica e o tratamento de indivíduos 49,XXXXY. Foi realizada uma revisão da literatura na base de dados PubMed utilizando os descritores 49,XXXXY and diagnosis e 49,XXXXY. Os critérios de inclusão foram: artigos originais e relato de caso, idioma inglês, versão completa disponível online gratuitamente e que contenham as informações que respondam integralmente ao objetivo geral. Os resultados dos 20 estudos incluídos nessa revisão mostraram que a identificação de indivíduos com cariótipo 49,XXXXY ocorre geralmente após o nascimento, sendo que o diagnóstico no pré-natal é extremamente raro. A presença de diversas anomalias congênitas pode contribuir significativamente para o diagnóstico precoce, ao contrário de pacientes com cariótipo 47,XXY, que geralmente são assintomáticos até a puberdade. Nossos achados podem contribuir para despertar a atenção dos profissionais de saúde no reconhecimento desse distúrbio genético, visto que o diagnóstico precoce dessa síndrome permite o tratamento adequado mais rapidamente, a fim de se obter menor impacto no desenvolvimento global desse indivíduo, com consequente melhora na sua qualidade de vida.

FMR1 alleles in women with idiopathic infertility / Alelos do gene FMR1 em mulheres com infertilidade idiopática

INTRODUCTION: The frequency of the premutation alleles of the FMR1 gene varies from 1:100 to 1:260 Israeli, Canadian, Finnish and American women, but it is unknown in Brazil. Premutation carriers may have reduced reproductive age and are at risk of transmitting the expanded allele to their offspring, and consequently fragile X syndrome. OBJECTIVE: To observe the distribution range of the FMR1 gene alleles in a population of women with idiopathic infertility, without symptoms of premature ovarian insufficiency. METHODS: The presence of premutation in FMR1 was assessed by conventional PCR, agarose, and acrylamide gel and analysis of fragments in capillary electrophoresis. Lymphocyte DNA obtained from 283 women undergoing infertility treatment was analyzed. RESULTS: 169 patients had the normal heterozygous allele (59.7%), 114 had the normal homozygous allele (40.6%) and no patient had the premutation. Premature ovarian insufficiency is seen in 20 to 30% of women with the permutated allele. Thus, the condition can be asymptomatic in a large part of the premutation carriers. Brazil has a diverse population and, therefore, the allele frequencies of many gene variants are unknown. Previous Brazilian studies have shown a low frequency of the premutation allele in different patient cohorts. Corroborating these articles, the results demonstrated that the frequency of the premutation allele is low in the infertile women population studied. CONCLUSION: Tracking the size of the FMR1 gene alleles allows the expansion of knowledge about the frequency of risk alleles associated with genetic diseases in the Brazilian population.

INTRODUÇÃO: A frequência dos alelos pré-mutados do gene FMR1 varia de 1:100 e 1:260 mulheres israelenses, canadenses, finlandesas e americanas, mas é desconhecida no Brasil. Portadoras da pré-mutação podem apresentar redução da idade reprodutiva e possuem risco de transmissão do alelo expandido para a prole, e consequentemente a Síndrome do X frágil. OBJETIVO: Observar a faixa de distribuição dos alelos do gene FMR1 em uma população de mulheres com infertilidade idiopática, sem sintomas de insuficiência ovariana prematura. MÉTODOS: A presença da pré-mutação em FMR1 foi avaliada por PCR convencional, gel de agarose e acrilamida e análise de fragmentos em eletroforese capilar. Analisou-se DNA de linfócitos obtidos de 283 mulheres em tratamento de infertilidade. RESULTADOS: Foi observado que 169 pacientes apresentam o alelo heterozigoto normal (59,7%), 114 apresentam o alelo homozigoto normal (40,6%) e nenhuma paciente apresentou a pré-mutação. A insuficiência ovariana prematura é observada em 20 a 30% das mulheres portadoras do alelo pré-mutado. Assim, a presença de um alelo pré-mutado pode ser assintomática em grande parte dos casos. O Brasil possui uma população diversificada e, portanto, as frequências alélicas de muitas variantes gênicas são desconhecidas. Estudos brasileiros anteriores mostraram uma baixa frequência do alelo pré-mutado em diferentes coortes de pacientes. Corroborando estes autores, os resultados demonstram que frequência do alelo pré-mutado é baixa na população de mulheres inférteis estudada. CONCLUSÃO: O rastreamento do tamanho dos alelos do gene FMR1 permite ampliar o conhecimento sobre a frequência dos alelos de risco para doenças genética na população brasileira.

Cytogenetic and molecular characterization of an SRY-negative 46, XX ovotesticular DSD: a case report / Caracterização citogenética e molecular de um DDS ovotesticular 46, XX SRY-negativo: relato de caso

Introduction: Ovotesticular disorder of sex development is a rare condition characterized by the concomitant presence of testicular and ovarian tissue, and usually presents genital ambiguity. They are chromosomally heterogeneous, and cytogenetic analyses is relevant. Objective: to report a patient from Manaus, Amazonas state, Brazil, with ovotesticular disorder of sex differentiation 46,XX and SRY-negative. Case report: patient aged 19 years, first child of non-consanguineous parents, diagnosed at birth with genital ambiguity and, without correct diagnosis, was registered a male sex. The patient underwent surgery to correct bilateral cryptorchidism, orchiopexy and colpectomy. During puberty, he developed female and male sexual characteristics. Investigation at this time revealed: laboratory (normal total testosterone and estradiol as high follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone, histopathological (right gonad, ovarian follicles and left gonad, atrophic testicles), karyotype (46, XX) and molecular (SRY-negative). Diagnosis of ovotesticular disorder of sex development was established. The patient chose to remain male and underwent bilateral mastectomy, vaginal colpectomy and bilateral gonadectomy. Currently, the patient receives hormonal replacement therapy, followup with a multi-professional approach and awaits masculinizing genitoplasty. Discussion: For OT-DSD individuals with 46, XX, the female sex is suggested as the best sex of rearing option. Unlike the reported cases, the patient chose the male sex, since the sex at registration of birth was important in his choice. Conclusion: Cytogenetic and molecular analyses allowed us to assist in the etiological diagnosis of the patient with OT-DSD. However, molecular analyses are necessary to elucidate the genes involved in the sexual determination of this patient.

Introdução: distúrbio da diferenciação do sexo ovotesticular é uma condição rara com presença concomitante de tecido testicular e ovariano, geralmente com ambiguidade genital. Os pacientes são cromossomicamente heterogêneos e a análise citogenética é fundamental. Objetivo: relatar o caso de um paciente do município de Manaus, Amazonas, portador de distúrbio da diferenciação do sexo ovotesticular 46, XX e SRY-negativo. Caso clínico: paciente de 19 anos, primeiro filho de pais não consanguíneos, que ao nascimento foi diagnosticado com ambiguidade genital, contudo, sem diagnóstico correto, foi registrado como sendo do sexo masculino. Foi submetido a cirurgias para correção da criptoquirdia bilateral, orquidopexia e colpectomia vaginal. Na puberdade, desenvolveu características sexuais feminina e masculina. Investigação diagnóstica mostrou: exames hormonais (testosterona total e estradiol normais enquanto hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante elevados), histopatológicos (gônada direita, folículos ovarianos e gônadas esquerda, testículos atróficos), cariótipo (46, XX) e molecular (SRY-negativo). O diagnóstico de distúrbio da diferenciação do sexo ovotesticular foi estabelecido. O paciente optou por permanecer no sexo masculino e submeteuse à mastectomia bilateral, colpectomia vaginal e gonadectomia bilateral. Atualmente faz reposição hormonal, acompanhamento com abordagem multiprofissional e aguarda pela genitoplastia masculinizante. Discussão: aos indivíduos DDS-OT com 46, XX é sugerido como a melhor opção de sexo, o feminino. Diferentemente dos casos relatados, o paciente optou por permanecer no sexo masculino, visto que o registro de nascimento foi importante para a sua escolha. Conclusão: análises citogenéticas e moleculares permitiu auxiliar no diagnóstico etiológico do paciente com DDS-OT, contudo, análises moleculares são necessárias para elucidação de genes envolvidos na determinação sexual desse paciente.

Síndrome X frágil y otras patologías asociadas al gen FMR1 / Fragile X Syndrome and Other Pathologies Associated with the FMR1 Gene / Síndrome do X frágil e outras patologias associadas ao gene FMR1

Resumen: el síndrome X frágil es la causa más frecuente de retraso psicomotor vinculado al cromosoma X en niños, con una prevalencia de 1 : 5.000 en hombres y 1 : 4.000 - 8.000 en mujeres. Además, es la causa hereditaria más asociada al síndrome del espectro autista. Esta patología posee como base etiológica la expansión del triplete CGG en el extremo distal del gen FMR1, lo que causa su silenciamiento. Los pacientes afectados con este síndrome suelen padecer de problemas conductuales, neurológicos, cardíacos y ortopédicos. Este síndrome también se relaciona con la insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil, y el síndrome de temblor y ataxia asociado al X frágil que afectan a la madre y al abuelo materno, y que, por su reciente descripción, podrían ser desconocidos por el personal sanitario, lo que retrasa su diagnóstico y tratamiento. El objetivo de este artículo es analizar estas enfermedades, con el fin de describir el conocimiento actual sobre su etiología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento. Esto se realizó mediante la recopilación de artículos en Pubmed, con algunas contribuciones de las bases de datos Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Académico y Genetics Home Reference. Entre las conclusiones principales se destaca que los fenotipos asociados a la premutación del gen FMR1 contemplan mecanismos fisiopatológicos diferentes al síndrome X frágil, a pesar de estar íntimamente relacionados.

Abstract: fragile X syndrome is the most common cause of X-linked psychomotor retardation in children, with a prevalence of 1 : 5.000 in males and 1 : 4.000 -8.000 in females. It is also the hereditary cause most associated with autism spectrum syndrome. The etiological basis of this pathology is the expansion of the CGG triplet at the distal end of the FMR1 gene, which causes its silencing. Patients affected with this syndrome usually suffer from behavioral, neurological, cardiac and orthopedic problems. This syndrome is also related to Fragile X-associated primary ovarian insufficiency, and Fragile X-associated tremor and ataxia syndrome affecting the mother and maternal grandfather, which, because of their recent description, may be unknown to health care providers, delaying their diagnosis and treatment. The objective of this article is to analyze these diseases, in order to describe the current knowledge about their etiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment. This was done by collecting articles in Pubmed, with some contributions from Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Scholar and Genetics Home Reference databases. Among the main conclusions, it is highlighted that the phenotypes associated with FMR1 gene premutation involve different pathophysiological mechanisms to Fragile X syndrome, despite being closely related.

Resumo: a síndrome do X frágil é a causa mais comum de retardo psicomotor ligado ao cromossomo X em crianças, com prevalência de 1 : 5.000 em homens e 1 : 4.000 a 8.000 em mulheres. Além disso, é a causa mais hereditária associada à síndrome do espectro do autismo. Essa patologia tem como base etiológica a expansão do trigêmeo CGG na extremidade distal do gene FMR1, o que causa seu silenciamento. Pacientes com essa síndrome geralmente sofrem de problemas comportamentais, neurológicos, cardíacos e ortopédicos. Essa síndrome também está relacionada à insuficiência ovariana primária associada ao X frágil, à síndrome do tremor e à ataxia associada ao X frágil, que acometem a mãe e o avô materno, e que, devido à sua descrição recente, poderiam ser desconhecidas pelos profissionais de saúde, o que atrasa seu diagnóstico e tratamento. O objetivo deste artigo é analisar essas doenças, a fim de descrever o conhecimento atual sobre sua etiologia, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. Isso foi feito através da recopilação de artigos no Pubmed, com algumas contribuições das bases de dados Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Academic e Genetics Home Reference. Dentre as principais conclusões, destaca-se que os fenotipos associados à premutação do gene FMR1 incluem outros mecanismos fisiopatológicos além da síndrome do X frágil, apesar de eles estarem intimamente relacionados.

Late ophthalmology findings in a X-linked juvenile retinoschisis patient / Achados oftalmológicos tardios em um paciente portador de retinosquise juvenil ligada ao cromossomo X

ABSTRACT X-linked juvenile retinoschisis (XLRS) is a vitreoretinal degeneration caused by mutations in the RS1 gene, generally characterized by bilateral maculopathy and peripheral retinoschisis leading to progressive visual loss during the first 2 decades of life and complications like retinal detachment and vitreous hemorrhage. Herein, we present late ophthalmology findings in a XLRS patient.

RESUMO A retinosquise juvenil ligada ao cromossomo X (XLRS) é uma degeneração vitreorretiniana causada por mutações no gene RS1, geralmente caracterizada por maculopatia bilateral e retinosquise periférica, levando à perda visual progressiva durante as primeiras 2 décadas de vida e complicações como descolamento de retina e hemorragia vítrea. Apresentamos aqui achados oftalmológicos tardios em um paciente com XLRS.

Síndrome de deleção 6q: relato de caso de um achado raro no Amazonas, Brasil / Deletion 6q syndrome: case report of a rare finding in Amazonas, Brazil

Objetivos: Síndrome da deleção 6q é considerada uma anomalia cromossômica rara. Assim, nosso objetivo foi relatar um caso de um menino com essa síndrome, em Manaus/Amazonas. Descrição do caso: Menino com quatro anos de idade que apresenta atraso do crescimento e do desenvolvimento neuropsicomotor, dificuldades de ganho de peso e anormalidades na retina. A análise citogenética do paciente revelou cariótipo com 46, XY, del(6)(q25-qter). Conclusões: Este relato demonstrou a importância das análises citogenéticas para o diagnóstico preciso das anomalias congênitas, pois auxiliam no encaminhamento de tratamentos adequados aos pacientes e na ampliação de conhecimento científico relacionado a essa deleção.

Aims: Deletion 6q syndrome is considered a rare chromosomal anomaly. Thus, our objective was to report a rare case of a boy with 6q deletion syndrome. Case description: 4-year-old boy with delayed growth and neuropsychomotor development, weight gain difficulties and retinal abnormalities. Karyotypic analysis of the patient revealed karyotype 46, XY, del (6) (q25-qter). That is, a deletion in the long arm of one of the chromosome 6, specifically in the distal region of the long arm of the 6q25 band up to the 6qter band. Conclusions: This report demonstrates the importance of cytogenetic analyzes for the accurate diagnosis of congenital anomalies, as they assist in referring appropriate treatments to patients and in expanding scientific knowledge related to this deletion.

Características físicas e bucais na síndrome do X frágil: revisão de literatura / Physical and oral characteristics of fragile X syndrome: literature review

Introdução: A síndrome do cromossomo X frágil é uma síndrome genética que acomete principalmente indivíduos do sexo masculino. O nome desta síndrome ocorre como consequência de um estreitamento da extremidade distal do braço longo do cromossomo X, local chamado de sítio frágil. O presente trabalho apresenta uma revisão de literatura, apresentando etiologia, prevalência, métodos de diagnósti-co, características comportamentais, características físicas gerais e de interesse odontológico, além das considerações acerca do atendimento, realizado pelo cirurgião-dentista, em portadores da síndrome do X frágil. Revisão de literatura: As principais características comportamentais são o déficit de atenção, a dificuldade na interação social, a timidez, a ansiedade, a labilidade emocional e os movimentos este-reotipados de mãos. Os achados de interesse odontológico mais prevalentes na literatura foram palato ogival, prog-natismo mandibular, macroglossia, hipoplasia de esmalte e má oclusão. Discussão: Não foram encontrados muitos artigos voltados para a análise facial e odontológica destes pacientes. O atendimento deste público é um desafio para o cirurgião-dentista devido às características comportamentais e fisiológicas apresentadas. Conclusão: o conhecimento das características desta síndrome pelo profissional é impor-tante, pois a síndrome comumente se associa à doenças sistêmicas que podem influenciar no plano de tratamento, além de alterações orofaciais importantes.

Introduction: The fragile X syndrome is a genetic syn-drome that mainly affects males. The name of this syn-drome occurs as a consequence of a narrowing of the distal end of the long arm of the X chromosome, a site called the fragile site. This paper presents a review of the literature, presenting etiology, prevalence, diagnostic methods, behavioral characteristics, general physical characteristics and dental interest, as well as considera-tions about the care provided by the dentist in patients with fragile X syndrome. Literature review: The main behavioral characteristics are attention deficit, difficulty in social interaction, shyness, anxiety, emotional lability and stereotyped hand movements. The most prevalent findings of dental interest in the literature were the ogival palate, mandibular prognathism, macroglossia, enamel hypoplasia and malocclusion. Discussion: There were not many articles focused on facial and dental analysis of these patients. The care of this public is a challenge for the dentist due to the behavioral and physiological characteristics presented. Conclusion: professional know-ledge of the characteristics of this syndrome is important, as the syndrome is commonly associated with systemic diseases that may influence the treatment plan, as well as major orofacial changes.

Trombose arterial recorrente em paciente com doença de Fabry: relato de caso / Recurrent arterial thrombosis in a patient with Fabry disease: case report

Resumo A doença de Fabry é definida como uma doença rara de depósito lisossomal ligada ao cromossomo X que apresenta sintomas multissistêmicos, incluindo comprometimento vascular com eventos trombóticos. Paciente do sexo feminino, 57 anos, com diagnóstico de doença de Fabry há 11 anos, apresentava hiperidrose, hipoacusia e angioqueratoma nas mãos. Na história patológica pregressa, relatou episódio de acidente vascular encefálico isquêmico prévio aos 40 anos de idade e trombose arterial crônica agudizada em membro inferior direito há 1 ano, a qual foi tratada por meio de angioplastia com uso de stent, apresentando melhora temporária e recente recidiva do quadro. Os eventos trombóticos se enquadram nos sintomas típicos da doença de Fabry, e são resultantes do depósito de globotriaosilceramida no endotélio vascular, implicando em um estado pró-trombótico, justificando a reincidência dos sintomas e da trombose arterial em membro inferior.

Abstract Fabry disease is a rare disease, defined as an X-linked lysosomal deposition disease that presents with multisystemic symptoms, including vascular impairment with thrombotic events. A 57-year-old female patient diagnosed with Fabry disease 11 years previously, presented with hyperhidrosis, hypoacusis, and angiokeratoma on the hands. Her previous pathological history included an episode of ischemic stroke before the age of 40 years and chronic acute thrombosis in the right lower limb, 1 year previously, which had been treated with stent angioplasty, with temporary improvement followed by recent relapse of the condition. Thrombotic events fit the typical symptoms of Fabry disease and are caused by deposition of globotriaosylceramide in the vascular endothelium, constituting a prothrombotic state and explaining the recurrence of symptoms and arterial thrombosis in the lower limb.

Gonadoblastoma bilateral em paciente com mosaicismo de síndrome de Turner: relato de caso e revisão de literatura / Bilateral gonadoblastoma in patient with Turner syndrome mosaicism: case report and literature review

A síndrome de Turner decorre de uma anomalia dos cromossomos sexuais, afetando cerca de 1:2.500 nascidos vivos. A síndrome caracteriza-se principalmente por atraso do e denvolvimento dos caracteres sexuais e/ou amenorreia e baixa estatura. Entretanto, uma diversidade de estigmas também pode estar presente. O diagnóstico pode ser realizado com base nos estigmas da síndrome associados a um quadro de hipogonadismo hipergonadotrófico e confirmado por meio do cariótipo ­ sendo esse classicamente 45,X (monossomia do cromossomo X). Entretanto, os mosaicos (45,X/46,XY ou 45,X/46,XX) podem representar 34% a 75% dos casos, dependendo do método de análise utilizado. Trata-se de uma condição rara correspondendo a 5% das disgenesia gonadais e apresenta um amplo espectro fenotípico. A importância da identificação de mosaicos, especialmente a presença do cromossomo Y, reside no manejo adequado da gônada disgenética para a prevenção da ocorrência de tumor gonadal, principalmente o gonadoblastoma, com considerável potencial maligno.(AU)

Turner's syndrome results from a sex chromosomes anomaly, affecting about 1:2,500 live births. The syndrome is characterized mainly by delayed development of sexual characteristics and/or amenorrhea and short stature. However, a variety of stigmas may also be presented. The diagnosis can be made based on the stigmas of the syndrome associated with a hypergonadotrophic hypogonadism and confirmed by the karyotype ­ this being classically 45, X (monosomy of the X chromosome). However, mosaics (45,X/46,XY or 45,X/46, XX) may represent 34% to 75% of cases depending on the method of analysis used. It is a rare condition, corresponding to 5% of gonadal dysgenesis and presents a broad phenotypic spectrum. The importance of mosaic identification, especially the presence of the Y chromosome, lies in the proper management of the dysgenetic gonad for the prevention of the occurrence of gonadal tumor, especially gonadoblastoma, with considerable malignant potential.(AU)

Efeito da fisioterapia aquática na força muscular respiratória de crianças e adolescentes com Síndrome de Down / Effect of aquatic physioterapy on the respiratory muscle strength of children and teenagers with Down Syndrome

A força muscular respiratória em crianças e adolescentes com Síndrome de Down é comprometida pela hipotonia generalizada que os acometem. Analisar os efeitos da fisioterapia aquática na força muscular respiratória em crianças e adolescentes com síndrome de Down. Estudo de intervenção, quasi-experimental, com amostra constituída de oito crianças e adolescentes diagnosticados com SD e média de idade de 12 anos (± 3,8). Foram realizadas 10 sessões de fisioterapia aquática, com 50 minutos de duração cada, em piscina com água aquecida. A força muscular respiratória foi avaliada a partir da pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx) com auxílio do manuvacuômetro, sendo obtido seus valores antes do primeiro atendimento e após o último. Analisou-se ainda a saturação periférica de oxigênio e frequência cardíaca. Para comparação das médias antes e depois da intervenção foi utilizado o Teste T pareado. Amostra de indivíduos predominantemente do sexo feminino (75,0%), pardos (75,0%) e residentes em zona urbana (87,5%). A comparação da PImáx e PEmáx antes e após as 10 sessões de fisioterapia aquática evidenciou melhora da força muscular inspiratória e expiratória, sendo tais diferenças estatisticamente significantes (valor de p<0,01). Também foram notadas melhorias na frequência cardíaca e saturação de oxigênio (valor de p<0,05) com a intervenção. Destaca-se neste estudo que a fisioterapia aquática parece ser um recurso terapêutico eficiente para o fortalecimento da musculatura respiratória e melhora dos sinais vitais de crianças e adolescentes de com diagnóstico de Síndrome de Down.

Respiratory muscle strength in children and adolescents with Down syndrome is compromised by the generalized hypotonia that affects them. This study aims to analyze the effects of aquatic physical therapy on respiratory muscle strength in children and adolescents with Down syndrome. Material and method: A quasi-experimental study with a sample consisting of eight children and adolescents diagnosed with DS and mean age of 12 years (± 3.8). Ten sessions of aquatic physiotherapy were performed, each with a duration of 50 minutes, in a pool with heated water. Respiratory muscle strength was assessed from maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP) using a manuvacuometer, and its values were obtained before the first session and after the last one. Peripheral oxygen saturation and heart rate were also analyzed. The paired T-test was used to compare the means before and after the intervention. Sample of predominantly female (75.0%), brown (75.0%) and urban residents (87.5%). The comparison of MIP and MEP before and after the 10 sessions of aquatic physiotherapy showed an improvement in inspiratory and expiratory muscle strength, and these differences were statistically significant (p <0.01). Improvements in heart rate and oxygen saturation (p value <0.05) were also noted with the intervention. In this study, aquatic physiotherapy seems to be an efficient therapeutic resource for the strengthening of respiratory muscles and improvement of the vital signs of children and adolescents diagnosed with Down's Syndrome.

Concomitance of numerical chromosomal alterations with structural in an elderly with Alzheimer's disease: a case report / Concomitância de alterações cromossômicas numéricas com estruturais em idoso com doença de Alzheimer: relato de caso

AIMS: To report the first case the concomitance of numerical chromosomal abnormalities with structural as well as chromosomal abnormalities structural in a patient diagnosed with Alzheimer disease in Manaus/Amazonas. CASE DESCRIPTION: A male patient with 76 years of age was diagnosed with diagnosis of cognitive disorder- Alzheimer's disease with late onset - temporal variant after laboratory, physical and imaging exams. Cytogenetic analysis was requested for this patient, revealing the presence the concomitant of numerical and structural chromosomal abnormalities with metaphase cells composed of 45 chromosomes with the loss of one of the homologues of chromosome 21 (monosomy) and a deletion of the long arm of one of the homologues of chromosome 1 [45, XY, -21, del (1) (q?)] and metaphase cells containing 46 chromosomes with a deletion of the long arm of one of the homologues of chromosome 15 [(46, XY, del (15) (q?)]. Currently, the patient is in outpatient treatment for maintenance and control of the disease. CONCLUSIONS: Our study has underlined that karyotyping is one of the fundamental investigations for patients with Alzheimer's disease. It highlighted, in the form of a chromosomal abnormality, may have been the risk factor in Alzheimer's disease.

OBJETIVOS: Relatar o primeiro caso de concomitância de anormalidade cromossômica numérica com anormalidade cromossômica estruturais em um paciente diagnosticado com doença de Alzheimer em Manaus/Amazonas DESCRIÇÃO DO CASO: Um paciente do sexo masculino com 76 anos de idade foi diagnosticado com distúrbio cognitivo - doença de Alzheimer com início tardio - variante temporal, após exames laboratoriais, físicos e de imagem. Análises citogenéticas foi solicitado para esse paciente, revelando a presença concomitante de anormalidades cromossômicas numéricas e estruturais com células metafásicas compostas por 45 cromossomos, com a perda de um dos homólogos do cromossomo 21 (monossomia) e a deleção do braço longo de um dos homólogos do cromossomo 1 [45, XY, -21, del (1) (q?)] e células metafásicas contendo 46 cromossomos apresentando deleção no braço longo de um dos homólogos do cromossomo 15 [(46, XY, del (15) (q?)] Atualmente, o paciente encontra-se em tratamento ambulatorial para manutenção e controle da doença. CONCLUSÕES: Nosso estudo revelam que a cariotipagem é uma das investigações fundamentais para pacientes com doença de Alzheimer. A anormalidade cromossômicas pode ter sido o fator de risco para a doença de Alzheimer.

Anesthetic management of a patient with 15q tetrasomy for dental treatment / Manejo anestésico de paciente com tetrassomia 15q para tratamento odontológico

Abstract Background and objectives 15q tetrasomy is a chromosomal abnormality that is a part of the heterogeneous group of extra structurally abnormal chromosomes. This syndrome is characterized by epilepsy, central hypotonia, developmental delay and intellectual disability, and autistic behavior. This is the first report of the anesthetic management of a patient with this syndrome. Case report We administered general anesthesia for dental treatment in a patient with 15q tetrasomy. Conclusions Appropriate planning for the prevention of complications such as seizures and hypotonia, and for delayed emergence from anesthesia, is required. Specifically, choosing short-acting drugs that do not induce seizures, together with suitable monitoring, resulted in successful anesthetic management of the patient with 15q tetrasomy.

Resumo Justificativa e objetivos Tetrassomia 15q é uma anomalia cromossômica que faz parte do grupo heterogêneo de cromossomos extras, estruturalmente anormais. Essa síndrome é caracterizada por epilepsia, hipotonia central, atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual e comportamento autista. Este é o primeiro relato do manejo anestésico de um paciente com essa síndrome. Relato de caso Administramos anestesia geral para tratamento odontológico em um paciente com tetrassomia 15q. Conclusões Um planejamento adequado para prevenir complicações como convulsões e hipotonia e para emergência tardia da anestesia é necessário. O manejo anestésico bem-sucedido do paciente com tetrassomia 15q foi o resultado específico da escolha de fármacos de curta duração que não induzem convulsões e monitoração adequada.

The role of cytogenetics and molecular biology in the diagnosis, treatment and monitoring of patients with chronic myeloid leukemia / O papel da citogenética e da biologia molecular no diagnóstico, no tratamento e no monitoramento de pacientes com leucemia mieloide crônica

ABSTRACT Chronic myeloid leukemia (CML) is the most common myeloproliferative disorder among chronic neoplasms. The history of this disease joins with the development of cytogenetic analysis techniques in human. CML was the first cancer to be associated with a recurrent chromosomal alteration, a reciprocal translocation between the long arms of chromosomes 9 and 22 - Philadelphia chromosome. This work is an updated review on CML, which highlights the importance of cytogenetics analysis in the continuous monitoring and therapeutic orientation of this disease. The search for scientific articles was carried out in the PubMed electronic database, using the descriptors "leukemia", "chronic myeloid leukemia", "treatment", "diagnosis", "karyotype" and "cytogenetics". Specialized books and websites were also included. Detailed cytogenetic and molecular monitoring can assist in choosing the most effective drug for each patient, optimizing the treatment. Cytogenetics plays a key role in the detection of chromosomal abnormalities associated with malignancies, as well as the characterization of new alterations that allow more research and increase knowledge about the genetic aspects of these diseases. The development of new drugs, through the understanding of the molecular mechanisms involved, will allow a possible improvement in the survival of these patients.

RESUMO Leucemia mieloide crônica (LMC) é a desordem mieloproliferativa mais comum entre as neoplasias crônicas. A história dessa doença se alia ao desenvolvimento de técnicas de análise citogenética em humanos. Foi o primeiro câncer a ser associado a uma alteração cromossômica recorrente, uma translocação recíproca entre os braços longos do cromossomo 9 e 22 - o cromossomo Philadelphia. Este trabalho é uma revisão atualizada sobre LMC, o qual destaca a importância da análise citogenética no monitoramento contínuo e na orientação terapêutica dessa doença. A pesquisa de artigos científicos foi realizada no banco de dados PubMed, usando os descritores "leucemia", "leucemia mieloide crônica", "tratamento", "diagnóstico", "cariótipo" e "citogenética". Livros e sites especializados também foram incluídos. O monitoramento citogenético e molecular detalhado pode auxiliar na escolha do medicamento mais efetivo para cada paciente, otimizando seu tratamento. A citogenética desempenha um papel fundamental na detecção de anormalidades cromossômicas associadas a malignidades, bem como na caracterização de novas alterações que permitem mais pesquisas e ampliação do conhecimento sobre os aspectos genéticos dessas doenças. O desenvolvimento de novas drogas, através da compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos, permitirá uma possível melhora na sobrevida desses pacientes.

Conserved number of U2 snDNA sites in Piabina argentea, Piabarchus stramineus and two Bryconamericus species (Characidae, Stevardiinae)

The chromosomal location of 5S rRNA and U2 snRNA genes of Piabina argentea, Piabarchus stramineus and two Bryconamericus species from two different Brazilian river basins were investigated, in order to contribute to the understanding of evolutionary characteristics of these repetitive DNAs in the subfamily Stevardiinae. The diploid chromosome number was 2n = 52 for Bryconamericus cf. iheringii, Bryconamericus turiuba, Piabarchus stramineus and Piabina argentea. The 5S rDNA clusters were located on one chromosome pair in P. stramineus and B. cf. iheringii, and on two pairs in B. turiuba and P. argentea. The U2 snDNA clusters were located on the one pair in all species. Two-color FISH experiments showed that the co-localization between 5S rDNA and U2 snDNA in P. stramineus can represent a marker for this species. Thus, the present study demonstrated that the number of U2 snDNA clusters observed for the four species was conserved, but particular characteristics can be found in the genome of each species.(AU)

A localização cromossômica dos genes de RNAr 5S e RNAsn U2 de Piabina argentea, Piabarchus stramineus e duas espécies de Bryconamericus provenientes de duas bacias hidrográficas foi investigada, com a intenção de contribuir com o entendimento de características evolutivas destes DNAs repetitivos na subfamília Stevardiinae. O número cromossômico diploide foi 2n = 52 para Bryconamericus cf. iheringii, Bryconamericus turiuba, Piabarchus stramineus e Piabina argentea. Os sítios de DNAr 5S foram localizados em um par cromossômico em P. stramineus e B. cf. iheringii, e em dois pares em B. turiuba e P. argentea. Os sítios de DNAsn U2 foram localizados em um par em todas as espécies. Experimentos de FISH com duas sondas mostraram que a co-localização entre os DNAr 5S e DNAsn U2 em P. stramineus pode representar um marcador para esta espécie. Portanto, o presente estudo demonstrou que o número de sítios de DNAsn U2 observado para as quatro espécies foi conservado, porém características particulares podem ser encontradas no genoma de cada espécie.(AU)

Contributions to the systematic of Pimelodidae (Osteichthyes, Siluriformes): basic and molecular cytogenetics on seven species of Pimelodus from three Brazilian hydrographic systems

Pimelodidae harbors several species and is widely distributed throughout the Neotropical region. Pimelodus is the genus with the largest number of species, however it is a polyphyletic group. Cytogenetic analyzes of the valid species still covers less than half of them. Herein, seven Pimelodus species from three Brazilian hydrographic systems were analyzed through basic (Giemsa, AgNORs and C banding) and molecular (5S and 18S rDNA-FISH) cytogenetic methods. All species had 2n=56 chromosomes with different karyotype formulas observed among the species. AgNORs were corresponding to 18S rDNA and localized on long arm of one chromosome pair in all species. Heterochromatin distribution follows the pattern commonly verified in the family and allows to identify each one of the studied species. 5S rDNA marker was interspecifically variable in number and position of cistrons. Pimelodus ortmanni had B chromosomes varying intra and inter-individually. We performed a discussion on our own and available cytogenetic data for Pimelodidae, and the associating of them with available phylogeny enable us identifying features that distinguish subgroups within Pimelodidae, such as NORs location (terminal/long arm for species belonging to "Iheringichthys-Parapimelodus" and "Pimelodus maculatus" subclades) and location of 5S rDNA sites (pericentromeric/interstitial/ long arm for species belonging to Pimelodus group).(AU)

Pimelodidae abriga várias espécies e é amplamente distribuída ao longo da região Neotropical. Pimelodus é o gênero com o maior número de espécies, porém é um grupo polifilético. Análises citogenéticas foram realizadas em menos da metade das espécies válidas. Aqui, sete espécies de Pimelodus de três sistemas hidrográficos brasileiros foram estudadas através das técnicas citogenéticas básicas (Giemsa, AgRONs e banda C) e moleculares (FISH-DNAr 5S e 18S). Todas as espécies apresentaram 2n=56 cromossomos, sendo observadas variações na fórmula cariotípica entre algumas espécies. As AgRONs correspondentes ao DNAr 18S foram localizadas no braço longo de um par de cromossomos em todas as espécies. A heterocromatina segue o padrão comumente observado na família e permite identificar cada uma das espécies estudadas. O DNAr 5S apresentou variação interespecífica em número e na posição dos cístrons. Cromossomos B foram evidenciados em P. ortmanni com variação intra e interindividual. Nós discutimos os nossos resultados com os dados citogenéticos válidos para Pimelodidae, e a associação desses dados com a filogenia válida nos permitiu identificar características que distinguem subgrupos dentro de Pimelodidae, tais como a localização das RONs (terminal/braço longo para espécies pertencentes aos subclados "Iheringichthys-Parapimelodus" e "Pimelodus maculatus") e localização dos sítios de DNAr 5S (pericentromérico/intersticial no braço longo para espécies pertencentes ao grupo Pimelodus).(AU)

High expression of XIAP and Bcl-2 may inhibit programmed cell death in glioblastomas / Alta expressão de XIAP e Bcl-2 pode inibir morte celular programada em glioblastomas

ABSTRACT Glioblastoma (GBM) is the most malignant glioma and represents 29% of all brain tumors. Tumorigenesis is intimately connected with characteristics acquired in the physiologic pathway of cellular death. Objective: In the present study, the expression of anti-apoptotic (XIAP and Bcl-2) and apoptotic (cytochrome C, caspase 9, APAF-1), caspase 3 and the Smac/DIABLO genes related to the apoptosis pathway were evaluated in 30 samples of glioblastoma. Methods: The gene expression was evaluated in 30 glioblastomas (WHO grade IV) and compared to 10 white matter control samples with real-time PCR. Results and Conclusion: There were higher expressions of XIAP (p = 0.0032) and Bcl-2 (p = 0.0351) in the glioblastoma samples compared to the control samples of normal brain. These results raise the question of whether Bcl-2 and XIAP genes can be responsible for the inhibition of programmed cell death in glioblastomas. Moreover, they provide additional information capable of allowing the development of new target therapy strategies.

RESUMO O glioblastoma (GBM) é o glioma mais maligno e representa 29% de todos os tumores cerebrais. A tumorigênese está intimamente ligada à características adquiridas na via fisiológica de morte celular. Objetivo: Avaliar a expressão de genes anti-apoptóticos (XIAP e Bcl-2) e apoptóticos (citocromo C, a caspase 9, APAF-1), caspase 3 e SMAC/DIABLO, relacionados à apoptose, em 30 amostras de tecido de pacientes com glioblastoma. Métodos: A expressão gênica foi avaliada em trinta glioblastomas e comparada a dez amostras controles de substância branca por PCR em tempo real. Resultados e Conclusão: Houve maior nível de expressão de XIAP (p = 0,0032) e Bcl-2 (p = 0,0351) em comparação com as amostras controle, de cérebro normal. Estes resultados levantam a questão de que os genes Bcl-2 e XIAP podem ser responsáveis pela inibição da morte celular programada em glioblastomas, além disso, proporcionam informação adicional capaz de permitir o desenvolvimento de novas estratégias de terapia alvo.

Reporte de 4 casos de inversión de cromosoma 9 en una muestra de 4755 líquidos amnióticos en una población venezolana

La inversión del cromosoma 9, inv (9), es una reordenación cromosómica relativamente común y generalmente se considera como una variante normal. No obstante, varios estudios han sugerido una posible asociación con síndrome metabólico, obesidad, galactosemia, diabetes mellitus y aborto espontáneo recurrente. Este estudio tiene como objetivo describir cuatro casos con la misma inversión cromosómica 9, inv (9) (p12; q12), y compararlo con lo que ha sido expuesto en la literatura. Se realizaron una serie de casos retrospectivos. Se evaluó una gran base de datos de informes de amniocentesis realizados en el centro Policlínica Metropolitana de Caracas entre 2005 y 2016. Como parte del protocolo del centro, todas las muestras de líquido amniótico recuperadas se centrifugaron a 800 rpm. Finalmente, se realizó un análisis de 20 bandas en metafase G para el cariotipo. Se recuperaron todos los cariotipos que informaron inv (9) (p12; q12). De 4755 informes de amniocentesis, se identificaron un total de 4 casos de inv (9) (p12; q12) pericéntrico. Según la literatura, este tipo de reordenamiento se ha asociado a algunas enfermedades metabólicas. Este hallazgo está respaldado por el hecho de que esta región cromosómica contiene el factor 1 promotor de insulina y el factor iniciador para la alfa quinasa 3 del factor de iniciación de traducción eucariótico, ambos implicados en la diabetes transitoria. Existe escasa literatura sobre este tipo de inversión, y se necesitan más estudios para un análisis de correlación adecuado. Los resultados de esta breve serie y los hallazgos de la literatura respaldan la importancia de los primeros estudios de cariotipo para identificar posibles asociaciones.

The inversion of chromosome 9, inv (9), is a relatively common chromosomal rearrangement and is commonly considered as a normal variant. However, several studies have suggested a possible association with metabolic syndrome, obesity, galactosemia, diabetes melli-tus and recurrent spontaneous abortion. This study aims to describe four cases with the same chromosome inversion 9, inv (9) (p12; q12), and compare them with what has been shown in the literature. A set of retrospective cases were carried out. A large database of amniocentesis reports made at the Policlinica Metropolitana of Caracas between 2005 and 2016 were analyzed. As part of the protocol of the Center, all recovered amniotic fluid samples were centrifuged at 800 rpm. Finally, an analysis of 20 metaphase G bands was performed for the karyotype. All the karyotypes that reported inv (9) (p12; q12) were recovered. According to 4755 reports of amniocentesis, a total of 4 cases of inv (9) pericentric (p12; q12) were identified. Based on the literature, this type of rearrangement has been associated with some metabolic diseases. This finding is supported by the fact that this chromosomal region contains the insulin promoter factor-1 and the initiating factor for alpha kinase 3 of the eukaryotic translation initiation factor, both involved in transient diabetes. There is not enough literature on this type of inversion, and more and more studies are needed to perform an adequate correlation analysis. The findings of this brief series and the literature review support the importance of the first karyotype studies to identify possible associations.

A inversão do cromossomo 9, inv (9), é um rearranjo cromossômico relativamente comum e é geralmente considerada como uma variante normal. No entanto, vários estudos sugeriram uma possível associação com a síndrome metabólica, obesidade, galactosemia, diabetes mellitus e aborto espontâneo recorrente. Este estudo tem como objetivo descrever quatro casos com a mesma inversão cromossômica 9, inv (9) (p12q12), e compará-lo com o exposto na literatura. Uma série de casos retrospectivos foi feita. Avaliara-se uma grande base de dados de relatórios de amniocentese realizada no centro Policlínica Metropolitana de Caracas entre 2005 e 2016. Como parte do protocolo do centro, todas as amostras de líquido amniótico recuperadas foram centrifugadas a 800 rpm. Finalmente, uma análise de 20 bandas G foi realizada para o cariótipo. Todos os cariótipos com inv (9) (p12q12) foram recuperados. Dos 4.755 relatos de amniocentese, foram identificados 4 casos de inv (9) pericêntricos (p12q12). Segundo a literatura, esse tipo de rearranjo tem sido associado a algumas doenças metabólicas. Esta conclusão é apoiada pelo facto de que esta região cromossómica contém o fator promotor de insulina 1 e o fator iniciador para a 3-quinase alfa do fator de início de tradução de euca-riotos, ambos envolvidos na diabetes transitória. Há escassa literatura sobre este tipo de inversão, e mais estudos são necessários para uma análise de correlação adequada. Os resultados desta breve série e os resultados encontrados na literatura corroboram a importância dos primeiros estudos de cariótipos para identificar possíveis associações.

Aplicabilidade do cromossomo X no DNA forense / Chromosome X of applicability in DNA forensic

Introdução: os casos de identificação humana com a ausência do pai se tornam de difícil solução com marcadores moleculares autossômicos, do cromossomo Y e situados no DNA mitocondrial. Objetivo: contribuir com a solução destes casos utilizando o polimorfismo genético de marcadores moleculares situados no cromossomo X. Metodologia: buscas foram realizadas em bases de dados nacionais e internacionais até novembro de 2015. Foram selecionados artigos relacionados com o uso de marcadores moleculares e com a solução de casos de paternidade com e sem a ausência do suposto pai. Discussão: os achados na literatura mostram que casos de paternidade com a ausência do pai podem ser solucionados com o polimorfismo do cromossomo X (repetições de tetranucleotídeos), inclusive com menos marcadores em relação às demais classes de marcadores, pois o padrão de herança mostrase diferente entre os pais. Conclusão: a principal aplicabilidade do polimorfismo do cromossomo X situa-se nos casos complexos de identificação humana que não poderiam ser solucionados devido à ausência do material biológico de parentes.

Introduction: cases of human identification, with the father's absence become difficult to solve with autosomal molecular markers of the Y chromosome and located on the mitochondrial DNA. Objective: contribute to the solution of these cases using the genetic polymorphism of molecular markers located on chromosome X. Methodology: searches were carried out in national and international databases until November 2015. We selected articles related to the use of molecular markers and the solution for paternity cases with and without the absence of the alleged father. Discussion: the findings in the literature show that paternity cases with the absence of the father can be solved with the polymorphism of the X chromosome (repeats tetranucleotídeos), including fewer markers in relation to other classes of markers because the inheritance pattern shows different between the parents. Conclusion: the main applicability of X chromosome polymorphism lies in the complex cases of human identification that could not be solved due to the absence of biological material from relatives.

Síndrome de desregulação imune, poliendocrinopatia e enteropatia ligada ao X (IPEX): a importância da história familiar para o diagnóstico precoce / Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome: the importance of family history for early diagnosis

A síndrome de desregulação imune, poliendocrinopatia e enteropatia ligada ao X (IPEX) é uma síndrome de imunodeficiência primária rara, de herança recessiva, que afeta lactentes do sexo masculino. A doença cursa com enteropatia perdedora de proteínas, dermatite eczematosa e poliendocrinopatias, podendo ser fatal naqueles sem tratamento apropriado. O objetivo deste relato é descrever um caso de IPEX, enfatizando a importância da história familiar para o diagnóstico precoce. O caso descreve um lactente com tipo grave da síndrome, com apresentação clínica precoce e história familiar característica, com episódios de morte prematura em doze homens pertencentes à linhagem materna. O diagnóstico por mapeamento genético demostrando mutação no gene FOXP3 foi obtido após o óbito do paciente, decorrente de choque séptico. O transplante de células-tronco hematopoiéticas é o melhor tratamento disponível, e na sua ausência, a síndrome IPEX pode ser fatal nos primeiros dois anos de vida. Assim, assegurar um diagnóstico precoce é fundamental.

Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome is a rare recessive primary immunodeficiency syndrome that affects male infants. The disease course is characterized by protein-losing enteropathy, eczematous dermatitis, and polyendocrinopathies, and may be fatal if not appropriately treated. The aim of this report was to describe a case of IPEX, emphasizing the importance of family history for early diagnosis. The case describes an infant with a severe manifestation of the syndrome, with early clinical presentation and characteristic family history, with episodes of premature death affecting 12 men belonging to the mother's lineage. Diagnosis was established by genetic mapping after the patient's death due to septic shock; a mutation in the FOXP3 gene was found. Hematopoietic stem cell transplantation is the best treatment available; in its absence, the IPEX syndrome can be fatal in the first 2 years of life. Therefore, ensuring early diagnosis is critical.