COVID-19: The Ivermectin African Enigma / COVID-19: El enigma de la Ivermectina en Africa

Abstract Introduction: The low frequency of cases and deaths from the SARS-CoV-2 COVID-19 virus in some countries of Africa has called our attention about the unusual behavior of this disease. The ivermectin is considered a drug of choice for various parasitic and viral diseases and shown to have in vitro effects against SARS-CoV-2. Aims: Our study aimed to describe SARS-CoV2 infection and death rates in African countries that participated in an intensive Ivermectin mass campaign carried out to control onchocerciasis and compare them with those of countries that did not participate. Methods: Data from 19 countries that participated in the World Health Organization (WHO) sponsored African Programme for Onchocerciasis Control (APOC), from 1995 until 2015, were compared with thirty-five (Non-APOC), countries that were not included. Information was obtained from https://www.worldometers.info/coronavirus/ database. Generalized Poisson regression models were used to obtain estimates of the effect of APOC status on cumulative SARS-CoV-2 infection and mortality rates. Results: After controlling for different factors, including the Human Development Index (HDI), APOC countries (vs. non-APOC), show 28% lower mortality (0.72; 95% CI: 0.67-0.78) and 8% lower rate of infection (0.92; 95% CI: 0.91-0.93) due to COVID-19. Conclusions: The incidence in mortality rates and number of cases is significantly lower among the APOC countries compared to non-APOC countries. That a mass public health preventive campaign against COVID-19 may have taken place, inadvertently, in some African countries with massive community ivermectin use is an attractive hypothesis. Additional studies are needed to confirm it.

Resumen Introducción: La baja frecuencia de casos y muertes por el virus SARS-CoV-2 COVID-19 en algunos países de África llamó nuestra atención sobre el comportamiento inusual de esta enfermedad. La ivermectina se considera un fármaco de elección para diversas enfermedades parasitarias y virales, y se ha demostrado que tiene efectos in vitro contra el SARS-CoV-2. Objetivos: Nuestro estudio tiene el objetivo describir las tasas de infección y mortalidad del SARS-CoV-2 en los países africanos que participaron en una campaña intensiva masiva de ivermectina para el control de la oncocercosis y compararlas con las de los países que no participaron. Métodos: Los datos de 19 países que participaron en el Programa Africano para el Control de la Oncocercosis (APOC) patrocinado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), desde 1995 hasta 2015, se compararon con 35 países que no fueron incluidos (NO APOC). La información sobre casos y muertes por COVID-19 se obtuvo de la base de datos https://www.worldometers.info/coronavirus/. Se utilizaron modelos de regresión de Poisson para obtener estimaciones del efecto del estado APOC sobre las tasas acumuladas de infección y mortalidad por SARS-CoV-2. Resultados: Después de controlar diferentes factores, incluido el Índice de Desarrollo Humano (IDH), los países APOC (frente a los no APOC) mostraron una mortalidad 28% menor (razón de tasas ajustada: RR= 0.72, IC 95%: 0.67-0.78) y una tasa de infección 8% menor (RR= 0.92, IC 95%: 0.91-0.93) por COVID-19. Conclusiones: Las tasas de mortalidad e infección son significativamente más bajas en países APOC en comparación con los países no APOC. Una campaña preventiva masiva de salud pública contra el COVID-19 pudo haber tenido lugar inadvertidamente en algunos países africanos con un uso masivo de ivermectina en la comunidad es una hipótesis atractiva. Se necesitan estudios adicionales para confirmarlo.

Oncocercosis: de lo básico a lo clínico / Onchocerciasis: From basics to clinical / Oncocercose: do básico ao clínico

La oncocercosis es una de las enfermedades tropicales desatendidas, producida por el nemátodo filárico Onchocerca volvulus y transmitida por la picadura de la mosca negra del género Simulium. Es considerada la segunda causa mundial de ceguera prevenible y está presente en 35 naciones de tres continentes: África, América y Asia. Existen tres países declarados libres de oncocercosis: Colombia, Ecuador y México. Las principales manifestaciones clínicas son dermatológicas y oculares; sin embargo, también se han descrito alteraciones linfáticas y neurológicas. El diagnóstico se realiza por identificación de microfilarias en biopsia de piel o esclerocorneal, nodulectomía para buscar gusanos adultos o con lámpara de hendidura y observar el parásito en el ojo. Existe tratamiento farmacológico con ivermectina o quirúrgico con extracción directa de los nemátodos adultos de los oncocercomas. Los programas mundiales se basan en control vectorial y farmacoterapia. Con los conocimientos actuales y esfuerzos mundiales, la oncocercosis continúa siendo un grave problema de salud pública y causa de discapacidad. Por estas razones, se hace necesario una actualización en el tema.

Onchocerciasis is one of the neglected tropical diseases; it is produced by the filarial nematode Onchocerca volvulus and is transmitted through the bites of infected black flies of the Simulium genus. It is considered the second leading cause of preventable blindness and is present in 35 countries on three continents: Africa, America, and Asia. The following three countries have been declared free from onchocerciasis: Colombia, Ecuador, and Mexico. The main clinical manifestations are dermatological and ocular; however, lymphatic and neurological alterations have also been described. Diagnosis is made by identification of microfilariae in skin or sclerocorneal biopsy, by nodulectomy in search of adult worms, or by using a slit lamp to observe the parasite in the eye. There is pharmacological treatment through the use of ivermectin or surgical treatment by direct removal of adult nematodes from the onchocercomas. World programs are based on vector control and drug therapy. Despite current knowledge and global efforts, onchocerciasis remains a serious public health issue and an important cause of disability. Thus, an update on the topic is warranted.

A oncocercose é uma das doenças tropicais desatendidas, produzida pelo nemátodo filárico Onchocerca volvulus e transmitida pela picada da mosca negra do gênero Simulium. É considerada a segunda causa mundial de cegueira evitáveis e está presente em 35 nações de três continentes: África, América e Ásia. Existem três países declarados livres de oncocercose: Colômbia, Equador e México. As principais manifestações clínicas são dermatológicas e oculares; apesar disso, também se há descrito alterações linfáticas e neurológicas. O diagnóstico se realiza por identificação de microfilárias em biopsia da pele ou esclerocorneano, nodulectomia para buscar larva adultas ou com lâmpada de fenda e observar o parasita no olho. Existe tratamento farmacológico com ivermectina ou cirúrgico com extração direta dos nemátodos adultos dos oncocercomas. Os programas mundiais se baseiam no controle vectorial e farmacoterapia. Com os conhecimentos atuais e esforços mundiais, a oncocercose continua sendo um grave problema de saúde pública e causa de deficiência. Por estas razões, se faz necessário uma atualização no assunto.

Presencia y distribución espacial de Simulium sp. (Díptera: Simuliidae) en dos provincias de Angola / Presence and spatial distribution of Simuliumsp.(Diptera: Simuliidae) in two provinces of Angola

En el oeste de África los miembros del complejo Simulium damnosum son los vectores de la oncocercosis. El objetivo es obtener datos sobre la presencia y distribución de simúlidos en dos provincias de Angola. El trabajo se realizó en las provincias de Huambo y Bié donde se muestrearon 24 cuerpos de agua entre julio y agosto, 2015. Todos los sitios se localizaron por encima de una altitud de 1 000 m y solo tres resultaron negativos a la presencia de simúlidos. Estos resultados constituyen los primeros que se obtienen sobre la presencia y distribución espacial de Simulium sp. en Angola de gran importancia, pues la superposición de los mapas de distribución de la infección humana y los vectores permiten localizar áreas con peligro de transmisión(AU)

In West Africa Simuliumdamnosum complex members are the main vectors of onchocerciasis. The objective of this paper was to collect data on the presence and spatial distribution of black flies in two provinces of Angola. The research work was conducted in Huambo and Bié provinces where 24 water bodies were sampled between July and August 2015. All the studied sites were located above 1 000 m of altitude and only three of them were found to be negative for the presence of black flies. These were the first results obtained on the presence and spatial distribution of Simulium sp. in Angola and are of great importance because overlapping the distribution maps of human infection and of vectors allows finding the areas at risk of transmission(AU)

Parasitosis intestinales en Altragracia de la Montaña, Estado Miranda, Venezuela: Influencia del programa para la eliminación de oncocercosis / Intestinal parasites in Altragracia de la Montaña, Miranda State, Venezuela: Influence of the program for onchocerciasis elimination

El objetivo general de este trabajo fue determinar la prevalencia de parasitosis intestinales y sus características epidemiológicas en cuatro comunidades de la parroquia Altagracia de la Montaña, Estado Miranda (Venezuela). Se desarrolló un estudio de corte transversal con una muestra constituida por 492 en su mayoría niños, en febrero de 2011. Previo consentimiento informado, se realizó una encuesta clínico-epidemiológica, extracción de sangre y exámenes coproparasitológicos con los métodos directo, Kato y cultivo en agar. El 60% de la población tenía al menos un parásito de transmisión hídrica y/o alimentos contaminados por heces de humanos y/o animales. La elevada frecuencia de protozoarios intestinales, especialmente Blastocystis sp., con predominio entre quienes viven con fallas en la disposición de excretas y baja calidad del agua para consumo humano, demuestran la persistencia de parasitosis intestinales como problema de salud pública; sin embargo, la influencia indirecta de la administración semestral de ivermectina y educación sanitaria con visión etnográfica impartida por el Programa para la Eliminación de Oncocercosis en Bucarito, una de las comunidades evaluadas, tuvo como efecto colateral no sólo disminuir la prevalencia de helmintos intestinales, sino de los protozoarios, a pesar de estar sometida a los mismos factores de riesgo que las comunidades restantes.

The aim of this study was to determine the prevalence of intestinal parasites and their epidemiological characteristics in four rural communities from Altagracia de la Montaña, Miranda State (Venezuela). A cross sectional study was conducted in February 2011 where 492 subjects were evaluated, mostly children. Informed consent was previously obtained. A clinical and epidemiological survey was done. Patients voluntarily brought a fresh stool sample for analysis with direct smear, Kato and agar culture; blood was extracted for eosinophil count. 60% of the evaluated people had at least one parasite transmitted by water or food contaminated by human or animal feces. The high prevalence of protozoa, specially Blastocystis sp., among those who live under poor living conditions such as inadequate feces disposal and low quality of drinking water, shows the persistence of intestinal parasites as a public health problem; nevertheless, indirect influence of ivermectin treatment every six months and health education with an ethnographic orientation given by the Onchocerciasis Elimination Programme in Bucarito, one of the evaluated communities, had an unexpected outcome not only diminishing the prevalence of helminthes but also the prevalence of intestinal protozoa, being this community under the same risk factors as the rest of the evaluated communities.

Oncocercosis de la mandíbula: a propósito de un caso / Onchocercosis of the jaw: about a case

Fundamento: la oncocercosis, enfermedad de Robles, es una enfermedad parasitaria crónica causada por un gusano nematodo; la filaria Onchocerca volvulus transmitida por moscas negras de la familia Simuliidae, cuyo único hospedero definitivo es el hombre. Es la segunda causa infecciosa de ceguera en el mundo. Objetivo: describir un caso de una paciente portadora de la enfermedad con un nódulo en la rama ascendente del maxilar derecho. Caso clínico: paciente africana, femenina, que acude a consulta por presentar aumento de volumen de la mandíbula derecha de varios meses de evolución y tumoración de seis centímetros de diámetro, a nivel del ángulo y rama horizontal derecha del maxilar inferior. En la citología se diagnosticó microfilariasis. Conclusiones: el parásito se trasmitió en esta enferma, como ocurre en todos los casos, por la picadura de una mosca del género Simulium, que al succionar la sangre de la paciente depositó sus larvas desencadenando la enfermedad.

Background: onchocercosis, also known as Robles’ disease, is a chronic parasitic disease caused by a nematode worm of the genus filaria onchocerca volvulus that is transmitted by black flies of the simuliidae family and the only host of which is man. It is the second infectious cause of blindness in the world. Objective: to describe the case of a patient carrier of the disease who present a nodule in the right ascending ramus of the lower jaw. Clinical case: an African female patient who came to consultation for presenting an increase in volume of the right area of the lower jaw of some months of evolution and a tumor of six centimeters in diameter at the level of the right horizontal angle and ramus of the lower jaw. Microfilariasis was diagnosed in the cytology. Conclusions: the parasite was transmitted to the patient like it happens in all the cases, by the sting of a fly of the genus simulium that sucks the blood of the person and lays the larvae causing the disease.

Impacto de la ivermectina sobre las geohelmintiasis en el foco de oncocercosis en Colombia / The effect of ivermectin on geohelminth frequency (i.e. as used in the onchocerciasis control program in Colombia)

Objetivo: Evaluar el efecto de la ivermectina sobre la frecuencia de infección por geohelmintos en una población colombiana incluida en el Programa para la Eliminación de la Oncocercosis en las Américas. Métodos: Estudio de evaluación de impacto con enfoque longitudinal como punto referente inicial, la población de Naicioná (1996) y como control, sujetos de la misma población (2008). Para el enfoque transversal se usó como referente la población de Naicioná en 2008 y como control, sujetos de Dos Quebradas en 2008. El procesamiento de las muestras de materia fecal se hizo por Ritchie-Frick modificado. Resultados: Ascaris lumbricoides fue el parásito más frecuente 49,6 % (60/121; IC 95 %:37,8-63,8) en Naicioná y 47,4 % (36/76; IC 95 %: 33,2-65,6) en Dos Quebradas. El mayor efecto de la ivermectina en mayores de 5 años fue la disminución del riesgo de infección, para Trichiuris trichiura, de 86 % (IC95 %:74-93) en la evaluación longitudinal y 63 % (IC 95 %:24-82) en la evaluación transversal. La disminución en la frecuencia de Strongyloides stercoralis fue 93 % (IC 95 %: 45-99), en la evaluación longitudinal y 85 % (IC95 %:-031 - 99) en la evaluación transversal. Conclusiones: El uso de la ivermectina en el contexto del Programa para la Eliminación de la Oncocercosis en las Américas no es suficiente para el control de la morbilidad de todas las geohelmintiasis, se requiere de programas integrales que incluyan los componentes de educación y saneamiento básico.

Objective: Evaluating the effect of ivermectin on soil-transmitted helminthes (STH) infection frequency in a Colombian population included in the Onchocerciasis Elimination Program for the Americas (OEPA). Methods: This was an impact evaluation study which adopted a longitudinal approach using the population of Naicioná (1996) as baseline for comparison to people from the same population as controls (2008). The cross-sectional approach involved comparing the reference population of Naicioná (2008) to the population of Dos Quebradas (2008) used as controls. Fecal samples were processed by a modified Ritchie-Frick method. Results: Ascaris lumbricoides was the most frequently found parasite in Naicioná (60/121; 49.6 %: 37.8-63.895%CI) and in Dos Quebradas (36/76; 47.4 %: 33.2-65.6 95 % CI). Ivermectin’s main effect on the population aged over 5 years was a decreased risk of Trichiuris trichiura infection in both longitudinal assessment (86 % reduction: 74-93 95 % CI) and cross-sectional assessment (63 %:24-82 95 % CI). A 93 % reduction (45-99 95 % CI) in Strongyloides stercoralis frequency was found in longitudinal assessment, compared to 85 % in cross-sectional assessment (-031-99 95 % CI). Conclusions: Ivermectin use in the OEPA is not sufficient for STH morbidity control. Integrated programs including education and basic sanitation are required.

Oncocercosis: ¿la próxima enfermedad eliminable en México? / Onchocerciasis: the next eliminable disease in México?

La oncocercosis es la segunda causa de ceguera a escala mundial, después del tracoma, según la Organización Mundial de la Salud. Fue descubierta en América por Rodolfo Robles en Guatemala, en 1915 (enfermedad de Robles); en 1923 en Chiapas y en 1926 en Oaxaca, México. En 1930 se estableció el programa para su control; es el más antiguo del país y ha realizado trabajos ininterrumpidamente hasta la fecha. Se pueden describir tres grandes etapas del programa para el control de la oncocercosis: a) de 1930-1946 se llevó a cabo la lucha antilarvaria con creolina, la eliminación de larvas de las corrientes de agua y la extirpación de nódulos; b) la administración de la dietilcarbamazina en 1947, la extirpación de nódulos y la aplicación de DDT en 1952; y c) en 1993 la eliminación de la enfermedad con el tratamiento con ivermectina y la extirpación de nódulos. Hasta 1980 se observaba una notificación promedio de 20 mil casos anuales pero, a partir de 1993, al iniciar la administración de ivermectina en dos rondas anuales, se redujo a menos de 100 casos nuevos por año para finales del año 2000 y se eliminó la transmisión en dos focos (en el norte de Oaxaca y en Chamula, en Chiapas), aunque todavía permanece en uno (en Soconusco, Chiapas). En el presente artículo nos referimos a la lucha, durante los últimos 17 años, en contra de la oncocercosis y qué nos permite suponer que, en breve, podrá ser erradicada del país.

According to the World Health Organization, onchocerciasis is the second cause of global blindness after trachoma. It was first discovered in America by Rodolfo Robles in Guatemala in 1915 (Robles's disease); in Chiapas, Mexico in 1923; and in Oaxaca in 1926. In 1930, the first control program was established in Mexico that, to date, has worked uninterruptedly. Three stages of the program can be described: a) from 1930-1946 the antilarvae campaign with creolin was carried out along with the elimination of larvae from water and the removal of nodules; (b) administration of diethylcarbamazine in 1947, removal of nodules and application of DDT in 1952; and c) in 1993 the elimination of the disease with ivermectin treatment and the removal of nodules. Until 1980, an average of 20,000 cases have been reported each year. Since 1993, with the initiation of the administration of ivermectin in two annual doses, the incidence was reduced to <100 new cases per year by the end of 2000 and the transmission in two foci (northern Oaxaca and in Chamula in Chiapas) has been deleted, with one remaining in Soconusco, Chiapas. In this article, we report on the campaign against river blindness during the past 17 years and why we assume that, in brief, this disease can be eliminated in Mexico.

Adverse reactions from community directed treatment with ivermectin (CDTI ) for onchocerciasis and loiasis in Ondo State, Nigeria

Onchocerciasis is an endemic disease in Ondo state, Nigeria. Community directed distribution of ivermectin is currently on-going in some local government areas of the state. Randomly selected persons (2 331 males and 2 469 females) were interviewed using a modified rapid assessment procedure for Loa loa (RAPLOA) to assess community directed treatment with ivermectin. The retrospective study evaluated the coverage, impacts and adverse reactions to the drug treatment. A questionnaire was administered by house-to-house visit in six local government areas, implementing community directed treatment with ivermectin (CDTI) in this bioclimatic zone. A total of 2,398 respondents were reported to have participated in the treatment. The overall ivermectin coverage of 49.96% was recorded (range 0 - 52% in different communities). Adverse reactions from ivermectin administration were experienced in 38% of individuals. Diverse adverse reactions experienced included predominantly itching (18.50%); oedema, especially of the face and the limbs (8.2%); rashes (3.4%) and body weakness (2.4%). Expulsion of intestinal worms occurred in 0.96% of the respondents. The occurrence of adverse reactions in relation to age categories was statistically significant. Neither fatal nor severe adverse reactions were reported by respondents. Significantly, despite experienced adverse reactions, continued participation, acceptability and compliance to ivermectin treatment was expressed by the various communities. This attitude is in consonance with the African Programme for Onchocerciasis Control (APOC) objectives. Rev. Biol. Trop. 56 (4): 1635-1643. Epub 2008 December 12.

La oncocercosis es endémica en el estado Ondo, Nigeria. Se seleccionaron 4 800 personas al azar para evaluar con encuesta retrospectiva la cobertura, efectos y reacciones al tratamiento farmacológico con ivermectina administrado por la misma comunidad. La cobertura global de ivermectina fue 50 % con reacciones adversas en 38 % de los individuos. Estas fueron comezón picazón (18%), edema, especialmente de la cara y las extremidades (8%), erupciones cutáneas (3%) y debilidad (2%); dependieron de la edad y no hubo reacciones más graves. La expulsión de las lombrices intestinales se produjo en 96% de los encuestados. A pesar de las reacciones adversas, hubo continuidad, aceptación y cumplimiento del tratamiento con ivermectina, en consonancia con los objetivos del Programa Africano para el Control de Oncocercosis (APOC).

Quimioterapia de la oncocercosis: evaluación del mebendazol solo y asociado con dietilcarbamazina / Drug therapy of onchocercosis: evaluation of mebenzole alone and in combination with diethylcarbamazine

El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia del mebendazol(MEB) solo, o en combinación con dietilcarbamazina(DEC), en un estudio abierto, controlado, en pacientes infectados con Onchocerca volvulus. Se administró MEB a dosis de 50 mg/kg/día, durante 14 días a 7 pacientes con altas cuentas de microfilarias en piel. Otros 7 pacientes recebieron 2 g de MEB diarios por 14 días (promedio 44 mg/kg/día). Adicionalmente, a estos últimos pacientes, se les agregaron 3 mg/kg/día de DEC durante los últimos cuatro días de tratamiento. Los criterios para la selección de pacientes fueron: a) cuentas de microfilarias entre 15 y 100 por biopsia de piel; b) presencia de nódulos subcutáneos y c) ausencia de severo daño ocular y enfermedades sistémicas. Los resultados mostraron que la combinación de MEB más DEC fue ineficaz para prevenir las reacciones adversas causadas por la administraçäo de DEC. Esto fue debido a la ineficacia del MEB para disminuir la carga original de microfilarias en piel antes de la administración de DEC. El MEB, administrado a 50 mg/kg/día, durante 14 días, fue incapaz de inducir un descenso significativo y substancial de las cuentas de microfilarias en piel. Sin embargo, se observó una leve reducción en las cuentas de microfilarias en piel 15 días después de iniciada la administración de la droga. Los cambios más importantes a nivel ocular fueron detectados en el grupo de pacientes que recibieron MEB. Extradiordinariamente importante, fue la movilización de microfilarias observada en la cámara anterior de los ojos de los individuos que recibieron MEB sólo. Las reacciones sistémicas adversas fueron más aparentes tanto en frecuencia como en intensidad en los pacientes que recibieron MEB más DEC, que en los pacientes que recibieron MEB solo. En conclusión, MEB dado a la dosis de 50 mg/kg/día durante 14 días, fue ineficaz para disminuir las cuentas de microfilarias en pacientes infectados con Onchocerca volvulus

Quimioterapia de la onconcercosis: utilidad del mebendazol a nivel comunitario / Drug therapy of onchocercosis: use of mebendazole at communitary level

Resumen El mebendazol, compuesto que en un estudio controlado a nivel hospitalario demostró tener efecto sobre los adultos hembras y las microfilarias de Onchocerco volvulus. fue ahora evaluado en un estudio abierto comunitario para el tratamiento de la oncocercosis. Un total de 26 individuos de diferentes edades y sexos de una comunidad del foco endémico sur del estado de Chiapas, con diferentes densidades de microfilarias en la piel, fueron distribuidos en tres grupos de tratamiento: Grupo 1 formado por 11 hombres mayores de 14años que recibieron I g de mebendazol dos veces al día oralmente durante 4 semanas; Grupo 2 integrado por 6 mujeres mayores de 14 años que recibieron 100mg de dietilcarbamazina dos veces al día durante 4 semanas; y Grupo 3, de 9 menores de 14 aftas de ambos sexos, que recibieron 30 mg de mebendazol por Kg de peso al día. repartidos en dos tomas durante 4 semanas. En los grupos que recibieron mebendazol se observó una baja importante y sostenida en las densidades de microfiliarias, lo cual contrasta notablemente con lo observado en el grupo que recibió dietilcarbamazina. en quienes la baja de las densidades de microfilarias fue inmediata a la administración del medicamento (una semana) y a partir de los 6 meses se observ6 recuperación gradual en el número de microfilarias en la piel, persistiendo una alza lenta a los 14 meses posteriores al inicio del tratamiento. Los efectos secundarios se presentaron con más frecuencia y severidad en el grupo que recibió dietilcarbamazina que en los que se trataron con mebendazol. En ninguno de ellos se presentaron alteraciones oculares atribuibles al tratamiento. Estos resultados sugieren que el mebendazol es seguro y efectivo en el tratamiento de la oncocercosis en la comunidad y que puede ser preferible a la dietilcarbamazina