Caracterización del polirribosilribitol fosfato por cromatografía de exclusión molecular de alta eficacia con detección ultravioleta / Characterization of polyribosylribitol phosphate by high efficiency size exclusion chromatography with ultraviolet detection

Haemophilus influenzae tipo b es un importante patógeno del hombre causante de varias de las enfermedades invasivas en niños menores de cinco años, contra el cual fueron autorizadas las vacunas glicoconjugadas a partir del polirribosilribitol fosfato. Quimi-Hib® es la primera y única vacuna contra este patógeno que utiliza el polisacárido obtenido por síntesis química. El Ingrediente Farmacéutico Activo es producido por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología y se obtiene a partir de su conjugación al toxoide tetánico. En el presente reporte se hizo una caracterización del polirribosilribitol fosfato mediante la técnica de cromatografía de exclusión molecular de alta eficacia con detección ultravioleta a 215 nm. En el estudio se evaluaron tres lotes y se determinó el perfil de elución en una columna SuperdexTM 75 10/300 GL Increase con un porciento de pureza de 77,42 ± 8,97 y una masa molar promedio de 7.381 Da ± 210,93. La principal impureza presente en el polirribosilribitol fosfato es el dimetilsulfóxido, disolvente utilizado en la reacción de activación con el éster N-hidroxisuccinimidilo del ácido β-maleimidopropiónico. El polirribosilribitol fosfato se purificó por filtración con un Amicon Ultra-15 de 2.000 Da hasta una pureza de 99,1 por ciento y se conjugó al toxoide tetánico. El rendimiento de la reacción de conjugación con el polisacárido purificado fue de 30,0 por ciento 1,77 el cual no muestra diferencias significativas con el control que fue 33,7 por ciento ± 3,57 demostrándose que el dimetilsulfóxido no afecta el desempeño de la reacción de conjugación(AU)

Haemophilus influenzae type b is an important human pathogen causing some invasive diseases in children less than five years of age. Glycoconjugate vaccines based on polyribosylribitol phosphate have been licensed against this bacterium. Quimi-Hib® is the first and only vaccine against this pathogen using the chemically synthesized polysaccharide. The Active Pharmaceutical Ingredient is produced by the Center for Genetic Engineering and Biotechnology and is obtained from its conjugation to tetanus toxoid. In the present report a characterization of polyribosylribitol phosphate was performed by high performance molecular exclusion chromatography with ultraviolet detection at 215 nm. Three batches were evaluated in the study and the elution profile was determined on a SuperdexTM 75 10/300 GL Increase column with a purity percentage of 77.42 ± 8.97 and an average molecular weight of 7,381 Da ± 210.93. The main impurity present in polyribosylribitol phosphate was dimethylsulfoxide, the solvent used in the activation reaction with N-hydroxysuccinimidyl ester of β-maleimidopropionic acid. Polyribosylribitol phosphate was purified by filtration using a 2,000 Da cut-off Amicon Ultra-15 to a purity of 99.1 percent and conjugated to tetanus toxoid. The yield of the conjugation reaction with the purified polysaccharide was 30.0 percent ± 1.77 which shows no significant difference with the control which was 33.7 percent ± 3.57 demonstrating that dimethylsulfoxide does not affect the performance of the conjugation reaction(AU)

Factores de riesgo asociados a colonización nasofaríngea en niños vacunados con vacunas antineumocócicas. Cienfuegos 2015-16 / Risk factors associated with nasopharyngeal colonization in children vaccinated with pneumococcal vaccines. Cienfuegos, 2015-16

Introducción: La colonización nasofaríngea por neumococo se define como el momento inicial en el que la bacteria se aloja en la nasofaringe del individuo. Objetivo: Estimar la proporción de factores de riesgo asociados a la colonización nasofaríngea por neumococo en niños vacunados con vacunas conjugadas antineumocócicas (PCV). Material y Métodos: Un año después de la vacunación antineumócocica mediante un ensayo clínico fase II/III, controlado, aleatorizado y doble ciego en niños de 1 a 5 años, se ejecutó un estudio de seguimiento con un diseño casos y controles, tipo caso-caso. El horizonte temporal fue desde noviembre de 2015 hasta abril de 2016. Se incluyó 50 por ciento del total de vacunados en el estudio experimental. El universo lo constituyó los 1 135 niños vacunados en el ensayo clínico. Se siguió un muestreo aleatorio simple y se incluyeron 555 sujetos. Se realizó una encuesta y una toma de muestra de exudado nasofaríngeo. Se presentaron tablas de frecuencias. Se utilizó la razón de prevalencia como medida de asociación. Se calcularon los intervalos de confianza a 95 por ciento para cada proporción. Resultados: Tener entre 2 y 5 años actúa como factor protector para la colonización nasofaríngea con respecto al niño pequeño. Convivir con personas mayores de 65 años constituye un factor de riesgo significativamente relacionado con la colonización nasofaríngea. Conclusiones: La introducción de vacunas antineumocócicas en niños preescolares puede impactar de manera significativa la carga de colonización y en la trasmisión de la enfermedad neumocócica(AU)

Introduction: Nasopharyngeal colonization by pneumococci is defined as the initial moment when the bacterium lodges in the nasopharynx of the person. Objective: To estimate the proportion of risk factors associated with nasopharyngeal colonization by pneumococci in children vaccinated with conjugate pneumococcal vaccines (CPV). Material and Methods: One year after pneumococcal vaccination, a follow-up case-case-control study was conducted in children aged 1-5 years by means of a phase II/III controlled, randomized, double-blind clinical trial. The time horizon was from November 2015 to April 2016. The study included 50 percent of the total of children vaccinated during the experimental study. The universe consisted of 1135 children who were vaccinated during the clinical trial. A simple random sampling that included 555 persons was applied. A survey was conducted and nasopharyngeal exudate samples were taken. Tables of frequencies were presented. Prevalence ratio was used as a measure of association. Also, 95 percent confidence intervals were calculated for each proportion. Results: Being between the ages of 2-5 years acts as protective factor against nasopharyngeal colonization with respect to the young child. Living with persons older than 65 years is a significantly associated risk factor with nasopharyngeal colonization. Conclusions: The introduction of pneumococcal vaccines in pre-school children can have a significant impact on colonization burden and the transmission of pneumococcal diseases(AU)

Serotipos vacunales y no vacunales de Streptococcus pneumoniae en niños de Latinoamérica: revisión del último reporte SIREVA II / Vaccine and non-vaccine serotypes of Streptococcus pneumoniae in children from Latin America: a review of the last SIREVA II report

Resumen Las infecciones por Streptococcus pneumoniae se encuentran dentro de las principales causas de muerte por enfermedades inmunoprevenibles en los niños menores de cinco años. Actualmente, existen vacunas conjugadas contra diversos serotipos de S. pneumoniae, por lo que su introducción ha sido una buena estrategia para la inmunización de la población en riesgo, además de contribuir indirectamente con la disminución de la resistencia antimicrobiana. Se realizó una revisión del último reporte disponible de los serotipos de S. pneumoniae circulantes en niños menores de cinco años residentes en Latinoamérica. Los serotipos vacunales 19A, 3, 14, 1 y no vacunal 12F, fueron los más frecuentes. En Latinoamérica la implementación de la vacuna PCV13 sigue siendo una excelente opción; sin embargo, con la introducción de las vacunas conjugadas se ha visto el fenómeno de enfermedad de reemplazo evidenciado con la circulación de diversidad de serotipos no vacunales. Es necesario realizar regularmente estudios epidemiológicos en los países latinoamericanos a fin de monitorear las estrategias de vacunación y el efecto de las vacunas conjugadas en la región.

Abstract Streptococcus pneumoniae infections are among the leading causes of death from vaccine-preventable diseases in children under the age of 5. There are currently conjugated vaccines against several S. pneumoniae serotypes, thus the introduction of this type of vaccine has been a good strategy for immunizing the population at risk, in addition to indirectly contributing to the decrease in antimicrobial resistance. A review of the last available report of circulating S. pneumoniae serotypes in children under five years of age residing in Latin America was performed. Vaccine serotypes 19A, 3, 14, 1 and non-vaccine serotype 12F were the most frequent. In Latin America the implementation of the PCV13 vaccine continues to be an excellent option; however, with the introduction of conjugate vaccines, the phenomenon of replacement disease has been evidenced by the circulation of diverse non-vaccine serotypes. Epidemiological studies in Latin American countries are necessary to monitor vaccination strategies and the effect of conjugate vaccines in the region.

Análisis de la investigación mundial sobre vacunas conjugadas con la plataforma BD-BiPat / Analysis of the global research on conjugate vaccines with the BD-BiPat platform

La tecnología para el desarrollo de vacunas conjugadas preventivas consiste en la unión de polisacáridos bacterianos y una proteína portadora. Este procedimiento constituye uno de los principales desafíos en el mundo de la vacunología y por tanto del Comité Nacional de Expertos en Vacunas. Este órgano, guía y discute las estrategias para el desarrollo e introducción de nuevas vacunas en Cuba. El objetivo de este trabajo fue realizar un análisis de la investigación mundial sobre vacunas conjugadas con la plataforma BD-BiPat (Instituto Finlay de Vacunas, Cuba). La plataforma BD-BiPat permite acceder con formularios de búsqueda directamente a los MeSH a través de PubMed y extraer los datos para su normalización, análisis y visualización. El término usado fue Vaccines, Conjugate. El corpus de datos constó de 3852 registros a los que se aplicaron indicadores métricos de co-ocurrencia y visualizaciones en forma de redes. Los resultados del estudio permitieron evidenciar que es una tecnología muy efectiva, que se ha incrementado rápidamente a nivel mundial. Entre los agentes infecciosos asociados a vacunas conjugadas más estudiados están: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae y Salmonella Typhi. Estados Unidos de América y Reino Unido fueron los países más productivos. Los resultados obtenidos podrían tributar a los decisores en política científica de instituciones dedicadas al desarrollo de vacunas, así como su introducción en programas de vacunación. Igualmente, las funcionalidades de la aplicación web BD-BiPat pueden extenderse a los grupos de vigilancia e inteligencia del sector(AU)

The technology for the development of conjugate vaccines consist of the union of bacterial polysaccharides and a protein carrier. This procedure constitutes one of the main challenges in the world of vaccinology and therefore of the Cuban Expert Committee on Vaccines. This committee guides and discusses strategies for the development and introduction of new vaccines in Cuba. The aim of this work was to perform an analysis of the global research on conjugated vaccines with the BD-BiPat platform (Finlay Institute of Vaccines, Cuba). This platform allows access with search forms directly to the PubMed MeSH and extract data for normalization, analysis and visualization. The term used was Vaccines, Conjugate. The data corpus consisted of 3852 records to which metric indicators of co-occurrence and visualizations in the form of networks were applied. The study showed that it is a novel technology, which has increased rapidly worldwide. Among the most studied infectious agents associated with conjugate vaccines are Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae and Salmonella Typhi. The United States of America and the United Kingdom were the most productive countries. Results could be useful for decision-makers in scientific policy for the vaccine development, as well as introduction of vaccines in programs of immunization. Likewise, the functionalities of the BD-BiPat platform can be extended to surveillance and intelligence groups in this sector(AU)

Infecciones invasivas por serotipos no vacunales de Streptococcus pneumoniae: una amenaza creciente / Invasive infections by non-vaccine serotypes of Streptococcus pneumoniae: a growing threat

Resumen Introducción: En México, cuando se inició la aplicación de la vacuna PCV13 (neumocócica conjugada), se cubría el 70.6% de los serotipos causantes de enfermedad invasiva por neumococo en menores de 5 años. Después de varios años, los casos de enfermedad causada por los serotipos incluidos en la vacuna han disminuido; sin embargo, se ha producido un reemplazo por los serotipos no incluidos en la vacuna. Caso clínico: Se presentan tres casos de pacientes pediátricos que desarrollaron enfermedad invasiva por serotipos no incluidos en la PCV13: uno con meningitis y bacteriemia (serotipo 15C) y dos con neumonía, uno de ellos complicado con derrame (serotipo 35B). Los pacientes fueron atendidos en un hospital pediátrico en Saltillo, Coahuila, durante el periodo de 2015 a 2018. Conclusiones: Resulta alarmante que se presenten tres casos graves por serotipos de Streptococcus pneumoniae no incluidos en la PCV13 en un solo hospital pediátrico en el norte del país. Este es un fenómeno que esta sucediendo a escala nacional e internacional: un incremento de casos de enfermedad invasiva por serotipos de neumococo no incluidos en la vacuna utilizada actualmente.

Abstract Background: In Mexico, 70.6% of serotypes causing invasive pneumococcal disease were covered since the application of the PCV13 vaccine in children under 5 years of age. After several years of immunization, cases of disease caused by the serotypes included in the vaccine have decreased. However, a replacement due to serotypes not included in the vaccine has been observed. Case report: Three cases of pediatric patients who developed invasive disease due to serotypes not included in PCV13 are described: one with meningitis and bacteremia (serotype 15C), and two with pneumonia, of which one complicated with effusion (serotype 35B). Patients were treated in a pediatric hospital in Saltillo, Coahuila, from 2015 to 2018. Conclusions: Three serious cases due to serotypes of Streptococcus pneumoniae not included in PCV13 were reported in a single pediatric hospital in a northern state of Mexico. This phenomenon is taking place nationwide and worldwide: an increase of cases of invasive disease due to pneumococcal serotypes not included in the vaccine currently used.

Prevalencia de colonización nasofaríngea por neumococo en niños de 1 a 5 años de edad institucionalizados en Cienfuegos. 2014-2015 / Prevalence of naso-pharyngeal Pneumococcal colonization in children between 1 to 5 years old in pre-school educative centers. 2014-2015

Fundamento: El Streptococcus pneumoniae forma parte de la flora bacteriana normal de la mucosa nasal y faríngea. La colonización nasofaríngea antecede a la enfermedad neumocócica y los individuos afectados constituyen el reservorio a nivel comunitario.Objetivo: determinar la prevalencia de colonización nasofaríngea global y por serotipos de Streptococcus pneumoniae en niños de 1 a 5 años institucionalizados, previo a la vacunación antineumocócica.Métodos: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en el municipio de Cienfuegos, en el período comprendido de junio del 2014 hasta abril del 2015, en niños de edades entre 1 y 5 años, que asisten a círculos infantiles (N=1 129). Las muestras de exudado nasofaríngeo se tomaron siguiendo los protocolos establecidos. Se estimó la prevalencia de colonización y se identificaron los serotipos más frecuentes.Resultados: la prevalencia global de colonización nasofaríngea por neumococos fue de 32,32 %. Los serotipos vacunales más frecuentes fueron el 19F (6,02 %) y el 6B (3,99 %); de los relacionados con la vacuna, predominó el 6A (5,49 %) y de los no vacunales, el más observado fue el 14B.Conclusión: la colonización nasofaríngea en niños preescolares no vacunados contra el neumococo presentó una prevalencia elevada, a expensas de los serotipos incluidos en las vacunas conjugadas antineumocócicas.

Foundation: Streptococcus pneumoniae is part of the normal bacterial flora of the nasal and pharingeal mucosa. Naso-pharyngeal colonization precedes the pneumococcal disease and affected individuals are a reservoir at the community level.Objective: to determine the prevalence of global naso-pharyngeal colonization and by serotypes of Streptococcus pneumoniae in children of pre-school age before anti pneumoccocal vaccination.Methods: a cross descriptive study in the Cienfuegos Municipality, within the period of June 2014 and April 2015. in children aged between 1 and 5 years attending preschool educative centers (N=1 129). Samples of naso-pharyngeal exudates were taken following the set guidelines. The prevalence of colonization was estimated and the most frequent serotypes were identified.Results: the global prevalence of naso-pharyngeal colonization was 32,32 %. The most frequent vaccine serotypes were 19F (6,02 %) and 6B (3,99 %); of those related with the vaccine, 6A predominated (5,49 %) and of the not related to the vaccine the most frequently observed was 14B.Conclusion: naso-pharyngeal colonization in preschool children not vaccinated against pneumoccocus presented a high prevalence at the expense of the serotypes included in the conjugated anti-peumococcal vaccines.

Molecular characterization of non-vaccine Streptococcus pneumoniae serotypes 11A, 15 B/C and 23A recovered from invasive isolates in Colombia / Caracterización molecular de los serotipos no vacunales 11A, 15 B/C y 23A de Streptococcus pneumoniae recuperados de aislamientos invasivos en Colombia

Resumen Introduction: A total of 192 invasive Streptococcus pneumoniae isolates, from serotypes 11A, 15B/C and 23A (not included in the conjugated vaccines), were collected in Colombia between 1994 and 2014 as part of the activities of the Network surveillance system for the causative agents of pneumonia and meningitis (SIREVA II). Objective: To determine the molecular characteristics ofinvasive S. pneumoniaeisolates from serotypes 11A, 15B/C and 23A in Colombia from 1994 to 2014. Materials and methods: The molecular characterization of the isolates was carried out through Pulse-Field Gel Electrophoresis (PFGE) and Multilocus Sequence Typing (MLST). Results: Serotype 11A showed one clonal group represented by ST62. Serotype 15B/C was composed of three groups associated with Netherlands15B-37 ST199 (28.75%), ST8495 (18.75%), and SLV (Single-Locus Variant) of ST193 (21.25%). Isolates from serotype 23A were gathered in three clonal groups, with70.21% closely related toST42, 17.02% to Colombia23F-ST338, and6.38% to Netherlands15B-37 ST199. Conclusion: Clones Colombia23F-ST338 andNetherlands15B-ST199 covered more serotypes than those previously found by other authors, including serotype 23A. These analyses reveal the importance of capsular switching in the spreading of successful clones among non-vaccine serotypes causing invasive pneumococcal disease.

Abstract Introducción. En Colombia se recolectaron 192 aislamientos invasivos de Streptococcus pneumoniae de los serotipos 11A, 15B/C y 23A (no incluidos en las vacunas conjugadas) entre 1994 y 2014, como parte de las actividades del Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Responsables de Neumonías y MeningitisBacterianas (SIREVA II). Objetivo. Determinar las características moleculares de aislamientosinvasivos de los serotipos11A, 15B/C y 23A de S. pneumoniae recolectados en Colombia entre 1994 y 2014. Materiales y métodos. La caracterización molecular de los aislamientos se hizo medianteelectroforesis en gel de campo pulsado (Pulse-Field Gel Electrophoresis, PFGE) y por tipificación de secuencias multilocus (Multilocus Sequence Typing, MLST). Resultados. El serotipo 11A mostró un grupo clonal representadopor el ST62, en tanto que el serotipo15B/C se distribuyó en tres grupos asociados conlos clones Netherlands15B-37 ST199 (28,75 %), ST8495 (18,75 %) y SLV (variante en un solo locus) de ST193 (21,25 %). Los aislamientos con serotipo 23A se agruparon en tres gruposclonales; 70,21 % de ellos estaban estrechamente relacionadoscon elST42, 17,02 % con elColombia23F-ST338, y 6,38 % con el Netherlands15B-37 ST199. Conclusión. Los clones Colombia23F-ST338 y Netherlands15B-ST199 encontrados en este estudio abarcaronmás serotipos de los reportados previamente por otros autores, incluido el serotipo23A. Estos análisis revelan laimportancia de la conmutación(switching) capsular en la expansión de clones exitosos entre los serotipos no vacunales como causa de enfermedad invasiva neumocócica.

Determinación rápida de la identidad del polisacárido de Salmonella Typhi y toxoide diftérico en vacunas conjugadas / Rapid determination of the identity of Salmonella Typhi polysaccharide and diphtheria toxoid in conjugate vaccines

El polisacárido Vi (PsVi) de Salmonella Typhi es un antígeno T-independiente y ha demostrado ser protector en adultos jóvenes. Sin embargo, para aumentar la respuesta de anticuerpos y conferir propiedades T-dependientes al polisacárido, se ha conjugado a proteínas. Dentro de los controles exigidos por los organismos regulatorios para estas vacunas está la identidad antigénica de sus componentes y para eso se recomiendan el uso de técnicas de Resonancia Magnética Nuclear o técnicas serológicas. El objetivo del presente trabajo, fue establecer las condiciones óptimas de trabajo de un Dot Blot que permitiera determinar, rápidamente, la identidad de los antígenos en vacunas conjugadas contra S. Typhi. Para ello, se estudiaron los tiempos de incubación, las concentraciones óptimas de anticuerpo monoclonal (AcM) y del ingrediente farmacéutico activo (IFA), así como los volúmenes de aplicación óptimos para las IFAs y formulaciones vacunales, tanto para el PsVi como para el toxoide diftérico (TD). Los resultados mostraron que para la determinación de la identidad antigénica fueron suficientes 5 µL de muestras de los conjugados monovalentes en una dilución de 1/10 (vol/vol) e igual volumen para las formulaciones vacunales. Quedó demostrado que la concentración de 2,5 µg/mL para el AcM contra el PsVi y a 2 µg/mL para el AcM contra TD fueron suficientes para la determinación; mientras que los tiempos de incubación fueron ajustados a 15 min con incubación a 37 ºC. Como conclusión del trabajo se puede decir que quedaron establecidas las condiciones óptimas de trabajo para la determinación rápida de la identidad antigénica del PsVi y del TD presentes en IFA y formulaciones vacunales conjugadas(AU)

Vi polysaccharide from Salmonella Typhi is a T-independent antigen that has proven to be protective in young adults. However, it has been conjugated to proteins in order to confer T-dependent properties to the polysaccharide, and improving the antibody response. The regulatory agencies require knowing the identity of antigens included in vaccines. The Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy and serological techniques are recommended. The aim of this work was to establish the optimal working conditions of a Dot Blot that would allow to determine quickly the identity of the antigens in conjugate vaccines against S. Typhi. The incubation times, optimum concentrations of monoclonal antibodies (MAb) and active pharmaceutical ingredient (API), as well as optimum application volumes for APIs and vaccine formulations were studied for both, PsVi and diphtheria toxoid (DT). It was proven that 5 µL of samples of the monovalent conjugates were sufficient at a dilution of 1/10 (vol/vol) and an equal volume for the vaccine formulations. It was demonstrated that the concentration of 2.5 µg/mL for the MAb against PsVi and 2 µg/mL for the MAb against DT were suitable. The incubation times were adjusted to 15 min with incubation at 37 ºC. It was established a simple and rapid method for the specific identification of PsVi and DT present in API and conjugate vaccines(AU)

La nueva vacuna cubana antineumocócica, de las evidencias científicas disponibles, a la estrategia de evaluación clínica y de impacto / New Cuban pneumococcal vaccine, from available scientific evidence to the strategy of clinical and impact evaluation

Este trabajo resume el marco de evidencias que sustenta el actual uso de las vacunas antineumocócicas conjugadas en términos de seguridad, inmunogenicidad, eficacia y efectividad. Presenta una nueva alternativa para prevenir la enfermedad neumocócica en la población infantil basada en el nuevo candidato vacunal cubano contra neumococo. Expone los principios básicos que definen la estrategia para su introducción en Cuba, y los avances derivados de la aplicación de un modelo integrado para la evaluación clínica e impacto en salud en fase de implementación, el cual busca proveer las evidencias científicas que soporten la decisión del sistema nacional de salud para su introducción en el esquema nacional de inmunizaciones y su posterior comercialización en la era de las vacunas conjugadas antineumocócicas. Se presentan los resultados preliminares de estudios concluidos, y se elaboran conclusiones sobre los aportes científicos y prácticos de la estrategia de implementación y el modelo de evaluación para la nueva vacuna(AU)

This paper summarized the group of evidence that supports the present use of the pneumococcal conjugate vaccines in terms of safety, immunogenicity, efficacy and effectiveness. It offers a new alternative to prevent the pneumococcal disease in the infant population on the basis of a new Cuban vaccinal candidate against pneumococci. It set out the basic principles that define the strategy for the introduction of this vaccine in Cuba and the advances resulting from the use of an integrated model for the clinical evaluation and the impact on health, in its implementation phase, which seeks to provide the scientific evidence backing up the decision of the national health care system to introduce this vaccine in the national immunization schedule and its further commercialization in the era of pneumococcal conjugate vaccines. Preliminary results of finished studies were presented and the conclusions on the scientific and practical contributions of the strategy of implementation and the evaluation model for the new vaccine were worked out(AU)

Características del empiema paraneumónico luego del inicio de la vacunación antineumocócica: Centro Hospitalario Pereira Rossell, año 2010 / Features of parapneumonic empyema after the beginning of pneumococcal vaccination: CHPR, 2010

Resumen El empiema paraneumónico (EP) es complicación grave y frecuente de neumonía adquirida en la comunidad (NAC), causado principalmente por Streptococcus pneumoniae. En Uruguay desde 2008 se incorporaron vacunas conjugadas neumocócicas (PCV), que determinaron disminución en la prevalencia de la enfermedad neumocócica y cambios en los serotipos involucrados. Se realizó un estudio descriptivo para evaluar las características de niños menores de 14 años hospitalizados por EP en el año 2010. Fueron identificados 69 pacientes, que representaron una tasa de 63.4/10.000 egresos. El promedio de edad fue 4 años; 37% de los menores de 5 años tenía 3 dosis de PCV. La presentación inicial fue grave, con 30% de casos que requirieron ingreso a terapia intensiva. El tratamiento recibido fue drenaje toráxico en 96%, instilación de estreptoquinasa intrapleural en 64% y cirugía en 6%. La duración de la hospitalización tuvo un promedio de 18 días. Un porcentaje importante de niños presentó complicaciones; uno falleció. Se identificó germen en 62% de los pacientes, la gran mayoría S. pneumoniae. Los serotipos fueron similares a los identificados antes de la implementación de PCV. No se identificaron fallas vacunales. El EP persiste como enfermedad grave, aunque tras la implementación de PCV disminuyó su prevalencia. No hubo cambios significativos en los serotipos. Es importante continuar la vigilancia del efecto de la implementación de PCV sobre esta patología.

Summary Parapneumonic empyema (PE) is a frequent and serious complication of community-acquired pneumonia (CAP), mainly caused by Streptococcus pneumoniae. In Uruguay from 2008 were incorporated neumococcal conjugate vaccines (PCV), which resulted in a decrease in the prevalence of pneumococcal disease and changes in the involved serotypes. A descriptive study was conducted to evaluate the characteristics of children less than 14 years hospitalized for PE in 2010. There were identified 69 patients, representing a rate of 63.4/10.000 of the discharges. The average age was 4 years, 37% of children fewer than 5 years had 3 doses of PCV. Initial presentation was severe, with 30% of cases requiring intensive care admission. Chest drain treatment was received by 96%, intrapleural instillation of streptokinase in 64% and surgery in 6%. The hospitalization had an average of 18 days. A significant percentage of children had complications, one died. In 62% of patients, it was identified an etiology, most S. pneumoniae. The serotypes were similar to those identified before implementation of PCV. No vaccine failures were identified. The EP persists as a serious illness; even the PCV implementation determined it decreased prevalence. No significant changes in the serotypes were detected. It is important the continuing monitoring of the PCV implementation effect in this pathology.

Vacunas anti-neumocóccicas en población pediátrica: actualización / Pneumococcal vaccines in children: an update

Conjugated pneumococal vaccines had a notable impact on prevention of invasive pneumococcal disease (IPD) in vacccinated and non vaccinated (herd immunity) populations. In Chile a 10 valent conjugated vaccine (PCV10) was introduced in the Nacional Immunization Program (NIP) in 2011, initially in a 3+1 schedule at 2, 4, 6 and 12 months of age, and since 2012 in a 2+1 schedule (2, 4 and 12 months). In prematures schedule 3+1 was mantained. No catch up or high risk groups vaccination strategies were used. The inclusion of PCV10 has reduced the rates of IPD; 66% in infants less than 12 months old and a 60% in 12-24 months old. After 3 years of the introduction of PCV10, no herd immunity has been seen. Serotype replacement shows an increase of ST 3 but not ST19A. Surveillance shows that another vaccine with 13 serotypes (PCV13) would cover an additional 5 to 10% of cases. The nule herd immunity and more extense coverage of PCV13, suggests that NIP should switch from PCV10 to PCV13.

Las vacunas antineumocóccicas conjugadas han tenido un impacto notable en la prevención de enfermedad neumocóccica invasora (ENI) en grupos vacunados y en contactos no vacunados (efecto rebaño). En Chile se incorpora en el PNI la vacuna conjugada de 10 serotipos (PCV10), el año 2011 a los 2, 4 y 6 meses , con un refuerzo a los 12 meses (esquema 3+1) y el año 2012 se elimina la dosis de los 6 meses (esquema 2+1), manteniendo esquema 3+1 en el prematuro. No se incluyen otros grupos etarios o pacientes con condiciones de riesgo. La vacunación ha reducido las tasas de ENI en 66% en menores de 12 meses, y en 60% en niños de 12 a 24 meses. A tres años de introducida la vacuna no hay evidencia de efecto rebaño. En relación a ST no contenidos en PCV10, se observa un incremento de ST 3, aunque no de ST 19A. La vigilancia realizada muestra que otra vacuna disponible (PCV13), tendría una cobertura de ST entre 5 y 15% superior a PCV10. Este hecho y el nulo efecto rebaño de PCV 10, hacen necesario considerar el reemplazo de PCV10 por PCV13 en el PNI.

Vacunas meningocócicas / Meningococcal Vaccines

La enfermedad meningocócica, aunque poco frecuente, es severa y puede causar la muerte en 10% de quienes la contraen, de allí la importancia de la inmunización para prevenirla. existen varias clases de vacunas, como las polisacáridas que aun cuando pueden inducir protección, no son inmunogénicas en niños menores de 2 años ni inducen inmunidad de rebaño. la administración de dosis de refuerzoproduce hiporespuesta. Las vacunas conjugadas pueden ser monovalentes como la serogrupo c que demostró una reducción en un 93% de la enfermedad en poblaciones con altas coberturas vacunales, y las tetravalentes Ac W135, y/d (conjugada al toxoide diftérico y A; c, W135, y/crM139 conjugada a una mutante no tóxica de toxina diftérica Ambas son inmunogénicas y seguras. estudios epidemiológicos con A; c; W135, y/d descartan aumento de riesgo al síndrome de Guillain Barre (sGB) posterior a su administración. se recomienda administrar dosis única a adolescentes más un refuerzo. el personal de alto riesgo a la enfermedad (Asplenia anatómica o funcional, alteración del complemento, déficit de Properdina, vIh) deben recibir dos dosis más refuerzos cada cinco años

Meningococcal disease is a rare but serious infection, up to 10% of persons who contract disease die, so it is very important to immunized for Meningococcal disease protection and prevention. there are two types of vaccine: Polysaccharides that even though induces protection ,is not immunogenic in children younger of 2 years, don’t induce herd immunity and produce hypo responsivenessto a booster dose. conjugate vaccines can be monovalent serogroup: c which demonstrated 93% reduction of serogroups c disease in population with high vaccine coverage. Also there are two quadrivalent serogroups A;c;W135;y vaccines one conjugate to d(difteric toxoid) and other to /crM 139(mutant no toxic of dfsteric toxin. studies showed their immunogenicity up to 55 years and boths are safes. epidemiological study with A;c;W135,y/d disproves any evidence of increased risk to sGB after its administration recommended schedule is to immunized all adolescent, with a dose plus a booster. high risk people of invasive meningococcal disease (anatomic or functional asplenia,terminal complement or prperdin deficiencies,hIv) should rereceived, 2 doses, plus boostersevery 5 years

Avances en el desarrollo de las vacunas neumocócicas conjugadas: [revisión] / Update on pneumococcal conjugate vaccines: [review]

El estreptococcus pneumoniae se encuentra entre los mayores patógenos causantes de infecciones invasoras y no invasoras en los dos extremos de la vida: en niños menores de 5 años y en personas mayores de 65 años de edad. Las principales manifestaciones asociadas a infecciones neumocócicas son: neumonía, bacteriemia febril, septicemia, otitis media y meningitis. Esta bacteria es uno de los principales agentes involucrados en la mortalidad infantil, con un estimado de 1000000 de muertes globales por año, en niños menores de 5 años de edad, la mayoría provenientes de países en vías de desarrollo, por lo que es considerada como un serio problema para la salud pública alrededor del mundo. En el 2000 se introdujo al mercado de los Estados Unidos de Norte América, la primera vacuna neumocócica conjugada, que a diferencia de la ya disponible vacuna neumocócica polisacárida, es capaz de proporcionar una respuesta inmune efectiva para la protección de niños menores de 2 años. La eficacia reportada para la vacuna conjugada heptavalente en los ensayos clínicos iniciales fue de un 97.4 por ciento contra la enfermedad neumocócica invasora producida por los serotipos incluidos en la vacuna, 4, 9V, 14, 19F, 23F, 18C y 6B. En la actualidad diferentes entidades regulatorias, incluyendo la Agencia Europea de Medicamentos, EMEA, han autorizado la comercialización de la vacuna conjugada 10-valente, en la que, además de los serotipos descritos para la vacuna 7-valente, se incluyen los serotipos 1, 5 y 7F; de estos diez serotipos, ocho se encuentran conjugados con la proteína transportadora D, un elemento que se encuentra en la porción externa del Haemophilus influenzae. La otra nueva vacuna conjugada que está en fase de análisis por diferentes entidades regulatorias, incluyendo la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos...

Streptococcus pneumoniae is one of the major pathogens causing invasive and non invasive infections in children younger than 5 years as well as in the elderly. Primary clinical syndromesassociated with pneumococcal infections are pneumonia, bacteremia, acute otitis media andmeningitis. This microorganism contributes importantly to morbidity and mortality among children under 5years of age, it is estimated that 1,000, 000 deaths occurs per year in that age range alone, mostly from developing countries, thus becoming a serious public health problem around the globe. In year 2000 the first heptavalent conjugated pneumococcal vaccine was licensed in the United States of America, it differed from the already available polysaccharide pneumococcal vaccine,by its ability to provide an effective immune response for the protection of children under the age of 2. The efficacy of the heptavalent conjugated vaccine reported in initial clinical trials was 97,4% against invasive pneumococcal disease related to vaccine serotypes (4, 9V, 14, 19F, 23F, 18C and 6B). Different health authorities worldwide, including the European Medicines Agency(EMEA) had approved the introduction of a 10-valent formulation which includes all 7 PCV7 serotypes plus serotypes 1, 5 and 7F; 8 serotypes are conjugated with protein D as a novel carrier, an element found in the outer core of the non-typeable Haemophilus influenzae. Another new conjugated vaccine is being assessed by several regulatory entities such as the Food and Drug Administration (FDA) and EMEA and in Chile is already approved. This 13-valent formulation includes the 10 serotypes contained in the 10-valent vaccine plus serotypes 3, 6A and 19A, all conjugated to the carrier protein CRM197. These new formulations pretend to enhance vaccine coverage against S. pneumoniae including the frequent serotypes in developing countries (1 and 5) and emerging serotypes such as serotypes 3, 6A, 17F and 9A after a decade of PCV7 immunization.

Serotypes and susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains isolated from children in Mexico / Serotipos y susceptibilidad de cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas de niños en México

Objective. To identify serotypes and susceptibility of S. pneumoniae strains from 48 children with invasive infections and 50 carriers. Material and Methods. Typing was performed by the Quellung reaction and susceptibility by Kirby-Bauer and Etest according to CLSI standards. Results. Of 31 meningeal strains, serotypes 19F, 3, 6B, 14 and 23F were predominant. Resistance to penicillin and STX was 16 and 58 percent, respectively; of 17 invasive non-meningeal strains, serotypes 19F and 3 were predominant and resistance to penicillin and SXT was 0 and 82 percent, respectively; of carrier strains, serotypes 6A, 6B, 19F and 23F were predominant. Conclusions. A 10-valent conjugate vaccine could offer a better coverage for meningeal strains.

Objetivo. Identificar serotipos y susceptibilidad en cepas aisladas de 48 niños con infecciones invasivas y de 50 portadores. Material y métodos. Serotipificación mediante reacción de Quellung y susceptibilidad mediante Kirby-Bauer y E-test. Resultados. De 31 cepas meníngeas, predominaron serotipos 19F, 3, 6B, 14 y 23F y la resistencia a penicilina (P) y trimetoprim-sulfametoxazol (SXT) fue de 16 y 58 por ciento. En 17 cepas invasivas no meníngeas, predominaron serotipos 19F y 3 y la resistencia a P y SXT fue de 0 y 82 por ciento, en cada caso. En portadores predominaron serotipos 6A, 6B, 19F y 23F. Conclusiones. La resistencia es similar a otros informes. La vacuna conjugada 10-valente podría ofrecer mejor cobertura para serotipos asociados a meningitis.