Porinas e suas ações imunomoduladoras dependentes de TLR2 / Porins and their immunomodulatory effects triggered by TLR2

Os micro-organismos podem infectar seu hospedeiro por diferentes vias, sendo a principal o trato respiratório. O reconhecimento pela mucosa dessas vias pode desencadear inibição da proliferação e bloqueio da entrada microbiana, assim como estimular resposta direcionada a memória imunológica para prevenir posteriores infecções. Alguns micro-organismo, como as bactérias Neisseria meningitidis e Neisseria lactamica, são capazes de modular a resposta imune de mucosa diretamente, ou por meio das células epiteliais respiratórias. Este trabalho propôs, então, a avaliação das porinas B provenientes destas bactérias como moduladoras da produção de IL-8 nas linhagens BEAS-2B e Detroit 562. Também foi avaliada a dependência deste estímulo ao receptor TLR2. Ambas as porinas se ligaram a TLR2 e por este receptor estimularam a produção de IL-8. O perfil de produção foi dependente da expressão de TLR2 pelas células. A porina lactâmica induziu menos IL-8 por regular negativamente a expressão de TLR2, mas sua afinidade pelo receptor se mostrou maior que a da porina meningocócica. As porinas são então moduladoras das células de mucosa, fato que somado a atividade adjuvante destas proteínas por via parenteral estimulou a avaliação destas como adjuvantes de mucosa. O modelo escolhido para a avaliação foi o de inoculação intranasal de camundongos, utilizando como antígeno o lipopolissacarídio pouco imunogênico de Franciscella tularensis atenuada (Ft-LPS). A análise foi baseada no título de anticorpos IgG e IgM séricos. A porina meningocócica se mostrou a mais imunogênica, mas por ser originária de patógeno acarreta maior risco biológico em sua produção. Para viabilizar a porina meningocócica como adjuvante, a mesma foi substituída por porina homóloga produzida de modo recombinante em Escherichia coli não patogênica. A porina recombinante foi avaliada pelo mesmo sistema in vivo e comparada a adjuvantes experimentais de ação conhecida (rCTB, QS-21 e ODN 1826). A porina apresentou...

Microorganisms can invade the host through many routes, specially the respiratory tract. The respiratory mucosa is responsible for recognition, inhibition, proliferation and entry blockade of microorganisms, besides incitation of immunological memory to prevent further infections. Some microorganisms, such as Neisseria meningitidis and Neisseria lactamica, can modulate the mucosa immune response directly or through stimulation of respiratory epithelial cells. The present work proposed the evaluation of porin B proteins, derived from these microorganisms, as modulators of IL-8 production on respiratory epithelial cell strains BEAS-2B and Detroit 562. TLR2 receptor dependency for the modulation was also evaluated. Both porins bounded to TLR2 and through this receptor were able to stimulate IL-8 production, whereas this profile was correlated with TLR2 expression. Lactamica porin (Nlac PorB) induced less IL-8 and TLR2 expression, also for a shorter period of time. The effect caused by Nlac PorB was attributed to TLR2 down regulated expression, since its binding affinity to the receptor is greater than meningococcal porin (Nmen PorB). Porins were therefore able to immune modulate mucosal cells, fact that allied with their parenteral adjuvant activity incited evaluation of porins as potential mucosal adjuvants. The model chosen for the evaluation was intranasal immunization of mice, using as the antigen a low immunogenic lipopolysaccharide extracted from attenuated Franciscella tularensis (Ft-LPS). The evaluation was based on IgG and IgM serum titers. After the immunization scheme, Nmen PorB induced higher IgG and IgM titers than Nlac PorB. Although Nmen PorB was more efficient, it comes from a pathogen. To overcome the risk of its production, it was replaced by recombinant porin (rPorB) produced by Escherichia coli. rPorB was evaluated by the same model and compared with well known experimental adjuvants (rCTB, QS-21 e ODN 1826). rPoB had the highest IgM and IgG...

Terapia inmunomoduladora en el manejo del paciente con trasplante renal: el papel de los medicamentos antiproliferativos / Immunomodulation therapy in the handling of the patient with renal transplant: the paper of antiproliferation medicines

La terapia de inmunomodulación es un elemento vital en el adecuado manejo de los pacientes con trasplante renal. Grandes logros se ha obtenido con los medicamentos actuales en la disminución de episodios de rechazo agudo del injerto; sin embargo, este beneficio no parece mejorar el pronóstico de la sobrevida del injerto a largo plazo. Se ha postulado como una de las pirncipales causas a la disfunción crónica del injerto, el efecto nefrotóxico de los inhibidores de calcineurina, inmunomoduladores ampliamente utilizados en el manejo de estos pacientes. Por esta razón, emerge una nueva clase de medicamentos inmunomoduladores que se ofrecen como nefrotóxicos, son los medicamentos denomindados como antiproliferativos. Este documento presenta una revisión de las diferentes terapias para la inmunosupresión de los pacientes receptores de un trasplante renal y evaluar el papel de los medicamentos antiproliferativos con base en la evidencia científica disponible. Pablabras clave: trasplante renal, inmunomodulación, inhibidores de calcineurina, medicamentos antiproliferativos.

Efeito imunomodulador do medicamento Canova na infecção experimental por Leishmania / Immunomodulatory activity of the Canova drug in the experimental infection for Leishmania

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do Medicamento Canova na infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Macrófagos peritoneais de camundongos Balb/c foram distribuídos em placas de 24 poços e depois de 60 min foi adicionado o Medicamento Canova nas concentrações de 20 por cento e 40 por cento. Após 24 h os macrófagos foram infectados com formas amastigotas de L.(L.)amazonensis. A atividade leishmanicida do macrófago foi avaliada 24 h e 48 h após a infecção, através da determinação do Índice de Infecção. Também foi avaliada a produção de óxido nítrico (NO) em culturas de macrófagos tratados com o Medicamento Canova. A evolução da infecção foi avaliada nas patas de camundongos inoculadas com formas promastigotas de Leishmania, através da determinação do aumento do volume das lesões e da carga parasitária nos linfonodos regionais e no baço dos animais. Os camundongos foram tratados diariamente com o Medicamento Canova durante 9 semanas. Os resultados in vitro mostraram que o Medicamento Canova na concentração de 40 por cento reduziu o Índice de Infecção. Também foi demonstrado que o tratamento com o medicamento estimulou a produção de NO em macrófagos elicitados, sugerindo que o efeito inibitório do medicamento sobre o Índice de Infecção possa ser mediado pelo NO. Na infecção in vivo, o tratamento dos animais com o Medicamento Canova, por via intragástrica ou por via subcutânea, reduziu acentuadamente a lesão na pata. Observou-se ainda que o tratamento com o medicamento por via intragástrica diminuiu a carga parasitária nos linfonodos poplíteos e no baço dos animais. Estes resultados indicam que o Medicamento Canova modula a infecção experimental por Leishmania, controlando a progressão da infecção e limitando a sua disseminação

Vaccine adjuvants: A new hope for effective immunization

Two important issue regarding the use of immunization to control infections and malignancies in the futureare: 1) the need to render poorly immunogenic, often highly purified, antigens more effective; and 2) the desire to direct the immune response in specific ways to achieve the most relevant response for each disease. The first issue can be solved by a broad range of vaccine adjuvants. The second requires careful selection among the adjuvants to allow directing of the immune response in the most appropriate manner. For exemple, in different settings expansion of a B cell response, cytotoxic T cell response, or enhancement of either a Th1 or Th2 subset response may be desired. These goals are accomplished by the use of several newly developed non-cytokine adjuvants, or by direct injection of the relevant cytokines. Some non-cytokine molecular adjuvants and cytokines used as adjuvants have already been proven effective in animal models and/or in clinical trials. Here, we review the present state of art in the use of vaccine adjuvants for control of various infections diseases.