Equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de medicamentos multifuentes: estudio de casos de amoxicilina, doxiciclina y fluconazol en Lima, Perú / Therapeutic equivalence evaluated by in vitro studies of multisource pharmaceutical products: case studies of amoxicillin, doxycycline and fluconazole in Lima, Peru

RESUMEN El objetivo del estudio fue determinar la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de cuatro marcas de medicamentos conteniendo amoxicilina, doxiciclina y fluconazol adquiridos en establecimientos farmacéuticos de Lima Metropolitana y establecer su intercambiabilidad con un producto de referencia (PR). Se empleó un método validado de espectrofotometría ultravioleta visible para determinar el perfil de disolución. El factor de similitud (f2) se utilizó para establecer la equivalencia terapéutica, considerándose equivalentes si los valores de f2 se encontraban entre 50 y 100. Para doxiciclina los cuatro medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR, para amoxicilina sólo dos medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR y para fluconazol ninguno fue equivalente in vitro al PR. Se concluye que algunos medicamentos de amoxicilina y fluconazol que circulan en el mercado nacional no cumplen con la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro; es decir, no son intercambiables.

ABSTRACT The objective of the study was to determine the therapeutic equivalence evaluated through in vitro studies of four brands of drugs containing amoxicillin, doxycycline, and fluconazole purchased at pharmaceutical facilities in Metropolitan Lima, and to establish their interchangeability with a reference product (RP). A validated method of visible ultraviolet spectrophotometry was used to determine the dissolution profile. The similarity factor (f2) was used to establish the therapeutic equivalence, being considered equivalent if the values of f2 were between 50 and 100. For doxycycline, the four drugs were equivalent in vitro to the RP; for amoxicillin, only two drugs were equivalent in vitro to the RP; and for fluconazole, none was equivalent in vitro to the RP. It is concluded that some amoxicillin and fluconazole drugs circulating in the national market do not meet the therapeutic equivalence assessed by in vitro studies; in other words, they are not interchangeable.

Pharmacodynamic assessment of Amoxicillin-Sulbactam against Acinetobacter baumannii: searching the optimal dose and infusion time through a human ex-vivo model

Amoxicillin-sulbactam (AMX-SUL) is an aminopenicillin/ß-lactamase inhibitor combination currently available in 29 countries and may be a suitable option for treating infections caused by Acinetobacter spp. Thus, we sought to search the optimal dosing strategy for this formulation through an ex vivo pharmacodynamic human model against Acinetobacter baumanniii. Four volunteers were randomized to receive alternatively a single dose AMX-SUL infused both either over 30 min or 3h at the following ratios (g/g): 1/0.5; 1/1, and 0/2. Time-kill studies were performed with the 0-, 0.5-, 2-, 4-, 6- and 8-h sera after dose against a clinical isolate of A. baumannii (sulbactam MIC, 4µg/mL). Bactericidal activity (i.e. a mean decrease >3 log10 CFU/mL in the viable cell counts from the initial inoculum) was displayed by the 0.5- and the 2-h sera after dose for all formulations. The 4-h sera proved inhibitory with the AMX-SUL 1g/1g formulation, albeit a trend to regrowth was observed after 24-h incubation. With the AMX-SUL 0g/2g dose, the 4-h sera proved almost bactericidal activity (i.e. a mean decrease of 2.4 log10 CFU/mL in the viable cell counts from the initial inoculum), whereas the 6-h sera was inhibitory, with a trend to regrowth after 24-h incubation. When infused over 3h, AMX-SUL 1g/0.5g and 1g/1g, bactericidal activity was displayed by the 0.5-, 2- and the 4-h sera after dose and the 6-h sera proved inhibitory with the AMX-SUL 1g/1g formulation. The present study, albeit preliminary, might give a rationale for the dosing strategy to treat infections caused by A. baumannii with sulbactam, either alone or combined with amoxicillin. A 2-g sulbactam dose seems to be optimal to be infused over 30 min with a 6-h dosing interval. When infused over 3h, AMX-SUL 1g/1g given every 6h or 8h seems a suitable dosing schedule.

Emprego de meta-análise para avaliação da intercambialidade entre medicamentos / Use of meta-analysis in order to evaluate the interchangeable of medicines

No Brasil, os medicamentos genéricos e similares devem ser submetidos a ensaios de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência para comprovação de sua intercambiabilidade com o medicamento referência. Nestes ensaios, o medicamento genérico, ou similar, é comparado com o medicamento referência em um estudo cruzado, mas não é comparado com outros genéricos ou similares do mercado. Desta forma, podemos afirmar que todo medicamento genérico ou similar é intercambiável com o medicamento de referência, mas não temos informações sobre a intercambiabilidade de um genérico com outro genérico ou com um similar. Entretanto, é comum que os pacientes substituam não apenas medicamento de referência pelo genérico ou similar correspondente, mas também um genérico por outro genérico, ou um genérico por um similar. Assim sendo, a questão que se coloca é se essas substituições entre genéricos e entre genérico e similar, podem gerar problemas de eficácia e/ou segurança para os pacientes. Para tentar responder essa questão foi proposta uma análise estatística, a meta-análise, onde seria possível avaliar a biodisponibilidade relativa/ bioequivalência entre genéricos, entre similares ou genérico e similar a partir dos resultados dos ensaios em que estes medicamentos foram comparados ao referência. Assim, o objetivo do estudo proposto foi aplicar técnicas estatísticas de meta-análise na avaliação da intercambiabilidade entre diferentes medicamentos similares de um mesmo medicamento referência. Amoxicilina foi escolhida como fármaco modelo para este estudo. Foram realizados três estudos de bioidisponibilidade relativa do tipo quantitativo direto, com delineamento aleatório, cruzado e aberto para comparar os produtos (Ti, T2, T3) a três diferentes lotes do produto de referência (R1, R2, R3)...

Macrólidos en vías respiratorias altas / Macrolides in upper respiratory tract

Los macrólidos no son el tratamiento de primera línea para amigdalitis estreptocóccica, pero sí una alternativa en caso de alergia a penicilina. Para el tratamiento antimicrobiano de OMA,amoxicilina continúa siendo el fármaco de primera elección. Si el tratamiento fracasa por producción de B lactamasa, los nuevos macrólidos son una alternativa válida. Comparados con las otras alternativas, no presentan ninguna ventaja ni desventajas importantes. La única excepción que pesa a favor puede ser la muy larga vida media de azitromicina, que ofrece la ventaja de un corto curso de tratamiento de tres o cinco días. Respecto al neumococo resistente, falta la información local para saber si los nuevos macrólidos son una alternativa útil, o no. La ventaja muy especial de los macrólidos, su actividad contra Chlamydia sp, Mycoplasma sp,M catarrhalis, legionella sp o Mycobacterium avium, no tiene mayor trascendencia en las infecciones respiratorias altas

Actividad comparativa in vitro de la combinación amoxicilina-sulbactam y otros 4 antimicrobianos frente a bacterias aisladas de pacientes con infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad / In vitro activity of amoxicillin-sulbactam and other 4 antimicrobial agents against community acquired respiratory pathogens

En los últimos años, a nivel mundial se han producido cambios en la etiología de la infección respiratoria y los microorganismos causases muestran resistencia progresiva a los antimicrobianos de uso habitual. Esto ha llevado a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. El propósito de este estudio fue comparar la susceptibilidad antimicrobiana in vítro, de 150 cepas bacterianas aisladas durante el primer semestre 1997, de adultos y niños con infeccion respiratoria superior o inferior, frente a la nueva asociación amoxicilina/ sulbactam (amox/sul) y otros 4 antimicrobianos de uso frecuente en Chile en estas patologías. Se determinó la CIM mediante técnica de dilución en agar de amoxicilina (amox), amox/ sul, cefuroxima (cefu), azitromicina (azit) y claritromicina (ciarl) frente a 55 cepas de S. pneumoniae, 44 cepas de H. ínfluenzae, 19 cepas de S. pyogenes y 32 S. aureus. Resultados. De las 55 cepas de S. pneumoniae, 9.1 por ciento fueron resistentes 1 amox, 7,3 por ciento a amox/Sul y cefu y ninguna presentó resistencia a azit o ciarl. Las 19 cepas de S. pyogenes estudiadas fueron sensibles a los 5 antimicrobianos, aunque cepas presentaron CIM límite a azit y ciarl (igual al valor de corte). De las 44 cepas de H. influenzae, 12,3 por ciento presentaron resistencia a amox y 9,1 por ciento a clarí. No se observó resistencia a amox/sul, cefu ni azit. En las cepas de S. aureus se observó resistencia importante a todos los antimicrobianos estudiados: 96 por ciento para amox, 56,3 por ciento para cefu, 59,4 por ciento para ciarl y azit y 46,9 por ciento para amox/sul. Conclusión: De acuerdo a nuestros resultados in vitro, la combinación amoxicilina/sulbactam, frente a bacterias causantes de infecciones respiratorias, tiene una cobertura comparable a otros antimicrobianos en uso e incluidos en este estudio (entre 100 y 54 por ciento) con la excepción de S. aureus que debería ser tratado con antimicrobianos con actividad antiestafilocóccica específica