Simultaneous determination of amoxicillin and clavulanic acid in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis

ABSTRACT Clavulanic acid enhances the antibacterial spectrum of amoxicillin by rendering most β-lactamase producing isolates susceptible to the drug. A fast, simple and efficient capillary electrophoresis method was developed for the simultaneous determination of amoxicillin and clavulanic acid from complex mixtures. Using a 25 mM sodium tetraborate as background electrolyte at a pH of 9.30, + 25 kV applied voltage, 25 °C system temperature, UV determination at 230 nm; we succeeded in simultaneous separation of amoxicillin and clavulanic acid in approximately 2 minutes. The analytical performance of the method was evaluated in terms of reproducibility, precision, accuracy, and linearity. The optimized analytical method was applied for the determination of the two analytes from combined commercial pharmaceutical preparations. This CE method is fast, inexpensive, efficient, and environmentally friendly when compared with the more frequently used high performance liquid chromatography methods described in the literature.

RESUMO O ácido clavulânico acentua o espectro antibacteriano de amoxicilina, tornando a maioria dos isolados produtores de β-lactamase sensíveis ao fármaco. Desenvolveu-se um método rápido, simples e eficiente de electroforese capilar (EC) para a determinação simultânea de amoxicilina e de ácido clavulânico a partir de misturas complexas. Usando tetraborato de sódio 25 mM como electrólito em pH de 9,30, voltagem aplicada de + 25 kV, em sistema a 25 ° C e determinação por UV a 230 nm, a foi bem-sucedida a separação simultânea de amoxicilina e ácido clavulânico em, aproximadamente, 2 minutos. O desempenho analítico do método foi avaliado em termos de reprodutibilidade, precisão, exatidão e linearidade. O método analítico otimizado foi aplicado para a determinação dos dois analitos em associação, a partir de preparações farmacêuticas comerciais. Este método de EC é rápido, barato, eficiente e ecologicamente correto, quando comparado aos métodos de cromatografia líquida de alta eficiência mais frequentemente descritos na literatura.

Estudio comparativo sobre la bioequivalencia de amoxicilina clavulánico 875/125 mg de laboratorios Leti SAV administrados en dosis única frente a amoxicilina clavulánico 875/125 mg de laboratorios Glaxo Smith Kline (Augmentin®) en una población de voluntarios sanos / Comparative study on the bioequivalence of amoxicillin clavulante 875/125 mg administered SAV Leti laboratory single dose verus amoxicillin clavulanate 875/125 mg of laboratories Glaxo Smith Klein (Augmentin®) in a population of healthy volunteers

Se realizó un estudio de bioequivalencia farmacocinética entredos formulaciones de liberación inmediata amoxicilina/ácidoclavulánico comprimidos de 875/125 mg de Laboratorios LETI, S.A.V (Genven®) frente al producto de referencia amoxicilina/ácido clavulánico (Augmentin®) tabletas de 875/125 mg de Laboratorios Glaxo Smith Kline, administrados en dosis única a la misma población de voluntarios sanos. Se determinaron los niveles de amoxicilina y ácido clavulánico a los tiempos: 0-20-40-60-80-100-120-150-180-240-300 y 360 minutos. Realizado en 12 voluntarios sanos. La determinación de los niveles de la droga alcanzados por ambos comprimidos se realizó por un método de HPLC, acoplado a espectrometría de luz ultravioleta, específico sensitivoy validado. Amoxicilina: Amoxicilina/ácido clavulánico comprimidos de 875/125 mg de Laboratorios LETI, S.A.V; Cmax: 9.861,68+/-3.728,62 μg/mL; AUC 0-6: 1.270.953,97+/-1.733.542,30 μg/mL/h y el AUC0-∞: 1.270.971,12:+/-488.046,50 μg/mL/h y el Augmentin® tabletas de 875/125 mg; Cmax: 10.111,80+/-4.588,30; AUC0-6: 1.391.135,91+/-714.494,91 μg/mL/h; AUC0-∞:1.391.160,27+/-633.946,84 μg/mL/h. Al comparar los mencionados valores, la media y los intervalos de confianza al 90% logarítmicamente transformados con el rango de referencia de 0.80 a 1.25% aceptado, se comprueba que los intervalos de confianza están incluidos en el mencionado rango de referencia, el cual se ha establecido como criterio de bioequivalencia para productos farmacéuticos, por lo que puede concluirse que ambos productos son bioequivalentes de acuerdo con las normas nacionales e internacionales. Ambas formulaciones tienen concentraciones plasmáticas encima de la CIM en más del 60% del intervalo de dosis

A study of bioequivalence between two formulations of immediate release: amoxicillin/clavulanic acid tablets 875/125 mg, LETI SAV, Laboratories (Genven®) compared to the reference product Augmentin® tablets 875/125 mg to Glaxo Smith Kline Laboratories, single dose administered in the same population of healthy volunteers. The levels of amoxicillin and clavulanate were eralued at time: 0-20-40-60-80-100-120-150-180-240-300 y 360 minutes. Done in 12 healthy volunteers. The determination of drug levels achieved by both tablets was performed by a HPLC method coupled with ultraviolet spectrometry, specific, sensitive and validated. Amoxicillin: Amoxicillin/clavulanic acid tablets 875/125 mg, LETI SAV, Laboratories: Cmax: 9861.68+/-3728.62 μg/mL AUC 0-6:1.270.953,97+/-1.733.542,30 and AUC0-∞: 1.270.971,12+/-488.046,50. Augmentin® tablets 875/125; Cmax: 10.111,80+/-4.588,30 μg/mL; AUC0-6: 1.391.135,91+/-714.494,91μg/mL/h andAUC0-∞ 1.391.160,27+/ -633.946,84 μg/mL/h. By comparing the above values, the mean and confidence intervals 90% log transformed with the reference range of 0.80 to 1.25% accepted, it is found that the confidence intervals are included in the above reference range, which has established as a criterion for bioequivalence, so it can be concluded that both products are bioequivalent in accordance with national and international standards. Both formulations have plasma concentrations above the MIC over 60% of the dosing interval