Homeostasis de la glucosa y antipsicóticos atípicos / Glucose homeostatis and atipycal antipsychotics

The use of atypical antipsychotics is associated with metabolic side effects including weight gain, diabetes mellitus and an atherogenic lipid profile. These adverse effects are not only the risk factors for cardiovascular disease, insulin resistance and diabetes mellitus, leading to increased morbidity and mortality; but may also impair the patient’s adherence to treatment. The increasing numbers of reports of diabetes and ketoacidosis have raised concerns about the association and it is still unclear whether it is a class or single drug effect. Two groups of patients have been recognized. The first and smaller one with a rapid onset of diabetes and ketoacidosis debut were made of younger people, less overweight and include a higher proportion of women. The second and larger group has a more classical onset in witch weight gain, abdominal fat deposition and other major risk factors played an important role. Although not fully scientifically proven yet, available evidence suggests that clozapine and olanzapine have a higher propensity to induce diabetes and metabolic syndrome compared with other atypical antipsychotic drugs, risperidone and quetiapine. Despite more limited available data, amisulpride, aripiprazole and ziprazidone showed less likelihood of precipitating diabetes. The metabolic effects of antipsychotic drugs should be of concern when planning a patient’s treatment strategy. Baseline screening and regular follow-up monitoring whose intervals should depend on the individual predisposition are advised. Possible therapeutic strategies for the management of drug-induced obesity include therapeutic approaches, such as life style change and pharmaceutical intervention. Drugs with a weight reducing effect become more important because of the lack of compliance and short duration of behavioral intervention.

El uso de Antipsicóticos Atípicos se asocia a efectos metabólicos que incluyen aumento de peso, diabetes mellitus y perfil lipídico aterogénico. Estos efectos adversos no sólo son factores de riesgo cardiovascular e insulino-resistencia asociados a morbilidad y mortalidad sino que también disminuyen la adherencia del paciente al tratamiento. El incremento de reportes de casos de diabetes y cetoacidosis ha aumentado el interés por este efecto secundario y aún no queda claro si se trata de un efecto de clase o asociado sólo a algunos fármacos. Se han reconocido dos grupos de pacientes; el primero y menor, caracterizado por la presentación súbita de diabetes y debut cetoacidótico corresponde a pacientes más jóvenes, con menor sobrepeso y mayor proporción de mujeres. El segundo grupo y de mayor amplitud tiene un inicio más clásico de la enfermedad con aumento de peso, deposito visceral de grasa y otros factores de riesgo. Todavía no existe evidencia científica suficiente, sin embargo, la existente sugiere que clozapina y olanzapina tienen mayor propensión a inducir diabetes y síndrome metabólico en comparación con otros antipsicóticos atípicos tales como quetiapina y risperidona y aparentemente amisulpirida, ziprazidona y aripiprazol involucrarían menor riesgo. Los efectos metabólicos de los antipsicóticos deben ser tomados en cuenta al iniciar tratamiento y deben ser evaluados al inicio y durante el seguimiento según la predisposición de cada sujeto. Las posibles estrategias de tratamiento incluyen cambios en el estilo de vida y el uso de fármacos. Éstos últimos adquieren especial importancia ante la corta duración y falta de adherencia a las intervenciones conductuales. Topiramato, agentes dopaminérgicos y serotoninérgicos han mostrado posible utilidad en el manejo del aumento de peso secundario al uso de fármacos. Se requieren, sin embargo, mayores estudios antes de recomendar el uso de cualquier fármaco.

Obesidad, diabetes e hiperlipidemia en niños y adolescentes como efecto metabólico de los antipsicóticos atípicos / Obesity, diabetes and hyperlipidemia in children and adolescents as metabolic effect of atypical antipsychotics

Atypical antipsychotics or new generation antipsychotics, introduced since the 90s, have revolutioned therapeutics in child and adolescence psychiatry, being its utility not only applicable to psychotic disorders (schizophrenia), but to affective (mania, bipolar depression) and behavioral disorders. Besides its effectiveness and tolerance they can induce weight gain, diabetes, and hypercholesterolemia; this is the reason why it is necessary to prevent, monitorize and to treat this group of patients. The aim of the present revision, is to alert the general physician about the necessity to maintain a good metabolic control when prescribing this sort of medications, which is a more often issue observed in general practice, specially in the management of irritability, aggressiveness, impulsivity and hyperactivity.

Los antipsicóticos atípicos o de nueva generación, introducidos a partir de los años 90, han revolucionado la terapéutica en psiquiatría infanto-juvenil, siendo su uso aplicable no sólo a trastornos psicóticos (esquizofrénicos), sino afectivos (manía, depresión bipolar) y conductuales. Pese a su efectividad y tolerancia éstos pueden producir aumento de peso, diabetes mellitus e hipercolesterolemia; por lo que se hace necesario prevenir, monitorizar y tratar a ese grupo de pacientes. El objetivo de la presente revisión, es alertar al médico no especialista acerca de la necesidad de mantener un buen control metabólico al prescribir este tipo de medicamentos, hecho cada vez más frecuente en la práctica general, especialmente en el manejo cotidiano de la irritabilidad, agresividad, impulsividad e hiperactividad.

Associaçäo entre níveis sanguíneos dos antipsicóticos e resposta clínica: meta-análise sobre a questäo da janela terpêutica / Relationships among blood levels of the antipsychotics and clinical response: meta-analysis about the therapeutic windows

Existem, atualmente, cerca de 60 estudos sobre a associaçäo entre os níveis sanquineos dos neurolépticos e a resposta clínica. Haloperidol. o mais amplamente estudado, é o único antipsicótico que permite conclusöes mais decisivas. vários autores sugeriram que a acentuada falta de concordância entre os diferentes estudos resulta da heterogeneidade da qualidade metodológica desses estudos. Realizamos aqui uma meta-análise qualitativa e quantitativa. Na primeira, propusemos o sistema baseado em escores para avaliar a qualidade dos estudos. De acordo com este sistema, nenhum (0/19) dos estudos aos quais foi atribuído o escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a ocorrência de janela terapêutica, em comparaçäo com 50 por cento (10/20) daqueles com escore > 0.60 (p=0.0003, teste exato de Fisher). Os estudos que demonstraram a janela terapêutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 casos - resultado com tendência à significância estatística (p=0.07)-, e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas ou faixas de concentraçäo fixas (p=0.001). O diagnóstico de esquizofrenia näo pareceu ser condiçäo exclusiva, em comparaçäo com aqueles que também incluíram pacientes com transtornos esquizofreniforme e esquizoafetivo (p=0.72). De acordo com a análise de regressäo logística, apenas o regime de dose fixa explicou significativamente a presença da janela terapêutica. Esta análise qualitativa das publicaçöes sobre os níveis sanguíneos de haloperidol e a resposta terapêutica parece indicar a ocorrência de um limite superior de eficácia. Após a análise qualitativa, realizamos a síntese quantitativa dos dados presentes nos estudos que forneceram, para cada paciente, as informaçöes sobre os níveis sanguíneos do haloperidol e a melhora clínica. Foram testadas todas as janelas terapêuticas sugeridas na literatura, por diferentes autores. Identificou-se, com base nesta análise, a faixa de concentraçäo terapêutica entre 4-26 ng/ml (OR= 1,84, p= 0.007). Aqui, novamente, os resultados foram confirmados pela análise de regressäo logística (OR= 2,21,p=0.0001), controlando as variáveis diagnóstico, regime posológico e presença de washout. Os níveis sanguíneos acima de 26 ng/ml parecem reduzir o efeito terapêutico do haloperidol, por mecanismo farmacodinâmico ainda näo compreendido

Densidad de probables receptores dopaminérgicos en los linfocitos de los pacientes con esquizofrenia paranoide: resultados preliminares / Densitx of probable dopaminergic receptors in lymphocytes of patients with paranoid schizophrenia: preliminary results

Los estudios con tomografía por emisión de positores y los estudios postmortem indican que por lo menos un grupo de pacientes esquizofrénicos experimentan un aumento en la densidad de los receptores para la dopamina (tipo D2) a nivel central. Recientemente Bondy y Cols. (3) informaron que este incremento también podría observarse en los linfocitos de estos pacientes y que, además, pudiera ser un marcador de vulnerabilidad, es decir, una característica que se hereda junto con la propensión a padecer la enfermedad. Es evidente que, de ser esto cierto, constituiría un hallazgos trascedental en el estudio de tan devastaddora enfermedad. Sin embargo, la evidencia sobre los sitios de un unión dopaminérgicos en los linfocitos es muy controvertida ya que algunos autores (12) no han podido demostrar la unión específica de ligandos dopaminérgicos en estas células, por lo que en este trabajo estudiamos la unión de 3H-espiperona en linfocitos de pacientes esquizofrénicos y en voluntarios sanos

Psychopharmacologicals: mechanism of action

Sinopse a respeito deos usos terapêuticos e teorias mais recentes que tentam explicar o mecanismo de açäo, a nível molecular, dos seguintes agentes psicotrópicos: sedativos-ansiolíticos (principalmente os benzodiazepínicos), antipsicóticos, antidepressivos, liberadores indiretos de catecolaminas, psicodislépticos e antagonistas de serotonina

Farmacología-bioquímica y fisiopatología de la disquinesia tardía: revisión de los progresos y controversias / Biochemical pharmacology of tardive dyskinesia: review of progress and controversies

Se analiza la disquinesia tardía como patología neurológica yatrogénica y se discuten las contoversias respecto a su etiología, fisiopatología y farmacología bioquímica

Neurolépticos / Neuroleptics

O autor abordou o assunto considerando: 1. Efeito terapêutico dos neurolépticos de açäo curta na fase aguda da esquizofrenia e dos de açäo prolongada no tratamento de manutençäo de neurolépticos no "Pavilhäo de Agudos Masculino" do Hospital Psiquiátrico de Ribeiräo Preto; 4. A indicaçäo de neurolépticos limitou-se a quadros psicóticos, em geral determinados pela esquizofrenia (74.5%). Descreve conduta na fase de exacerbaçäo aguda, tratada com haloperidol por via intramuscular ou oral e, às vezes, com neurolépticos de açäo prolongada. Considera-se a freqüência e tipos de efeitos colaterais

Bases farmacológicas para o tratamento dos efeitos extrapiramidais dos antipsicóticos / Pharmacological basis for the treatment of extrapyramidal effects of antipsychotics

Os efeitos extrapiramidais dos neurolépticos säo devido a sua açäo no sistema nigro-estriatal, causando aparecimento de desordens diversas, reversíveis e irreversíveis. A mais freqüente é o pseudo-parkinsonismo, e sua origem está em um desequilíbrio acetilcolina-dopamina e é inversamente proporcional à atividade anticolinérgica do medicamento. Na discinesia tardia, ao contrário do que ocorre no pseudo-parkinsonismo, há um aumento da transmissäo dopaminérgica em conseqüência de uma supersensibilidade de desnervaçäo. O tratamento, para o pseudo-parkinsonismo é feito com anticolinérgicos. Näo há, no entanto, consenso no tratamento ideal para a discinesia tardia