Quimioprevención en adenocarcinoma de esófago / Chemoprevention in adenocarcinoma of the esophagus

The incidence of the adenocarcinoma of the esophagus (ACE) has dramatically for the last decades in western countries, which has been associated with a parallel increase in the incidence and prevalence of symptoms associated with gastroesophageal reflux diseases (GERD) and Barrett's esophagus (BE). Both conditions are now considered risk factors for ACE. Different pathways, including overexpression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, has been proposed to explain the carcinogenic process leading from normal esophagus to esophagitis, BE and ACE. The survival rate in patients with ACE is very low because of the poor outcomes of surgery and the limited benefits obtained with concomitant chemo-radiotherapy Several strategies based on early detection and surveillance of preneoplastic lessions have failed to have a global and significant impact on the prognosis of the ACE. Recent epidemiological and experimental studies suggest that chemoprevention could be useful in the management of patients with GERD and especially in those with BE. The current therapy with protom pump inhibitors (PPI) is effective to reduce the esophageal acid exposure, to improve reflux symptoms, and to heal inflammatory injuries, but probably is not enough to avoid the dysplastic progression of the metaplastic epithelium. Regular use of COX inhibitors (aspirin and other non steroid antiinflamatory drugs) has been associated with reduction of the risk of ACE and to decrease the incidence of ACE in animal models. In humans, the association of PPI with COX inhibitors could be a cost-effectiveness strategy but direct evidence is lacking. Other potential agents that have shown some chemoprevention potential include troglitazone, free radical scavengers, tamoxifen or prostaglandin receptor blockers, but the available scientific evidence is still poor and not ready to be tested in humans.

El adenocarcinoma de esófago (ACE) ha aumentado notablemente su incidencia en las últimas décadas, en los países occidentales; lo que se ha asociado a un crecimiento paralelo de la incidencia y prevalencia de los síntomas atribuibles a la Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) y a un aumento de los diagnósticos de esófago de Barrett (EB). Ambas situaciones sonconsideradas como factores de riesgo para el desarrollo de ACE. Se han propuesto diferentes vías, incluyendola sobreexpresión de los isoenzimas de la ciclooxigenasa (COX), para explicar el proceso de carcinogénesis quetranscurre entre la mucosa esofágica normal, la esofagitis, el EB y el ACE.La tasa de supervivencia en pacientes con ACE es muy baja, debido a los deficientes resultados del tratamientoquirúrgico, así como a los escasos beneficios aportados por la quimio y radioterapia concomitantes. Diversasestrategias basadas en el diagnóstico precoz y seguimiento de las lesiones preneoplásicas han fracasado enconseguir un impacto global y significativo sobre el pronósticodel ACE. Estudios epidemiológicos y experimentales recientes sugierenque la quimioprevención podría ser útil en el manejo de los pacientes con ERGE, y especialmente en aquellos con EB. La terapia convencional con inhibidoresde la bomba de protones (IBP) es eficaz para reducir la exposición ácida esofágica, mejorar los síntomas por el reflujo y curar las lesiones inflamatorias, pero probablemente no es suficiente para evitar la progresión displásica del epitelio con metaplasia. El uso regular de inhibidores de la COX (aspirina y otros antiinflamatoriosno esteroides) es capaz de bloquear vías decarcinogénesis y disminuir la incidencia de ACE en modelos animales. En humanos, la asociación de IBPcon inhibidores de la COX podría ser una estrategia segura y coste-efectiva, aunque no existen evidencias directasque lo corroboren. En lo que respecta a...

Treatment of gastroesophageal reflux disease

OBJETIVO: Rever a literatura sobre tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) com ênfase nos aspectos farmacológicos. Identificar particularidades do tratamento farmacológico nas manifestações esofágicas e extra-esofágicas da doença. FONTES DE DADOS: Busca eletrônica na base de dados PubMed/MEDLINE e Cochrane Collaboration. Procurou-se identificar estudos controlados e randomizados publicados a partir de 2000, bem como revisões que representassem consensos e diretrizes publicados nos últimos 10 anos. SíNTESE DOS DADOS: Nenhuma das drogas atualmente usadas no tratamento da DRGE altera comprovadamente o mecanismo principal da doença, ou seja, os relaxamentos transitórios do esfíncter esofágico inferior. O tratamento farmacológico da DRGE com sintomas ou com lesões esofágicas é baseado na inibição da secreção ácida, em particular pelos inibidores da bomba de prótons (IBP). Nas situações em que a hiper-reatividade das vias aéreas inferiores coexiste com sintomas esofágicos da DRGE, a inibição da secreção ácida deve trazer benefícios na condução da doença respiratória se houver uma relação causal; contudo, essa situação não é comum. Quando não coexistem sintomas esofágicos, a pHmetria esofágica de 24 h deve ser realizada previamente ao tratamento farmacológico da DRGE. A melhora dos sintomas respiratórios pode ser tardia em relação aos sintomas esofágicos. A DRGE freqüentemente recorre, e o tratamento farmacológico deve ser repetido ou mantido indefinidamente, conforme a apresentação clínica da doença. CONCLUSÃO: As condutas propostas para o tratamento farmacológico da DRGE na criança são oriundas principalmente de estudos de séries de casos ou de estudos em adultos. Existem poucos estudos controlados e randomizados em crianças. A realização de um número maior desses estudos poderá reafirmar ou introduzir novos aspectos nas condutas propostas.

OBJECTIVE: To review the literature on the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) with emphasis on pharmacological aspects. To identify particularities of pharmacological treatment of esophageal and extraesophageal manifestations of the disease. SOURCES: Electronic search of the PubMed/MEDLINE and Cochrane Collaboration databases. Controlled and randomized studies published since 2000 and reviews representing consensus positions and directives published within the last 10 years were identified. SUMMARY OF THE FINDINGS: The drugs currently available for the treatment of GERD do not act in the primary mechanism of the disease, i.e., transitory relaxation of the lower esophageal sphincter. Pharmacological treatment of GERD with symptoms or with esophageal injury is based on the suppression of acid secretion, particularly with proton pump inhibitors. When the hyperreactivity of the lower airways coexists with esophageal GERD symptoms, suppression of acid secretions should be of benefit in managing the respiratory disease in the presence of a causal relationship; however, this is not usual. When esophageal symptoms are not present, esophageal 24-hour pH study should be carried out prior to starting pharmacological treatment for GERD. Improvement of respiratory symptoms may be delayed with relation to esophageal symptoms. It is common for GERD to recur and pharmacological treatment should be repeated or continued indefinitely, depending on clinical presentation of the disease. CONCLUSIONS: The strategies that have been proposed for the pharmacological treatment of GERD in children are primarily based on studies of case series or on studies with adults. There have been very few controlled and randomized studies in children. Undertaking a greater number of these studies might reinforce existing aspects or establish new aspects of management.

Los inhibidores de la bomba de protones no controlan el reflujo biliar al esófago en los pacientes con esófago de Barrett / Proton pump inhibitors does not control the bile reflux into the esophagus in patients with Barrett's esophagus

El tratamiento del esófago de Barret (EB) continúa siendo motivo de controversia entre los distintos autores. Mientras unos abogan por el tratamiento médico con inhibidores de la Bomba de Protones (IBP), otros defienden la cirugía como medida terapéutica de elección. Nuestro objetivo fue cuantificar, mediante pHmetría esofágica de 24 horas y Bilitec 2000, las modificaciones que el tratamiento médico con IBP y la fundoplicatura de Nissen producen en las tasas de reflujo ácido y de contenido duodenal al esófago en pacientes con EB. Se han estudiados de forma prospectiva 20 pacientes diagnosticados de EB. Antes y después del tratamiento a todos los pacientes se les realizó una historia clínica detallada, endoscopia digestiva alta con toma múltiple de biopsias, así como una manometría esofágica, phmetría esofágica de 24 horas y monitorización durante 24 horas de la presencia de bilirrubina en el esófago mediante Bilitec 2000. Todos los pacientes presentaban antes del tratamiento tasas patológicas de reflujos ácido y de contenido duodenal al esófago. Diez pacientes fueron sometidos a tratamiento médico con 40 mg/día Omeprazol durante al menos 1 año con una mediana de 13 meses, oscilando entre 12 y 16 meses. A los otros 10 enfermos se les realizó una fundoplicatura de Nissen, con un seguimiento medio de 12 meses (rango 12-17 meses). El análisis estadístico se realizó con el test de Wilcoxon para datos apareados. Los resultados del estudio pHmétricos tras el tratamiento médico pusieron de manifiesto cómo el porcentaje mediano de tiempo con pH < 4 en el esófago se normalizó, pasando de 10,5 por ciento antes de la terapia a 0,9 por ciento después del tratamiento, con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,05). Sin embargo, hay que resaltar que en 2 casos persistieron tasas patológicas de RGE ácido (9,5 por ciento y 6,1 por ciento respectivamente), a pesar de estar los pacientes asintomáticos. Al realizar el estudio con Bilitec en este grupo, observamos que la tasa de reflujos biliar diminuyó, pasando de 26 ,8 por ciento a 16,1 por ciento pero sin diferencias estadísticas, e incluso 8 de los 10 pacientes de este grupo persistieron con un RDGE patológico. Tras las cirugía, el porcentaje mediano de tiempo con pH < 4 en el esófago disminuyó significativamente (p < 0,05), pasando de 32,8 por ciento a 1,3 por ciento

Barrett's esophagus: pathophysiological approach to treatment strategies

O esofago de Barrett e caracterizado pela substituicao do epitelio escamoso colunar, como consequencia do refluxo grave e persistente. O esfincter inferior do esofago incompetente e o excessivo refluxo acido com contato prolongado com a mucosa esofagica, determinam seu aparecimento. Em alguns casos, o esvaziamento gastrico insatisfatorio e o refluxo duodenogastrico podem constituir falhas que agravam a afeccao. O tratamento clinico com omeprazol e muito eficaz em varios casos, mas nem sempre evita as complicacoes. O epitelio intensamente displasico deve ser ressecado. A conduta deve ser conduzida por raciocinio baseado na fisiopatologia da doenca e nas variacoes de cada caso.