Diagnostic value of nasal nitric oxide for children with primary ciliary dyskinesia / 中华儿科杂志

Objective: To evaluate the value of nasal nitric oxide (nNO) measurement as a diagnostic tool for Chinese patients with primary ciliary dyskinesia (PCD). Methods: This study is a retrospective study. The patients were recruited from those who were admitted to the respiratory Department of Respiratory Medicine, Children's Hospital of Fudan University from March 2018 to September 2022. Children with PCD were included as the PCD group, and children with situs inversus or ambiguus, cystic fibrosis (CF), bronchiectasis, chronic suppurative lung disease and asthma were included as the PCD symptom-similar group. Children who visited the Department of Child health Care and urology in the same hospital from December 2022 to January 2023 were selected as nNO normal control group. nNO was measured during plateau exhalation against resistance in three groups. Mann-Whitney U test was used to analyze the nNO data. The receiver operating characteristic of nNO value for the diagnosis of PCD was plotted and, the area under the curve and Youden index was calculated to find the best cut-off value. Results: nNO was measured in 40 patients with PCD group, 75 PCD symptom-similar group (including 23 cases of situs inversus or ambiguus, 8 cases of CF, 26 cases of bronchiectasis or chronic suppurative lung disease, 18 cases of asthma), and 55 nNO normal controls group. The age of the three groups was respectively 9.7 (6.7,13.4), 9.3 (7.0,13.0) and 9.9 (7.3,13.0) years old. nNO values were significantly lower in children with PCD than in PCD symptom-similar group and nNO normal controls (12 (9,19) vs. 182 (121,222), 209 (165,261) nl/min, U=143.00, 2.00, both P<0.001). In the PCD symptom-similar group, situs inversus or ambiguus, CF, bronchiectasis or chronic suppurative lung disease and asthma were significantly higher than children with PCD (185 (123,218), 97 (52, 132), 154 (31, 202), 266 (202,414) vs. 12 (9,19) nl/min,U=1.00, 9.00, 133.00, 0, all P<0.001). A cut-off value of 84 nl/min could provide the best sensitivity (0.98) and specificity (0.92) with an area under the curve of 0.97 (95%CI 0.95-1.00, P<0.001). Conclusions: nNO value can draw a distinction between patients with PCD and others. A cut-off value of 84 nl/min is recommended for children with PCD.

El intersticio pulmonar y sus enfermedades en la infancia y adolescencia. Disquinesia ciliar primaria / Pulmonary interstitium illnesses during Infancy and adolescence. Primary ciliary diskinesia

Introducción. Sobre la base de un caso clínico, se presenta la descripción del cuadro intersticial por disquinesia ciliar primaria de una paciente, desde los dos meses de edad (conforme el relato de la familia) hasta los 16 años, cumplidos en el año 2021. Método. Se realizó una evaluación clínica con extensos estudios para descartar otras patologías similares. El diagnóstico definitivo fue determinado por el estudio genético para disquinesia ciliar primaria (DQCP) y otros defectos genéticos informados por el laboratorio Ambrygen, Estados Unidos. Objetivos. Describir detalladamente la evolución de la paciente durante quince años, con énfasis en los estudios mencionados. Presentar la evolución desde el nacimiento hasta el año 2021 de una recién nacida con distress respiratorio (asistencia respiratoria mecánica durante diez días), con neumonía a los pocos días de nacer y con otitis, sinusitis y neumonías recurrentes, que llega a la fecha con una calidad de vida óptima, sin sinusitis, otitis ni neumonías y con espirometría normal. Su capacidad física para realizar cualquier actividad deportiva de esfuerzo importante señala la extraordinaria respuesta a los tratamientos. Presentar los hallazgos de genética, microscopía electrónica y estudios de barrido ciliar. Resultados. Confirmado su diagnóstico de DQCP, presentamos su seguimiento actualizado hasta el año 2021. La DQCP debe ser sospechada en recién nacidos y lactantes ante la persistencia de neumonías, otitis, sinusitis y bronquitis recurrentes. (AU)

Introduction. On the basis of a clinical case, a description of the interstitial picture due to primary ciliary dyskinesia of a patient from two months of age (according to the family's report) to 15 years of age, completed in the year 2021 is presented. Methodology. Clinical evaluation based on multiple studies to rule out another similar pathology. Final diagnosis was established through genetic studies for primary ciliary diskinesia (PCDK). (Ambrygen-USA). Objective. To describe clinical, laboratory and spirometric evolution of this patient during fifteen years. Also to bedescribe evolution since birth up to the year 2021. The patient was born with respiratory distress (needed mechanical ventilation for ten days), with pneumonia a few days after delivery, and with sinusitis and recurrent pneumonia. Finally, she has now a high quality of life. No sinusitis, otitis or pneumonia and normal spirometry. She´s able to perform heavy physical efforts. We present the genetic and electron microscopy (video) studies to observe ciliary beating. Results. After confirming your DQCP diagnosis, we present your updated follow-up until 2021. DQCP should be suspected in newborns and infants in the presence of recurrent pneumonia, otitis sinusitis and bronchitis. (AU)

A case of Kartagener’s syndrome: Importance of early diagnosis and treatment.

Kartagener’s syndrome is a very rare congenital malformation comprising of a classic triad of sinusitis, situs inversus and bronchiectasis. Primary ciliary dyskinesia is a genetic disorder with manifestations present from early life and this distinguishes it from acquired mucociliary disorders. Approximately one half of patients with primary ciliary dyskinesia have situs inversus and, thus are having Kartagener syndrome. We present a case of 12 year old boy with sinusitis, situs inversus and bronchiectasis. The correct diagnosis of this rare congenital autosomal recessive disorder in early life is important in the overall prognosis of the syndrome, as many of the complications can be prevented if timely management is instituted, as was done in this in this case.

Diagnóstico genético en disquinesia ciliar primaria: revisión bibliográfica / Genetic diagnosis in primary ciliary dyskinesia: literature review

La disquinesia ciliar primaria (DCP) corresponde a una enfermedad genética heterogénea, que se produce por una alteración estructural o funcional de los cilios. Es de difícil diagnóstico tanto por su variada sintomatología como por la existencia de métodos de screening y diagnóstico complejos. El método que hasta ahora ha sido considerado como gold standard es el análisis de la estructura ciliar por medio de la microscopía electrónica de transmisión (MET). Esta técnica tiene limitaciones porque permite analizar un número limitado de axonemas ciliares y puede excluir del diagnóstico a pacientes con axonema normal pero con alteración funcional y clínica clásicas. En los últimos años se han desarrollado métodos diagnósticos sobre la base de un mejor conocimiento de la estructura proteica de los cilios, de los genes que codifican estas proteínas y de las mutaciones asociadas a DCP. Estos nuevos métodos consisten en un análisis genético y un estudio de la expresión de proteínas ciliares en los pacientes afectados. Esta publicación tiene como objetivo realizar una revisión de la fisiopatología de la DCP, los métodos diagnósticos actuales y resumir el desarrollo del diagnóstico genético en la literatura internacional y su posible aplicación en nuestro medio.

Primary cilliary dyskinesia (PCD) is an heterogeneous genetic disease caused by a structural and/or functional alteration of the ciliary skeleton. It is a diagnostic challenge due to its protean clinical presentation and to the complexity of screening and diagnostic methods. The method hitherto regarded as the gold standard is the analysis of ciliary structure by transmission electron microscopy (TEM). This presents limitations because analyzes a limited number of ciliary axonemes, and may exclude cases with typical functional and clinical presentation. In recent years new diagnostic methods have been developed based on novel knowledge of the structural ciliary proteins, the genes encoding these proteins and mutations associated to DCP. These new methods include genetic analysis and the study of protein expression in cilia of the affected patients. This paper reviews DCP pathophysiology, the current diagnostic methods applied, and summarizes the international literature regarding the diagnosis of DCP based on genetic screening.

Discinesia ciliar primária: considerações sobre seis casos da síndrome de Kartagener / Primary ciliary dyskinesia: considerations regarding six cases of Kartagener syndrome

A discinesia ciliar primária (DCP), anteriormente conhecida como síndrome dos cílios imóveis, é uma doença hereditária autossômica recessiva que inclui vários padrões de defeitos em sua ultra-estrutura ciliar. Sua forma clínica mais grave é a síndrome de Kartagener (SK), a qual é encontrada em 50 por cento dos casos de DCP. A DCP causa deficiência ou mesmo estase no transporte de secreções em todo o trato respiratório, favorecendo a proliferação de vírus e bactérias. Sua incidência varia de 1:20.000 a 1:60.000. Como conseqüência, os pacientes apresentam infecções crônicas e repetidas desde a infância e geralmente são portadores de bronquite, pneumonia, hemoptise, sinusite e infertilidade. As bronquiectasias e outras infecções crônicas podem ser o resultado final das alterações irreversíveis dos brônquios, podendo progredir para cor pulmonale crônico e suas conseqüências. Somente a metade dos pacientes afetados pela DCP apresenta todos os sintomas, condição denominada SK completa; no restante, não ocorre situs inversus, condição denominada SK incompleta. O diagnóstico é feito com base no quadro clínico e confirmado por meio da microscopia eletrônica de transmissão. Como não há tratamento especifico para a DCP, recomenda-se que, tão logo seja feito o diagnóstico, as infecções secundárias sejam tratadas com antibióticos potentes e medidas profiláticas sejam adotadas. Neste trabalho, relatamos seis casos de DCP (cinco casos de SK completa e um caso de SK incompleta) e revisamos a literatura sobre o assunto, tendo como foco os aspectos diagnósticos, terapêuticos e clínicos desta doença.

Primary ciliary dyskinesia (PCD), previously known as immotile cilia syndrome, is an autosomal recessive hereditary disease that includes various patterns of ciliary ultrastructural defects. The most serious form is Kartagener syndrome (KS), which accounts for 50 percent of all cases of PCD. The incidence of PCD ranges from 1:20,000 to 1:60,000. Since PCD causes deficiency or even stasis of the transport of secretions throughout the respiratory tract, it favors the growth of viruses and bacteria. As a result, patients have lifelong chronic and recurrent infections, typically suffering from bronchitis, pneumonia, hemoptysis, sinusitis, and infertility. Bronchiectasis and other chronic conditions infections can be the end result of the irreversible bronchial alterations, leading to chronic cor pulmonale and its consequences. Only half of the patients affected by PDC present all of the symptoms, a condition designated complete KS, compared with incomplete KS, typically defined as cases in which situs inversus does not occur. The diagnosis is made clinically and confirmed through transmission electron microscopy. Since there is no specific therapy for PCD, it is recommended that, upon diagnosis, secondary infections be treated with potent antibiotics and prophylactic interventions be implemented. In this paper, we report six cases of PCD (five cases of complete KS and one case of KS) and review the related literature, focusing on the diagnostic, therapeutic and clinical aspects of this disease.

Disquinesia ciliar primaria: presentación de un caso clínico / Primary ciliary dyskinesis: a clinical case

Se presenta el caso de un varón de 13 años, portador de una disquinesia ciliar primaria confirmada por biopsia. Se detalla su historia clínica, el estudio multidisciplinario realizado, así como la forma en que se llegó al diagnóstico. Junto al caso clínico, se realiza una revisión del cuadro de la disquinesia ciliar primaria, considerando sus principales aspectos clínicos y etiopatogénicos, así como los elementos diagnósticos fundamentales.

Discinesia ciliar primária / Primary ciliary diskinesia

Discinesia ciliar primária (DCP) é uma doença genética autossômica recessiva, caracterizada por defeito da motilidade de estruturas ciliadas. A propulsäo do espermatozóide e o clearance do muco estäo prejudicados. As manifestaçöes clínicas de interesse para o otorrinolaringologista säo: sinisite, otomastoidite, problemas na fala e olfato. O diagnóstico é feito por uma cascata de investigaçöes, iniciando com o teste de sacarina, frequência do batimento ciliar e microscopia eletrônica para verificar a morfologia e a orientaçäo ciliar. É importante que o diagnóstico seja precoce para previnir o desenvolvimento de bronquiectasia e para evitar qualquer procedimento otorrinolaringológico desnecessário. O tratamento da DCP é essencialmente sintomático. Os pilares säo a antibioticoterapia e a fisioterapia torácica. O seguimento contínuo é essencial, e o acompanhamento deve ser multidisciplinar, com o apoio de centros com interesse em DCP. O prognóstico é bom, mas a morbidade é considerável se a DCP for manuseada incorretamente.

Síndrome de cilio inmóvil o disquinesia ciliar congénita / Syndrome of abnormal mucociliary motility

El síndrome del cilio inmóvil o disquinesia ciliar congénita es un cuadro clínico infrecuente que se caracteriza por broncorrea e infecciones respiratorias recurrentes desde la infancia y esterilidad masculina por astenospermia(espermios inmóviles).Cuando a lo anterior se asocia dextricardia se configura el síndrome de Kartagener. El diagnóstico diferencial se plantea con otras causas de broncorrea(Bronquiecrasias, abscesos pulmonares y mucoviscidosis)

Síndrome de Young: infecções respiratórias de repetição e azoospermia / Young's syndrome: repeated respiratory tract infections and azoospermia

INTRODUÇÃO: A síndrome de Young é uma variante da discinesia ciliar primária, caracterizada pela ocorrência de infecções respiratórias de repetição e obstrução congênita do epidídimo. APRESENTAÇÃO DO CASO: Os autores apresentam um caso de rinossinusite e pneumonias de repetição em um paciente de 28 anos do sexo masculino. Dosagem de sódio e cloro no suor e pesquisa de imunodeficiências celulares e humorais resultaram negativas. O espermograma revelou azoospermia, embora a espermatogênese estivesse mantida, conforme achado na biópsia de testículo. DISCUSSÃO: O diagnóstico foi de síndrome de Young, sendo este o primeiro caso relatado no Brasil. CONCLUSÃO: Os autores alertam para a importância desse diagnóstico, dadas suas implicações para aconselhamento genético, além do diagnóstico diferencial a ser feito com a fibrose cística.

Disquinesia ciliar primaria: experiencia en 6 pacientes / Primary ciliary dyskinesia: a experience in 6 patients

Background: Primary ciliary dyskinesia is characterized by a congenital alteration of the ciliary ultrastructure and function. As a consequence, their respiratory tract sweeping action is lost and recurrent respiratory infections ensue. Aim: To analyze a clinical series of patients with primary ciliary dyskinesia, their clinical and laboratory features. Patients and methods: a retrospective review of patients with primary ciliary dyskinesia seen a university hospital, between 1994 and 1998. Bronchial biopsies were obtained with 3.6 mm diameter Olympus fibrobronchoscope, using a cayman type forceps. Ultrastructural alterations of respiratory tract ciliated cells were recorded. Results: six patients (four male) aged 9 months to 13 years old were reviewed. Three patients had situs inversus. All had repeated bouts of obstructive bronchitis and pneumonia, five had sinusitis, four atelectasis, three recurrent otitis and three had bronchiectasis. Cystic fibrosis and immunological alterations were ruled out in five children. Ultrastructural analysis revealed absence of dynein arms in three cases, absence of the internal dynein arm in one, additional peripheral microtubules and absence of dynein arms in one case. Conclusions: primary ciliary dyskinesia must be considered in the differential diagnosis of recurrent respiratory infections. Ultrastructural analysis of ciliary structure can be done in bronchial biopsies obtained through bronchoscopy

Síndrome de Kartagener: consideraçöes sobre um caso clínico / Kartagener's syndrome: critical analysis of a clinical case

A síndrome de Kartagener (SK) é afecçäo hereditária, caracterizada por alteraçöes da ultraestrutura dos cílios do epitélio respiratório, provocando disfunçäo do tapete mucociliar ao longo das vias respiratórias; na sua expressäo completa, é acompanhada de situs inversus. As rino-sinusites de repetiçäo, associadas à polipose nasal de difícil tratamento, säo desafio constante para o otorrinolaringologista. Neste trabalho, säo comentados os exames complementares úteis no diagnóstico da SK, a apresentaçäo de um caso clínico e a discussäo da dificuldade diagnóstica. Especial ênfase é colocada sobre a microscopia eletrônica de transmissäo, destinada ao estudo da ultraestrutura dos cílios do epitélio respiratório, suas dificuldades de técnica e de interpretaçäo dos resultados na SK

Avaliaçäo do estudo da depuraçäo mucociliar nasal com sacarina no diagnóstico de pacientes com síndome de discinesia ciliar / Study of nasal mucociliary clareance with saccharin in patients with primary ciliary diskinesia

O objetivo do trabalho foi estudar o comportamento da depuraçäo mucociliar nasal, utilizando o teste da sacarina, em um grupo de pacientes com síndrome de discinesia ciliar (SDC), e verificar a utilidade do teste no seu diagnóstico. Foram estudados 54 indivíduos, 24 do sexo masculino e 30 do feminino, com idade compreendida entre 9 e 56 anos, divididos da seguinte forma: 18 pacientes com SDC, 9 normais (N), 9 com rinite alérgica (RA), 9 com sinusite aguda (SA) e 9 com bronquiectasias e sinusite mas sem SDC (BS). O teste foi realizado colocando-se um fragmento de comprimido de sacarina, com cerca de 1mm de diâmetro, sobre os cornetos inferiores de ambas as fossas nasais e mediando-se o tempo necessário para que o indivíduo percebesse seu sabor, até um máximo de 60 minutos. Dezesseis pacientes com SDC näo referiram o sabor da sacarina ao cabo de 60 minutos e dois o sentiram aos 18 e 20 minutos, respectivamente. Os seguintes tempos foram registrados nos outros grupos: N = 5,0 mais ou menos 2,1 min., RA = 7,8 mais ou menos 3,1 min., SA = 17,3 mais ou menos 6,5 min., e BS = 19,7 mais ou menos 6,9 min. Houve diferença significativa entre os pacientes com SDC e os demais grupos (p<0,01 para SA e BS e p<0,001 para N e RA), com sensibilidade de 89 por cento, especificidade de 100 por cento e valor preditivo positivo de cem por cento para o teste diagnosticar pacientes com SDC. Em conclusäo, o teste de sacarina, como proposto por Andersen e cols. (1), pode ser mais um elemento no diagnóstico de pacientes com a síndrome; entretanto, devemos estar alerta para o fato de que alguns desses pacientes podem ter tempo inferior a 60 minutos

Caso clínico: disquinesia ciliar primaria con situs inversus (síndrome de Kartagener) / Clinic case: ciliar primary dyskinesia with situs inversus kartagener syndrome

Presentamos un caso de Síndrome de Kartagener en un individuo de sexo masculino, 41 años, soltero, trabajador rural, con una historia de más de 20 años de procesos rinosinusales y bronquiales de etiología infecciosa, secreciones nasales purulentas permanentes y espectoración de iguales características. Disnea de esfuerzo en progresión y episodios de exacerberación de la disnea con ruidos endobronquiales configurando una verdadera hiperreactividad bronquial. Los estudios revelaron bronquiectasias masivas en ambos pulmones, insuficiencia ventilatoria mixta, sinusitis, situs inversus total, disquinesia ciliar (test de sacarina) e inmovilidad espermática

Ultra-estrutura ciliar à microscopia eletrônica de transmissäo / Ciliary ultrastructure at transmission electron microscopy

A síndrome da discinesia ciliar é uma das hipóteses diagnósticas que devem ser consideradas em indivíduos com sintomatologia crônica pulmonar e de vias aéreas superiores. Nesta doença, os cilios do epitélio respiratório säo imóveis ou entäo apresentam um batimento descoordenado. Qualquer uma dessas situaçöes acaba por prejudicar o transporte mucociliar, um dos mais importantes mecanismos de defesa do aparelho respiratório. Acredita-se que anomalias estruturais ciliares possam levar a funcionamento inadequado dos cílios. Este trabalho teve como principais objetivos a identificaçäo dos elementos da ultra-estrutura ciliar normal à microscopia eletrônica de transmissäo e também a análise desta ultraestrutura em pacientes com diagnóstico clínico de síndrome de discinesia ciliar. Participaram do estudo oito pacientes e quatro controles normais. Quatro dos pacientes eram também portadores da síndrome de Kartagener. A comparaçäo dos resultados obtidos em controles e casos permitiu o diagnóstico de anomalias ultra-estruturais em quatro pacientes. Os defeitos identificados foram: deficiência de braços externos de dineína em dois pacientes, e deficiência de braços internos de dineína e alteraçäo de filamentos radiais em outros dois pacientes. Três pacientes com diagnóstico clínico de discinesia ciliar dmonstraram ter ultra-estrutura ciliar normal. Deste grupo, fazia parte um indivíduo com síndrome de Kartagener. O oitavo paciente apresentou também ultra-estrutura ciliar normal, fato que somado à presença de azoospermia obstrutiva leva ao diagnóstico de síndrome de Young. Alguns achados ultra-estruturais deste trabalho discordam das informaçöes da literatura sobre o assunto. Este é o caso, por exemplo, do pé basal, estrutura que a maioria dos autores apresenta como única; no entanto, foi bastante freqüente neste material a observaçäo de pés basais duplos e até triplos, tanto em controles como em casos

Ultraestrutura ciliar a microscopia electrônica de transmissäo: comparaçäo da prevalência de anomalias ciliares entre pacientes portadores da sindrome da discinesia ciliar e individuos normais; 2v / Ciliary ultraestructure at electronic microscopy of transmission: comparison of the prevalence of ciliary anomaly between patients with ciliary diskenesia syndrome and normal individuals

Este trabalho teve como objetivo a identificaçäo dos elementos ultraestrutura ciliar normal a microscopia eletrônica de transmissäo e também a análise em pacientes com diagnóstico clínico da síndrome da discinesia ciliar. Participaram 8 pacientes sendo que o resultado diagnosticou 4 com anomalias ultraestrutural, 2 com deficiência de braços externos de dineina, e outros 2 com deficiência de braços internos de dineina e alteraçäo de filamentos radiais. Alguns achados ultraestruturais deste trabalho discordam das informaçöes da literatura sobre o assunto

Disquinesia ciliar primitiva / Primitive ciliary dyskinesia

Se presentan cuatro casos de disquinesia ciliar primitiva estudiados clínica y funcionalmente y diagnosticados por microscopia electrónica. La susceptibilidad a las infecciones virales respiratorias, la bronquitis a repetición y la bronquiectasia fueron hallazgos comunes a los cuatro pacientes. La depuración mucociliar traqueal fue muy lenta o nula en todos los casos, así como también la nasal, salvo en el paciente que no presentaba compromisso otorrinológico. Los cuatro pacientes mostraron la misma malformación ciliar en la ultramicroscopia, consistente en la ausencia del brazo interno de dineína. Los estudios funcionales en casos semejantes son útiles para orientar el diagnóstico y el manejo clínico y para indicar la microscopia electrónica. La disquinesia ciliar primitiva aparecerá en su real prevalencia cuando se la conosca y se la sospeche en niños con rinitis, sinusitis, otitis y bronquitis a repetición