Doenças associadas à deficiência do sistema complemento / Diseases associated with the deficiency of the complement system

Introdução: O sistema complemento é composto por diversas proteínas plasmáticas e é um importante mecanismo de defesa da imunidade inata e adquirida, que exerce funções homeostáticas e fisiológicas, como a remoção de células apoptóticas e complexos imunes. A deficiência neste mecanismo pode ser hereditária ou adquirida, e leva ao aumento da susceptibilidade a doenças infecciosas e não infecciosas, raras e fatais. Objetivo: Descrever as principais causas e consequências da deficiência do sistema complemento e relacioná-las com múltiplas patologias. Material e Métodos: Trata-se de uma revisão bibliográfica narrativa, tendo como base de dados, artigos publicados no Scientific Electronic Library Online (SciELO), National Library of Medicine (PubMed), Medical Literature Analysis and retrieval System Online (MEDLINE), nos últimos 5 anos. Resultados: A associação do complemento e doenças foram observadas em situações de deficiência do sistema complemento, anormalidades na regulação e nas inflamações. Mutações genéticas ou aumento do consumo do complemento levam à ativação imprópria ou excessiva do complemento, podendo conduzir a consequências lesivas e ao desenvolvimento de diversas doenças, como, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome urêmica hemolítica atípica, glomerulopatia C3, hemoglobinúria paroxística noturna, glomerulonefrite pós-infecciosas, artrite reumatoide, dentre outras. Conclusão: É evidente a participação do sistema complemento na patogênese e patogenia de diversas doenças. O investimento em pesquisas, que visem ampliar o entendimento do papel do mecanismo do sistema complemento, pode contribuir para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas paliativas e ou de cura de diversas doenças, com a consequente melhoria da qualidade de vida dos indivíduos acometidos.

Introduction: The complement system is composed of several plasma proteins and is an important defense mechanism of innate and acquired immunity, which exerts homeostatic and physiological functions, such as the removal of apoptotic cells and immune complexes. Deficiency in this mechanism may be hereditary or acquired, and leads to increased susceptibility to infectious and non-infectious, rare and fatal diseases. Objective: To describe the main causes and consequences of the deficiency of the complement system and to relate them to multiple pathologies. Material and Methods: This is a bibliographical narrative review, based on data published in SciELO (Scientific Electronic Library Online), PubMed (National Library of Medicine), MEDLINE (Medical Literature Analysis and retrieval System Online), last five years. Results:The associations of complement and diseases were observed in situations of deficiency of the complement system, abnormalities in regulation and inflammation. Genetic mutations lead to inappropriate or excessive activation of the complement, as well as increased the consumption of the complement. This can lead to harmful consequences and the development of several diseases, such as systemic lupus erythematosus, atypical hemolytic uremic syndrome, C3 glomerulopathy, nocturnal paroxysmal hemoglobinuria, postpartum glomerulonephritis, infectious diseases, rheumatoid arthritis, among others. Conclusion: The participation of the complement system in the pathogenesis and pathogenesis of several diseases is evident. Investing in research, aimed at broadening the understanding of the role of the complement system mechanism, may contribute to the development of palliative therapeutic interventions and or cure of various diseases, with the consequent improvement in the quality of life of affected individuals.

Associação de imunodeficiência primária com lúpus eritematoso sistêmico: revisão da literatura e as lições aprendidas pela Divisão de Reumatologia de um hospital universitário terciário em São Paulo / Primary immunodeficiency association with systemic lupus erythematosus: review of literature and lessons learned by the Rheumatology Division of a tertiary university hospital at São Paulo, Brazil

Resumo As imunodeficiências primárias (IDP) representam um grupo heterogêneo de doenças resultantes de defeitos hereditários no desenvolvimento, na maturação e na função normal de células do sistema imunológico; assim, tornam os indivíduos suscetíveis a infecções recorrentes, alergia, autoimunidade e doenças malignas. Neste estudo retrospectivo descrevem-se doenças autoimunes (DAI), em especial o lúpus eritematoso sistêmico (LES), que surgiram associadas ao curso das IDP. Classicamente, a literatura descreve três grupos de IDP associadas ao LES: (1) deficiência de componentes da via do complemento, (2) defeitos na síntese de imunoglobulinas e (3) doença granulomatosa crônica (DGC). Na atualidade, outras IDP têm sido descritas como manifestações clínicas do LES, como a síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), a poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED), a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a linfocitopenia idiopática CD4+. Também são apresentados achados de uma coorte de adultos do ambulatório da Divisão de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. As manifestações de IDP encontradas pelo nosso grupo de estudo foram consideradas leves em termos de gravidade de infecções e mortalidade no início da vida. Assim, é possível que alguns estados de imunodeficiência sejam compatíveis com a sobrevivência em relação à suscetibilidade infecciosa; no entanto, esses estados podem representar um fator de predisposição forte para o desenvolvimento de doenças imunológicas, como observado no LES.

Abstract Primary immunodeficiency disorders (PID) represent a heterogeneous group of diseases resulting from inherited defects in the development, maturation and normal function of immune cells; thus, turning individuals susceptible to recurrent infections, allergy, autoimmunity, and malignancies. In this retrospective study, autoimmune diseases (AIDs), in special systemic lupus erythematosus (SLE) which arose associated to the course of PID, are described. Classically, the literature describes three groups of PID associated with SLE: (1) deficiency of Complement pathway components, (2) defects in immunoglobulin synthesis, and (3) chronic granulomatous disease (CGD). Currently, other PID have been described with clinical manifestation of SLE, such as Wiskott–Aldrich syndrome (WAS), autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) and idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Also we present findings from an adult cohort from the outpatient clinic of the Rheumatology Division of Universidade Federal de São Paulo. The PID manifestations found by our study group were considered mild in terms of severity of infections and mortality in early life. Thus, it is possible that some immunodeficiency states are compatible with survival regarding infectious susceptibility; however these states might represent a strong predisposing factor for the development of immune disorders like those observed in SLE.

[Complement hereditary deficiency in bacterial meningitis. Study of 61 Tunisian adults and litterature review]

Sixty one Tunisian adult patients with bacterial meningitis were screened for complement deficiency. Functional activity of the classical and the alternative pathways of complement [CH50 and AP50 respectively] were measured according to standard haemolytic procedures. Serum concentrations of C3 and C4 were determined by nephelometry. Late complement component [C5-C9] and properdin concentrations were assessed by double-ligand ELISA. Complement deficiency was found in eight patients [13%]: Seven had late complement component deficiency [three C7 deficiency, two C5 deficiency, one C6 deficiency and one C8 deficiency] and one had partial properdin deficiency. Patients with late complement component deficiency had a mean age of 24 years [range 17-32 years]. All deficient patients had meningococcal meningitis. Recurrent meningitis was reported in half of the patients. Our findings demonstrated a high prevalence of complement deficiency in Tunisia suggesting that screening for hereditary complement deficiency should be performed in case of bacterial meningitides and meningococcal disease patients

Manifestaciones articulares en inmunodeficiencias primarias / Articular manifestations in primary immunodeficiencies

Las inmunodeficiencias primarias constituyen entidades clínicas que, aun cuando se presentan esporádicamente en la práctica diaria, suelen acompañarse de gran morbilidad y mortalidad si no se efectúan un diagnóstico y un tratamiento oportunos. Algunas de estas inmunodeficiencias pueden iniciar su sintomatología con manifestaciones articulares que semejan un proceso reumatológico. De las numerosas inmunodeficiencias primarias descritas hasta la fecha, la hipogamaglobulinemia común variable es la entidad que con más frecuencia se asocia con estas manifestaciones. La enfermedad se caracteriza por una deficiencia severa en la producción de anticuerpos, lo que conduce a infecciones bacterianas recurrentes. En tanto, ciertas condiciones predisponentes para algunas enfermedades reumatológicas, tales como Lupus eritematoso Diseminado, Vasculitis, Nefropatía y otras. El conocimiento de estas condiciones inmunológicas reviste una gran importancia en la patogenia y manejo de las enfermedades reumatológicas

El sistema del complemento sérico, parte II: patología del complemento / Serum complement system, part II: pathology of the complement

Al hablar de los aspectos relacionados a la patología del complemento, se hace relación a las deficiencias congénitas, descritas para todos los componentes aislados, pero destacando la mayor frecuencia de la deficiencia congénita de C2. También se menciona la asociación de enfermedades por autoinmunidad con el déficit de los componentes de la vía clásica (C1, C4 y C2), la infección severa y recurrente con el déficit de C3, el angioedema hereditario y deficiencia de C1INH, según sea el sector bloqueado o afectado. Entre los defectos adquiridos se mencionan la relación con diversos grupos de enfermedades como las colageno-vasculares (enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide). En la patología renal se revisa su responsabilidad en las glomerulonefritis agudas, lupus, glomerulonefritis membranoproliferativa y síndrome nefrótico. Finalmente, se menciona la participación del complemento en ciertas hemopatías: anemias y trombocitopenias inmunes y la hemoglobinuria paroxística nocturna

Inmunodeficiencias / Immunodeficiencies

Las inmunodeficiencias son un grupo heterogéneo de enfermedades que se clasifican en primarias o secundarias. Las primarias corresponden a un pequeño grupo de enfermedades bien caracterizadas y que son habitualmente congénitas; las secundarias, son bastante más frecuentes y acompañan a la gran mayoría de las enfermedades crónicas en adultos. En el presente resumen se muestra en forma general la clasificación de estas enfermedades, sus características clínicas y de laboratorio y lo más importante, se da una pauta guía para enfrentar este tipo de problemas partiendo desde su identificaciíon precoz y algunas medidas terapéuticas de apoyo

Complement and immunoglobulins in septcemic newborn infants with and without meningitis

The aim of this study was to investigate possibility of quantitative deficiency in the complement components C3 and C4, and Igs G, M and A in newborn infants with meningitis. A total of 180 infants were enrolled into this study. They were allocated into 3 groups: [A] Infants with sepcemia, but had not developed meningitis [No.=68], [B] Infants with sepsis and meningitis [No.=42], and [C] Healthy control infants [No.=70]. Following sepsis work up and documentation of the type of infection, all infants had determination of serum concentration of C3, C4, IgG, M and A, with the radial immuno difusion technique. Statistical comparison of the clinical laboratory and immunological data was performed between 3 groups, the meningitis vs the septcemic groups, and also after categorizing the cases according to their gestational age

Avaliaçäo da imunidade / Evaluation of the immunity

Imunodeficiencia é o estado de imunidade resultante da ausência ou disfunçäo do sistema imune, predispondo o indivíduo a infecçöes recorrentes. A imunodeficiência pode ser de herança genética, como uma condiçäo congênita, ou pode ser adquirida. O primeiro passo para a investigaçäo diagnóstica do paciente com infecçöes recorrentes é o reconhecimento de que um defeito imune possa estar presente e isto se suspeita pela presença de infecçöes por micorganismos altamente patogênicos ou pela freqüência e/ou duraçäo das infecçöes. Os granulócitos säo as células que têm maior importância na defesa inicial contra as infecçöes e as patologias envolvendo estes tipos de células devem ser suspeitadas em individuos com estomatites ou quadros clínicos piogênicos, geralmente cutâneos ou articulares, na maioria das vezes por estafilococos. Devem-se investigar alteraçöes no sistema do complemento em indivíduos com quadros infecciosos, geralmente por germens encapsulados, destacando-se o meningococo, pneumococo e hemáfilo. A investigaçäo da imunidade humoral deve ser realizada em indivíduos com infecçöes de repetiçäo por germens pouco patogênicos, de disseminaçäo hematogênica. O quadro clínico de imuodeficiência do tipo celular mostra o envolvimento de vírus, fungos e agentes oportunistas, em sua maioria. Devido ao alto custo das investigaçöes e às dificuldades técnicas em nosso meio, convém ressaltar a importância da observaçäo clínica, assim como dos agentes envolvidos, para a orientaçäo da pesquisa imunológica

Síndrome de urticaria, vasculitis e hipocomplementemia: presentación de un caso / Urticaria syndrome, vasculitis and hypocomplementemia: report of a case

Se presenta el caso de un niño urticaria crónica y vasculitis leucocitoclástica, quien tuvo involucro sistémico múltiple manifestado por artralgias, mialgias, glomerulonefritis membranosa y edema laríngeo; el perfil inmunológico para lupus eritematoso sistémico fue negativo. Se observó además hipocomplementemia persistente y depósitos de C'3 e inmunoglobulinas en piel y riñon, lo cual sugiere activación de la vía clásica del complemento hemolítico. Este síndrome ha sido descrito en pacientes adultos y parece corresponder a una enfermedad de la colágena distinta a las conocidas

El sistema del complemento: valores normales y deficiencias congénitas en población adulta en México / The complement system: the normal values and the prevalence of congenital deficiency in the adult population of Mexico

En 500 individuos mestizos mexicanos, donadores voluntarios de sangre y e aparente estado de salud, se determinó la capacidad lítica del suero, la que depende de la integridad del Sistema de Complemento (C). Sólo uno tuvo complementopenia, con incapacidad de lisis tanto en la vía clásica como en la alterna de C. Ese suero tenía concentraciones proteícas de C3 y C4 normales, así como de C1, C4, C5, C6, C7 y C8, todas ellas reconocibles por ensayos inmunoquímicos cualitativos y factor D capaz de producir lisis. No poseía, sin embargo factor B funcional. Se propone el que estos hallazgos puedan ser explicados por una deficiencia ligada a genes de la clase III del complejo mayor de histocompatibilidad, misma que no pudo ser demostrada con precisión