Relación entre el retraso del diagnóstico y las formas de inicio de la distrofia muscular de Duchenne / Relation between delayed diagnosis and Duchenne's muscular dystrophy's forms of onset

La distrofía muscular de Duchenne (DMD) frecuentemente se diagnostica algunos años después de la aparición del inicio de los síntomas. Los familiares de los pacientes con DMD suelen consultar a médicos familiares cuando ellos observan la primera manifestación . Se estudiaron 22 pacientes diagnosticados con DMD en dos centros de Neurología del Instituto Mexicano del Seguro Social, en los cuales se encontraron dos formas de inicio de la enfermedad: una con retraso en el desarrollo psicomotor y otra con problemas de locomoción. La edad media en que aparecieron los primeros síntomas de los 22 pacientes fue de 2.4 años; y la edad de la confirmación del diagnóstico fue de 4.9. El retraso en el desarrollo psicomotor se presentó en 12 (54.4 por ciento) de todos los casos; y la edad de los pacientes diagnosticados fluctuó entre 1 y 6 años. En los 10 casos del grupo con problemas de locomoción (45.4 por ciento) el diagnóstico se hizo cuando éstos tenían entre 3 y 11 años de edad. Los niveles séricos de la enzima creatinofosfocinasa (CK), en los estadios tempranos fueron más altos que en los avanzados de la enfermedad. Los médicos familiares tendrán la oportunidad de hacer el diagnóstico temprano de la DMD, si conocen que hay dos formas de inicio de la enfermedad: 1) Retraso en el desarrollo psicomotor y 2) Problemas en la locomoción. Los hallazgos de este estudio confirman la importancia de efectuar tan tempranamente como sea posible, determinaciones de CK en niños con signos o síntomas sugestivos de distrofía muscular

Proton liberation in the pre-steady state phase of creatine kinase.

Numerous stereochemical and kinetic investigations on the reaction pathway of creatine kinase (CK) suggest that this enzymic reaction proceeds via direct in-line transfer of phosphate between participating substrates and to date there has been no chemical evidence for any plausible intermediate between enzyme-substrate and enzyme-product complexes. By following the absorption pattern of a pH sensitive dye (o-cresol sulphonaphthalein) in a stopped flow module we have studied transient pH changes in the backward reaction of CK. While the rapid mixing of ADP and CK gives no pH transient, that of phosphocreatine (PCr) and CK gives H+ liberation with kapp of 62.8 sec-1. The magnitude of proton release is one H+ per monomer of CK. Mixing of PCr+CK with ADP does not give any detectable pH transient and the reaction immediately proceeds to steady phase. The mixing of ADP+CK with PCr again gives a release of 1.2 H+ per monomer of CK with kapp of around 67.2 sec-1 before the reaction proceeds to steady phase where there is absorption of one H+ per ADP transphosphorylated. The results obtained, therefore, indicate the involvement of proton deficient E.PCr and E.ADP.PCr complexes in the pathway of CK.