Múltiples reacciones adversas graves a fármacos en un paciente luego de la infección por COVID-19: informe de un caso / Drug-induced severe cutaneous adverse reactions in a patient after COVID-19 infection: case report

Durante la pandemia por COVID-19 se observaron diversas reacciones adversas a fármacos. Esto pudo haber estado relacionado con una mayor susceptibilidad inmunológica de los pacientes con SARS-CoV-2 a presentar este tipo de cuadros, así como también con la exposición a múltiples medicamentos utilizados en su tratamiento. Comunicamos el caso de un paciente con una infección respiratoria grave por COVID-19, que presentó 2 reacciones adversas graves a fármacos en un período corto de tiempo. (AU)

During the COVID-19 pandemic, various adverse drug reactions were observed. This could have been related to a greater immunological susceptibility of patients with SARS-CoV-2 to present this type of symptoms, as well as exposure to multiple drugs used in their treatment. We report the case of a patient with a severe respiratory infection due to COVID-19, who presented 2 serious adverse drug reactions associated with paracetamol in a short period of time. (AU)

Uso de Ivermectina e Atazanavir no tratamento da Covid-19: uma revisão de escopo / Use of Ivermectin and Atazanavir in the treatment of Covid-19: a scoping review / Uso de Ivermectina y Atazanavir en el tratamiento de Covid-19: una revisión de alcance

Objetivo: Examinar e mapear as evidências científicas sobre a eficácia do uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de COVID-19. Metodologia: Scoping Review, baseado nos procedimentos recomendados pelo Instituto Joanna Briggs. Estabeleceu-se a pergunta norteadora: "Quais são as evidências científicas sobre o uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de pacientes com sintomas leves de COVID-19?". Foram realizadas buscas em seis bases de dados nacionais e internacionais, sobre trabalhos publicados até dezembro de 2022. Dos 357 estudos encontrados, 22 foram selecionados para leitura na íntegra, resultando em uma amostra final de 11 estudos analisados. Resultados: As 11 publicações analisadas foram publicadas de 2020 a 2022 durante período pandêmico, de âmbito nacional e internacional com delineamento de estudos experimentais, do tipo ensaio clínico com randomização. Apenas 03 estudos (25%) testaram o atazanavir como intervenção conjugada a outras drogas, não evidenciando melhorias significativas em relação ao seu uso. Já no tratamento com Ivermectina, dos oito (75%) estudos que a testaram, apenas três (37,5%) recomendaram seu uso e cinco (62,5%) não suportam seu uso para tratamento de COVID-19 leve. O tempo de resolução dos sintomas variou de 8 a 10 dias nos braços tratados com ivermectina e em média 07 dias no tratamento com atazanavir. Não se detectou eventos adversos graves relacionados ao uso das duas drogas. Conclusão: As evidências que recomendavam o uso de ivermectina datam do início do período pandêmico, 2020, mas posteriormente, com a realização de ensaios clínicos robustos e controlados, novas evidências não suportam o uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de COVID-19 leve mostrando que não houve diferença no tempo de resolução dos sintomas, na taxa de mortalidade, taxa de internação na UTI e tempo de hospitalização.

Objective: To examine and map the scientific evidence on the effectiveness of using ivermectin and atazanavir in the treatment of COVID-19. Methodology: Scoping Review, based on the procedures recommended by the Joanna Briggs Institute. The guiding question was established, "What is the scientific evidence on the use of ivermectin and atazanavir in the treatment of patients with mild symptoms of COVID-19?" Searches were conducted in six national and international databases on papers published until December 2022. Of the 357 studies found, 22 were selected for reading in full, resulting in a final sample of 11 studies analyzed. Results: The 11 publications analyzed were published from 2020 to 2022 during pandemic period, of national and international scope with experimental study design, of clinical trial type with randomization. Only 03 studies (25%) tested atazanavir as a combined intervention with other drugs, showing no significant improvements in relation to its use. As for the treatment with Ivermectin, of the eight (75%) studies that tested it, only three (37.5%) recommended its use and five (62.5%) did not support its use for treating mild COVID-19. The time to symptom resolution ranged from 8 to 10 days in the ivermectin-treated arms and on average 07 days in the atazanavir treatment. No serious adverse events related to the use of the two drugs were detected. Conclusion: evidence recommending the use of ivermectin dates back to the beginning of the pandemic period, 2020, but subsequently, with robust controlled clinical trials, new evidence does not support the use of ivermectin and atazanavir in the treatment of mild COVID-19 showing that there was no difference in time to symptom resolution, mortality rate, ICU admission rate, and length of hospital stay.

Objetivo: Examinar y mapear la evidencia científica sobre la eficacia del uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de COVID-19. Metodología: Scoping Review, basada en los procedimientos recomendados por el Instituto Joanna Briggs. La pregunta guía era: "¿Cuál es la evidencia científica sobre el uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de pacientes con síntomas leves de COVID-19? Se realizaron búsquedas en seis bases de datos nacionales e internacionales, en artículos publicados hasta diciembre de 2022. De los 357 estudios encontrados, se seleccionaron 22 para su lectura completa, lo que dio lugar a una muestra final de 11 estudios analizados. Resultados: Las 11 publicaciones analizadas fueron publicadas entre 2020 y 2022 durante el periodo pandémico, de ámbito nacional e internacional con diseño de estudio experimental, de tipo ensayo clínico con aleatorización. Apenas 03 estudios (25%) probaron el atazanavir como intervención combinada con otras drogas, sin evidenciar mejoras significativas en relación con su uso. En cuanto al tratamiento con Ivermectina, de los ocho (75%) estudios que la probaron, sólo tres (37,5%) recomendaron su uso y cinco (62,5%) no apoyaron su uso para tratar la COVID-19 leve. El tiempo transcurrido hasta la resolución de los síntomas osciló entre 8 y 10 días en los brazos tratados con ivermectina y una media de 07 días en el tratamiento con atazanavir. No se detectaron acontecimientos adversos graves relacionados con el uso de los dos fármacos. Conclusión: las pruebas que recomiendan el uso de ivermectina se remontan al inicio del periodo pandémico, 2020, pero posteriormente, con ensayos clínicos controlados sólidos, las nuevas pruebas no apoyan el uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de la COVID-19 leve, lo que demuestra que no hubo diferencias en el tiempo hasta la resolución de los síntomas, la tasa de mortalidad, la tasa de ingreso en la UCI y la duración de la estancia hospitalaria.

Statin-related drug-induced liver injury / 中华肝脏病杂志

Statins are a kind of prescription drug that is widely used to treat hyperlipidemia, coronary artery disease, and other atherosclerotic diseases. A common side effect of statin use is a mild rise in liver aminotransferases, which occurs in less than 3% of patients. Statin-related liver injury is most commonly caused by atorvastatin and simvastatin, but severe liver injury is uncommon. Therefore, understanding and evaluating hepatotoxicity and weighing the benefits and risks is of great significance to better realize the protective effect of statins.

A Real-world Study on the Incidence and Outcome of Immune-related Adverse Events in Lung Cancer Patients / 中国肺癌杂志

BACKGROUND@#Immune-related adverse events (irAEs) are commonly occurred in patients treated with immune checkpoint inhibitors. However, evidence of irAEs derived from the Chinese population is relatively lacking. The aim of this study was to investigate the incidence and outcomes of irAEs in Chinese patients with lung cancer after receiving immune checkpoint inhibitors (ICIs).@*METHODS@#Clinical and follow-up data from lung cancer patients who received at least one time of ICIs from January 2018 to September 2021 at Huadong Hospital, Fudan University were included. Statistical descriptions and Kaplan-Meier method were used to analyze the overall incidence of irAEs, as well as the incidence and outcomes of each type of irAEs.@*RESULTS@#135 patients were included in the study. 106 patients (78.5%) presented at least one type of irAEs, and the median time to first irAEs onset was 28 d. Most irAEs occurred at early time after treatment, and most irAEs were mild-moderate and reversible. 57 patients (42.2%) died at the study cutoff. The mortality rate of severe irAEs was 12.6% (n=17), and among them 7 patients (41.2%) died of pneumonitis. The median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time of the total population was 505 d (95%CI: 352-658) and 625 d (95%CI: 491-759), respectively. Patients who presented any irAEs achieved a longer PFS than those who did not (median PFS: 533 d vs 179 d, P=0.037, HR=0.57), while patients who presented skin toxicities achieved a longer OS than patients who did not (median OS: 797 d vs 469 d, P=0.006, HR=0.70).@*CONCLUSIONS@#In real-world settings, irAEs in lung cancer patients were commonly observed, with pneumonitis as the most common fatal irAEs. In addition, patients who presented any irAEs may tend to achieve a longer PFS.

Adverse effects associated with favipiravir in patients with COVID-19 pneumonia: a retrospective study

ABSTRACT BACKGROUND: Favipiravir is generally used in treating coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia in Turkey. OBJECTIVE: To determine the side effects of favipiravir and whether it is a good treatment option. DESIGN AND SETTING: Retrospective study conducted in Atatürk Chest Diseases and Chest Surgery Training and Research Hospital, Ankara, Turkey. METHODS: 357 patients who completed favipiravir treatment at the recommended dose were included. 37 patients with drug side effects and 320 patients without drug side effects were examined in two groups. RESULTS: Side effects were observed in 37 (10.36%) out of 357 patients using favipiravir. The most common side effect was liver dysfunction, in 26 (7.28%) of the patients. The following other side effects were also observed: diarrhea (1.4%), nausea (0.84%), abdominal pain (0.28%) and thrombocytopenia (0.28%). One patient (0.28%) presented both increased transaminases and nausea. CONCLUSION: In this study, it was determined that favipiravir may constitute an alternative for treating COVID-19 pneumonia given that its side effects are generally well tolerated and not serious.

Análise de intervenções farmacêuticas utilizando um instrumento de acompanhamento farmacêutico em uma Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica / Analysis of pharmaceutical interventions using a pharmaceutical monitoring instrument in a Pediatric Intensive Care Unit

Introdução: A pediatria apresenta um cenário bastante específico devido ao uso de medicamentos off-label e carência de estudos científicos direcionados à utilização de medicamentos por essa população. Assim, o farmacêutico clínico pode contribuir na identificação e prevenção de problemas relacionados a medicamentos.Métodos: Estudo de coorte retrospectivo realizado em uma unidade de terapia intensiva pediátrica de um hospital universitário do Rio Grande do Sul. Foram analisadas as intervenções farmacêuticas realizadas entre março de 2016 a julho de 2018 por farmacêuticos clínicos. Tais intervenções foram reclassificadas conforme os critérios de um instrumento de acompanhamento farmacêutico (bundle) utilizado na rotina. Foi realizada análise estatística descritiva das variáveis estudadas.Resultados: Das 582 intervenções farmacêuticas analisadas, as categorias mais prevalentes foram dose (n = 97; 16,7%), necessidade (n = 92; 15,8%) e forma farmacêutica (n = 56; 9,6%). Após reclassificação das intervenções farmacêuticas utilizando o bundle, os critérios mais prevalentes foram: critério 1 (revisão da farmacoterapia; n = 285; 49%), critério 4 (analgesia; n = 78; 13,4%) e critério 10 (antimicrobianos; n = 65; 11,2%). As classes de medicamentos mais frequentes foram os do sistema nervoso (n = 213; 36,6%) e os anti-infecciosos gerais para uso sistêmico (n = 115; 19,8%). A taxa de adesão das intervenções farmacêuticas pela equipe médica foi de 85,1%.Conclusão: A classificação das intervenções farmacêuticas utilizando o bundle pode contribuir no aperfeiçoamento do instrumento tornando-o mais viável para uso na unidade de terapia intensiva pediátrica e direcionar o trabalho do farmacêutico clínico nas situações que geram mais problemas relacionados a medicamentos.

Introduction: Pharmaceutical interventions in the pediatric setting are highly peculiar due to the use of off-label drugs associated with the lack of scientific studies on the use of drug therapies in this population. Thus, clinical pharmacists may help identify and prevent drug-related problems.Methods: We conducted a retrospective cohort study in the pediatric intensive care unit of a teaching hospital in Rio Grande do Sul, Brazil. Pharmaceutical interventions conducted between March 2016 and July 2018 were analyzed by clinical pharmacists. These interventions were reclassified according to the criteria of a routine pharmaceutical monitoring instrument (care bundle). We conducted a descriptive statistical analysis of study variables.Results: Of 582 pharmaceutical interventions analyzed, the most prevalent categories were dose adjustment (n = 97; 16.7%), need for drug therapy (n = 92; 15.8%), and dosage forms (n = 56; 9.6%). After reclassification of pharmaceutical interventions, the most prevalent criteria were criterion 1 (review of drug therapy; n = 285; 49%), criterion 4 (analgesia; n = 78; 13.4%), and criterion 10 (antimicrobials; n = 65; 11.2%). The most common drug classes were nervous system agents (n = 213; 36.6%) and anti-infectives for systemic use (n = 115; 19.8%). The rate of adherence to pharmaceutical interventions by the medical team was 85.1%.Conclusions: The classification of pharmaceutical interventions according to the pharmaceutical care bundle may help improve the instrument, allowing its use in the pediatric intensive care unit and guiding clinical pharmacists in situations causing drug-related problems.

Can acupuncture enhance therapeutic effectiveness of antidepressants and reduce adverse drug reactions in patients with depression? A systematic review and meta-analysis / 中西医结合学报

BACKGROUND@#Some depressed patients receive acupuncture as an adjunct to their conventional medications.@*OBJECTIVE@#This review aims to provide evidence on whether acupuncture can enhance the therapeutic effectiveness of antidepressants for treating depression, and explore whether acupuncture can reduce the adverse reactions associated with antidepressants.@*SEARCH STRATEGY@#English and Chinese databases were searched for randomized controlled trials (RCTs) published until December 1, 2021.@*INCLUSION CRITERIA@#RCTs with a modified Jadad scale score ≥ 4 were included if they compared a group of participants with depression that received acupuncture combined with antidepressants with a control group that received antidepressants alone.@*DATA EXTRACTION AND ANALYSIS@#Meta-analysis was performed, and statistical heterogeneity was assessed based on Cochran's Q statistic and its related P-value. Primary outcomes were the reduction in the severity of depression and adverse reactions associated with antidepressants, while secondary outcomes included remission rate, treatment response, social functioning, and change in antidepressant dose. The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) framework was used to evaluate the overall quality of evidence in the included studies.@*RESULTS@#This review included 16 studies (with a total of 1958 participants). Most studies were at high risk of performance bias and at low or unclear risk of selection bias, detection bias, attrition bias, reporting bias, and other bias. Analysis of the 16 RCTs showed that, compared with antidepressants alone, acupuncture along with antidepressants reduced the Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) scores (standard mean difference [SMD] -0.44, 95% confidence interval [CI] -0.55 to -0.33, P < 0.01; I2 = 14%), Self-rating Depression Scale (SDS) scores (SMD -0.53, 95% CI -0.84 to -0.23, P < 0.01; I2 = 79%), and the Side Effect Rating Scale (SERS) scores (SMD -1.11, 95% CI -1.56 to -0.66, P < 0.01; I2 = 89%). Compared with antidepressants alone, acupuncture along with antidepressants improved World Health Organization Quality of Life-BREF scores (SMD 0.31, 95% CI 0.18 to 0.44, P < 0.01; I2 = 15%), decreased the number of participants who increased their antidepressant dosages (relative risk [RR] 0.32, 95% CI 0.22 to 0.48, P < 0.01; I2 = 0%), and resulted in significantly higher remission rates (RR 1.52, 95% CI 1.26 to 1.83, P < 0.01; I2 = 0%) and treatment responses (RR 1.35, 95% CI 1.24 to 1.47, P < 0.01; I2 = 19%) in terms of HAMD-17 scores. The HAMD-17, SDS and SERS scores were assessed as low quality by GRADE and the other indices as being of moderate quality.@*CONCLUSION@#Acupuncture as an adjunct to antidepressants may enhance the therapeutic effectiveness and reduce the adverse drug reactions in patients receiving antidepressants. These findings must be interpreted with caution, as the evidence was of low or moderate quality and there was a lack of comparative data with a placebo control.@*SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION@#INPLASY202150008.

Reacciones cutáneas adversas graves en la infancia / Severe adverse skin reactions in the childhood

RESUMEN Las reacciones cutáneas a drogas son cada vez más frecuentes en edades pediátricas, con un alto impacto en la salud de los niños. Pueden manifestarse en formas muy disímiles, desde un exantema transitorio hasta cuadros graves con afectación multisistémica potencialmente fatales. En la presente revisión se hace énfasis en las farmacodermias graves en la infancia, con el objetivo de promover el conocimiento por parte del personal médico para facilitar su diagnóstico y tratamiento oportuno. Se desarrolló una búsqueda en la Biblioteca Virtual de Salud de Infomed y en Google: se revisaron 28 trabajos científicos sin limitación de año y país, 24 de ellos pertenecen a los últimos cinco años y de estos 17 a los últimos tres. El dominio de los elementos para el diagnóstico precoz y las opciones terapéuticas son indispensables para elegir la conducta adecuada frente a estas reacciones cutáneas graves y disminuir la morbimortalidad por estas afecciones (AU).

ABSTRACT Skin reactions to drugs are increasingly common at pediatric ages, with a high impact on children's health. They can appear in very dissimilar forms, from a transient rash to serious pictures with potentially fatal multisystem involvement. This review focuses on severe pharmacodermies in the childhood, with the aim of promoting medical staff knowledge to facilitate their timely diagnosis and treatment. A search was led in the Infomed Virtual Health Library and in Google: 28 scientific papers were reviewed without limitation of year and country, 24 of them belong to the last five years and from these 17 to the last three. Mastery of the elements for early diagnosis and therapeutic options are indispensable to choose the appropriate behavior against these serious skin reactions and to decrease morbidity and mortality due to these conditions (AU).

Dois casos de hiperpigmentação cutânea induzido pela polimixina B / Two cases of skin hyperpigmentation induced by polymyxin B

INTRODUÇÃO: O processo de hiperpigmentação cutânea envolve mecanismos bioquímicos e imunológicos que estimulam a melanogênese e apesar da nefrotoxicidade consistir na reação adversa mais relevante da polimixina B, o antimicrobiano também está associado a esta alteração. RELATO DE CASO: Caso 1: paciente masculino diagnosticado com Linfoma de Hodgkin, que desenvolveu hiperpigmentação cutânea após iniciar tratamento com meropenem, anidulafungina e polimixina B devido a um quadro de choque séptico. Caso 2: paciente masculino admitido na UTI por rebaixamento do nível de consciência e suspeita de IAMCSST, diagnosticado com endocardite e pericardite, que também apresentou hiperpigmentação cutânea durante terapia com anfotericina B e polimixina B. CONCLUSÃO: Após criteriosa avaliação da ordem cronológica e medicamentos utilizados pelos pacientes, concluímos que a polimixina B desencadeou a hiperpigmentação em ambos. Por fim, baseado ao mecanismo desta reação e aos achados científicos, estudos clínicos que possam evidenciar um provável efeito farmacológico com o uso de antagonistas H2 são necessários.

INTRODUCTION: The skin hyperpigmentation process involves biochemical and immunological mechanisms that stimulate melanogenesis and although nephrotoxicity consists of the most relevant adverse reaction of polymyxin B, it is also associated with this changes. CASE REPORT: Case 1: male patient, diagnosed with Hodgkin's Lymphoma, who developed skin hyperpigmentation after starting treatment with meropenem, anidulafungin and polymyxin B due to a septic shock. Case 2: male patient, admitted to the ICU for decreased level of consciousness and suspected STEMI, diagnosed with endocarditis and pericarditis, who also presented skin hyperpigmentation during therapy with amphotericin B and polymyxin B. CONCLUSION: After careful evaluation of chronological order and drugs used by patients, we conclude that polymyxin B caused hyperpigmentation in both patients. Finally, based on the mechanism of this reaction and the scientific findings, clinical studies that may evidence a probable pharmacological effect with the use of H2 antagonists are required.

Yellow fever vaccine and risk of developing serious adverse events: a systematic review / Vacuna antiamarílica y riesgo de eventos adversos graves: revisión sistemática / Vacina contra febre amarela e risco de eventos adversos graves: revisão sistemática

ABSTRACT Objective To evaluate contraindications and precautions for the yellow fever vaccine (YFV) in risk populations. Methods A literature review was conducted by searching PubMed for "yellow fever vaccine" and "adverse events" (AEs); 207 studies were found, and 43 of them met the inclusion criteria and were included in a systematic review. Results The results for first dose of YFV in elderly patients were conflicting—some showed AEs while some showed benefits. Therefore, precaution and case-by-case decisionmaking for YFV in this population are advised. The same precautions are warranted for YFV in infants 6-8 months, with the vaccine contraindicated in those < 6 months old and safe after 9 months of age. YFV seems safe in the first trimester of pregnancy, and probably throughout gestation, as it was not associated with increased malformations. During breastfeeding, YFV continues to be controversial. The vaccine seems safe in people being treated with immunomodulatory or immunosuppressive therapy, people with immunosuppressive diseases, and solid organ and hematopoietic stem cell transplant patients; in stem cell transplants, however, a booster dose should only be applied once immunity is recovered. HlV-infected patients with a CD4+ count > 200 cells/mm3 do not have increased risk of AEs from YFV. Egg allergy vaccination protocols seem to provide a safe way to immunize these patients. Conclusions YFV safety has been confirmed based on data from many vaccination campaigns and multiple studies. AEs seem more frequent after a first-time dose, mainly in risk groups, but this review evaluated YFV in several of the same risk groups and the vaccine was found to be safe in most of them.

RESUMEN Objetivos Evaluar las contraindicaciones y precauciones en relación con la vacuna antiamarílica en los grupos de riesgo. Métodos Se realizó una revisión bibliográfica mediante una búsqueda de los términos "yellow fever vaccine" [vacuna antiamarílica] y "adverse events" [eventos adversos] en PubMed; se encontraron 207 estudios, 43 de los cuales cumplían los criterios de inclusión para formar parte de la revisión sistemática. Resultados Los resultados de la primera dosis de la vacuna antiamarílica en adultos mayores fueron contradictorios: en algunos se observaron eventos adversos y en otros, beneficios. Por lo tanto, se recomienda precaución y que la decisión de suministrar la vacuna a este grupo se tome caso por caso. Las mismas precauciones se justifican en los lactantes de 6 a 8 meses; se considera contraindicada en los menores de 6 meses y segura en los mayores de 9 meses. La vacuna antiamarílica parece segura en el primer trimestre del embarazo y probablemente durante toda la gestación, pues no se asoció con un aumento de malformaciones. Durante la lactancia, su uso también es controvertido. Parece segura en personas con tratamiento inmunomodulador o inmunosupresor, personas con enfermedades inmunosupresoras y pacientes con trasplante de visceras macizas y células madre hematopoyéticas; sin embargo, en los trasplantes de células madre solo se debe aplicar una dosis de refuerzo una vez que se recupere la inmunidad. En los pacientes con infección por el VIH con un recuento de células CD4+ superior a 200 células/mm3 no se produjo un aumento del riesgo de eventos adversos por la vacuna antiamarílica. Los protocolos de vacunación contra la alergia al huevo parecen proporcionar una forma segura de vacunar a estos pacientes. Conclusiones La seguridad de la vacuna antiamarílica se ha confirmado sobre la base de muchas campañas de vacunación y múltiples estudios. Los eventos adversos parecen ser más frecuentes después de la dosis inicial, principalmente en los grupos de riesgo. No obstante, en esta revisión se evaluó la vacuna antiamarílica en varios grupos de riesgo y se encontró que es segura en la mayoría de ellos.

RESUMO Objetivos Avaliar contraindicações e precauções para a vacina contra febre amarela em populações de risco. Métodos Foi conduzida uma revisão da literatura com uma busca na base de dados PubMed dos termos "vacina contra febre amarela" e "eventos adversos" (EAs). Foram encontrados 207 estudos, sendo que 43 satisfizeram os critérios de inclusão e foram incluídos na revisão sistemática. Resultados Os resultados para a primeira dose da vacina contra febre amarela em pacientes idosos foram conflitantes, alguns estudos demonstraram EAs enquanto outros demonstraram benefícios. Recomenda-se precaução e avalição caso a caso ao se decidir por vacinar este grupo da população. As mesmas precauções se justificam quanto à vacinação de bebês entre 6 e 8 meses de idade, sendo contraindicada antes dos 6 meses e segura após os 9 meses. A vacina parece ser segura para ser administrada no primeiro trimestre de gestação e provavelmente ao longo de toda a gestação, porque não se verificou associação com aumento da ocorrência de malformações congénitas. A vacinação de mulheres lactantes é ainda controversa. A vacina parece segura para ser administrada em indivíduos em uso de imunomoduladores ou imunossupressores, portadores de doenças imunossupressoras e pacientes submetidos a transplantes de células-tronco hematopoiéticas e de órgãos sólidos. No caso do transplante de células-tronco, a dose de reforço da vacina só deve ser aplicada após ser recuperada a imunidade. Pacientes infectados pelo HIV com contagem de CD4+ >200 células/mm3 não têm um risco maior de EAs com a vacina. Seguir os protocolos de vacinação nos casos de alergia à proteína do ovo é uma forma segura de imunizar esses indivíduos. Conclusões A segurança da vacina contra febre amarela foi confirmada a partir de dados obtidos em campanhas de vacinação e vários estudos. Parece que os EAs ocorrem com maior frequência com a vacinação pela primeira vez, principalmente nos grupos de risco. Porém, esta revisão analisou a vacina em vários grupos de risco e verificou ser segura para a maioria destes grupos.

Reporting of adverse reactions to benznidazole: does medical expertise matter? / Notificación de las reacciones adversas al benznidazol: ¿importa la pericia médica? / Notificação de reações adversas ao benznidazol: experiência médica faz diferença?

ABSTRACT This study evaluated and compared follow-up and adverse drug reaction (ADR) reporting for Chagas disease (CD) patients treated with benznidazole (BZN) by two health teams with different levels of experience, using medical records for 204 patients participating in the first year of a scaled-up public health program for CD case detection and treatment conducted at all 46 primary health care centers in La Plata district, Buenos Aires, Argentina, in 2014. Both teams were experienced in CD patient management and trained in BZN administration, and included senior physicians, but one team had no experience in administering BZN while the other team had three years of experience due to their participation in the program's pilot project. Patients with positive serology for CD were treated with 5 mg/kg/day of BZN for 60 days. Patients' median age was 35 years and 84.3% were female. There was a statistically significant difference in the number of ADRs reported by the experienced versus the inexperienced health teams (18 versus 44 respectively; P < 0.001). Health team experience in administering BZN to CD patients, and treatment duration, were significantly associated with reporting of ADRs (adjusted odds ratios (aORs) 0.340 (95% confidence interval (CI): 0.177-0.652) and 0.967 (CI: 0.942-0.993) respectively). ADR reporting increased with patient age, occurring at the highest frequency (42.9%) in people 50+ years old. All treatment discontinuations (nine) occurred in patients followed up by the inexperienced health team. Level of experience in BZN administration to CD patients was significantly and inversely associated with frequency of ADR reports: inexperienced health team members tended to report more.

RESUMEN El presente estudio evaluó y comparó el seguimiento y la notificación de reacciones adversas medicamentosas (RAM) en pacientes con enfermedad de Chagas tratados con benznidazol por dos equipos de salud con diferentes niveles de experiencia, mediante el uso de los expedientes médicos de 204 pacientes que participaron en el primer año de un programa de salud pública ampliado para la detección de casos de enfermedad de Chagas y su tratamiento, realizado en los 46 centros de atención primaria de salud del distrito de La Plata (Buenos Aires) en el 2014. Ambos equipos tenían experiencia en la atención de pacientes con enfermedad de Chagas, estaban capacitados en la administración de benznidazol e incluían médicos experimentados, pero uno de los equipos nunca había usado benznidazol, mientras que el otro tenía tres años de experiencia por su participación en el proyecto piloto del programa. Los pacientes con pruebas serológicas positivas para la enfermedad de Chagas recibieron 5 mg/kg/día de benznidazol durante 60 días. La mediana de edad de los pacientes era de 35 años y 84,3% eran mujeres. Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre el número de reacciones adversas medicamentosas notificadas por el equipo de salud experimentado y el equipo sin experiencia (18 y 44, respectivamente; P<0.001). Tanto la experiencia de los equipos de salud en la administración de benznidazol a los pacientes con enfermedad de Chagas como la duración del tratamiento se asociaron significativamente con la notificación de reacciones adversas medicamentosas (razones de posibilidades ajustadas, 0,340; intervalo de confianza de 95% [IC]: 0,177-0,652; y 0,967, IC: 0,942-0,993, respectivamente). La notificación de reacciones adversas medicamentosas aumentó a mayor edad de los pacientes; la frecuencia máxima (42,9%) se observó en las personas mayores de 50 años. Todas las interrupciones del tratamiento (nueve) fueron en pacientes atendidos por el equipo de salud sin experiencia. El nivel de experiencia en la administración de benznidazol a los pacientes con enfermedad de Chagas mostró una asociación significativa e inversa con la frecuencia de notificación de reacciones adversas medicamentosas: los miembros del equipo de salud sin experiencia tendieron a notificar más reacciones.

RESUMO Neste estudo foram analisados e comparados dados notificados de reação adversa medicamentosa e de acompanhamento de pacientes com doença de Chagas tratados com benznidazol (BZN) por dois grupos de profissionais da saúde com níveis de experiência distintos. Os dados foram obtidos dos prontuários médicos de 204 pacientes que participaram do primeiro ano de um programa expandido de saúde pública para detecção de casos e tratamento da doença de Chagas implantado nas 46 unidades básicas de saúde do distrito de La Plata em Buenos Aires, Argentina, em 2014. Ambos os grupos eram formados por médicos mais graduados e profissionais com experiência na conduta de pacientes com doença de Chagas e capacitados em administrar BZN, porém um dos grupos era inexperiente em administrar BZN enquanto o outro contava com experiência de três anos por ter participado do projeto-piloto do programa. Os pacientes com sorologia positiva para doença de Chagas foram tratados com 5 mg/kg/dia de BZN por 60 dias. A mediana de idade foi 35 anos e 84,3% dos pacientes eram do sexo feminino. Verificou-se uma diferença estatisticamente significativa no número de reações adversas medicamentosas notificadas pelo grupo experiente em relação ao grupo inexperiente (18 vs. 44, respectivamente; P < 0.001). Ter experiência em administrar BZN aos pacientes com doença de Chagas e a duração do tratamento foram fatores significativamente associados à notificação de reação adversa medicamentosa (razão de chances ajustada [aOR] 0,340, intervalo de confiança de 95% [IC 95%] 0,177-0,652 e aOR 0,967, IC 95% 0,942-0,993, respectivamente). A notificação de reação adversa medicamentosa aumentou de acordo com a idade do paciente, ocorrendo com maior frequência (42,9%) nos pacientes acima de 50 anos. Os 9 casos de interrupção do tratamento ocorreram em pacientes acompanhados pelo grupo inexperiente. O nível da experiência em administrar BZN aos pacientes com doença de Chagas teve uma associação significativa e inversa com a frequência de notificação de reação adversa medicamentosa: os integrantes do grupo inexperiente tenderam a notificar mais.

Câncer Infantojuvenil: aspectos psicossociais

O câncer, devido a sua gravidade e mortalidade,tem sido considerado um problema de Saúde Pública. Quando esta doença afeta crianças e adolescentes, apresenta particularidades quanto aos sintomas inicias semelhante a diversas outras enfermidades dificultando o diagnóstico precoce. Além da terapêutica visando o melhor prognostico, compreender as repercussões psicossociais é também fundamental para a produção de estratégias e intervenções maisadequadas. Desta forma, a pesquisa teve como objetivo compreender as repercussões psicossociais do câncer infantojuvenil segundo a percepção de pacientes e cuidadores e construir um material educativo. Para a apreensão das vivências de pacientes foi aplicada a técnica projetiva (desenho). Esta possibilita identificar por meio da projeção, os conteúdos simbólicos e/ou inconscientes. Posteriormente realizou-se entrevista aberta a respeito de um desenho produzido. Já os cuidadores verbalizaram sua experiência sobre o itinerário terapêutico e sua percepção em relação ao paciente por meio de entrevistas semiestruturadas. O número de entrevistados obedeceu ao critério de saturação e as falas foram categorizadas segundo análise de conteúdo.

Os dados dos pacientes e cuidadores, associados à exploração de literatura da área possibilitou a construção de um brinquedo terapêutico(BT)composto por dois bonecos, um de tom cru e outro amarronzado, diversas vestimentas e rostos com expressões faciais diferenciadas. Os resultados sinalizaram a saga em busca da descoberta da doença e o diagnóstico errôneo como principal barreira que delonga o início do tratamento adequado. A vivência da doença apresentou-se como momento marcante na vida do paciente e por vezes assustador representado por meio de desenhos acromáticos. A técnica projetiva utilizada mostrou-se como ferramenta apropriada para compreender a experiência da doença, além de ser economia e pouco invasiva. Segundo a percepção dos cuidadores, os pacientes possuem oscilações no humor e motivação, bem como podem manter-se mais reflexivos, uma vez que a doença incita o questionamento sobre a finitude da vida. Em relação ao brinquedo terapêutico foi produzido um estudo piloto o qual demonstrou ser uma tecnologia em saúde que promove a ressignificação do adoecer e possibilita o diálogo considerando o cuidado atraumático. O estudo aprofundado do BT se torna necessário para descobrir outras possibilidades do instrumento. Notou-se que ainda há diversas lacunas na assistência infantojuvenil que devem ser minimizadas a fim de proporcionar redução das repercussões negativas da doença, uma melhor qualidade de vida e suporte humanizado ao paciente e cuidadores

Terapia lipídica com dois agentes na intoxicação por ropivacaína: estudo experimental em suínos / Lipid therapy with two agents in ropivacaine-induced toxicity: experimental study in swine / Terapia lipídica con dos agentes en la intoxicación por ropivacaína: estudio experimental en cerdos

OBJETIVO: Comparar alterações hemodinâmicas após intoxicação com ropivacaína seguida de terapia com duas emulsões lipídicas em suínos. MÉTODO: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e mantidos em ventilação mecânica. Variáveis hemodinâmicas de repouso foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar. Após 30 minutos, 7 mg.kg-1 de ropivacaína foram injetados por via venosa e novas medidas hemodinâmicas foram feitas em um minuto; os animais foram então aleatoriamente alocados em três grupos e receberam: 4 mL.kg-1 de solução salina, 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia longa e 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia média e longa. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos cinco, 10, 15, 20 e 30 minutos. RESULTADOS: A intoxicação pela ropivacaína causou queda da pressão arterial e do índice cardíaco, principalmente, sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com as emulsões lipídicas restaurou a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares, uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhoria expressiva. A emulsão lipídica com triglicérides de cadeia média causou aumento superior das resistências vasculares, sobretudo pulmonares. CONCLUSÃO: Nos grupos que receberam emulsões lipídicas os resultados hemodinâmicos foram melhores do que no grupo controle; não foram observadas diferenças da pressão arterial sistêmica e do índice cardíaco entre os animais que receberam a solução com triglicérides de cadeia longa e a mistura de triglicérides de cadeia média e longa.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Compare hemodynamic changes after ropivacaine-induced toxicity followed by treatment with two lipid emulsions in swine. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, followed by intubation, and kept on mechanical ventilation. Hemodynamic variables at rest were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization. After 30 minutes, 7 mg.kg-1 ropivacaine were injected intravenously and new hemodynamic measurements were performed within one minute. The animals were then randomly allocated into three groups and received: 4 mL.kg-1 saline solution, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-chain triglycerides, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-and medium-chain triglycerides. Hemodynamic changes were reevaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Ropivacaine-induced toxicity mainly caused a drop in blood pressure and cardiac index without significant changes in vascular resistance. Therapy with lipid emulsions restored blood pressure primarily through increased vascular resistance, as cardiac index showed no significant improvement. Lipid emulsion with medium-chain triglycerides caused a greater increase in vascular resistance, particularly pulmonary. CONCLUSION: In groups receiving lipid emulsions, hemodynamic results were better than in control group. There were no differences in systemic arterial pressure and cardiac index between animals receiving lipid emulsion with long-chain triglycerides and mixed long- and medium-chain triglycerides.

JUSTIFICATIVAS Y OBJETIVO: Comparar las alteraciones hemodinámicas después de la intoxicación con ropivacaína seguida de terapia con dos emulsiones lipídicas en cerdos. MÉTODO: Cerdos de la raza Large White que fueron anestesiados con tiopental, intubados y mantenidos bajo ventilación mecánica. Las variables hemodinámicas de reposo se registraron por medio de la presión invasiva y la cateterización de la arteria pulmonar. Después de 30 minutos, se inyectaron 7 mg.kg-1 de ropivacaína por vía venosa y nuevas medidas hemodinámicas se tomaron en un minuto. Los animales se dividieron entonces aleatoriamente en tres grupos y recibieron: 4 mL.kg-1 de solución salina, 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena larga y 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena media y larga. Las alteraciones hemodinámicas fueron nuevamente calculadas a los 5, 10, 15, 20 y 30 minutos. RESULTADOS: La intoxicación por ropivacaína ha causado la caída de la presión arterial y del índice cardíaco, principalmente, sin alteraciones importantes de las resistencias vasculares. La terapia con las emulsiones lipídicas ha restaurado la presión arterial principalmente por medio del aumento de las resistencias vasculares, una vez que el índice cardíaco no tuvo una mejoría expresiva. La emulsión lipídica con triglicéridos de cadena media causó un aumento superior de las resistencias vasculares, sobre todo en las pulmonares. CONCLUSIONES: En los grupos que recibieron emulsiones lipídicas, los resultados hemodinámicos fueron mejores que en el grupo control. No se observaron diferencias de la presión arterial sistémica y del índice cardíaco entre los animales que recibieron la solución con triglicéridos de cadena larga y la mezcla de triglicéridos de cadena media y larga.

Bacillus Calmette-Guerin lymphadenitis: A 6-year experience in two Saudi hospitals.

Background : The World Health Organization (WHO) has recommended Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination as a part of the global expanded program for immunization. Although the BCG vaccine is usually a safe vaccine, a number of complications with lymphadenitis being the most common complication, can occur. Aim : We evaluated the frequency, the clinical presentation and treatment modalities of lymphadenitis after BCG vaccine in Saudi children. Results : A total of 145 patients with BCG lymphadenitis presented between January 2005 and December 2010. In the majority (103) of the cases, the lymphadenitis involved ipsilateral left axillary nodes. Other sites of involvement included the left supraclavicular lymph nodes in 26 (18%) patients, and both the left axillary and supraclavicular lymph nodes were involved in 7 cases (4.8%). A total of 75 patients (65%) were given antituberculous medication. Eight (27%) patients had positive acid-fast bacilli and positive cultures for Mycobacterium bovis. Conclusion : In light of the findings of this study, it would be advisable to administer the BCG vaccine in Saudi Arabia at a time later than at birth, as the younger children are commonly affected.

Efficiency of propolis extract against mitochondrial stress induced by antineoplasic agents (doxorubicin and vinblastin) in rats.

To assess the oxidative stress and mitochondrial dysfunction associated with disease, toxic process and aging, in vivo and in vitro preventive effect of propolis extract against mitochondrial oxidative stress induced by two anticancer drugs (doxorubicin and vinblastin) have been investigated in female wistar rat using liver and heart mitochondria. The results show that doxorubicin and vinblastin altered mitochondrial functions as observed by a decrease in respiratory control value, an activation of swelling and overproduction of superoxide anion. Myocardial tissue from doxorubicin treated rats showed a marked increase in malondialdehyde production, a depletion of reduced glutathione contents and an inhibition of catalase and superoxide dismutase activities. Similar results were also observed in liver tissue. Pretreatment of rats with propolis extract (100 mg/kg/day po) (10(-4) M ip) administered 4 days prior to doxorubicin (20 mg/kg) and/or vinblastin (2 mg/kg) injection, substantially reduced the peroxidative damage in myocardium and hepatic tissues and markedly restored the tissues catalase and SOD activities. The results strongly suggest that propolis extract protects heart and liver tissues from oxidative stress by protecting the mitochondria.

Manejo da ototoxicidade farmacológica / Ototoxicity handling pharmacologic

A ototoxicidade secundária ao uso de medicações é um acontecimento presente na prática médica diária e que deve ser evitada. Para tal, torna-se imprescindível o conhecimento das drogas potencialmente tóxicas à orelha interna, bem como a detecção precoce dos danos por elas provocados. Este artigo tem como objetivo destacar os fármacos de maior impacto no desenvolvimento de ototoxicidade, bem como sugerir medidas para sua prevenção

Avaliaçäo da cardiotoxidade dos quimioterápicos pela ventriculografia com radionuclídeos / Evaluation of cardiotoxicity due to chemotherapy by radionuclide angiocardiography

Os autores analisam 63 pacientes submetidos a tratamento quimioterápico no Instituto Nacional do Câncer, no período de agosto de 1988 a junho de 1990. As drogas utilizadas-adriamicina 953 casos), farmorrubicina (9 casos) e daunoblastina (1 caso) - säo consideradas cardiotóxicas e o desempenho da funçäo cardíaca foi acompanhado pela ventriculografia com radionuclídeos no Serv. de Medicina Nuclear dessa Instituiçäo. Os casos analisados foram divididos em 4 grupos, de cuja análise os autores puderam concluir que o controle da funçäo cardíaca, através desse método simples e näo invasivo, foi eficaz para evitar a insuficiência cardiaca congestiva, irreversivel, causada pela quimioterapia, que ocorre, habitualmente, em 20 p/cento dos casos, sendo que 50 p/cento destes atingem o êxito letal