Experimental model for composite tissue allotransplantations

Nos transplantes alógenos de membro a grande variabilidade de tecidos (pele, subcutâneo, músculo, osso, medula óssea, gânglios linfáticos, cartilagem, nervo, vasos, tendão, articulação) leva a grande variação dentro do processo de rejeição e consequentemente a sua imunologia é bastante complexa. Os transplantes alógenos de tecido composto representam o modelo experimental para se estudar o transplante homólogo (de um indivíduo para outro) de unidades músculo cutâneas inervadas, vascularizadas, articulações, osso ou mesmo de todo o membro. Os receptores foram randomizados e os grupos controle foram estabelecidos como: grupo controle A: transplante autógeno de membro em que ratos F344 tiveram o seu membro reimplantado e nenhuma medicação foi administrada e grupo controle B: transplante alógeno de membro (TAM) em que o membro dos ratos BN foi transplantado para os ratos F344 cujo membro havia sido amputado. Os transplantes homólogos de tecido composto (THTC) que possibilitam a inclusão de unidades músculo-cutâneas inervadas, articulação e osso ou mesmo de todo o membro, tem considerável aplicação nos casos de ausência ou deformidade congênita, trauma ou ressecção maior devido a tumor maligno. Para muitas deformidades complexas, estes THTC permitiriam uma reconstrução mais precisa do que as atuais técnicas reconstrutoras correntes.

The characteristics of acute rejection after limb allotransplantation in rats--an experimental study / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

To study the characteristics of acute rejection after limb allotransplantation, 29 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 2 groups, with 15 rats in control group and 14 rats in experimental group. Each rat in control group underwent limb replantation. Each rat in experimental group received limb transplantation from Wistar rat. No immunosuppressive drugs were used after operation. The circulation of the transplanted limb, time and signs of rejection, histopathological changes in the tissues of the limb graft when rejected and survival time of limb grafts were evaluated. In the control group, no signs of rejection were observed, the circulation of each replanted limb was normal, it could survive for a longer time. The experimental group showed clinical signs of rejection (sub dermal edema and erythema) after a mean time of 3.36+/-1.15 days, and the mean survival time of the allografts was only 7+/-0.78 days. Histopathological examination showed most violent rejection reaction in skin. It is concluded that with Wistar-to-SD limb transplantation without use of immunosuppression, rejection of the grafts would occur after a mean time of 3.36+/-1.15 days; the earliest signs of rejection were edema and erythema of the skin, skin being the most representative component of limb graft rejection.

The incidence of lethal graft-versus-host disease in rat limb allotransplantations

To study graft-versus-host disease (GVHD) in rat hindlimb allotransplantation, a model similar to intestinal transplantation was used. ACI and Lewis rats were crossed to produce F(1) generation rats (ACI-Lewis). These underwent limb transplantation receiving a donor limb from a Lewis rat. The animals were examined daily and skin biopsies were performed. Results showed that all limbs were viable at 34 weeks and no rats demonstrated any clinical evidence of GVHD and biopsies were grade 0.

Rat limb allotransplantation: efficacy of subtherapeutic dose combination immunotherapy with cyclosporine (CsA) and RS-61443

The synergic effect of subtherapeutic doses of cyclosporine and RS-61443 was demonstrated in a vascularized rat hindlimb allotransplantation across a strong histocompatibility barrier (Brown-Norway as donors and Fischer 344 as recipients). Low doses of agents in combination minimized the toxicity while increasing the therapeutic efficacy. All animals showed weight loss during the first 15 days posttransplantation and they regained protective sensation within 45 postoperative days. Only 15.38 per cent of the animals presented complications: thrombosis, enteritis, autophagia and disorders of unknown etiology.

Controle do processo de rejeiçäo em transplante alógeno microcirúrgico de membro tratado com ciclosporina e RS-61443, em ratos / Control of the rejection process treated with cyclosporine and RS-61443, in allogeneic microsurgery transplantation of a limb, in rats

Os transportes alógenos de tecido composto contribuiram sobremaneira para reparaçäo das deformidades congênitas, traumáticas e tumorais. OBJETIVO. Prevenir ou inibir o processo de rejeiçäo em transplante microcirúrgico alógeno de membro; diminuir a toxicidade das drogas imunossupressoras; verificar um melhor efeito imunossupressor através da possibilidade do efeito sinérgico da associaçäo de doses subterapêuticas de ciclosporina e RS-61443. MÉTODOS. Cinco grupos foram estudados, usando Brown-Norway, doadores e Fischer 244, receptores: grupo A, controle autógeno sem tratamento; grupo B, alógeno, sem tratamento; grupo C, alógeno + ciclosporina 1,5mg/Kg/d sc; grupo D; alógeno + RS-61443 15mg/Kg/d; e grupo E, alógeno + CsA + RS. RESULTADOS. De acordo com o processo de rejeiçäo, os resultados foram o seguinte: grupo A, nenhum animal apresentou rejeiçäo (0 por cento). Todas as biópsias resultaram em grau 0; grupo B, todos desenvolveram rejeiçäo entre o 10º e o 13º dia pós-operatório. As biópsias cutâneas confirmaram a necrose epidérmicas (grau 4); grupo C, 55 por cento desenvolveram rejeiçäo; grupo D, 94 por cento apresentaram rejeiçäo e em contraste; no grupo E, 94 por cento dos animais sobreviveram livres do processo de rejeiçäo, por mais de 172 dias de transplante. CONCLUSäO. A associaçäo de duas drogas imunossupressoras (ciclosporina + rs-61443), em doses subterapêuticas, foi eficiente em prevenir o processo de rejeiçäo e apresentou um melhor efeito imunossupressor pelo efeito sinérgico da associaçäo destas drogas