Efeitos de compostos naturais, sintéticos e da fototerapia antifúngica sobre Candida tropicalis resistente ao fluconazol / Effects of natural compounds, synthetic and herbal medicine on Candida tropicalis antifungal fluconazole-resistant

A candidíase é uma infecção oportunista provocada por diversas espécies de fungos do gênero Candida, frequentemente encontrados integrando a microbiota, da superfície cutânea, no trato gastrointestinal e cavidades mucosas do ser humano desde o seu nascimento. A incidência das infecções fúngicas sistêmicas têm aumentado consideravelmente nas últimas décadas em função do grande número de pacientes com SIDA, a grande quantidade de transplantes e condições crônicas como o câncer, a terapia prolongada com imunossupressores e o uso de agentes corticosteroides. Além disso, a exposição prolongada aos antifúngicos azólicos promove a seleção de patógenos resistentes. No presente estudo avaliou-se a atividade antifúngica do complexo Rutênio-pirocatecol (RPC) frente a um isolado clinico de Candida tropicalis resistente ao fluconazol. A metodologia empregada para os testes de susceptibilidade foi de acordo com o documento M27-A3 do National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS, 2008). Esplenócitos de camundongos Balb/c foram obtidos de forma asséptica para avaliar a citotoxicidade do composto para células de mamíferos. O estresse oxidativo promovido pelo composto foi avaliado através da reação ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e ensaios de fluorescência com a sonda diclorodihidrofluoresceína diacetato (DCFH2DA). O Calcofluor White foi empregado para avaliar a integridade da parede celular. A análise ultraestrutural foi realizada através da microscopia eletrônica de varredura e transmissão. Os resultados encontrados para os testes de atividade antifúngica foram analisados através do teste estatístico ANOVA e pós-teste Dunnett. Os resultados encontrados para os testes de atividade antifúngica do RPC mostraram uma Concentração Inibitória de 50% (IC50) de 20,3 μM, enquanto em esplesnócitos a concentração efetiva de 50% foi de 325 μM mostrando um índice de seletividade igual a 16...

Candidiasis is an opportunistic infection caused by several species of fungi of the genus Candida, often found is the microbiota, on the skin, gastrointestinal tract and mucous cavities of the human beings birth. The incidence of systemic fungal infections have increased considerably in recent decades due to the large number of AIDS patients, the large number of transplants and chronic conditions such as cancer, prolonged therapy promotes the selection of resistant pathogen with immunosuppressant and corticosteroid agents. Also prolonged exposure azole antifungals to make them strong candidates for patients resistance. In the present study we evaluated the antifungal activity of Ruthenium-pyrocatechol complex (RPC) against a clinical isolate of Candida tropicalis resistant to fluconazole. The methodology for susceptibility testing was in accordance with the M27-A3 document of there National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS, 2008). Splenocytes from Balb/c mice were obtained aseptically to evaluate the cytotoxicity of the compound to mammalian cells. Oxidative stress caused by the compound was assessed by reaction to thiobarbituric acid (TBARS) and fluorescence assays with the probe diclorodihidrofluoresceína diacetate (DCFH2DA). The Calcofluor White was used to evaluate the integrity of the cell wall. The ultrastructural analysis was performed by scanning and transmission electron microscopy. The results for the antifungal activity tests were analyzed using ANOVA and pos-test Dunnett test statistic. The results for the tests of antifungal activity of the RPC showed a 50% inhibitory concentration (IC50) of 20.3 μM while in splenocytes the 50% effective concentration was 325 μM showing a selectivity index of 16...

Doses unicas semanais orais de fluconazol 150 mg no tratamento de tinea corporis/cruris e candidiase cutanea / Doses weekly only you pray of fluconazol 150 mg in the treatment of cutaneous tinea corporis/cruris and candidiasis

Noventa e cinco pacientes ambulatoriais com tinea corporis e/ou tinea cruris participaram de um estudo multicentrico nao comparativo aberto para investigar a seguranca e eficacia de 1-4 doses unicas semanais de fluconazol oral na dose de 150 mg. O trichophyton rabrum foi o organismo mais frequentemente isolado (67 de 86 pacientes avaliados micologicamente). Uma media de 2,6 doses de fluconazol foi administrada; pacientes infectados com Candida albicans ou Epidermophyton floccosum necessitaram, em media, de 2 doses enquanto foram necessarias 3-4 doses em pacientes infectados com outros organismos. A cura clinica foi obtida em 85 de 92 (92%) dos pacientes na ultima avaliacao depois do tratamento, tendo os sete pacientes restantes melhorado substancialmente. No seguimento a longo prazo, 28-30 dias apos a ultima dose, 80 de 91 (88%) pacientes foram considerados clinicamente curados, tres (3%) apresentaram melhora e oito (9%) tiveram insucesso terapeutico. Dentre os fracassos clinicos a longo prazo, houve um diagnostico de tinea corporis (3%) de taxa de insucesso) e sete diagnosticos de tinea cruris (12% de taxa de insucesso). Evidencias micologicas de infeccao ocorreram em apenas 1 de 86 pacientes seguidos ate o final do seguimento a longo prazo. Recidiva micologica ocorreu em nove (11%) dos pacientes do seguimeto a longo prazo; um paciente estava infectado pelo Trichophyton mentagrphytes e oito pacientes, pelo T. rubrum. Houve recidiva em 2 de 29 (7%) pacientes com tinea corporis e oito de 57 (14%) com tines cruris (um paciente que recidivou tinha tinea corporis e cruris). Nao se verificou correlacao entre o numero de doses recebidas e a resposta micologica ou as taxas de recidiva a longo prazo. O fluconazol foi bem tolerado; somente 5 de 95 pacientes tratados com fluconazol referiram efeitos adversos, um dos quais resultou em descontinuacao da terapia (urticaria moderada). A boa tolerancia comparada a dos outros antifugicos orais e a conveniencia de um esquema de dose unica semanal oral em comparacao aos tratamentos topicos e orais existentes tornam a dose unica oral semanal de fluconazol uma elternativa valiosa no tratamento da tinea corporis/cruris

Doses unicas orais semanais de fluconazol 150 mg no tratamento da tinea pedis / Doses only weekly verbal of fluconazol 150 mg in the treatment of the tinea you ask for

Setenta pacientes adultos ambulatoriais com tinea pedis participaram de um estudo nao comparativo aberto multicentrico a fim de avaliar a seguranca e eficacia de doses orais semanais de fluconazol 150 mg. Uma media de 3 doses de fluconazol foi administrada; pacientes infectados com Candida necessitaram de uma media de 2 doses enquanto 3-4 doses foram empregadas em pacientes infectados com outros organismos. A cura clinica foi obtida em 45 de 61 (74%) pacientes avaliados na ultima avaliacao posterior ao tratamento, havendo 15 pacientes com melhora clinica significativa e um paciente apresentando insucesso terapeutico. No seguimento a longo prazo 28-30 dias apos a administracao da ultima dose, 46 de 60 (77%) pacientes foram dados como clinicamente curados, 13 (22%) dos pacientes como melhorados e um paciente apresentou falha terapeutica. Trichophyton rubrum foi isolado com maior frequencia (47 de 60 pacientes com avaliacao micologica). Evidencias micologicas de infeccao foram erradicadas em 52 de 60 (87%) pacientes apos o tratamento. No seguimento a longo-prazo, a infeccao foi erradicada em 46 de 59 (78%) pacientes, persistiu em 5 (8%) dos pacientes e recidivou em oito (14%), seis dos quais estavam infectados com T. rubrum e 2, com ambos, Trubum e Candida. O numero de doses recebidas nao se correlacionou nem com a resposta micologica nem com os episodios de recidiva no seguimento a longo-prazo. O subgrupo de 16 pacientes com infeccao na sola do pe, a qual e considerada geralmente mais dificil de se erradicar, responderam de maneira semelhante. Somente 5 de 70 (7%) pacientes tratados com fluconazol apresentaram efeitos adversos, os quais foram de severidade leve a moderada, transitorios e nao resultaram em descontinuacao da terapeutica. O alto grau de tolerancia ao fluconazol em comparacao com outros antifugicos orais e a conveniencia de um regime de administracao de uma dose semanal oral se comparada a das terapias topicas e orais existentes, tornam as doses unicas orais semanais de fluconazol uma valiosa alternativa para o tratamento da tinea pedis