Different uptake of gentamicin through TRPV1 and TRPV4 channels determines cochlear hair cell vulnerability

Hair cells at the base of the cochlea appear to be more susceptible to damage by the aminoglycoside gentamicin than those at the apex. However, the mechanism of base-to-apex gradient ototoxicity by gentamicin remains to be elucidated. We report here that gentamicin caused rodent cochlear hair cell damages in a time- and dose-dependent manner. Hair cells at the basal turn were more vulnerable to gentamicin than those at the apical turn. Gentamicin-conjugated Texas Red (GTTR) uptake was predominant in basal turn hair cells in neonatal rats. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and 4 (TRPV4) expression was confirmed in the cuticular plate, stereocilia and hair cell body of inner hair cells and outer hair cells. The involvement of TRPV1 and TRPV4 in gentamicin trafficking of hair cells was confirmed by exogenous calcium treatment and TRPV inhibitors, including gadolinium and ruthenium red, which resulted in markedly inhibited GTTR uptake and gentamicin-induced hair cell damage in rodent and zebrafish ototoxic model systems. These results indicate that the cytotoxic vulnerability of cochlear hair cells in the basal turn to gentamicin may depend on effective uptake of the drug, which was, in part, mediated by the TRPV1 and TRPV4 proteins.

Avaliaçäo da concentraçäo inibitória mínima da ceftriaxona e de aminoglicosídeos em enterobactérias em condiçöes aeróbicas e anaeróbicas / Evaluation of minimal inhibitory concentration of ceftriaxone and aminoglycosides against enterobacteria under aerobic and anaerobic conditions

Alguns trabalhos têm demonstrado que os aminoglicosídeos apresentam uma reduçäo in vitro de sua atividade frente às enterobactérias e ao S. aureus em meios anaeróbicos. O objetivo do estudo foi o de comprovar a atividade da ceftriaxona, netilmicina e gentamicina em 30 cepas de enterobactérias isoladas de infecçöes intra e extra-hospitalares, em condiçöes de anaerobiose e aerobiose. O método para a determinaçäo da MIC foi o da diluiçäo. Os resultados demonstram que a netilmicina e gentamicina perdem (em algumas cepas) a sua atividade em condiçöes de anaerobiose, o mesmo näo ocorrendo com a ceftriaxona. Esses achados sugerem que a ceftriaxona deve ser o antibiótico de eleiçäo, nas infecçöes causadas por enterobactérias onde se suspeite de baixos níveis de oxigênio

Dosificación de gentamicina en pacientes graves con insuficiência renal aguda: evaluación de una fórmula basada en los niveles de creatinina plasmática / Gentamicin dosage in critical patients with acute renal insufficiency: evaluation of a formula based on plasma creatinine levels

Se estudiaron 40 pacientes con diferentes niveles de creatinina plasmática en los que se determinó la concentración de gentamicina sérica basal (método enzimoinmunoensayo), con el objeto de evaluar la fórmula de ajuste: creatininemia (mg/dl) x 8 = h entre dosis. En 7 de 8 pacientes con creatininemias superiores a 2,5mg/dl, las concentraciones basales de la droga alcanzaron niveles tóxicos (más de 2micrograma/ml, en tanto que sólo 1 de 32 pacientes con creatininemias inferiores a la citada supero dicha nivel. Se estableció la relación entre los niveles de creatinina plasmática y la concentración sérica de gentamicina basal: y=0,17+0,77x; r=0,89; p<0,001. Estos hallazgos se confirman por la existencia de una relación de poder entre la T1/2 de la droga y la creatininemia con mayor pendiente que la citada en otras publicaciones. La comparación entre la T1/2 estimada (creatininemia en mg/dl x 4) y la T1/2 medida, evidencia que por encima de las 6h existe una subvaloración de esta última, por lo que el intervalo entre dosis calculado por la fórmula de ajuste evaluada resulta demasiado breve. No aconsejamos la utilización de la fórmula referida en pacientes con creatininemias superiores a 2,5mg/dl