Dislipidemias: ¿qué hay de nuevo? / Dyslipidemia: what's new?

En los últimos años han surgido algunas investigaciones y guías de práctica clínica relacionadas con el diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, que aportaron nuevos conocimientos (y controversias) sobre dicha problemática. En este resumen se describen, en primer lugar, las características de las "nuevas guías" norteamericanas para el manejo del colesterol publicadas a fines de 2013 y se comparan con las recomendaciones tradicionales. En segundo lugar, se analizan los últimos estudios que evaluaron el impacto cardiovascular de otros fármacos hipolipemiantes (ezetimibe y ácido nicotínico) en pacientes en prevención secundaria tratados con estatinas. Finalmente, se mencionan las nuevas drogas hipolipemiantes desarrolladas en los últimos años, como el lomitapide, el mipomersen y los inhibidores de la PCSK9, y se comentan el mecanismo de acción, su eficacia, sus efectos colaterales y los escenarios clínicos en donde podrían utilizarse. (AU)

In recent years, some research and clinical practice guidelines related to the diagnosis and treatment of dyslipidemia, which provided new knowledge (and controversy) about this problem have emerged. In this review, the characteristics of the American "new guidelines" for cholesterol management published by the end of 2013 are described, and they are compared with the traditional recommendations. In addition, recent studies assessing the cardiovascular impact of other lipid-lowering drugs (ezetimibe and nicotinic acid) in patients in secondary prevention treated with statins are analyzed. Finally, new hypolipidemic drugs developed in recent years are mentioned (lomitapide, mipomersen and PCSK9 inhibitors), discussing the mechanism of action, efficacy, side effects and clinical settings where they could be used. (AU)

Evaluation of Sexual Dimorphism in the Efficacy and Safety of Simvastatin/Atorvastatin Therapy in a Southern Brazilian Cohort / Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do Brasil

Background: Dyslipidemia is the primary risk factor for cardiovascular disease, and statins have been effective in controlling lipid levels. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins contribute to interindividual variations in drug efficacy and toxicity. Objective: To evaluate the presence of sexual dimorphism in the efficacy and safety of simvastatin/atorvastatin treatment. Methods: Lipid levels of 495 patients (331 women and 164 men) were measured at baseline and after 6 ± 3 months of simvastatin/atorvastatin treatment to assess the efficacy and safety profiles of both drugs. Results: Women had higher baseline levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) compared with men (p < 0.0001). After treatment, women exhibited a greater decrease in plasma TC and LDL-C levels compared with men. After adjustment for covariates, baseline levels of TC and LDL-C influenced more than 30% of the efficacy of lipid-lowering therapy (p < 0.001), regardless of sex. Myalgia [with or without changes in creatine phosphokinase (CPK) levels] occurred more frequently in women (25.9%; p = 0.002), whereas an increase in CPK and/or abnormal liver function was more frequent in in men (17.9%; p = 0.017). Conclusions: Our results show that baseline TC and LDL-C levels are the main predictors of simvastatin/atorvastatin therapy efficacy, regardless of sex. In addition, they suggest the presence of sexual dimorphism in the safety of simvastatin/atorvastatin. The effect of sex differences on receptors, transporter proteins, and gene expression pathways needs to be better evaluated and characterized to confirm these observations. .

Fundamento: A dislipidemia é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e as estatinas são efetivas no controle do perfil lipídico. Diferenças sexuais na farmacocinética e farmacodinâmica contribuem para a variação interindividual na eficácia e toxicidade de fármacos. Objetivo: Avaliar a existência de dimorfismo sexual na eficácia e segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. Métodos: 495 sujeitos (331 mulheres e 164 homens) tiveram seus níveis lipídicos mensurados antes e após 6±3 meses de tratamento com sinvastatina/atorvastatina para avaliação dos perfis de eficácia e segurança. Resultados: As mulheres apresentaram maiores níveis basais de colesterol total, LDL-C e HDL-C quando comparadas aos homens (p < 0,0001). Após o tratamento, mulheres tiveram uma maior redução dos níveis de colesterol total e de LDL-C que homens. Após ajuste para covariáveis, foi observado que os níveis basais de colesterol total e de LDL-C são responsáveis por cerca de 30% da eficácia (p < 0,001), independentemente do sexo. Mialgia (com ou sem alteração de creatina fosfoquinase - CPK) ocorreu mais frequentemente em mulheres (25,9%) (p = 0,002), enquanto o aumento isolado de CPK e alterações de função hepática foram mais frequentemente observados em homens (17,9%) (p = 0,017). Conclusões: Nossos resultados demonstram que os níveis basais de colesterol total e LDL-C são os maiores preditores da eficácia do tratamento, independente do sexo. Adicionalmente, sugerimos que existe dimorfismo sexual na segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. O efeito das diferenças sexuais em receptores, proteínas transportadoras e rotas de expressão gênica devem ser avaliados ...

Fenofibrate-induced rhabdomyolysis in a patient with chronic kidney disease: an unusual presenting feature of hypothyroidism / Rabdomiólise induzida por fenofibrato em paciente com doença renal crônica: uma apresentação clínica incomum do hipotireoidismo

Clinical and most often moderate skeletal muscle involvement is a frequent problem in adults with hypothyroidism, and includes a number of different manifestations. Severe involvement with rhabdomyolysis, however, is very rare, and only a few cases have been reported to date, most of them with an additional factor of muscle injury. We described a patient with stage 3 chronic kidney disease who presented with rhabdomyolysis while taking fenofibrate, and was found to have hypothyroidism. We also highlighted the importance of excluding the diagnosis of thyroid dysfunction before treatment with lipid-lowering agents.

Manifestações musculoesqueléticas variadas e de moderada intensidade são comuns em adultos com hipotireoidismo. No entanto, o envolvimento muscular grave, caracterizado por rabdomiólise, é incomum. Até o momento, poucos casos foram descritos na literatura, e a maior parte deles em associação com um fator adicional de dano muscular. Descrevemos um paciente com doença renal crônica (estádio 3) que se apresentou com rabdomiólise durante o tratamento com fenofibrato e cuja investigação adicional evidenciou hipotireoidismo primário. Enfatizamos, ainda, a importância da exclusão de disfunção tireoidiana antes de iniciar terapia com agentes hipolipemiantes.

Insight on the side effects of lipid lowering agents [Statin] in Iraqi patients with ischemic heart diseases

3-hydroxy-3 methyl glutaryl co enzyme inhibitor [MMG-COA] [statin] is a very common drug used in many medical conditions regardless of the presence or absence of dyslipidemia. One of these conditions is the cardiac disorders. Throwing a light on the prevalence of their side effects in Iraqi patients. Two hundred seventy patients with ischemic heart disease from the period of November 2006-November 2007 referred to Baghdad teaching hospital [the medical city]. Those cases were using statin and grouped into two groups. Group A: patients admitted with acute coronary syndrome [myocardial infarction and unstable angina] [230 patients 77%]. Group B: patients with associated risk factors [Hypertension, diabetes mellitus, smoking and secondary lipidemia] 40 cases 23%, have history of ischemic heart disease on treatment they use the drug in range of [10-40] daily with review monthly for the side effects. All 270 cases were free from other organic disorders [i.e. renal, thyroid, malignancy, or any longstanding disease]. All patients went through a questionnaire which includes: age, gender, risk factors [Hypertension, diabetes mellitus, smoking, and lipidemia], routine blood tests, lipid profile, liver function tests, C-reactive proteins, thyroid function tests, chest X-ray, electrocardiography and echocardiography done for all patients, all patients used to take drugs in the range of 10-40mg daily for at least one year. The side effects noticed in this study were gastric, musculoskeletal, elevated liver enzymes [40%, 28.9%, and 1% respectively from the total number of patients]. Other side effects in other systems like skin, respiratory, and cardiac were not encountered. This study showed that the side effects of statin were not involving all the body systems

Efeitos indesejáveis dos hipolipemiantes: condutas na prática clínica: [revisão] / Adverse effects of hypolipemic drugs: how to treat in clinical practice: [review]

Os fármacos hipolipemiantes, apesar de diminuírem a morbimortalidade por doença coronariana, não são destituídos de efeitos indesejáveis. Estes freqüentemente são transitórios, mas podem ocorrer alterações clínicas e laboratoriais que exigem especial atenção e diferentes condutas. Neste artigo, os autores relatam fundamentalmente como proceder diante do comprometimento muscular e hepático, considerados efeitos adversos mais relevantes dos hipolipemiantes. De modo sucinto, apontam os demais efeitos e a respectiva conduta.

Hypolipemic drugs improve coronary morbidity and mortality and appear to be safe; nevertheless appropriate monitoring is recommended. Adverse effects are reported that are frequently transitory. Severe adverse effects are infrequent, but clinicians must correctly screen them; symptoms and laboratory changes must be carefully interpreted. Often they call for special treatment and replacement of the hypolipemic drugs in use. This article emphasizes how to treat dyslipidemia if skeletal muscle and liver involvement are present. Briefly other adverse effects are also reported.

Farmacologia da niacina ou ácido nicotínico / Pharmacology of niacin or nicotinic acid

Niacina ou ácido nicotínico é uma vitamina solúvel com propriedades hipolipemiantes. Niacina reduz triglicérides (20 por cento - 50 por cento), LDL (5 por cento - 25 por cento), e aumenta HDL (15 por cento - 35 por cento). O estudo Coronary Drug Project mostrou que o uso de niacina foi associado com redução de eventos coronários e mortalidade total, e mais recentemente, foi demonstrado que niacina combinada com outras drogas hipolipemiantes pode atenuar a progressão da aterosclerose coronária. A niacina parece reduzir a mobilização de ácidos graxos livres dos adipócitos, agindo em receptores específicos, diminuindo a formação de lipoproteínas ricas em triglicérides pelo fígado. Existem duas formas de niacina, uma de absorção rápida (cristalina), mais comumente associada com flushing, e outra de liberação extendida, recentemente referida como de melhor tolerabilidade. O uso de niacina pode associar-se com dispepsia, aumento dos níveis plasmáticos de enzimas hepáticas e também com modestas elevações na glicose e ácido úrico, ao menos na utilização de doses até 2g / dia da forma de liberação prolongada.

Mecanismos de hepatotoxicidade / Mechanisms of hepatotoxicity

Hepatopatia relacionada ao uso de drogas hipolipemiantes tem sido definida como um dano celular (aumento das enzimas AST e ALT) sem alterações colestáticas (aumento de bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina). Seis mecanismos são propostos para a hepatopatia: 1. Reações de alta energia no citocromo P450 comprometendo a homeostase do cálcio com a ruptura de fibrilas intracelulares e lise de hepatócitos. 2. Disfunção de proteínas transportadoras relacionadas com o fluxo de ácidos biliares (mecanismo proposto para a toxicidade hepática dos fibratos). 3. Reações imunes geradas pela formação de metabólitos das drogas hipolipemiantes formados no fígado. 4. Hepatoxicidade promovida por células T com inflamação adicional mediada por neutrófilos. 5. Apoptose mediada por TNF e Fas (imune-mediada). 6. Estresse oxidativo gerado por dano a organelas intracelulares. Ainda, idade avançada, consumo excessivo de álcool, altas doses de drogas hipolipemiantes, interação com outros fármacos, e doença hepática ativa prévia podem aumentar a hepatotoxidade.

Protective effect of coenzyme Q10 in simvastatin and gemfibrozil induced rhabdomyolysis in rats.

Administration of simvastatin (80 mg/kg, po. evening dose) and gemfibrozil (600 mg/kg, po twice) for 30 days produced significant decrease in the level of reduced glutathione, superoxide dismutase, catalase and increase in the level of lipid peroxidation and various serum parameters (creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase, serum glutamate oxaloacetate transaminase, creatinine, urea and blood urea nitrogen). This suggested involvement of oxidative stress in rhabdomyolysis. Increase in the level of reduced glutathione, superoxide dismutase, catalase and decrease in the level of lipid peroxidation and serum parameters after administration of antioxidant CoQ10 (10 mg/kg.ip) proved the protective effect of CoQ10 in rhabdomyolysis.

Fenofibrate-induced myopathy.

Fenofibrate induced myopathy is a rare adverse event. We present a case of muscle pain and quadriparesis following administration of 200mg of fenofibrate for 35 days. Patient gradually improved after stopping the drug. As per our knowledge, this is probably the first case report of fenofibrate induced myopathy from India.

Dislipidemias / Diagnosis and management of lipoprotein abnormalities

Anormalidades do perfil lipídico säo definidas:valores de LDL-colesterol>=160mg/dl(4,1 mmol/L),HDL-colesterol<40 mg/dL (1,0 mmol/dL),triglicerídes>= 150mg/dL (1,7 mmol/L) e lipoproteína (a)[lP(A)]>= 30mgmd/dL. Os valores acima descritos aumentam o risco de doença coronariana(DAC).As III Diretrizes Brasileira de Dislipidemia e III Programa Educacional em Colesterol (NCEP) ainda enfocam a otimizaçäo dos valores de LDL-colesterol como objetivo primário, estabelecendo como alvo valores abaixo de 100mg/dL, especialmente para pacientes com DAC, pacientes diabéticos e aqueles com risco de DAC maior que 20(por cento) em 10 anos. Com este intuito, dietas restritas em ácidos graxos saturados (maior que 7( por cento) do total de calorias) e colesterol (maior que 20mg/dia) assim como o uso dos inibidores da hidroximetilglutaril-CoA(estatinas) säo os pilares do tratamento da dislipidedmia, visando a reduçäo na incidência de DAC. A hipertrigliceeridemia severa (maior que 1.000 mg/dL ou 11,0 mmol/L) aumenta o risco de pancreatite e deve ser tratada com restriçäo na ingesta de gordura, controle da glicemia e uso dos fibratos. A niacina é a droga mais efetivana reduçäo das concecntraçöes dee Lp(a) e aumento dos níveis dee HDL-colesterol.(au)

Miopatías por drogas / Myopathies caused by drugs

Los medicamentos y las drogas son causa frecuente de dolores musculares y de pérdida de fuerza proximal de las extremidades. Producen miopatías generalmente leves y relativamente fugaces pero a veces severas y capaces de provoca rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda. Las drogas más importantes en este sentido son el alcohol y la cocaína y entre los fármacos destacan los corticoesteroides y los hipolipemiantes especialmente cuando se emplean asociaciones de estatinas y fibratos

Reacciones adversas de las drogas hipolipemiantes / Adverse reactions of hypolypidemic drugs

En la actualidad son utilizados múltiples medicamentos para el tratamiento de las dislipidemias. Teniendo esto en cuenta, hicimos una revisión de la literatura, con el objetivo de recopilar las reacciones adversas de estos fármacos, donde encontramos que estos efectos son diversos y muy característicos. Los más frecuentemente observados son los trastornos gastrointestinales, mala absorción de vitaminas y algunos medicamentos de amplio uso; además, son capaces de producir miositis y alteraciones de la función hepática las cuales eran más severas cuando se asociaban los derivados del ácido fíbrico con los inhibidores de la HMG - CoA. Otro efecto significativo encontrado fue la interacción con los anticoagulantes; también exponemos la existencia en nuestro país de un producto que disminuye el colesterol con efectos adversos leves y poco frecuentes