ABSTRACT
This study was undertaken in anesthetized dogs to evaluate the relative participation of prostaglandins (PGs) and nitric oxide (NO) in the maintenance of total renal blood flow (TRBF), and renal medullary blood flow (RMBF). It was hypothesized that the inhibition of NO should impair cortical and medullary circulation because of the synthesis of this compound in the endothelial cells of these two territories. In contrast, under normal conditions of perfusion pressure PG synthesis is confined to the renal medulla. Hence PG inhibition should predominantly impair the medullary circulation. The initial administration of 25 µM kg-1 min-1 NG-nitro-L-arginine methyl ester produced a significant 26 percent decrease in TRBF and a concomitant 34 percent fall in RMBF, while the subsequent inhibition of PGs with 5 mg/kg meclofenamate further reduced TRBF by 33 percent and RMBF by 89 percent. In contrast, the initial administration of meclofenamate failed to change TRBF, while decreasing RMBF by 49 percent. The subsequent blockade of NO decreased TRBF by 35 percent without further altering RMBF. These results indicate that initial PG synthesis inhibition predominantly alters the medullary circulation, whereas NO inhibition decreases both cortical and medullary flow. This latter change induced by NO renders cortical and RMBF susceptible to a further decrease by PG inhibition. However, the decrease in medullary circulation produced by NO inhibition is not further enhanced by subsequent PG inhibition.
Subject(s)
Animals , Dogs , Male , Kidney Cortex/blood supply , Kidney Medulla/blood supply , Nitric Oxide/physiology , Prostaglandins/physiology , Bradykinin/pharmacology , Cyclooxygenase Inhibitors/pharmacology , Kidney Cortex/drug effects , Kidney Medulla/drug effects , Meclofenamic Acid/pharmacology , NG-Nitroarginine Methyl Ester/pharmacology , Nitric Oxide/antagonists & inhibitors , Prostaglandin Antagonists/pharmacology , Regional Blood Flow/drug effects , Vasodilator Agents/pharmacologyABSTRACT
Existe extensa evidencia de que el riñón participa en forma importante en la generación y mantenimiento de la hipertensión arterial. Esta evidencia proviene de modelos animales experimentales, de cepas de ratas con hipertensión genética y de estudios en humanos. Todos los genes identificados hasta la fecha en los que mutaciones puntuales producen alteraciones crónicas en la presión arterial, codifican para proteínas que participan en una vía común que tiene, con fin la reabsorción renal de sodio. La natriuresis de presión constituye el mecanismo de enlace entre la presión arterial y la excreción urinaria de sodio; en los últimos años hemos empleado a entender cómo se da la conexión entre presión arterial y natriuresis ya que se ha reconocido, la importancia de la presión del intersticio renal en este fenómeno. Parte del nuevo entendimiento de la fisiología de la excreción urinaria de sodio se debe al desarrollo de nuevas estrategias como la videomicroscopía y flujometría doppler-laser que permiten medir, con alto grado de certeza, los flujos sanguíneos de corteza y médula renales en forma independiente que, en combinación con estrategias ya conocidas como la implantación de cápsulas para determinación de la presión intersticial renal, muestran que la presión del intersticio renal es la responsable de la conexión entre la presión arterial sistémica y la natriuresis y por tanto, modula la presión arterial a largo plazo