Human leishmaniasis in Brazil: A general review / Leishmaniose humana no Brasil: uma revisão geral

Summary Leishmaniasis is a disease with ample clinical spectrum and epidemiological diversity and is considered a major public health problem. This article presents an overview of the transmission cycles, host-parasite interactions, clinical, histological and immunological aspects, diagnosis and treatment of various forms of the human disease.

Resumo A leishmaniose representa um complexo de doenças com amplo espectro clínico e diversidade epidemiológica, sendo considerada um grande problema de saúde pública. O presente artigo apresenta uma revisão geral sobre os ciclos de transmissão, as interações parasito-hospedeiro, os aspectos clínicos, histopatológicos e imunológicos, o diagnóstico e o tratamento das diversas formas da doença humana.

Peripheral blood fibrocytes: new information to explain the dynamics of Leishmania infection

Fibrocytes are important for understanding the progression of many diseases because they are present in areas where pathogenic lesions are generated. However, the morphology of fibrocytes and their interactions with parasites are poorly understood. In this study, we examined the morphology of peripheral blood fibrocytes and their interactions with Leishmania (L.) amazonensis . Through ultrastructural analysis, we describe the details of fibrocyte morphology and how fibrocytes rapidly internalise Leishmania promastigotes. The parasites differentiated into amastigotes after 2 h in phagolysosomes and the infection was completely resolved after 72 h. Early in the infection, we found increased nitric oxide production and large lysosomes with electron-dense material. These factors may regulate the proliferation and death of the parasites. Because fibrocytes are present at the infection site and are directly involved in developing cutaneous leishmaniasis, they are targets for effective, non-toxic cell-based therapies that control and treat leishmaniasis.

Diseño, síntesis y evaluación biológica de un grupo de pirazinoisoquinolinas y quinolinas con posible actividad esquistosomicida y leishmanicida respectivamente / Design, synthesis and biological evaluation of a group of pyrazinoisoquinolines and quinolines with possible schistosomicidal and leishmanicidal activity respectively

La esquistosomiasis y la leishmaniasis son dos parasitosis con una alta incidencia en el mundo y con la menor cantidad de medicamentos disponibles para sus tratamientos. Para la esquistosomiasis, el praziquantel (PZQ) es la única droga que existe en los actuales momentos contra la enfermedad, mientras que, en el caso de la leishmaniasis, los antimoniales pentavalentes, empleados como drogas de primera línea, son altamente tóxicos o presentan problemas de resistencia. Por ello, esta tesis describe el diseño, la síntesis y los estudios de actividad biológica de un grupo de pirazinoisoquinolinas y quinolinas sustituidas con posible actividad esquistosomicida y leishmanicida respectivamente. Luego de ensayar diversas vías, se logró la síntesis del PZQ y compuestos relacionados (quince compuestos) mediante una secuencia de cinco pasos, con rendimientos entre el 20% y el 60%. El PZQ se obtuvo en un 33%, con un exceso del enantiómero levo, mostrando ser más activo que el PZQ comercial (mezcla racémica). Los compuestos obtenidos, evaluados en cepas de S. mansoni, no mostraron ser más activos que el PZQ, a las dos concentraciones evaluadas. También, se cuantificó la relación entre la estructura química y la actividad biológica (QSAR) de derivados de PZQ reportados en la literatura. En cuanto a los compuestos con posible actividad leishmanicida, también se ensayaron varios métodos de síntesis hasta lograr obtener veintidós quinolínas de los tipos 2-metil, 2-propil, 4-metil-2-propil y 2-alquildiamino con rendimientos entre un 10 y un 70%. Los compuestos evaluados que mostraron una actividad prometedora en promastigotes de L. mexicanafueron la 2-metilquinolina y 6,7-metilendioxi-2-propil-quinolina. En cuanto a los estudios QSAR, no fue posible encontrar una ecuación representativa que relacionara la actividad biológica con la estructura química.

Schistosomiasis and leishmaniasis are two parasitic diseaseswell spread in the world, and at the same time both have very few medications for their treatment. For schistosomiasis, praziquantel (PZQ) is the drug of choice for its treatment, while in the case of leishmaniasis, the pentavalent antimonials used as first line drugs are highly toxic or present resistance problems. This work describes the design, synthesis and biological activity studies of a group of pirazinoisoquinolines and substituted quinolines with a possible schistosomicidal and leishmanicidal activities, respectively. After several intents, it was possible to synthesize PZQ and some related compounds (fifteen) through a sequence of five steps, with yields between 20 and 60%. PZQ was obtained with a yield of 33%, with a levoenantiomeric excess, and showed a better activity than the commercial compound. The related compounds obtained, evaluated against S. mansonistrains did not have an activity comparable to that of PZQ, at the concentrations evaluated. Quantitative structure­activity relationships (QSAR)studieswere also performed with PZQ derivatives reported in the literature.Several ways of synthesis were also probed for the possible leishmanicidal compounds proposed, until it was possible to obtain twenty two quinoline derivatives (of the type 2-methyl-, 2-propyl-, 4-methyl-2-propyl-and 2-alquildiamino-), with yields between10 and 70%. Of the compounds evaluated, two showed promising activity against L. mexicana promastigotes, 2-iimethylquinoline and 6,7-methylendioxi-2-propyl-quinoline. QSAR studies with these compounds did not yield a representative model for the set.

Leishmaniasis / Leishmaniasis

La leishmaniasis se considera una enferemedad zoonótica que puede afectar al hombre al entrar en contacto con el ciclo de transmisión del parásito, convirtiéndose en una antropozoonosis. En la actualidad, es una de las seis endemias consideradas prioridad en el mundo. Las zonas de mayor prevalencia de leishmaniasis en paraguay, corresponden a los nuevos asentamientos poblacionales, especialmente de los departamentos de canindeyú y San Pedro, en ñareas rurales boscosas de tierra poco explotadas producto del avance de la frontera agrícola. El objetivo de este trabajo es brindar información actualizada y completa de la epidemiología, etiología, ciclo biológico, reservorios, histopatología, diagnostico, clínica y tratamiento. Con el propósito de que sirva al profesional de la salud como material de lectura acerca estas zoonosis tan freceuntes en nuestro país, de manera que se logre diagnosticar precozmente al paciente, y así sentar base al tratamiento adecuado.

Contribuição ao conhecimento da resposta inflamatória do hospedeiro de leishmaniose mucosa, antes e após o tratamento / Contribution to investigation of the host inflammatory response in mucosal leishmaniasis before and after treatment

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença endêmica no Brasil, é considerada um grande problema de saúde pública. s em biópsias de pacientes com LM. Foram incluídos vinte pacientes, informados e voluntários, com LM, sendo realizadas biópsias da mucosa afetada antes e após a terapêutica específica para leismaniose, além da obtenção de dados clínicos relevantes. Os preparados foram analisados antes e após a terapêutica, avaliando-se a histopatologia do epitélio e da lâmina própria, com comparação semiquantitativa de eventos, quando necessário. Para a comparação de células e citocinas, áreas delimitadas do epitélio e da lâmina nprópria foram quantificadas para o número de células por campo padrão marcadas nas reações imuno-histoquímicas. Pode-se concluir que o tratamento específico é o causador da redução de lesões inflamatórias menos específicas e desaparecimento das formas amastigotas de Leishmania / American Tegumental Leishmaniasis (ATL), An endemic disease in Brazil, is considered to be a major health problem. When the disease is limited to mucosal involvement (mucosal leismaniasis (ML) mainly caused by Leishmania (V.) braziliensis), important morbidity occurs. We may conclude that specific treatment causes a reduction of the less specific inflammatory lesions and the disappearance of the amastigote forms of Leishmania, although the factors related to the pathogenesis of the lesion. A mised Th1 and Th2 response pattern occurs in ML at the tissue level in the lesions before treatment, persisting after treatment although at a lower level, with reduced overall expression of cytokines, but whit persisting expression of IL-4 and IL-10 expression...

Leishmaniasis / Leishmaniasis

Contiene: 1. Historia; 2. Aspectos epidemiológicos; 3. Fisiopatología; 4. Aspectos clínicos; 5. Diagnóstico de laboratorio; 6. Diagnóstico diferencial; 7. Tratamiento; 8. Procedimientos para la vigilancia epidemiológica; 9. Medidas de prevención y control

Doenças granulomatosas da laringe / Granulomatous diseases of the larynx

Realizamos uma revisäo sobre as principais doenças granulomatosas que podem acometer a laringe, devido à grande ocorrência dessas afecçöes no Brasil e em outros países de clima tropical e subtropical. Ressaltamos os aspectos histopatológicos para o seu diagnóstico, assim como o seu tratamento.

Cytokine profile and pathology in human leishmaniasis

The clinical spectrum of leishmaniasis and control of the infection are influenced by the parasite-host relationship. The role of cellular immune responses of the Th1 type in the protection against disease in experimental and human leishmaniasis is well established. In humans, production of IFN-gamma is associated with the control of infection in children infected by Leishmania chagasi. In visceral leishmaniasis, an impairment in IFN-gamma production and high IL-4 and IL-10 levels (Th2 cytokines) are observed in antigen-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Moreover, IL-12 restores IFN-gamma production and enhances the cytotoxic response. IL-10 is the cytokine involved in down-regulation of IFN-gamma production, since anti-IL-10 monoclonal antibody (mAb) restores in vitro IFN-gamma production and lymphoproliferative responses, and IL-10 abrogates the effect of IL-12. In cutaneous and mucosal leishmaniasis, high levels of IFN-gamma are found in L. amazonensis-stimulated PBMC. However, low or absent IFN-gamma levels were observed in antigen-stimulated PBMC from 50 percent of subjects with less than 60 days of disease (24 + 26 pg/ml). This response was restored by IL-12 (308 + 342 pg/ml) and anti-IL-10 mAb (380 + 245 pg/ml) (P<0.05). Later during the disease, high levels of IFN-gamma and TNF-alpha are produced both in cutaneous and mucosal leishmaniasis. After treatment there is a decrease in TNF-alpha levels (366 + 224 pg/ml before treatment vs 142 + 107 pg/ml after treatment, P = 0.02). Although production of IFN-gamma and TNF-alpha might be involved in the control of parasite multiplication in the early phases of Leishmania infection, these cytokines might also be involved in the tissue damage seen in tegumentary leishmaniasis.

Human_Leishmaniasis@cytokines.bahia.br

The cell-mediated immune response is critical in the resistance to and recovery from leishmaniasis. Cytokines are central elements in mounting an immune response and have received a great deal of attention in both human and experimental leishmaniasis. IFN-gamma is responsible for macrophage activation leading to leishmanicidal mechanisms. Understanding the balance of cytokines that lead to enhanced production of or synergize with IFN-gamma, and those cytokines that counterbalance its effects is fundamental for developing rational immunotherapeutic or immunoprophylactic approaches to leishmaniasis. Here we focus on the cytokine balance in human leishmaniasis, particularly IL-10 as an IFN-gamma opposing cytokine, and IL-12 as an IFN-gama inducer. The effects of these cytokines were evaluated in terms of several parameters of the human immune response. IL-10 reduced lymphocyte proliferation, IFN-gamma production and cytotoxic activity of responsive human peripheral blood mononuclear cells. Neutralization of IL-10 led to partial restoration of lymphoproliferation, IFN-gamma production and cytotoxic activity in unresponsive visceral leishmaniasis patients. IL-12 also restored the responses of peripheral blood mononuclear cells from visceral leishmaniasis patients. The responses obtained with IL-12 are higher than those obtained with anti-IL-10, even when anti-IL-10 is combined with anti-IL-4.

Leishmaniasis mexicana. Consideraciones epidemiológicas, clínicas y terapéuticas para el médico general / Mexican Leishmaniasis. Epidemiological, clinical and therapeutic considerations for the general physician

La Leishmaniasis (L.) es la enfermedad parasitaria producida por el género Leishmania mexicana, transmitida por las hembras de los dípteros conocidos como flebótomos en Europa y Lutzomyia. A partir de 1994, la movilización de tropas en la selva de Chiapas, ha incrementado los riesgos de exposición a la picadura de dichos insectos, por lo que al reincorporarse a sus unidades o instalaciones militares de origen, el personal padece úlceras crónicas cutáneas y, si el médico no tiene en mente este diagnóstico, se retrasa el abordaje clínico y el tratamiento. Por tal motivo, considero de interés realizar la revisión de aspectos epidemiológicos, clínicos y de tratamiento para actualizar la información del médico general

Impacto de nuevas metodologías en el estudio de parásitos: III. Variación genética intraespecie de Leishmania mexicana mexicana y su repercusión sobre la fisiopatogenia de la enfermedad / Impact of new methodologies in the study of parasites: III

Las formas más frecuentes de leishmaniosis en México son la leishmaniosis cutánea localizada (LCL), un padecimiento relativamente benigno, y la leishmaniosis cutánea diseminada (LCD), de evolución generalmente mortal. La caracterización fenotípica de parásitos aislados de pacientes con LCL y LCD ha revelado, que el agente casual de ambos cuadros clínicos de Leishmania mexicana mexicana. Sin embargo la resistencia a medicamentos y la virulencia inesperada en algunos pacientes hacen sospechar una posible introducción de nuevas especies en México o bien mutaciones intraespecie. En este trabajo realizamos un análisis genotípico del kADN de leishmanias aisladas de pacientes con LCL y LCD, mediante endonucleasas de restricción (Hae II.I y Hpa II) y RAPD (amplificacion aleatoria de ADN polimórfico con oligonucleótidos no específicos). Encontramos polimorfismo en las digestiones sugestivas de la introducción de nuevas especies en México, lo cual se tendrá que confirmar con PCR especie-especificos. Mediante el RAPD detectamos una ligera diferencia entre un paciente con LCD y otros con LCL. Esta variación intraespecie pudiera ser una de las posibles causas de diseminación del parásito.

Leishmaniasis cutánea: un caso tratado con antimoniales perilesionales e itraconazol / Cutaneous leishmaniasis: report of one case treated with perilesional antimonials and itraconazole

Niño de 14 años de edad con leishmaniasis cutánea tratado con itraconazol oral y antimoniato de meglumine (Glucantime) perilesional, con buena respuesta clínica

Leishmaniasis en Nuevo León: reporte de un caso / Leishmaniasis in Nuevo Leon state: report of 1 cases

Se presenta el caso de un paciente masculino de 8 años de edad, con diagnóstico de leishmaniasis cutánea, diseminada, enfermedad poco frecuente en Nuevo León. Es el primer caso originario y residente de este estado. Se hace una breve revisión del tema

La inmunidad celular y la vacunación contra la leishmaniasis cutánea / Tha cellular immunity and vaccination against cutaneous leishmaniesis

Revisión de la inmunoterapia de la leishmaniasis, los modelos en los animales de laboratorio, y los progresos recientes en la vacunación experimental. En los últimos años se han producido progresos importantes que han contribuido sustancialmente a clasificar el papel de las interleucinas y otros mediadores químicos en la respuesta inmunitaria. Todos estos hallazgos abren la puerta para la producción de vacunas mejores y más inmunogénicas que en un futuro cercano habrán de utilizarse ventajosam,ente en los humanos

Inmunidad humoral y celular en la leishmaniasis cutanea / Humoral and cellular immunity in the cutaneous leishmaniasis

Se estudiaron 51 pacientes con lesiones cutaneas de leishmaniasis comprobada parasitologicamente. Cada uno de ellos fue evaluado inmunologicamente con: poblacion de linfocitos T y B, pruebas de hipersensibilidad retardada con fitohemaglutinina, candidina, tuberculina y leishmanina, titulo de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta, cuantificacion de IgG, IgA e IgM, dosificacion de complemento serico total y fracciones C3 y C4 y prueba cualitativa del nitroazul de tetrazolium (NBT). Se encontro que los pacientes tenian una depresion parcial de celulas T y de su funcion en la inflamacion no especifica. Esta inmunodepresion no alcanzo a bajar la hipersensibilidad cutanea tardia al antigeno de Leishmania. No se encontro alteracion en la inmunidad mediada por anticuerpos ni en el sistema de complemento. La oxido-reduccion intracelular evaluada por el NBT estuvo aumentada