ABSTRACT
Introdução:Polimorfismos em genes de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-1ß) e antiinflamatórias (IL-10) intensificam a resposta inflamatória, após anóxia, aumentando as afecções decorrentes da síndrome hipóxico-isquêmica como a leucomalácia periventricular (LPV). Objetivos: Investigar a associação entre ambos os polimorfismos inflamatórios (-1031T/C no gene TNF-α e -511C/T no gene IL-1ß) e o antiinflamatório (-1082G/A no gene IL-10) e a etiopatogênese/risco da LPV em neonatos com esta afecção. Material e Métodos: Estudo prospectivo de casos-controle em 50 neonatos prematuros e a termo (Grupo Casos) e em 50 neonatos a termo (Grupo Controle), de ambos os sexos. DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e a análise molecular realizada pela Reação em Cadeia da Polimerase/Análise de Restrição Enzimática (PCR/RFLP). Resultados: A idade gestacional média entre casos e controles foi, respectivamente, de 31,0 semanas e 39,4 semanas (p<0,0001). O peso médio, em gramas, foi de 1561,1 para os casos e 3509,9 para controles (p<0,0001). Foi encontrada associação entre o genótipo TC (produtor intermediário de citocina inflamatória) (OR: 2.495; IC95%: 1,10-5,63; p=0,043) assim como entre os genótipos TC+CC (produtores inflamatórios intermediário+alto) (OR: 2,471; IC95%: 1,10-5,55; p=0,044) no gene TNF-α e o risco de LPV. Estatisticamente significante associação foi encontrada entre os genótipos (CT+TT) (produtores inflamatórios intermediário+alto) (OR: 23,120; IC95%: 1,31-409,4; p=0,003) no gene IL-1ß e o risco de LPV. No gene IL-10, foi encontrada reduçãosignificativa do risco de LPV para o genótipo GG (alto produtor antiinflamatório) (OR: 0,07407; IC95%: 0,02-0,34; p<0,0001)assim como para o alelo G (OR: 0,5098; IC95%: 0,29-0,91; p=0,030). Conclusão: há associação entre os polimorfismosinflamatórios (-1031T/C no gene TNF-α e -511C/T no gene IL-1ß) e o risco de desenvolvimento de LPV e associação entre opolimorfismo antiinflamatório (-1082G/A no gene IL-10) na proteção ao desenvolvimento da LPV, na população estudada.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant, Newborn , Infant , Polymorphism, Genetic/genetics , Leukomalacia, Periventricular/diagnostic imaging , Cytokines/geneticsABSTRACT
Pattern of neurosonographic (NSG) abnormalities in 150 term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) was studied. Sonographic abnormalities, presumably indicating cerebral edema and or ischemia, were observed in 86% (n = 129) cases. Obliteration of the ventricles occurred as the sole abnormality in 30 (20%) cases. Eighty (53%) patients had diffusely increased echogenicity of the brain parenchyma (DPE) in addition to the compression of the ventricles, sulci and the interhemispheric fissure. Focal parenchymal echodense (FPE) lesions occurred in nine (6%) neonates with HIE. Ten (6.6%) patients, however, had increased periventricular echogenicity (PVE). Two patients, one with focal parenchymal lesions and the other with PVE had obliterated ventricles in addition. Regarding temporal sequence earliest NSG abnormalities were DPE or slit like ventricles that were observed on day-1 itself. Focal or periventricular echogenic lesions, however, made their first appearance on day-3 of life. Twenty one patients had normal scans. Fifty patients with abnormal scans died. None of the infants with normal scans, however, died (p < 0.001). At 4 weeks of age, scans performed in 100 survivors revealed no abnormality in 51 cases. Others showed development of cerebral atrophy (n = 21), multicystic encephalomalacia (n = 2), porencephalic cyst (n = 1), or persistence of PVE without cystic changes (n = 4). The results of this study highlight the diagnostic efficacy of neurosonography in cases of HIE. We suggest that it should be incorporated in the routine evaluation of patients with hypoxic brain injury.