Alteraçöes do perfil das subfraçöes de lipoproteínas associadas à terapia de reposiçäo hormonal / Changes in the profile of lipoprotein subfractions associated with hormone replacement therapy

OBJECTIVE: To report the effects of 2 regimens of hormone replacement therapy during the postmenopausal period on the profile of the major lipoprotein subfractions (HDL, LDL, and VLDL). METHODS: We carried out a cohort study in 38 postmenopausal patients who were starting their hormone replacement therapy due to gynecological indications, for a period of 12 weeks. Analysis of lipoprotein subclasses was performed through nuclear magnetic resonance spectroscopy. RESULTS: Hormone replacement therapy cause an increase in the proportion of larger subfractions of VLDL and HDL (p=0.008 and 0.03, respectively) and in the proportion of larger particles of VLDL due to a 36 percent increase in the levels of larger particles (p=0.004), concomitantly with a 15 percent reduction in the levels of smaller particles (p=0.04). In regard to HDL, the increase occurred only a 17 percent increase in the levels of larger particles (p=0.002). No significant change occurred in the distribution pattern of LDL subfractions. CONCLUSION: The proportion of larger subfractions of VLDL and HDL increases after hormone replacement therapy. The increase in the proportion of larger particles of VLDL occurs due to an increase in the levels of the larger subclasses concomitantly with a reduction in the smaller particles. However, an increase in the proportion of larger particles of HDL occurs only due to an increase in the levels of the larger subfractions

La glicacion y glicoxidacion de las lipoproteinas: su importancia en la diabetes mellitus / Lipotrotein glyication and glycoxidation: their importance in diabetes mellitus

La hiperglucemia crónica produce un incremento en nivel de glicación no enzimática de proteínas estructurales y circulantes del organismo generando simultáneamente un estrés oxidativo (producción de radicales libres del oxígeno) y carbonílico, proceso denominado glicoxidación. Se ha demostrado que las diferentes lipoproteínas (LP) plasmáticas son afectadas por la glicación y/o glicoxidación produciéndose en ellas modificaciones fisicoquímicas y alteraciones en su metabolismo. La glicoxidación de las LP adquiere características particulares, con respecto a otras proteínas, por producirse al mismo tiempo en la porción proteica así como en los fosfolípidios que contienen, y generar un estrés oxidativo que favorecería la lipoxidación. Evidencias acumuladas en los últimos años sugieren que los cambios generados especialmente en las LDL que han sido las LP más estudiadas, podrían ser en parte responsables del desarrollo de la micro-macrovasculopatía diabética. Este tipo de complicaciones, una vez establecido es de difícil control y su progresión muchas veces inevitable por las características de irreversibilidad de los procesos de glicoxidación. Por lo tanto, y teniendo en cuenta que la glicación y/o glicoxidación dependen de los niveles promedio de glucosa circulante, la meta principal del tratamiento de las personas con diabetes deberá ser el mantenimiento de dichos promedios en valores lo más cercanos posibles a los de personas sin diabetes. Este trabajo resume los últimos adelantos en la glicaión-glicoxidación de las LP y su importancia en la diabetes melitus para información del profesional no especializado en el tema.

The lipoprotein profile in HIV infected patients

Infection can change plasma lipoproteins by increasing the triglycerides and decreasing the cholesterol plasma levels. This process is thought to be result of alterations in lipoprotein metabolism produced by cytokines that mediate the immune response, including tumor necrosis factor, interleukin-1 and the interferons. The acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) has been shown to accompanied by increased plasma triglyceride levels and a trend toward decreased plasma cholesterol levels. Plasma low density lipoprotein (LDL) patterns are also changed by infection and patients with AIDS have increased levels of small dense particles. Decreases in high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and apoliprotein A-I, and an increase in lipoprotein (a) [Lp(a)] are the usual lipidic disorders during HIV infection, even in those patients with CD4 lynphocyte counts above 400 cells/mmü. Plasma lipoproteins possess well-recognized transport functions. Certain classes of these lipoproteins can also regulate selected metabolic functions of a variety of cell types. Among these bioregulatory properties is the regulation of lymphocyte function and regulation of immune response. Thus, a number of immune functions may be significantly influenced by the lipoprotein alterations present in AIDS. Furthermore, the decreased HDL-C and increased triglycerides and Lp(a) are associated with an increased risk of myocardial infarction and some cardiovascular events have been reported in HIV positive individuals. This paper describes lipoprotein alterations during HIV infection, and evaluates their relationship to immune function and atherogenic profile

Influencia de la hipertrigliceridemia en el transporte reverso del colesterol / Influence of hypertriglyceridemia on reverse cholesterol transport

El transporte reverso del colesterol es la ruta metabólica por medio de la cual el colesterol excedente de los tejidos periféricos es conducido hacia el hígado para ser catabolizado. Mediante su participación en este proceso, las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y sus subespecies constituyen las fracciones antiaterogénicas por excelencia. No obstante, esta capacidad protectora se ve deteriorada en ciertas condiciones patológicas como la hipertrigliceridemia. No sólo los niveles plasmáticos, sino también las funciones metabólicas de las HDL son afectadas por la hipertrigliceridemia. De esta manera, la hipertrigliceridemia influye sobre cada una de las etapas del transporte reverso del colesterol: 1) eflujo de colesterol libre desde la membrana celular y captación por la preß1-HDL; 2) esterificación del colesterol libre por la lecitina: colesterol aciltransferasa; 3) transferencia del colestrol esterificado hacia lipoproteínas que contienen apo B por la proteína transportadora de colesterol esterificado; y 4) remoción del colesterol esterificado de la circulación plasmática por el hígado. Particularmente, se evidenciaron modificaciones en las características fisicoquímicas y funcionales de las lipoproteínas aceptoras del eflujo de colesterol libre de las membranas celulares. Las anormalidades en el transporte reverso del colesterol, causadas por la hipertrigliceridemia, contribuirían a la hipótesis que asocia a la elevación de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos con la aterosclerosis

La Dislipidemia en el paciente diabético. Parte I: Bioquímica Patológica / Dyslipidaemia in the diabetic patient. Part I: pathological biochemistry

La hipetrigliceridemia es la dislipidemia más frecuente en el diabético, y la hipercolesterolemia es más frecuente que en las personas no diabéticas. Además, en el diabético se presentan alteraciones estructurales de las lipoproteínas que alteran la función plaquetaria y el sistema inmunológico, todo lo cual tiene en su conjunto un efecto que favorece el proceso aterogénico

Glicación no enzimática de lipoproteínas en la patogenia de la aterosclerosis en el diabético / Non-enzimatic glycation of lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetics

A significant factor associated with hiperglicaemia in diabetes is the resultant post-translation non-enzymatic glycation of plasma and cellular proteins. This process occurs in vivo by direct chemical reaction of glucose with protein alfa and epsilon amino groups. Because of the diverse evidences for direct involvement of non-enzymatic glycation of lipoproteins in the accelerated development of atherosclerosis in diabetic patients, most attention has been focused on the pathological properties of glycated lipoproteins. Glycation of LDL was found significantly increased in diabetic patients compared with normal subjects, even in the presence of good glycemic control. Metabolic abnormalities associated with glycation of LDL incluye diminished recognition of LDL by the classical LDL receptor, and enhancement uptake of LDL by a low-affinity, high capacity receptor pathway on macrophages, thus stimulating foam cell formation, an early feature of atherosclerosis. Moreover, glycated LDL are more susceptible to oxidative modification than non-glycated LDL and glycation of LDL may alter their structure sufficiently to render them immunogenic. Being immunogenic, glycated-LDL accumulates in plasma and may enhance cholesterol ester accumulation in macrophages. Non-enzymatic glucation of HDL impairs its recognition by cells and induce a diminished efflux of cholesterol from cells membranes to HDL particles. Furthermore, glycated apolipoprotein A-l isolated from plasma of diabetic subjetcs was deficient in activating lecithin: cholesterol acyl transferase, the driving force in reverse cholesterol transport, pathway responsable of the antiatherogenic properties of HDL

Lipoproteinas de muy baja densidad y subespecies de liproproteinas de densid intermedia en mujeres postmenopausicas / Very low density lipoproteins and subclasses of intermediate density lipoproteins in postmenopausal women

La mujer post-menopáusica presenta aumento de riesgo cardiovascular y paralelamente modificación del perfil lipoproteico con aumento de las lipoproteínas aterogénicas IDL y LDL. Nuestros objetivos fueron analizar la composición de las VLDL, IDL y sus subespecies IDL-1 e IDL-2, y la actividad de Lipoproteína Lipasa y Lipasa Hepática en un grupo de 12 MPM clínicamente sanas, en comparación con Controles fértiles. Los valores medios de colesterol-total y colesterol-LDL fueron significativamente mayores en el grupo MPM que en Controles (p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente) mientras que el colesterol-HDL fue menor en las MPM (p < 0,02) aun cuando ninguna presentó colesterol-HDL menor de 35 mg/dl y la media fue de 50 mg/dl. Las MPM presentaron mayor concentraciión plasmática de VLDL, IDL total e IDL-2 que las Controles (p < 0,05, p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente). La concentración plasmática de IDL-total fue mayor en MPM que en Controles (33,6 + 3,4 vs 22,6 + 0,8 mg/dl p < 0,005). El aumento de IDL se debió al incremento en IDL-2 que fue de 19,9 + 1,7 vs 11,5 + 0,8 mg/dl, p < 0,001. La subfracción IDL-2 fue el 60 + 2,6 por ciento de la total em MPM y el 51 + 2,0 por ciento en las Controles, p < 0,02. tanto en MPM como en Controles la relación triglicéridos/proteínas fue significativamente mayor en IDL-1 que en IDL-2 p < 0,005 y p < 0,01 respectivamente. Sin embargo, dicha relación no mostró diferencias significativas cuando se compararon VLDL, IDL total e IDL-2 de MPM vs Controles por lo que la mayor concentración plasmática indicaría un mayor número de partículas en el grupo de MPM vs las Controles. No se encontraron diferencias significativas en la actividad de Lipasa Hepática y Lipoproteína Lipasa entre grupos. La Lipoproteína Lipasa mostró una correlación inversa significativa con los triglicéridos-IDL total y con los triglicéridos-IDL-2 (p < 0,05 en ambos casos) en el grupo Controles pero no en el grupo MPM. Se concluye que el análisis cuali y cuantitativo de las lipoproteínas muestra un perfil más aterogénico en el grupo MPM con aumento en la concentración y número de partículas de VLDL, IDL total e IDL-2.

Alterations in dense LDL subfractions in normolipidemic IDDM patients

Low density lipoproteins (LDL) of human plasma, consist of a continuum of particles subclasses with distinct physicochemical, immunological and hydrodynamic characteristics. Such structural differences are intimately linked to atherogenesis. The current sludy was designated to investigate the LDL subclasses profile in 12 normolipidemic IDDM patients, and compare it with 11 healthy controls. Four plasma LDL subfractions were isolated by sequential ultracentrifugation in the density range (1.025- 1.063 g/ml) and were characterized by their content of free and esterified cholesterol, triglycerides, phospholipids, and proteins. The net electrical charge was evaluated. Plasma concentration of the two denser LDL subfractions were higher in IDDM patients vs control subjects, due to an increase in cholesterol (free and esterified and phospholipids, while more buoyant subfractions in the two groups were not diferent. In IDDM patients the LDL profile was skewed towards the dense subclasses LDL-III and LDL-IV, being significant this increase for LDL-IV: 22.3 ñ 5.2 vs 18.3 ñ 4.0 per cent, p<0.05, XñDS. In the healthy controls the LDL profile was skewed toward the lighter subclasses (LDL-I and LDL-II), being significant for LDL-II: 30.0 ñ 4.3 vs 23.3 ñ 4.2 per cent, p<0.005. Diabetic patients, even those who are normolipidemic, present increased risk of premature atherosclerosis. This suggest that normal values in lipid and lipoprotein profile can mask deeper alterations, such as changes in the composition and distribution of the denser subclasses, whose characteristics make them potentially more atherogenic. Despite the apparently normolipidemic status, dense LDL particles considered to be atherogenic, are increased in IDDM patients.

The role of insulin in the control of hepatic fatty acid and glycerolipid metabolism assessed by studies in vivo

The liver secretes triacylglycerol-rich very-low-density lipoproteins (VLDL). Teleologically, it would be expected that during the prandial/early absorptive periodo the rate of hepatic VLDL secretion would be inhibited, in view of the concomitant secretation of chylomicrons from the gut. Such inhibition would limit the extent and duration of post-prandial hyperlipaemia. Experiments in wich the fatty acids of the liver were labelled specifically in rats in vivo show that, during a meal, triacylglycerol secretion was inhibited through a combination of diversion of flux towards phospholipid synthesis, and inhibition of the fractional rate of secretion of triacylglycerol. These adaptations occur even in diabetic rats, indicating that insulin is not obligatorily involved in mediating them. It is suggested that uptake of osmolytes (e.g. amino acids that are cotransported with Na+ions into hepatocytes) from the portal circulation may result in increased hepatocyte volume and that this, in turn, alters fatty acid and glycerolipid metabolism independently of, but possibly in synergy with, insulin action.

El metabolismo del colesterol

Lipids are essential elements for human beings, and undertake several functions such as: cell membrane constitution, energy sources, body fatty tissiue and constitution of several hormones such as sexual hormones and glucocorticoids. Fatty tissue are responsible of body shape, and help to regulate body temperature. Cholesterol is the main sterol found in the tissues of mammals, however excessive tissue cholesterol can be deleterious to human beings. Many studies have shown the direct relationship between cholesterol levels and morbidity and mortality of coronary heart disease in high risk groups. Cholesterol levels corresponding to the superior 10 percent of the distribution are clearly pathologic, and levels between percentile 75 and 90 represent moderate risk of atherosclerosis. The liver plays a preponderant role in the regulation of cholesterol metabolism in human beings, and has the capability of uptake, synthesis and secretion of this important substance. A summary of its metabolism begins with dietary absorption of fatty acids and cholesterol at the level of the small bowel, and transportation as chylomicrons to the circulation through the thoracic duct. Triglycerides are extracted from chylomicrons through the action of lipoprotein lipase (LPL) and fatty acids are stored in the adipose tissue or oxidated by muscles for energy. Chylomicron remanents are rapidly cleared by the hepatocyte through specific membrane receptors, and in the cell digested by lysosomes releasing cholesterol, in order to be stored or utilized in lipoprotein synthesis...

Perfil lipídico e lipoprotéico com o decorrer dos anos de menopausa / Colesterol, triglicerids and lipoproteins in patients after menopause

O objetivo deste trabalho é verificar, de acordo com os anos de menopausa, o comprtamento dos valores absolutos do colesterol, dos triglicérides e das lipoproteínas. No período de 1983 a 1987 foram estudadas 128 pacientes menopausais sintomáticas (média etária de 52,1 anos). Estas pacientes foram divididas em 6 grupos; Grupos A, B, C, D, E e F com 1, 2, 3, 4, 5 a 9 e 10 a 15 anos de tempo pós-manopausa, respectivamente. A média do índice menopausal de Kupperman foi de 31,9. As dosagens dos triglicérides e colesterol foram obtidas por método enzimático colorimétrico e as lipoproteínas e fraçöes através do método de eletroforese. Os resultados mostraram que näo houve diferença entre os grupos (p > 0,05) quanto às médias do colesterol, dos triglicérides e das lipoproteínas totais e de suas fraçöes, embora houvesse tendência ao aumento do colestrol e dos triglicérides com o correr dos anos

Una nueva prueba funcional para el diagnóstico etiológico de las hipertrigliceridemias primarias, mediante la administración de ácidos grasos n-3 / An news test functional for the diagnostic etiologic the primary hipertriaglyceridemias, intervening the administration of fatty acids n-3

Las hipertrigliceridemias humanas se producen por aumento de síntesis de triglicéridos (TG) y/o por déficit de degradación. La sobreproducción hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) es difícilmente demostrable. Para tipificarla utilizamos ácidos n-3 (AG n-3), que inhiben la producción hepática de TG-VLDL. Se ha diseñado una prueba funcional que consiste en administrar 3,6 g/día de AG n-3 durante 5 días, midiendo lipoproteínas basales y post prueba. Se estudiaron 22 pacientes con hipertrigliceridemias primarias, con peso normal, cuya adherencia a la prueba se comprobó por el aumento de AG n-3 plasmáticos de 2,8+0,5 a 7,2+0,7% (X+ES) (p<0,001). Se agruparon los pacientes según su fenotipo de dislipoproteinemia clasificada por OMS. Diez pacientes, tipo IV, mostraron las siguientes variaciones (pre a post, mg/dl) (X+ES) TG: 454+50 a 237+22 (p<0,001): colesterol de LDL (C-LDL): 112+8 a 144+7 (p<0,01). Colesterol de VLDL (C-VLDL): 62+18 a 30+8 (p<0,02). Ocho pacientes tipo IIb mostraron TG:344+72 a 233+55 (p<0.001). C-LDL:197+9 a 196+19 (NS) y C-VLDL: 43+11 a 33+8 (NS). Un paciente, tipo V con lipoproteínas lipasa inactiva y lipasa hepática de actividad normal no varió los TG, otro del mismo tipo disminuyó los TG de 1.644 a 700. Dos pacientes de tipo III con colesterol en lipoproteínas intermedias de 50 a 67 mg/dl respectivamente, no modificaron la trigliceridemia. Se distinguen los pacientes de tipo IV, que respondieron a la prueba disminuyendo la síntesis de TG de los tipos V y III que no respondieron. Los pacientes IIb no disminuyeron el C-LDL, lo que sugiere que este aumento no se debe a sobreproducción de la precursora VLDL.

Cuantificación de apolipoproteína-B: contribución a la detección temprana de riesgo aterogénico / Quantification of apolipoprotein B: contribution to early detection of atherogenic

Se sientan las bases técnico-metodológicas para la introducción en nuestro país de la cuantificación de apolipoproteína-B sérica como indicador temprano de riesgo aterogénico y para los estudios básicos de la fisiopatología de la aterosclerosis. Para ello se produjeron anticuerpos específicos contra esta proteína y un suero calibrador. Se evaluó su utilidad en los métodos de cuantificación inmunoquímica de la misma y la efectividad diagnóstica de éstos en comparación con otros indicadores del metabolismo lipoproteico. Se realizó además, el montaje de un método inmunoenzimático ultrasensible para la cuantificación de apoliproteína-B en piel y pared arterial mediante el empleo de dicho método. Se realizó un estudio poblacional en 700 personas procedentes de zonas rurales y urbanas con el objetivo de establecer valores de referencia de concentración sérica de apolipoproteína-B en Cuba. Se comprobó la mayor eficacia de la cuantificación de apolipoproteína-B en el diagnóstico de la aterosclerosis a través del empleo de reactivos biológicos producidos, en relación con los indicadores tradicionales de trastornos del metabolismo lipoproteico

Evaluación de los metabolismos lipídico y lipoproteico en diabéticos panameños / Evaluation of lipid and lipoprotein metabolism in diabetic patients from Vanamo

Se estudió el perfil lipoproteico y la relación entre el nivel de triglicéridos y el nível del colesterol de la proteína de alta densidad así como también la relación entre el colesterol de la lipoproteína de alta y de baja densidad. El primer índice resultó ser más significativo que la relación LDL-C/DHL-C. Altos valores fueron observados en mujeres que sufrían de Diabetes tipos I y II y en varones con Diabetes de tipo II. El valor de la VLDL-C fue alto (p < 0.001) en estos pacientes. Se recomienda practicar el perfil lipoproteico en los pacientes diabéticos para su mejor control metabólico