ABSTRACT
A presença de polimorfos diferentes em uma formulação pode comprometer a dissolução de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica, uma vez que os polimorfos freqüentemente apresentam diferentes solubilidades.No entanto, as monografias farmacopéicas não apresentam, normalmente, ensaios para a identificação das possíveis formas polimórficas de um mesmo fármaco.O mebendazol possui três formas polimórficas diferentes, conhecidas como formas A, B e C, que apresentam diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas.Estas formas apresentam, inclusive, diferentes comportamentos in vivo, sendo o polimorfo C o recomendado para formas farmacêuticas sólidas de uso oral.No presente trabalho utiliza-se a espectroscopia de infravermelho e o perfil de dissolução in vitro para caracterizar matérias-primas e comprimidos (referência e genéricos) existentes no mercado brasileiro.O perfil de dissolução para três medicamentos que apresentavam as formas polimórficas A, B e C, foi obtido utilizando-se método da Farmacopéia Americana modificado, uma vez que o meio de dissolução farmacopéico não possibilita a distinção entre as formas polimórficas do mebendazol, devido à adição de lauril sulfato de sódio ao meio.Os resultados obtidos demonstram que as três formas polimórficas do mebendazol estão presentes nos medicamentos e duas delas em matérias-primas, sugerindo que um maior controle deveria ser utilizado para a seleção de matérias-primas que apresentam polimorfismo, assegurando, através de testes simples e rápidos, a qualidade de medicamentos genéricos.
Subject(s)
Mebendazole/pharmacology , Drugs, Generic/pharmacology , Pharmaceutical PreparationsABSTRACT
V. Nana was frequently associated with Schistosoma mansoni and Fasciola spp. This study was conducted to investigate and compare the effects of praziquantel and triclabendazole on V. nana worms after in vitro exposure to 1 and 2 mug/ml of each of praziquantel or triclabendazole. All the worms were put under observation for 30 minutes. The worm mortality rates were recorded and the topographic tegumental changes were studied by scanning electron microscopy. The results demonstrated that praziquantel showed comparatively superior effect on adult V. nana worms than triclabendazole. The latter still revealed an anthelmintic effect
Subject(s)
Animals, Laboratory , Praziquantel/pharmacology , Helminths , Mebendazole/pharmacology , Microscopy, Electron , Treatment Outcome , Mice , Animals, LaboratoryABSTRACT
Os benzimidazóis tiabendazol (TZ), mebendazol (MZ) e cambendazol (CZ) foram determinados em preparaçöes farmacêuticas através de cromatografia líquida de alta eficiência de fase reversa, utilizando-se colunas LiChrospher© 100 RP 18 e LiChrosorb© RP 8, de 5 µm de tamanho de partícula, em LiChroCART© (4 mm x 12,5 cm). Foram utilizadas fases móveis com fluxo a uma velocidade de 1,0 mL/ min e as determinaçöes foram efetuadas à temperatura ambiente e com detecçäo UV a 254 nm. As duas colunas e uma única fase movel, constituída por tetraidrofurano-acetonitrila-ácido fórmico 0,5 por cento (5:25:70) foram utilizadas na determinaçäo de TZ e MZ em associaçäo (TZ - MZ). A coluna RP 18 foi utilizada para determinar TZ - MZ em comprimidos. O método foi linear nas faixas de concentraçäo de 4,0 - 40,0 µg de TZ/mL e 6,0 - 60,0 µg de MZ/mL. O coeficiente de correlaçäo (r) para TZ e MZ foi 0,9999, enquanto o erro padräo relativo de estimativa (EPRE) para TZ foi 1,64 por cento e o para MZ foi 1,03 por cento...
Subject(s)
Anthelmintics/adverse effects , Benzimidazoles/therapeutic use , Cambendazole/pharmacology , Drug Evaluation , Mebendazole/pharmacology , Preparation Scales , Quality Control , Thiabendazole/pharmacology , Chromatography, Liquid/methods , Spectrophotometry, Ultraviolet , Toxicity TestsABSTRACT
Primary school children from Nakhon Si Thammarat Province, Thailand, on endemic area of soil-transmitted helminths, were selected for study. The infected children were divided into two groups and pair-matched according to intensity of infections: group I were given albendazole (400mg) single dose and group II were given mebendazole (100mg) twice daily for 3 days. On the day following treatment, the number of Trichuris eggs in the stool markedly increased and the egg shape was also altered. These phenomena did not occur in Ascaris infections since 100% cure rate were obtained using both drugs. Incomplete ovicidal effect of the drugs to Trichuris and Ascaris eggs were demonstrated, embryos were observed to develop within the treated eggs and they hatched after feeding them to experimental animals. In hookworm infection, albendazole stimulated the females to release more eggs after medication, but both drugs showed complete ovicidal effect upon examining the eggs from the second bowel movement.
Subject(s)
Albendazole/pharmacology , Animals , Anthelmintics/pharmacology , Ascaris lumbricoides/drug effects , Child , Helminthiasis/drug therapy , Humans , Mebendazole/pharmacology , Necator americanus/drug effects , Parasite Egg Count , Thailand , Trichuris/drug effectsSubject(s)
Humans , Female , Male , Albendazole/pharmacology , Australia , Giardia lamblia/chemistry , Giardiasis/drug therapy , Mebendazole/pharmacologyABSTRACT
This work aimed to study the effect of flubendazole against different stages of Trichinella spiralis infection in mice. Three groups of experimental animals were examined: Control group, group I [treated 3 days post-infection] and group II [treated 4 weeks post- infection]. In group I, flubendazole was shown to be a very potent agent in killing Trichinella spiralis adults and larvae, when given orally in a dose of 20 mg/kg for 5 consecutive days. This is evidenced by the significant reduction in number, length of the female and reproductive capacity as well as the absence of the muscle larvae. However, in group II, the effect of the drug although still significant yet diminished in all parameters as compared with the early treatment. These results evoked ideas for further design of other treatment and control of disease
Subject(s)
Mebendazole/pharmacology , Trichinellosis/drug therapyABSTRACT
Mebendazole (MBZ), (methyl-5 benzoyl benzimidazole-2-carbamate), a potent antihelmintic agent, was tested for clastogenicity in Wistar rat bone marrow cells (l3OO, 1750, 3500 and 7000 mg/kg b.w.) and for both clastogenicity and antimitotic potential in human peripheral blood lymphocytes in culture (5, 10 and 20 mug/ml culture medium). One-hundred metaphases/treatment were analyzed for induction of chromosome aberrations and 2000 cells/treatment were counted to determine the mitotic index. MBZ did not induce an increase in the frequency of chromosome aberrations, however it was effective in blocking the cell cycle at metaphase.
Subject(s)
Humans , Animals , Male , Female , Adult , Rats , In Vitro Techniques , Mitotic Index , Lymphocytes/drug effects , Mebendazole/pharmacology , Bone Marrow , Metaphase/drug effects , Chromosome Aberrations , Mutagenicity Tests , Rats, Wistar/geneticsABSTRACT
Mebendazole and thiabendazole were found to inhibit glucose uptake and its metabolism in the adult rat hookworm (N. brasiliensis) in vitro. Rates of endogenous glycogen utilisation, and excretion of one of the end products of glycolysis viz., lactic acid, were found to be increased, when the intact N. brasiliensis adults were incubated for 60 min with mebendazole and thiabendazole, respectively.
Subject(s)
Animals , Glycogen/metabolism , Lactates/metabolism , Lactic Acid , Male , Mebendazole/pharmacology , Nippostrongylus/drug effects , Rats , Thiabendazole/pharmacologyABSTRACT
El Mebendazole (MBZ), o 5-benzoyl- 1H-benzimidazole-2- il ácido metil éster carbámico fue estudiado con tres ensayos de corto plazo. Se probó su capacidad para inducir micronúcleos "in vivo" en eritrocitos policromáticos de médula ósea de ratones CFW. Se analizaron 3 dosis, 25, 50 y 100 mg/kg de peso corporal inyectados intraperitonealmente. Las 3 dieron incremento significativo (p < 0.01). Las pruebas "in vitro" se realizaron en células CHO. Se analizó la capacidad para inducir aberraciones cromosómicas y figuras anormales por prueba de anafase-telofase. Se detectó una frecuencia aumentada en la formación de dicéntricos, gaps, C-mitosis, puentes y cromosomas rezagados. La acción genotóxica observada puede asociarse con la estructura química de un æester carbámico derivado que sugeriría un papel de mutágeno directo
Subject(s)
Mice , Animals , Chromosome Aberrations/genetics , Cells, Cultured/cytology , Mebendazole/pharmacology , Bone Marrow/cytology , Mutagenicity Tests , Analysis of Variance , Anaphase/genetics , Binding Sites/genetics , Cell Count , Chemistry , Cytogenetics , Injections, Intraperitoneal , Mebendazole/metabolism , Telophase/geneticsABSTRACT
Effects of methyl [5[[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl] carbonyl] 1H-benzimidazol-2-yl] carbamate (CDRI Comp. 81-470) and mebendazole on the energy metabolism of A. ceylanicum and N. brasiliensis were compared. At 10 and 50 microM concentration both compounds inhibited glucose uptake and its conversion into metabolic endproducts. The shift towards the increased production of lactic acid appeared to be the result of inhibition of PEP carboxykinase and increase in LDH activity. The compounds also caused significant inhibition of ATP production in mitochondria.
Subject(s)
Ancylostoma/metabolism , Animals , Anthelmintics/pharmacology , Benzimidazoles/pharmacology , Carbamates/pharmacology , Energy Metabolism/drug effects , Mebendazole/pharmacology , Nippostrongylus/metabolismSubject(s)
Animals , Helminthiasis/drug therapy , Helminths/drug effects , Humans , Mebendazole/pharmacologyABSTRACT
Se ha determinado el efecto inhibidor sobre la actividad Glucogeno sintetasa (E.C.2.4.1.11) por parte de cuatro antihelminticos: Albendazol, Mebendazol, Parbendazol y Tiabendazol. Observandose que en todos los casos, es el Parbendazol quien ha demostrado un mayor poder inhibidor sobre la glucógeno sintetasa de Ascaris suum, Fasciola hepatica y Moniezia expansa. El Tiabendazol es el antihelmintico que menor efecto inhibidor ha presentado sobre la enzima en los tres parásitos objeto de nuestro estudio. Con el presente trabajo y otros previstos en la misma linea, se pretende aportar nuevos datos acerca del aún desconocido locus de acción de estos antihelminticos
Subject(s)
Benzimidazoles/pharmacology , Glycogen Synthase/antagonists & inhibitors , Helminths/enzymology , Mebendazole/pharmacology , Thiabendazole/pharmacologyABSTRACT
Os efeitos da incubaçäo de três antihelmínticos, tiabendazol, mebendazol e cambendazol sobre Strongyloides foram comparados. Nenhuma droga afetou a eclosäo dos ovos de S. ratti ou a viabilidade de larvas infectantes ou vermes adultos parasitários, mas todas as três inibiram a formaçäo de larvas de S. ratti. Além disso, cambendazol, mas näo tiabendazol ou mebendazol, diminuiu a viabilidade de larvas de primeiro e segundo estágio de S. ratti. As três drogas näo tiveram efeito sobre vermes adultos de vida livre isolados, de S. stercoralis, mas todas evitaram o desenvolvimento de larvas rabditiformes de S. stercoralis. Tianbendazol e mebendazol näo tiveram efeito sobre a infectividade de larvas infectantes de S. ratti ou de S. stercoralis, mas a infecçäo com esses vermes foi anulada por incubaçäo prévia com cambendazol. Esses resultados indicam que cambendazol age de modo diferente das outras duas drogas. Uma vez que ele é ativo contra larvas migrando através dos tecidos, é potencialmente de muito maior valor que a tiabendazol ou mebendazol na terapêutica da estrongilodíase
Subject(s)
Animals , Cambendazole/pharmacology , In Vitro Techniques , Mebendazole/pharmacology , Strongyloides/drug effects , Thiabendazole/pharmacology , Strongyloides/growth & developmentABSTRACT
En 14 escolares con edades entre 6,2 y 13,6 años, portadores asintomáticos de Giardia lamblia se hicieron evaluaciones antropométricas y mediciones de hematocrito, hemoglobinemia, proteinemia total, albuminemia, carotinemia basal y prueba de absorción de vitamina A y D-xilosa, antes y después de recibir tratamiento antiparasitario con Tinidazol y Mebendazol. Se demonstraron aumentos significativos en pliegue cutáneo tricipital, hematocrito, hemoglobinemia y proteinemia. La xilosemia fue de 38,8 + ou - 8,9 y de 57,5 + ou - 10,8 mg% (p <0,005) antes y después del tratamiento respectivamente. Las concentraciones de vitamina A después de sobrecarga oral fueron 66,5 + ou - 26,0 y 213,0 + ou - 113,0 microng% (p <0,005) y el delta vitamina A de 32,7 + ou - 25,3 y de 152,7 + ou - 115,8 microng% (p <0,005) para las etapas previa y posterior al tratamiento respectivamente. Se concluye que en escolares asintomáticos, portadores de Giardia lamblia, podría incrementar la absorción intestinal luego de erradicar al parásito
Subject(s)
Child , Adolescent , Humans , Male , Giardiasis/physiopathology , Intestinal Absorption , Vitamin A/metabolism , Xylose/metabolism , Intestinal Absorption/drug effects , Anthropometry , Mebendazole/pharmacology , Tinidazole/pharmacologyABSTRACT
O autor tratou no Hospital das Clínicas da UFPE com uma nova substância anti-helmíntica-flubendazol - 30 pacientes portadores de teníases. A medicaçäo foi administrada na dose de dois comprimidos (200mg) após o desjejum e dois comprimidos após o jantar, durante três dias consecutivos. Obteve 80% de cura parasitológica e os efeitos colaterais foram observados em 10 enfermos (33,33%) e constaram de cefaléia (oito casos), náuseas (cinco casos) e vômitos(dois doentes)
Subject(s)
Adolescent , Adult , Humans , Male , Female , Mebendazole/therapeutic use , Taeniasis/drug therapy , Chemistry , Mebendazole/pharmacologyABSTRACT
En una investigación prospectiva con grupo control llevada a cabo en 386 escolares de un barrio periférico de la ciudad de Santa Cruz, se evidenció la eficacia del mebendazol sobre la reducción a los seis meses de las cargas parasitarias para Ancylostomidae sp. y T. trichiura, mientras que no se observó tal efecto para A. lumbricoides. El resultado fue similar entre el esquema clásico (3 x 2 tab. de 100 mg) y el de la dosis única de 300 mg. (3 tab.)