A child with mosaicism for deletion (14)(q11.2q13).

In this case report we describe a child with a de novo deletion in the (q11.2q13) region of chromosome 14. The child presented with dysmorphic features - anophthalmia, microcephaly, and growth retardation. Cytogenetic studies showed mosaicism. The karyotype was 46,XX,del(14)(q11.2;q13) [16] /46,XX [9]. We compared the features observed in this child with that of others with the same deletion reported in scientific literature and found that this is the first report of a child mosaic for this deletion. It is also the first time it has been reported in association with anophthalmia.

De novo mutations in sporadic deletional Duchenne muscular dystrophy (DMD) cases

Dinucleotide repeat polymorphism based genetic analysis is a powerful approach to gain insight into rare genetic events like germline mosaicism and de novo mutations. The loss of heterozygosity of polymorphic dinucleotide loci at "deletional hotspot" of dystrophin gene can provide direct evidence of carrier status in female relatives of affected DMD patients with overlapped exonic deletions. We have used 4 STR loci of the central deletional hotspot of the dystrophin gene for genetic analysis in sporadic unrelated DMD families. Twenty-nine mothers of sporadic deletional cases were analysed and their carrier status was determined. Eighteen of them showed heterozygosity in the deleted loci suggesting the occurrence of de novo mutations. In 9 cases, the carrier status was indeterminate while 2 showed germline mosaicism. Our observations reiterated the importance of STR analysis in determining the status of mothers of sporadic deletional DMD cases in order to provide proper genetic counselling.

Translocation Down syndrome.

Cytogenetic investigations carried out on 1021 cases of Down syndrome revealed translocation in 46 cases. The most frequent was of t(14;21) and t(21;21) types. Most of the translocation DS cases (n = 31) were born to younger mothers (< 25 years), when compared to pure trisomy 21 DS cases. Parental karyotypes, family history and parental ages has helped us greatly in offering genetic counseling, prenatal diagnosis and estimating the risk for the next conception.

Study of primary amenorrhoea with special reference to cytogenetic evaluation.

An attempt has been made to find out the proportion of genetic causes in cases of primary amenorrhoea and to analyse different chromosomal pattern. Cases were analysed according to clinical profile, X-ray, laparoscopy/pneumography, hormone profile, USG, Gonadal Biopsy and Cytogenetic study including Sex Chromatin (Barr body) and Karyotyping. Among the 72 cases studied, the aetiological factors were Mullerian duct abnormalities in 27 cases (37.5%) Gonadal agenesis in 13 cases (18.05%). Turner stigmata in 18 cases (25%), Y cell line in 6 cases (8.33%). Delayed menarche in 4 cases (5.55%), systemic disease like Tuberculosis and Idiopathic 2 cases (2.77%) each. Chromosomal aberration was seen in 24 cases (33.33%) and it comes second most common cause of primary amenorrhoea after mullerian duct abnormalities.

Estudo citogenético em 80 casos de amenorréia secundária / Cytogenetic study in 80 cases of secondary amenorrhea

OBJETIVO: investigar as alteraçöes citogenéticas, em sangue periférico, em um grupo de mulheres com queixa de amenorréia secundária. AMOSTRA: 80 mulheres atendidas no setor de ginecologia do CAISM, no período de abril de 1990 a março de 1997. DESENHO: idade inferior a 40 anos e queixa principal de amenorréia por período mínimo de 3 ciclos. Os parâmetros estudados compreenderam as dosagens de FSH e LH, realizadas através da técnica de radioimunoensaio, o estudo cromossômico em sangue periférico, realizado em bandas GTG e as quantificaçöes da cromatina X em sedimento urinário. RESULTADOS: a análise citogenética revelou 73 casos com cariótipo normal 46,XX e valores de cromatina X compatíveis com a normalidade, inclusive em 6 casos com estigmas turnerianois. As alteraçöes observadas compreenderam 4 casos de aneuploidias puras, (47,XXX e 45,X), 2 casos de mosaicismo (45,X/46,XX e 45,X/46,X,isoXq) e um caso de deleçäo em braço longo (46,X,delXq(p22q22.1), todos com valores de cromatina X compatíveis com os resultados de cariótipo. As dosagens de LH e FSH permitiram a divisäo da amostra nos subgrupos normo e hipergonadotróficos, com maior incidência deste último e distribuiçäo aproximadamente eqüitativa de alteraçöes citogenéticas nos mesmos. CONCLUSÄO: no grupo estudado, 9 por cento das mulheres apresentaram amenorréia secundária de origem citogenética. Nestes casos, a instalaçäo do quadro clínico ocorreu com idade inferior a 30 anos, em mulheres com sinais clínicos específicos, como baixa ou alta estatura e graus variados de hipodesenvolvimento dos caracteres sexuais secundários. Os valores de cromatina sexual, embora compatíveis com os resultados de cariótipo, mostratam-se ineficazes na detecçäo de mosaicismo e/ou alteraçöes estruturais do cromossomo X. Os autores salientam a necessidade de investigaçäo citogenética de sangue periférico nas mulheres com manifestaçäo de amenorréia secundária com idade inferior a 30 anos e, nos casos de infertilidade por falência ovariana de origem desconhecida e cariótipo 46,XX, a investigaçäo de mosaicismo gonadal.

Trisomía 8: reporte de cuatro casos / Chromosome 8 trisomy: report of 4 cases

La trisomía 8 es una anomalía cromosómica que en la mayoría de los casos descritos corresponde a un mosaico. Sus características clínicas varían desde dismorfias discretas hasta malformaciones severas que, por lo general, incluyen retardo mental -leve a grave-, dismorfias faciales típicas, alteraciones esqueléticas,pliegues palmares y plantares profundos,anomalías renales y otras. Con el propósto de ilustrar la variedad de las características fenotípicas de estas anomalías se describen los casos clínicos de cuatro pacientes cuyo diagnóstico se confirmó citogenéticamente, tres con trisomía en mosaico y uno con trisomía 8 completa. La solicitud del estudio citogenético tuvo su origen en la dismorfia, retrasa del desarrollo psicomotor o del lenguaje o hipotonía muscular esquelética. Es importante tener en cuenta la variedad de las caractrerísticas fenotípicas de esta trisomía, para sospechar correctamente el diagnóstico y solicitar oportunamente el estudio citogenético

Detección de aneuploidías por hibridación in situ en células de mucosa oral / Detection of aneuploides in bucal mucosa by in situ hibridization

La técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) permite identificar alteraciones cromosómicas sin necesidad de cultivo en células en interfase. En este trabajo se realizó el estudio de FISH en 15 pacientes con diagnóstico citogenético de trisomía 21 regular, cinco pacientes cuyo estudio citogenético en sangre había mostrado la presencia de mosaicismo, y uno en el cual se identificó un cromosoma marcador sin evidencia de mosaicismo. Cinco sujetos con cariotipo normal sirvieron como testigo. De cada paciente se obtuvieron células de descamación de la mucosa oral; para facilitar la penetración de la sonda, se hizo pretratamiento mediante digestión con pepsina durante 20 minutos. En los 15 pacientes con síndrome de Down, la técnica de FISH con sonda Ó-satélite 13/21 mostró, en todas las células, cinco señales fluorescentes de las cuales tres correspondía al cromosoma 21 y dos al cromosoma 13, mientras que en los normales hubo cuatro señales. En un caso con fenotipo de síndrome de Turner, el estudio citogenético en 50 metafases había mostrado un cariotipo 46,X+mar mientras que el análisis de 1000 núcleos con la técnica de FISH permitió reconocer que el cromosoma maracador provenía de un cromosoma X y la presencia de un mosaicismo 45,X/46,X,r(X). En los otros casos de mosaicismo, el porcentaje de células con FISH pero estas diferencias no fueron significativas. En conclusión, el método de FISH en células de la mucosa bucal proporcionó resultaos confiables y al ser rápido y no invasivo, puede utilizarse para el diagnóstico de aberraciones cromosómicas, principalmente cuando se dificulta el estudio citogenético en sangre periférica

A case of mosaic Down's syndrome with two Robertsonian translocations

Una niña con síndrome de Down mostró mosaicismo con dos diferentes línes celulares: 45,XX,der(14q;21q)/46,XX,der(21q,21q)+21. Los arreglos cromosómicos detectados en esta paciente aparentemente surgieron de novo. Se discuten cuatro mecanismos para explicar el origen del mosaicismo: disociación de una translocación cromosómica (14q;21q) presente en un cigoto 45,XX,der(14q,21q); dos translocaciones secuenciales en la primera y segunda divisiones del cigoto (46,XX); una translocación entre cromátides en un cigoto 47,XX,+21; y un origen independiente de las dos líneas celulares

Report of a diploid: tetraploid live-born infant

Este trabalho apresenta um novo caso de mosaicismo diplóide/tetraplóide em criança brasileira do sexo masculino com malformaçöes congênitas múltiplas que sobreviveu até os 8 meses. Achados clínicos comuns a esta criança e outros casos relatados na literatura incluem: retardamento mental e do desenvolvimento, hipotonia, frontal saliente, fontanelas anômalas, orelhas malformadas, ponte nasal larga, micrognatia, cardiopatia congênita e prega simiesca.

Alteraçöes cromossômicas de heterocromatina em pacientes com tumor de mama e seus familiares / Chromosomal alterations of heterochromatin in patients with breast tumor and their family members

Foram analisadas culturas de linfócitos de sangue periférico de 19 pacientes com carcinoma de mama näo tratadas e de 19 mulheres normais. De cada paciente e controle foram analisadas, no mínimo, 50 metástases C-bandadas, tendo sido verificada a regiäo heterocromática dos cromossomos 1, 9 e 16. Entre os pacientes observou-se que 6 delas apresentaram heteromorfismo da heterocromatina, por inversäo paracêntrica, enmvolvendo o cromossomo 1. O estudo familial destas pacientes, incluindo 30 membros analisados, revelou que 7 indivíduos apresentaram heteromorfismo da heterocromatina do cromossomo 1 (por inversäo paracêntrica) e 5 indivíduos, do cromossomo 9 (por inversäo pericêntrica). No grupo controle, 5 mulheres apresentaram inversäo paracêntrica envolvendo a heterocromatina do cromossomo 1, näo tendo sido realizado o estudo familial das mulheres neste grupo. De forma clara, o que diferencia o grupo de pacientes e familiares do grupo controle é que, entre as primeiras, foi detectado heteromorfismo de heterocromatina do cromossomo 9. Embora tenham sido analisadas 19 pacientes e 30 familiares, ainda näo podemos assegurar a existência de uma correlaçäo direta entre o heteromorfismo da heterocromatina do cromossomo 9 e o desenvolvimento o tumor de mama.

Cytogenetic investigations in Down syndrome patients & their parents.

A total of 1343 mentally retarded patients referred for cytogenetic evaluation were studied. Of these Down syndrome was confirmed in 365 (21.17%). There were 316 patients of trisomy 21 (86.58%); 21 of mosaicism (5.75%) and 28 of translocation (7.67%). Trisomy 21 patients with chromosomal variants were observed in 17 (4.65%). A 1.37:1 male:female ratio was seen. Karyotyping was also done on 182 parents (of patients of mosaic Down, translocation Down and trisomy 21 with chromosomal variants and in parents with suspected low mosaicism). Mosaic trisomy 21 cell line was found in one mother (0.27%); 6 parents (1.65%) were seen to be translocation carriers and 7 had chromosomal variants (1.92%). Cytogenetic investigations help to give appropriate genetic counselling to patients and their families.

Mosaic pattern of X-chromosomal transcription in a strain of Drosophila melanogaster with aneuploid X chromosome.

Organisation and template activity pattern of salivary gland chromosomes of a segmental male aneuploid of D. melanogaster, carrying duplication for the segment 8C-20F of X chromosome, have been examined by in situ transcription. In an earlier study [Chatterjee, Chromosoma 91 (1985) 259], it was suggested that in male aneuploids, up to an additional length of 8C-20F, the template activity of X chromosome tends to remain at a male level and beyond that level shifts towards female level. A large scale search of the template activity pattern of the aneuploid carrying dp.(8C-20F) clearly indicates that presence of the duplication fragment to X in the normal karyotype (1X2A) lead to a varying degree of condensation of euchromatic regions of entire X chromosome (X + X fragment 8C-20F) starting from 'male' level, over a wide range of 'intermediate' level to a normal 'female' level. In this study, the individual cells of the aneuploid appeared to display their own state of X condensation and transcription. Although in the aneuploid, X chromosomal activity is not determined by a purely quantitative effect of X vs. autosomal material (X:A ratio = 0.81), the 8C-20F segment of X chromosome must contain some major elements concerned with the signal given by X:A ratio for X chromosome differentiation.