Subject(s)
Humans , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Breast Neoplasms/genetics , Neoplasms, Second Primary/genetics , Genes, BRCA1 , Genes, BRCA2 , Mutation , Time Factors , Breast Neoplasms/epidemiology , Family , Prospective Studies , Age Factors , Neoplasms, Second Primary/epidemiology , Age Distribution , Risk AssessmentABSTRACT
OBJECTIVE: To determine the prevalence of microsatellite instability in patients with metachronous colorectal cancer as a potential marker for identification of high risk individuals. SETTING: Surgical research laboratory, Whittington Hospital, Highgate Hill, London. SUBJECTS AND METHODS: 37 colorectal tumours from 18 individuals with metachronous colorectal cancers were investigated at five microsatellite loci by single stranded conformational polymorphism (SSCP) analysis. A control group of 11 individuals who had developed one sporadic colorectal cancer each were also similarly analysed. MEASUREMENTS: Tumour microsatellite instability was defined as the appearance of new polymarase chain reaction (PCR) bands, either larger or smaller than those produced from the normal mucosa. RESULTS: 27 of the total of 37 metachronous cancer specimens PCR amplified successfully. Microsatellite instability was demonstrated in 59.3% (16/27) of individuals with metachronous tumours. None of the tumours in the control group showed microsatellite instability. CONCLUSIONS: These results suggest that individuals with colorectal cancer with replication errors are at a greater risk of developing metachronous colorectal cancer than those without replication errors.
Subject(s)
Aged , Aged, 80 and over , Case-Control Studies , Colorectal Neoplasms/genetics , Colorectal Neoplasms, Hereditary Nonpolyposis/genetics , Cytogenetic Analysis , DNA Mutational Analysis/methods , Female , Humans , Male , Microsatellite Repeats , Middle Aged , Neoplasms, Second Primary/genetics , Polymerase Chain Reaction , Polymorphism, Single-Stranded Conformational , Prognosis , Biomarkers, Tumor/geneticsABSTRACT
El cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis (síndrome de Lynch), es una enfermedad hereditaria autosómica dominante que se caracteriza por la presentación en adultos jóvenes de cáncer colorrectal con predominio de localización derecha, exceso de tumores sincrónicos y metacrónicos y neoplasias extracolónicas. Se presentan los resultados de una revisión preliminar que logró identificar 9 familias. Siete de ellas diagnosticadas en base a los criterios de Amsterdam y 2 a los de la Sociedad de Investigación Japonesa. De un total de 73 miembros afectados, 48 (65,7 por ciento) presentaron afectación colorrectal exclusiva, 4 (5,5 por ciento) combinada a tumores extracolónicos y 21 (28,8 por ciento) sólo afectación extracolónica. La mediana etaria de diagnóstico de cáncer colorrectal fue de 48 años (rango: 22-74) con un 54 por ciento (26 casos) diagnosticados antes de los 51 años de edad. La mayor prevalencia se dio entre los 41 y 50 años (17 casos). En el análisis por generaciones se corroboró la "anticipación generacional" en la edad de diagnóstico : generación I: 55 (38-72) años; II: 48 (34-74); III: 45 (26-61); IV: 26 (22-30). El promedio de edad al diagnóstico de los tumores extracolónicos fue de 43 años (rango 4-68). Un total de 9 casos fueron tratados en nuestro Hospital representando el 0,4 por ciento sobre los 2083 casos registrados desde el año 1970. Cinco pacientes tuvieron afectación proximal al ángulo esplénico y 3 se presentaron con lesiones sincrónicas (2 dobles y 1 triple). De los 6 pacientes en los que por no haber sospechado el diagnóstico se efectuó sólo una colectomía segmentaria, 3 desarrollaron con posteridad tumores metacrónicos y uno de ellos tuvo un tercer tumor. En la presente serie, una paciente que no aceptó la exéresis profiláctica al momento de la colectomía, desarrolló un adenocarcinoma de endometrio 2 años más tarde. El síndrome cutáneo de Muir-Torre fue observado en un paciente que previamente había desarrollado dos tumores colorrectales metacrónicos. El CCHNAP es una patología frecuente con un alto índice de subdiagnóstico aun en centros especializados. La reducida incidencia encontrada en nuestra serie, si bien representa el resultado de una revisión preliminar, pone en evidencia un marcado sub-registro. . .