Correlación genotipo-fenotipo y análisis molecular en pacientes con síndrome Down / Correlation genotype-phenotype and molecular analysis in patients with Down syndrome / Correlação genótipo-fenótipo e análise molecular em pacientes com síndrome de Down

El síndrome Down (SD) es la trisomía más común en humanos, presentándose en 1 de cada 745 nacidos vivos y es la causa más frecuente de retardo mental. El origen más observado de la trisomía es una no disyunción meiótica (95%), la cual generalmente es de origen materno, mientras un 5% se debe a errores post-cigóticos mitóticos. Objetivo: identificar el origen parental del cromosoma 21 extra, el momento del error no disyuncional y establecer una correlación entre estos eventos y las manifestaciones fenotípicas de los pacientes afectados. Materiales y métodos: se estudiaron cincuenta familias con un hijo con SD mediante el uso de cinco short tandem repeats (STR) a lo largo de 21q, se construyeron los haplotipos de cada paciente y sus padres, determinando el origen parental y el momento en que surgió el error no disyuncional. Resultados: en 80% de las familias el error fue en meiosis I y 20% en la meiosis II; 98% de los cromosomas adicionales fue de origen materno y 2% paterno. Se encontró correlación genotipo-fenotipo en ocho características estudiadas: cuello corto y ancho, tercera fontanela, labio inferior prominente, paladar estrecho y corto, raíz del hélix cruzando la concha, alopecia, pliegue único palmar y otras anomalías como nevus y xeroderma y eventos de recombinación en 24,5% de las familias analizadas. Conclusiones: la edad materna y la variación en el número de recombinaciones está asociada con no disyunciones meióticas I y II; se encontró correlación entre el momento del error no disyuncional y algunas variables clínicas.

Down Syndrome (DS) is the most common trisomy in human beings. Its incidence is estimated in one of 745 live births. On a global scale, it is the most frequent cause of mental retardation. The origin of this trisomy is due to a meiotic non-disjunction in about 95% of cases and is usually maternal, especially in women above 35 years of age. The remaining 5% is due to errors in post-zygotic mitosis. Objective: identify the parental origin of the extra chromosome 21, when the error is not disyuncional and establish a correlation between these events and phenotypic manifestations of the patients affected. Materials and methods: we studied fifty families with a child with DS, using 5 STRs markers along 21q which allowed identification of the origin of chromosome 21 additional parents, the time when the error occurred and recombination presents. The statistical analysis was done using the package SPSS version 15.0 for Windows. Results: in 80% of households in the error was meiosis I and 20% in meiosis II, 98% of the additional chromosomes was home maternal and paternal 2% similar to those reported by other authors, correlation was found genotype-phenotype characteristics studied at 8, neck short and wide, third fontanel, prominent lower lip, palate narrow and short, crossing hélix root of the shell, alopecia, single palm crease and other anomalies as nevi and xeroderma and recombination events in 24,5% of the families tested. Conclusions: the maternal age and variation in the number of recombination is not associated with disjunctions meiotics I and II genotype phenotype correlation was found, but the sample size should be expanded in order to establish with certainty that the correlations.

O síndrome de Down (SD) é a trissomia mais comum em humanos, apresentando-se em 1 de cada 745 nascidos vivos e é a causa mais frequentes de retardo mental. A origem mais observada da trissomia é uma não-disjunção meiótica (95%), a qual geralmente é de origem materna, enquanto um 5% se deve a erros pós-zigoticos mitóticos. Objetivo: identificar a origem parental do cromossoma 21 extra, o momento do erro não-disjuncional e estabelecer uma correlação entre estes eventos e as manifestações fenotípicas dos pacientes afetados. Materiais e métodos: se estudaram cinquenta famíliascom um filho com SD mediante o uso de cinco short tandem repeats (STR) ao longe de 21q, se construíram os haplótipos de cada paciente e seus pais, determinando a origem parental e o momento em que surgiu o erro não-disjuncional. Resultados: em 80% das famílias o erro foi em meiose I e 20% na meiose II; 98% dos cromossomas adicionais foi de origem materno e 2% paterno. Encontrou-se correlação genótipo-fenótipo em oito características estudadas: pescoço curto e amplo, terceira fontanela, lábio inferior proeminente, paladar apertado e curto, raiz da hélix a través da concha, alopecia, prega palmar única e outras anomalias como nevus e xeroderma e eventos de recombinação em 24,5% das famílias analisadas. Conclusões:a idade materna e a variação no número de recombinações está associada com não-disjunções meióticas I e II; encontrou-se correlação entre o momento do erro não disjuncional e algumas variáveis clínicas.

Discerning non-disjunction in down syndrome patients by means of GluK1-(AGAT) n and D21S2055-(GATA) n microsatellites on chromosome 21.

Introduction: Down syndrome (DS), the leading genetic cause of mental retardation, stems from non-disjunction of chromosome 21. Aim: Our aim was to discern non-disjunction in DS patients by genotyping GluK1-(AGAT) n and D21S2055-(GATA) n microsatellites on chromosome 21 using a family-based study design. Materials and Methods: We have used a PCR and automated DNA sequencing followed by appropriate statistical analysis of genotype data for the present study Results and Discussion: We show that a high power of discrimination and a low probability of matching indicate that both markers may be used to distinguish between two unrelated individuals. That the D21S2055-(GATA) n allele distribution is evenly balanced, is indicated by a high power of exclusion [PE=0.280]. The estimated values of observed heterozygosity and polymorphism information content reveal that relative to GluK1-(AGAT) n [H obs =0.286], the D21S2055- (GATA) n [H obs =0.791] marker, is more informative. Though allele frequencies for both polymorphisms do not conform to Hardy-Weinberg equilibrium proportions, we were able to discern the parental origin of non-disjunction and also garnered evidence for triallelic (1:1:1) inheritance. The estimated proportion of meiosis-I to meiosis-II errors is 2:1 in maternal and 4:1 in paternal cases for GluK1-(AGAT) n , whereas for D21S2055-(GATA) n , the ratio is 2:1 in both maternal and paternal cases. Results underscore a need to systematically evaluate additional chromosome 21-specific markers in the context of non-disjunction DS.

Estudio genómico de la región crítica del cromosoma 21 asociada con el síndrome de Down / Genomic study of the critical region of chromosome 21 associated to Down syndrome

Introduction: Previous reports have identified a region of chromosome 21 known as Down syndrome critical region (DSCR) in which the expression of some genes would modulate the main clinical characteristics of this pathology. In this sense, there is currently limited information on the architecture of the DSCR associated. Objective: To obtain in silico a detailed vision of the chromatin structure associated with the evaluation of genomic covariables contained in public data bases. Methods: Taking as reference the information consigned in the National Center for Biotechnology Information, the Genome Browser from the University of California at Santa Cruz and from the HapMap project, a chromosome walk along 21 Mb of the distal portion of chromosome 21q arm was performed. In this distal portion, the number of single nucleotide polymorphisms (SNP), number of CpG islands, repetitive elements, recombination frequencies, and topographical state of that chromatin were recorded. Results: The frequency of CpG islands and Ref genes increased in the more distal 1.2 Mb DSCR that contrast with those localized near to the centromere. The highest level of recombination calculated for women was registered in the 21q22.12 to 22.3 bands. DSCR 6 and 9 genes showed a high percentage of methylation in CpG islands in DNA from normal and trisomic fibroblasts. The DSCR2 gene exhibited high levels of open chromatin and also methylation in some lysine residues of the histone H3 as relevant characteristics. Conclusion: The existence of a genomic environment characterized by high values of recombination frequencies and CpG methylation in DSCR 6 and 9 and also DSCR2 genes led us to postulate that in non-disjunction detected in Down syndrome, complex genomic, epigenetic and environmental relationships regulate some processes of meiosis.

Introducción: Análisis previos han identificado una región del cromosoma 21, conocida como región crítica del síndrome de Down (DSCR) en donde se localizan algunos genes cuya expresión modularía las principales características clínicas de este síndrome. En este sentido, existe poca información detallada sobre la arquitectura de la cromatina asociada con la DSCR. Objetivo: Obtener in silico, a partir de la evaluación de covariables genómicas contenidas en bases de datos públicas, una visión detallada de la estructura cromatina asociada con la DSCR. Métodos: Tomando como referencia la información consignada en el National Center for Biotechnology Information, el Genome Browser de la Universidad de California en Santa Clara y el proyecto internacional HapMap, se efectuó un paseo cromosómico a lo largo de 21Mb de la porción distal del brazo q del cromosoma 21, para registrar el número de polimorfismos de nucleótido único, el de islas CpG, de secuencias repetidas, las tasas de recombinación y el estado topológico de la cromatina asociada. Resultados: La frecuencia de islas CpG y de genes referenciados se incrementó en los últimos 1,2 Mb de la región distal en contraste con su distribución pericentromérica. La mayor tasa de recombinación calculada en este estudio para mujeres se registró en las bandas 21q22.13 y 21q22.3. Los genes DSCR 6 y 9 presentaron un elevado grado de metilación en islas CpG tanto en fibroblastos normales como en trisómicos. En el gen DSCR2 se observó un alto grado de descondensación cromatínica, además de metilación de diferentes residuos de lisina de la histona H3. Conclusiones: La existencia de un ambiente genómico caracterizado por tener elevadas tasas de recombinación y de metilación de genes DSCR 6 y 9, permite postular que en la no disyunción asociada con el SD, operarían complejas interacciones genómicas, epigenéticas y ambientales que actuarían en algunos procesos meióticos.

[Genetic assessment of chromosome 21 microsatellites and their application in the diagnosis of down syndrome patients within an Eastern Azarbayjan population]

Down syndrome is one of the most common chromosome aneuploidies causing mental retardation which occurs in approximately 1/230 pregnancies. It is usually caused by the presence of an extra chromosome 21. The aim of this study was to evaluate the simple PCR based DNA diagnostic method and also to determine the parental origin of the extra chromosome 21 in trisomal Down syndrome. To determine the polymorphism rates of chromosome 21 microsatellite markers, 50 people from Eastern Azarbayjan were randomly selected and studied for the microsatellites. The results were statistically analyzed. Thirty affected Down syndrome patients, diagnosed by specialists were referred to the lab for further molecular analysis. After genetic counseling and getting consent, blood samples were obtained. Seven pairs of chromosome 21 microsatellite markers were amplified using PCR in all the samples. Five highly polymorphic microsatellite markers were selected from a total seven markers, studied in 50 normal people. Out of 30 Down syndrome's patients, trisomal 21 was diagnosed in 21 families [70%]. In which non-disjunction errors were determined to be of maternal origin in 86% and of paternal origin in 9% of the cases. The mean maternal and parental age was 33/3 and 36/2, respectively. The three microsatellite markers, D21S1910, D21S1411 and D21S11 could diagnose a high percentage of trisomal 21 in Down syndrome' patients. The parental origin of an extra copy of chromosome 21 could be exactly determined

Investigação dos polimorfismos maternos C677T e A1298C dogene MTHFR e A66G do gene MTRR como fatores de risco para a síndrome de Down / Investigation of the MTHFR C677T and A1298 and MTRR A66G gene polymorphisms as maternal risk factors for Down Syndrome

A Síndrome de Down (SD) é causada pela presença de três cópias do cromossomo 21 e ocorre em 95 por cento dos casos como um modelo de não-disjunção cromossômica, geralmente durante a meiose materna. Estudos indicam que alterações no metabolismo do folato, e pode levar à hipometilação do DNA e à não-disjunção cromossômica. Nesse sentido, polimorfismos genéticos que alteram enzimas envolvidas neste metabolismo como as enzimas Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) e Metionina sintase redutase (MTRR), podem aumentar o risco de não-disjunção cromossômica e, conseqüentemente, da SD. O objetivo deste estudo foi investigar os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C e o polimorfismo MTRR A66G como fatores de risco maternos para a SD. Foram avaliadas 50 mães de indivíduos com SD, portadores de trissomia livre do cromossomo 21, e 30 mães de indivíduos sem a síndrome. A análise molecular dos polimorfismos MTRRA66G e MTHFR C677T foi realizada pela técnica de PCR-RFLP. O polimorfismo MTHFR A1298C foi investigadopor meio da técnica de PCR alelo-específico. As freqüências dos alelos polimórficos MTHFR 677T e 1298Cforam, respectivamente, de 0,31 e 0,27 no grupo caso e 0,38 e 0,35 no grupo controle. A freqüência do aleloMTRR 66G foi de 0,59 e 0,47 nos grupos caso e controle, respectivamente. Desse modo, não houve diferença nas freqüências alélicas dos polimorfismos entre os grupos. Não houve também diferença significativa na distribuição genotípica entre os grupos. Neste estudo não foi possível estabelecer uma correlação entre os polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR e A66G do gene MTRR e o risco materno para a síndrome de Down.

Disjunção das maxilas cirurgicamente assistida. Relato de um caso clínico / Surgically assisted maxillary disjunction. A clinical case report

A atresia das maxilas é um tipo de deformidade dento-facial em que se observa uma discrepância das maxilas em relação à mandíbula no sentido transversal, podendo se apresentar clinicamente com mordida cruzada posterior bilateral ou unilateral, estreitamento da arcada superior, palato ogival profundo e associada, muitas vezes, à dificuldade de respiração nasal. O tratamento dessa deformidade depende, principalmente, da época quando é diagnosticada e tratada. Em pacientes jovens, o tratamento ortopédico-ortodôntico pela utilização de aparelhos disjuntores adaptados a maxila é o mais indicado. Em pacientes adultos, deve ser feita a complementação cirúrgica dessa técnica, com a fragilização das zonas de resistência óssea contrárias a disjunção. O tipo e a quantidade dessa fragilização, realizada por osteotomias, bem como a técnica operatória como um todo, são motivos de divergências entre vários autores. O objetivo deste trabalho foi relatar um caso de paciente submetido a uma das técnicas cirúrgicas com a finalidade de separação das maxilas descritas na literatura

Frequency of 677C -> T and 1298A -> C polymorphisms in the 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) gene in Turner syndrome individuals

Turner syndrome (TS) is an interesting model for investigating the association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms and non-disjunction because of the high frequency of chromosomal mosaicism among patients with this syndrome. We determined the frequencies of MTHFR 677C -> T and 1298A -> C polymorphic mutations in 49 patients with TS and 200 control individuals. The frequency of the 677C -> T allele was 0.39 for patients and 0.29 for controls while that of the 1298A -> C allele was 0.28 for patients and 0.25 for controls. Genotype frequencies were shown to be different in patients and controls (chi2 = 12.143; p = 0.033), and this was attributable to the higher frequency of the C677C -> T /677C -> T genotype among TS patients. In homozygotes, this mutation might have an effect on somatic chromosome disjunction by decreasing MTHFR activity.

Síndrome de Edwards: presentación de un caso clínico / Syndrome of Edwards: presentation of a case clinical

Síndrome de Edwards una patología polimalformativa, ocasionada por trisonomía 18; frecuencia 1/8.000 RN. 95 por ciento de los fetos son abortados espontaneamente. La supervivencia postnatal es desde pocos días hasta algunos meses. 95 por ciento de casos son trisomía completa (no-disyunción). Lactante de 8 meses, embarazo complicado con retardo de crecimiento intrauterino, polihidramnios. Al nacer se observó occipucio prominente, micrognatia, paladar ojival, mano trió¢mica, talón en martillo, hipertricosis, soplo sistólico, hiporreflexia e hipotonía. Los primeros 20 días el diagnóstico es cierto. Cariotipo al quinto mes: femenino anormal 47 XX+18. A pesar de ser la segunda trisomía en frecuencia sospechable en etapa prenatal o neonatal y definitivamente por cariotipo, se dificulta su diagnostico debido al acceso limitado a dichos estudios en nuestra localidad. En este sentido, consideramos necesario conocer su presentación, para ofrecer orientación adecuada y asesoramiento genético oportuno.

Down's syndrome in Kuwait: recurrent familial trisomy 21 in sibs

To study the families with recurrent trisomy 21 in sibs, and to understand the increased risk of recurrence in some selected families. The importance of parental mosaicism as a cause for non-disjunction or the possibility of genetic predisposition to non-disjunction is addressed. Three young unrelated Kuwaiti families each confirmed to have 3 sibs with regular trisomy 21 were investigated. Detailed chromosome analysis of the peripheral blood culture in Down's syndrome children and their parents was carried out. At least 100 cells in each of the cases were scored to exclude low grade mosaicism. Regular trisomy 21 was confirmed in all the sibs in the three families. Mosaicism was not detected in parents. However, gonadal tissue mosaicism could not be excluded, as it is not practical to study the gonadal biopsy in the parents. Though parental mosaicism [gonadal, more often maternal], has been reported in familial recurrent trisomy 21 cases, no mosaicism could be confirmed in our study. Our finding suggests that the possibility of a genetic predisposition to non-disjunction parental mosaicism should be considered in counselling families having sibs with trisomy 21

Clustering of trisomy 18 in Kuwait: genetic predisposition or environmental?

This study describes 59 newborns with regular trisomy 18 [Edwards' syndrome, T18] who were ascertained clinically and cytogenetically at the Kuwait Medical Genetic Centre from 1994 to 1997, out of 118 T18 cases identified from 1980 to 1997. Materials and T18 cases were ascertained clinically and cytogenetically shortly after birth. In addition to assessing the T18 birth prevalence rate and confidence limits during the years 1994-1997, we investigated the possible etiological factors by a case-control study with normal healthy newborns. Studied factors included gender, parental age, birth order, abortion, clinical variables [presentation, amniotic fluid and mode of delivery], and survival. The average T18 birth prevalence rate during the period was 8.95 per 10,000 live births [95% confidence limits 6.66-11.23]. The T18 cases were mostly females, with a male:female ratio of 1:2.1, and the majority [53%] died before the second week of life. Maternal age above 30 years was found to be a significant factor for T18. This high T18 birth prevalence rate suggests clustering of T18 in the highly inbred population of Kuwait. Such clustering may indicate a possible environmental, and to a lesser extent, genetic predisposition to aneuploidy nondisjunction

Nucleolus organizer region heteromorphism in patients with Down syndrome and their parents

The study aimed to evaluate the role of nucleolus organizer region [NOR] heteromorphism as an etiological factor for parental nondisjunction in Down syndrome by comparing 25 patients affected by Down syndrome, and their parents with a control group of 80 non-affected Egyptians. All parents had normal karyotypes. The average modal number per parent of Ag-positive NORs was significantly higher in parents than controls. A significant difference in the size of the double-NOR variants [dNORs] was found. The mean maternal and paternal ages were significantly lower, with a significant increase in spontaneous abortions, for dNOR[+] couples compared with dNOR[-] couples

Estudo da origem do cromossomo 21 extra em portadores de síndrome de Down / Study of the origin of extra chromosome 21 in patients with Down syndrome

A trissomia do cromossomo 21, mais conhecida como síndrome de Down, geralmente resulta da falta de disjunção cromossômica durante a meiose. A origem da não disjunção vem sendo estudada através do uso de heteromorfismos citogenéticos e pelo estudo dos polimorfismos de DNA. Pequenas seqüências repetitivas foram descritas como uma classe abundante de polimorfismos de DNA no genoma humano as quais podem ser tipadas através da técnica de reação de polimerase em cadeia (PCR). A análise destes polimorfismos provê um conhecimento maior sobre a origem e o estágio meiótico da não disjunção. Neste trabalho foram utilizados os marcadores D21S13E, D21S16 e D21S120, localizados na região pericentromérica do cromossomo 21, além do HMG14-GT2, localizado na região 21q22.3, para estudar a origem e o estágio meiótico da não disjunção do cromossomo 21 extra em 32 famílias com um filho portador de síndrome de Down. Entre estas, 7 famílias (22%) foram informativas, mostrando que a não disjunção ocorreu na meiose I, e 3 casos foram de origem materna, comprovados através do estudo do sistema HMG14-GT2. Para os outros sistemas moleculares estudados no presente trabalho, nenhuma família se mostrou informativa.

Cariótipo 46, XY/47, XXY: a propósito de um caso / Karyotype 46, XY/47, XXY: a propos of a case

A 46,XY/47,XXY mosaic has been observed in a male aged 30, with hypogonadism bilateral gynecomastia, small testes and aspermatogenesis. The banding techniques and computer analysis employde in this work. 200 metaphase plates were scanned and printed by Leitz Miamed Metaphase Finding System. Sex chromatin preparations were made from buccal smears and peripheral blood neutrophils. The chromosomes were classified according to the International System for Human Cytogenetic Nomenclature

Nucleolar organizer region heteromorphism associated with trisomy-21: a risk factor for non-disjunction?

An unusual nucleolar organizer region (double NOR) on chromosome 13 was observed in a Down syndrome child [47, XY, +21, dNOR(13)]. The variant chromosome was inherited from the mother [46, XX, dNOR(13)]. The extra chromosome 21 in the proband was maternal origin. The frequency of NOR chromosome association showed relatively high frequency in the mother and proband as compared to the controls. The result suggest that chromosome variants involving extra copies of NOR may indeed be involved in the meiotic nondisjunction of chromosome-21.

Evidence for non-mutagenicity of epichlorohydrin in Drosophila melanogaster

Foi estudado o possível efeito mutagênico do epichlorohydrin (ECH) sobre as células germinativas de machos de Drosophila melanogaster. A alimentaçäo e a injeçäo de adultos com ECH näo foram capazes de induzir um aumento significativo na frequência de mutaçöes letais recessivas ligadas ao sexo em uma linhagem resistente a inseticida. A injeçäo dos adultos de uma linhagem sensível também näo teve efeito. Além do mais, resultados negativos foram obtidos quando ECH foi testato para a capacidade de induzir a perda do cromossomo do sexo e a näo-disjunçäo

Non-disjunction and parental karyotypes

El proósito del presente trabajo fue determinar la asociación entre niños con aneuploidías y anomalías cromosómicas (A.C.) y heteromorfismos en sus padres. Se estudiaron 103 niños con diferentes aneuploidías, sus padres y un grupo control constituido por 73 parejas con descendencia normal. La proporción de padres con anomalías cromosómicas fue de 5,34% para los niños afectados y 0% para los normales. Las A.C. halladas fueron 3 translocaciones 13, 14, 2 inversiones pericéntricas involucrando el cromosoma 2 y 22; 2 marcadores supernumerarios, 3 mosaicos de cromosomas sexuales y 1 mosaico de trisomía 21 libre. La proporción de padres con variantes fue 22,23% para niños afectados y 13,7% para los normales. La frecuencia de las diferentes aberraciones cromosómicas hallada en los padres de niños afectados fue significativamentemayor que la de la población fueron 9qh+ e inv(9)(p11;q13). concluimos que A.C. y variantes del cromosoma 9 principalmente 9qh+ probablemente iv(9)(p11;q13) pueden afectar directa o indirectamente la normal separación de los cromosomas

Penta-x syndrome: a comparative study

Investigam-se comparativamente 25 indivíduos com pentassomia do X até entäo descritos na literatura. A etiologia da síndrome a partir de duas näo-disjunçöes sucessivas na oogênese foi considerada mais provável em conformidade com sua incidência muito rara, provavelmente inferior a 10**-6. Considerou-se que os óbitos prematuros determinados por cardiopatias congênitas e os acometimentos por doenças infecciosas devem ser responsáveis pela baixa taxa de sobrevivência que diminui a prevalência das pacientes na populaçäo adulta, de modo que a síndrome é principalmente diagnosticada na infância e, menos frequentemente, no nascimento. O tempo de gestaçäo é normal mas a síndrome determina baixo peso ao nascimento. Sua incidência predomina no 1§ nascimento e a razäo sexual na irmandade parece favorecer o sexo feminino, embora a idade dos pais näo seja diferente daquela nos nascimentos normais. O desconhecimento do cariótipo prejudica o diagnóstico diferencial, uma vez que muitos sinais clínicos observados nos recém-nascidos penta-X simulan síndromes hereditárias (Turner, Larsen, Down). A caracterizaçäo sindrômica é comprometida pelos sinais clínicos dependentes da idade, anamneses orientadas com objetivos específicos e avaliaçäo subjetiva desses sinais, entre outros fatores. Com base na sua ocorrência relativa em 25 pacientes, os defeitos identificados na síndrome do penta-X foram classificados em três grupos: Sinais de 1ª ordem: TRC muito baixo (média = 70), retardo psicomotor (QI médio = 45), hipertelorismo ocular, abertura inclinada dos olhos (inclinaçäo mongólica), malformaçäo dos pés, pregas epicânticas, pescoço curto, nariz grosso e achatado, alteraçöes dentárias, e superposiçäo dos artelhos. Sinais de 2ª ordem: microcefalia e/ou braquicefalia, palato ogival, prega simiesca, malformadas ou com implantaçäo baixa, implantaçäo baixa dos cabelos na nuca, pelve...

A síndrome de Down: aspectos etiológicos / Down's syndrome: etiological aspects

Trabalho de revisäo que aborda aspectos referentes à etiologia do mongolismo e analisa, principalmente, os fatores que levam a näo-disjunçäo cromossômica nos pais, enfatizando a defasagem entre ovulaçäo e fecundaçäo, bem como a distribuiçäo sazonal da Síndrome de Down